Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; діти до 2 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 200 мг, порошок для приготування р-ну для інфузій по 200 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; приготований р-н зберігати не більше 24 год при t 2-8 град.С; термін придатності - 2 роки
Торгова назва:
II. Віфенд, "Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co. KG" для "Pfizer Inc.", Німеччина/США
Віфенд, "Pfizer P.G.M."; "D.S.M. Pharmaceuticals Inc."; "Pfizer Ireland Pharmaceuticals Limited" для "Pfizer Inc.", Франція/США/Ірландія/США
5. ПРОТИВІРУСНІ ЗАСОБИ
У комплексні терапії вірусних інфекцій, окрім противірусних засобів, застосовують імуномодулятори (див. розд. "Імуномодулятори та протиалергічні засоби").
5.1. Засоби, що застосовуються для профілактики й лікування грипу
Найефективнішим засобом профілактики грипу є вакцинація. З профілактичною та терапевтичною метою застосовують римантадин. При призначенні у перші 2 дні хвороби є ефективним для лікування грипу, викликаного усіма відомими штамами вірусу типу А, як протигрипозний засіб ефективним є осельтамивір.
- Римантадин (Rimantadine)*
Фармакотерапевтична група: J05AC02 - противірусні засоби прямої дії. Циклічні аміни.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: активний відносно різних штамів вірусу грипу А (особливо
А2 типу) і слабко активний відносно вірусу грипу В; механізм
гальмівної дії на розмноження (реплікацію) вірусу грипу А вивчений
недостатньо; вибірково взаємодіє з трансмембранним вірусним білком
М2, перешкоджаючи виконанню його функції як протонного насоса;
запобігання римантадином процесу закислення блокує злиття вірусної
оболонки з мембранами ендосом перешкоджає передачі вірусного
генетичного матеріалу в цитоплазму клітини; також пригнічує вихід
вірусних часток із клітини, тобто перериває транскрипцію вірусного
генома; застосування римантадину протягом 2-3 днів до та 6-7 днів
після виникнення клінічних проявів грипу типу А знижує
захворюваність, вираженість симптомів захворювання і ступінь
серологічної реакції; зменшення пропасниці і системних проявів
може відбувається при застосуванні препарату протягом 48 год після
виникнення перших симптомів грипу; при грипі, спричиненому вірусом
В, діє як антитоксичний препарат; інтенсивно метаболізується у
печінці, менше 25% від прийнятої дози виділяється з сечею у
незміненому вигляді протягом 72 год; після прийому внутрішньо
майже цілком всмоктується в кишечнику; через 1,5-2 год після
прийому внутрішньо сиропу в дозі 5 мг/кг маси тіла виявляється в
плазмі крові, ще через 4 год в плазмі досягається C
макс
0,6-1 мкг/мл, яка підтримується на цьому рівні не менш 6-8 год;
метаболізується з утворенням не менше 3 гідроксильних метаболітів,
роль яких неясна; виводиться в незміненому вигляді (близько 25%) і
у вигляді метаболітів в основному нирками; у хворих з нирковою
недостатністю може накопичуватися в токсичних концентраціях, якщо
доза не коригується пропорційно зменшенню кліренсу креатиніну; при
нормальній функції нирок T - 25-30 год.
1/2
Показання для застосування ЛЗ: профілактика і раннє лікування грипу у дітей від 1 до 7 років; профілактика ефективна при контактах із хворими вдома, при поширенні інфекції в обмежених колективах і при високому ризику виникнення захворювання під час епідемії грипу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймають внутрішньо під час грипу - дорослим протягом першого дня препарат призначають по 100 мг (2 табл.) З р/добу, протягом другого та третього дня - по 100 мг 2 р/добу, протягом четвертого та п'ятого дня - по 100 мг 1 р/добу; протягом першого дня захворювання можливе вживання препарату по 3 табл. 2 р/добу або 6 табл. на 1 прийом; дітям у віці від 7 до 10 років - по 50 мг (1 табл.) 2 /добу, від 11 до 14 років - по 50 мг 3 р/добу; тривалість курсу лікування - 5 днів; для профілактики грипу дорослим - по 50 мг (1 табл.) 1 р/добу, курс - близько ЗО днів; якщо не прийняли чергову дозу препарату, слід продовжувати початий курс, не збільшуючи дози; для профілактики енцефаліту вірусної етіології (призначати відразу після укусу кліща, але не пізніше 48 год) дорослим - по 100 мг (2 табл.) 2 р/добу протягом 3 днів, в окремих випадках - 5 днів; в окремих випадках (групам ризику, учасникам походів до лісу та вкритої рослинністю місцевості, під час проживання в наметах та ін.) на термін близько 15 днів допустима профілактика кліщового енцефаліту вірусної етіології (без укусу кліща) - по 1 табл. (50 мг) 2 р/добу (лише дорослим); для лікування грипу сироп за такою схемою: дітям від 1 до 3 років - у 1-й день по 20 мг, 10 мл (2 ч.л.) сиропу 3 р/добу (добова доза - 60 мг); 2-й та 3-й дні - по 10 мл, 2 р/добу (добова доза - 40 мг); 4-й день - 10 мл, 1 р/добу (добова доза - 20 мг); дітям від 3 до 7 років: у 1-й день - 30 мг, 15 мл (3 ч.л.) сиропу 3 р/добу (добова доза - 90 мг); 2-й та 3-й дні - по 3 ч.л. 2 р/добу (добова доза - 60 мг); 4-й день - 3 ч.л. 1 р/добу (добова доза - 30 мг); для профілактики грипу: дітям від 1 до 3 років - по 20 мг, 10 мл (2 ч.л.) сиропу, 1 р/добу, дітям від 3 до 7 років - по 30 мг, 15 мл (3 ч.л.) сиропу 1 р/добу протягом 10-15 днів, залежно від вогнища інфекції; добова доза римантадину не повинна перевищувати 5 мг/кг маси тіла.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, болі в епігастрії, метеоризм, анорексія; ЦНС - головний біль, запаморочення, безсоння, неврологічні реакції, порушення концентрації уваги; інше - гіпербілірубінемія, АР (шкірне висипання, свербіж, кропив'янка), астенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, г.захворювання печінки, г. і хр. захворювання нирок, тиреотоксикоз, вік дітей до 1 року.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 20 мг, по 50 мг, порошок дозований по 1 г (20 мг/дозу) у пакетиках, сироп для дітей 0,2% по 100 мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С, термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Ремантадин-КР, ВАТ "ХФЗ "Червона зірка"
Римантадин-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Альгірем, ЗАТ "Корпорація Оліфен" для ЗАТ "Мастерлек", Російська Федерація
Ремавір, АТ "Олайнфарм", Латвія
Ремантадин, Ремавір 20 мг, АТ "Олайнський ХФЗ "Олайнфарм", Латвія
- Озельтамивір (Oseltamivir)*
Фармакотерапевтична група: J05AH02 - противірусні засоби - похідні імідазолу.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: селективний інгібітор нейрамінідаз вірусу грипу;
активний метаболіт пригнічує нейрамінідази вірусів грипу типів А і
В; активний метаболіт зменшує виділення вірусів грипу А і В з
організму, пригнічуючи вихід вірусів з інфікованих клітин;
вірогідно зменшує тривалість клінічно значимих скарг і об'єктивної
симптоматики грипу до 32 год; зменшує частоту ускладнень грипу, що
вимагають антибіотикотерапії (бронхіту, пневмонії, синуситу,
середнього отиту); у хворих літнього і старечого віку прийом
препарату 75 мг 2 р/добу протягом 5 днів супроводжується клінічно
значимим зменшенням медіани тривалості захворювання, аналогічним
такому в дорослих хворих молодого віку; частота резистентності
клінічних ізолятів вірусу групи А становить не більше 1,5%; ознак
резистентності лабораторних штамів або клінічних ізолятів вірусу
не виявлено; після перорального прийому легко всмоктується в ШКТ і
перетворюється в активний метаболіт під дією печінкових естераз;
концентрації активного метаболіту в плазмі визначаються в межах
30 хв, досягають C через 2-3 год після прийому; не менше 75%
макс
прийнятої внутрішньо дози потрапляє в системний кровотік у вигляді
активного метаболіту; зв'язування активного метаболіту з білками
плазми людини низьке (приблизно 3%); зв'язування про-препарату з
білками плазми людини досягає 42%, що недостатньо, аби бути
причиною істотних взаємодій між ліками; виводиться (> 90%), шляхом
перетворення в активний метаболіт. Активний метаболіт не
піддається подальшій трансформації і виводиться із сечею; T
1/2
6-10 год; з калом виводиться менше 20% прийнятого внутрішньо
радіоактивно міченого препарату; фармакокінетичні дані показали,
що в дітей молодшого віку виведення р-ну, приготовленого шляхом
розчинення порошку йшло швидше, ніж у дітей старшого віку, що
призводило до більш низької експозиції до конкретної дози в мг/кг;
у дітей від 5 до 8 років прийом препарату в дозі 2 мг/кг дає таку
ж експозицію, яка досягається в дорослих після одноразового
прийому капс. з 75 мг препарату (що еквівалентно приблизно
1 мг/кг); зі збільшенням віку розходження експозиції в дітей і
дорослих (для доз у мг/кг) зменшується, і в дітей старших 12 років
експозиція стає такою ж, як у дорослих.
Показання для застосування ЛЗ: вірусний грип у дорослих і дітей віком понад 12 років.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо по 75 мг 2 р/добу протягом 5 днів; лікування потрібно починати в перший або другий день появи симптомів грипу; підліткам старше 13 років - по 75 мг суспензії 2 р/добу перорально протягом 5 днів (збільшення дози більш ніж 150 мг/добу не призводить до посилення ефекту); дітям віком від 1 роки і старше - при вазі більше 15 кг - 30 мг 2 р/добу; при вазі 15-23 кг - 45 мг 2 р/добу; при вазі 23-40 кг - 60 мг 2 р/добу; при вазі більше 40 кг - 75 мг 2 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота і блювання, бронхіт, безсоння, запаморочення.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, діти молодше 12 років.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування суспензії (12 мг/мл) для перорального застосування у фл., капс. по 75 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t до 30 град.С; термін зберігання - 5 років.
Торгова назва:
II. Таміфлю, "F. Hoffmann-La Roche Ltd" по ліцензії "Gilead Sciences Foster City", Швейцарія/США
Таміфлю, "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія
5.2. Засоби, що застосовуються для лікування герпетичних інфекцій
Герпетична інфекція характеризується довічною персистенцією вірусу, який активується при дії негативних факторів на організм людини; вона є поширеним опортуністичним захворюванням у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. До герпесвірусів відносять ВПГ-1 і ВПГ-2 (1-го та 2-го типів), BVZ, ЦМВ, вірус Епштейна-Барра. Клінічно герпесвірусна інфекція проявляється: 1) локально: офтальмогерпесом, генітальним герпесом (ВПГ-2), герпесом шкіри й слизових оболонок; 2) генералізовано: герпетичною П, енцефалітом.
Основні протигерпетичні засоби поділяють за спектром активності на ті, які: 1) діють переважно на ВПГ-1, ВПГ-2 та BVZ; 2) діють на ЦМВ.
5.2.1. Засоби, що застосовуються для лікування інфекцій, викликаних вірусами ВПГ і BVZ
Препарат вибору - ацикловір, але він не призводить до ерадикації вірусу і є ефективним переважно у продромальному періоді. Валацикловір та фамцикловір є проліками, які метаболізуються із утворенням відповідно ацикловіру і пенцикловіру та мають вищу біодоступність.
- Ацикловір (Aciclovir)*
Фармакотерапевтична група. J05BB01 - противірусні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: синтетичний аналог пуринового нуклеозиду з інгібіторною
активністю in vivo та in vitro відносно вірусу герпесу людини, що
включає вірус простого герпесу I та II типу, вірус вітряної віспи
та оперізувального герпесу, вірус Епштейна-Барра та ЦМВ;
інгібіторна активність проти вищезазначених вірусів є високо
селективною, результатом якої є припинення синтезу ланцюга
вірусної ДНК; більшість клінічних випадків нечутливості пов'язані
з дефіцитом вірусної тимідинкінази, однак існують повідомлення про
ушкодження вірусної тимідинкінази та ДНК; лише частково
абсорбується в кишечнику; C після прийому дози 200 мг з
макс
4-годинним інтервалом становить 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл);
відповідні C рівні після доз 400 мг і 800 мг з 4-годинним
макс
інтервалом становлять 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) та 8 мкмоль
(1,8 мкг/мл); у дорослих кінцевий T при в/в введенні - 2,9 год;
1/2
більшість препарату виводиться в незміненому стані нирками; у
дітей віком від 1 року C після дози 250 мг/кв.м була 5 мг/кг;
макс
у новонароджених і дітей віком до 3 місяців, які лікувались в/в
введенням 10 мг/кг протягом 1 год з інтервалом 8 год, C була
макс
61,2 мкмоль; кінцевий рівень T у цих хворих був 3,8 год; у
1/2
людей похилого віку загальний кліренс знижувався відповідно з
віком.
Показання для застосування ЛЗ: вірусні інфекції шкіри та слизових оболонок, спричинені вірусом простого герпесу, включаючи первинний та рецидивуючий генітальний герпес; супресія (запобігання рецидивам) інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу у хворих з нормальним імунітетом; профілактика інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу у хворих зі зниженим імунітетом; лікування інфекцій, викликаних вірусами Varicella (вітряна віспа) та Herpes zoster (оперізувальний герпес); тяжкий імунодефіцит, а саме: розвинута стадія ВІЛ-інфекції (кількість CD4+ < 200/куб.мм, включаючи пацієнтів хворих на СНІД або зі СНІД-асоційованими комплексами) та після трансплантації кісткового мозку; профілактика герпетичної інфекції.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу - табл. в дозі 200 мг 5 р/добу; курс лікування - 5 днів, але у разі тяжкої первинної інфекції воно може бути продовженим; для хворих зі зниженим імунітетом (наприклад після трансплантації кісткового мозку) чи для хворих зі зниженою засвоюваністю у кишечнику доза може бути подвоєна до 400 мг або застосована відповідна доза для в/в введення; у випадку рецидивуючого герпесу найкраще починати лікування у продромальний період або після появи перших ознак ураження шкіри; запобігання рецидивам інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дорослих - табл. в дозі 200 мг приймають 4 р/добу, для зручності більшість пацієнтів можуть приймати 400 мг 2 р/добу; лікування буде ефективним навіть після зменшення дози до 200 мг, які приймають 3 р/добу або навіть 2 р/добу; у деяких хворих радикальне поліпшення спостерігається після прийому добової дози 800 мг; для спостереження за можливими змінами природного перебігу захворювання терапія повинна періодично перериватися з інтервалом 6-12 місяців; для профілактики інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у хворих зі зниженим імунітетом - 200 мг треба приймати 4 р/добу; у хворих із значно зниженим імунітетом (наприклад після трансплантації кісткового мозку) або у хворих зі зниженою засвоюваністю у кишечнику доза може бути подвоєна до 400 мг або застосована відповідна доза для в/в введення; тривалість профілактичного застосування визначається тривалістю періоду ризику; лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу у дорослих - табл. у дозі 800 мг 5 р/добу; лікування повинно тривати 7 діб; лікування потрібно починати якомога раніше після початку захворювання (після появи висипу); у хворих зі значним зниженням імунітету - 800 мг 4 р/добу; лікуванню хворих після трансплантації кісткового мозку повинна передувати в/в терапія протягом місяця; тривалість лікування хворих після трансплантації кісткового мозку становить 6 місяців (від 1 до 7 місяців після трансплантації); у хворих з розвинутою стадією ВІЛ-інфекції курс лікування становить 12 місяців; в/в введення ацикловіру повинно бути завжди повільним i тривати принаймні 1 год; для лікування дорослих і дітей старше 12 років - інфекції, викликані вірусом Herpes simplex 5 мг/кг кожні 8 год 5 днів, герпетичний енцефаліт 10 мг/кг кожні 8 год 10 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з нормальною імунною системою 5 мг/кг кожні 8 год 7 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з порушеннями імунної системи 10 мг/кг кожні 8 год 7-10 днів; для лікування дітей віком від 3 місяців до 12 років - інфекції, викликані вірусом Herpes simplex 250 мг/кв.м кожні 8 год 5 днів, герпетичний енцефаліт 500 мг/кв.м кожні 8 год 10 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з нормальною імунною системою 250 мг/кв.м кожні 8 год 7 днів, інфекції, викликані вірусом Varicella zoster у хворих з порушеннями імунної системи 500 мг/кв.м кожні 8 год 7-10 днів; для лікування та профілактики інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дітей зі зниженим імунітетом у віці 2 років та старших можуть застосовуватись такі ж дози, як для дорослих, а для дітей віком до 2 років повинні застосовуватись половинні дози; для лікування вітряної віспи у дітей віком від 6 років призначається 800 мг 4 р/добу, діти від 2 до 6 років - 400 мг 4 р/добу; діти віком до 2 років - 200 мг 4 р/добу; дозування можна більш точно визначити з розрахунку 20 мг/кг (не більше 800 мг) 4 р/добу; тривалість лікування становить 5 днів; спеціальних даних щодо застосування препарату для супресії інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, або для лікування інфекцій, спричинених вірусом оперізувального герпесу, у дітей з нормальним імунітетом немає; дози для новонароджених: 10 мг/кг кожні 8 год.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кров і лімфатична система - анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія; імунна система - анафілаксія; психічні та розлади з боку нервової системи - головний біль, запаморочення; збудженість, сплутаність свідомості, тремор, атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, конвульсії, сонливість, енцефалопатія, кома; дихальна система та органи грудної клітки - задишка; ШКТ - нудота, блювання, діарея, біль у животі; гепатобіліарна система - підвищення рівня білірубіну та печінкових ферментів, жовтуха, гепатит; шкіра та підшкірні тканини - свербіж, висип (включаючи світлочутливість), кропив'янка, прискорене дифузне випадіння волосся, ангіоневротичний набряк; нирки та сечовидільна система - збільшення рівня сечовини та креатиніну крові, г. ниркова недостатність; загальні розлади - стомлюваність, гарячка.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до ацикловіру або валацикловіру.
Форма випуску ЛЗ: табл. розчинні по 200 мг, по 400 мг, по 800 мг, порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 250 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Ацикловір, ЗАТ "Лекхім-Харків"
Ацикловір, ВАТ "Вітаміни"
Ацикловір-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Ацикловір-Фармак, ВАТ "Фарма"
Герпевір(R), ВАТ "Київмедпрепарат"
II. Ацивір, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Ацик, "Hexal AG", Німеччина
Ацикловір Стада 200(R), 400(R), 800(R), "Stada Arzneimittel AG", Німеччина
Віворакс, "Cadila Pharmaceuticals Ltd", Індія
Віролекс, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Гевіран, "Polpharma Pharmaceutical Wors S.A.", Польща
Герпетад 200, 400, 800 , "TAD Pharma GmbH", Німеччина
Зовіракс(ТМ), GlaxoWellcome Operations"; "GlaxoSmithKline S.р.A.", Великобританія/Італія
Медовір, "Medochemie Ltd", Кіпр
Провірсан, "Pro. Med. CS Praha" a.s., Чеська Республіка
- Валацикловір (Valaciclovir)*
Фармакотерапевтична група. J05AB11 - противірусні препарати прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: інгібітор ДНК-полімерази вірусів герпесу, що блокує
синтез вірусної ДНК і реплікацію вірусів; в організмі людини
швидко та майже повністю перетворюється в ацикловір і валін
(фармакодиніміку ацикловіру див. попередню статтю); прискорює
припинення болю при лікуванні оперізувального герпесу, зменшує
тривалість больового с-му, а також кількість хворих із
зостерасоційованим болем, у тому числі з г. та постгерпетичною
невралгією; зменшує ризик г. відторгнення трансплантату (хворі
після пересадки нирок), частоту виникнення опортуністичних
інфекцій та інших інфекцій, що спричиняються вірусом герпесу
(вірусом простого герпесу та вірусом herpes zoster); після
перорального прийому добре всмоктується; біодоступність ацикловіру
при прийомі 1 г валацикловіру становить 54% і не зменшується під
час прийому їжі; C ацикловіру становить 10-25 мкмоль
макс
(2,2-5,7 мкг/мл) після застосування одиничної дози 250-1000 мг
валацикловіру і настає через 1-1,5 год після прийому; C
макс
валацикловіру в плазмі настає в середньому через 30-60 хв і через
3 год зменшується нижче вимірюваної кількості; фармакокінетичні
параметри валацикловіру та ацикловіру після разового та повторного
введення подібні; зв'язування валацикловіру з білками плазми дуже
низьке; T ацикловіру після одноразового та багаторазового
1/2
введення валацикловіру становить приблизно 3 год; виводиться із
сечею; у дослідженні фармакокінетики валацикловіру та ацикловіру
під час пізніх стадій вагітності AUC у фазі плато після
застосування валацикловіру в дозі 1000 мг була приблизно у 2 рази
вищою, ніж після застосування ацикловіру перорально в дозі
1200 мг/добу.
Показання для застосування ЛЗ: оперізуючий герпес (herpes zoster); інфекції шкіри та слизових оболонок, що спричинені вірусом простого герпесу, включаючи первинний та рецидивний генітальний герпес; лабіальний герпес; профілактика рецидивів інфекцій, що спричинені вірусом простого герпесу, за умови початку лікування одразу ж після появи перших симптомів захворювання; превентивне лікування рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, що спричинені вірусом простого герпесу, включаючи генітальний герпес; профілактика ЦМВ інфекції та захворювання після трансплантації органів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування оперізуючого герпесу - 1,0 г 3 р/добу протягом 7 днів; лікування інфекцій, що спричинені вірусом простого герпесу - 0,5 г 2 р/добу; для рецидивних випадків лікування повинно тривати 3-5 днів; при первинному перебігові, який може бути тяжким, лікування треба продовжити до 5-10 днів; для лікування губного герпесу ефективною дозою є 2,0 г 2 р/добу протягом 1 дня, друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 год після першої дози (термін лікування повинен бути не більше 1 дня); превентивне лікування рецидивів інфекцій, що спричинені вірусом простого герпесу - хворим з нормальним імунітетом призначається 0,5 г 1 р/добу (при дуже частих загостреннях (наприклад 10 і більше на рік) доза 0,5 г може бути застосована у 2 прийоми); хворим з імунодефіцитом призначається доза 0,5 г 2 р/добу; зменшення передачі вірусу генітального герпесу - дорослим гетеросексуалам з нормальним імунітетом, які мають 9 або менше загострень на рік призначається інфікованому партнеру 0,5 г 1 р/добу; профілактика ЦМВ інфекції та хвороби - дорослим та підлітками (старше 12 років) 2,0 г 4 р/добу якомога раніше після трансплантації; тривалість лікування становить звичайно 90 днів, але може бути продовжена для пацієнтів з високим ступенем ризику; необхідно обережно призначати препарат хворим з порушеннями функції нирок; обов'язково підтримувати адекватний рівень гідратації організму; змінювати дозу хворим з легким або помірним ступенем цирозу немає потреби; даних щодо застосування для лікування дітей немає.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нервова система - головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, втрата свідомості, ажитація, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, конвульсії, енцефалопатія, кома; ШКТ - нудота, дискомфорт у черевній порожнині, блювання, діарея; кров і лімфатична система - лейкопенія, тромбоцитопенія; імунна система - анафілаксія; дихальна система та органи грудної порожнини - задишка, гепатобіліарна система - оборотне збільшення рівня печінкових функціональних тестів, гепатит; шкіра - висип, включаючи явища фото сенсибілізації, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк; нирки та сечовидільна система - порушення функції, г. ниркова недостатність.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до валацикловіру, ацикловіру в анамнезі.
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 500 мг
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Валавір, ВАТ "Фармак"
Вальтровір, ВАТ "Київмедпрепарат",
II. Вальтрекс(ТМ), "GlaxoWellcome Operations"; "GlaxoWellcome S.A."; "GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.", Великобританія/Іспанія/Польща
- Фамцикловір (Famciclovir)*
Фармакотерапевтична група. J05AB09 - противірусні засоби прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: пероральна форма пенцикловіру; швидко перетворюється in
vivo в пенцикловір, який демонструє in vitro наявність
противірусної активності відносно вірусів простого герпесу (типу
1 і 2), вірусу вітряної віспи, вірусу Епштейна-Барра та ЦМВ;
антивірусний ефект перорально введеного препарату призводить до
пригнічення реплікації вірусної ДНК; у тимідинкіназдефіцитних
штамів спостерігається перехресна резистентність і до
пенцикловіру, і до ацикловіру; у хворих на імунодефіцит на фоні
СНІДу доведено, що фамцикловір у дозі 0,5 г 2 р/добу значно
знижував величину співвідношення числа днів із проявами симптомів
СНІДу до числа безсимптомних днів; при пероральному застосуванні
швидко та ефективно абсорбується та перетворюється на активну
антивірусну сполуку пенцикловір; біодоступність після перорального
застосування становить 77%; середні величини плазмених
концентрацій після перорального застосування доз 125 мг та 250 мг
становили, відповідно, 0,8 мкг/мл та 1,6 мкг/мл та відмічаються у
середньому через 45 хв після прийому дози; криві плазменна
концентрація/час для пенцикловіру ідентичні при разовому та
повторному введенні (3 р/добу та 2 р/добу); T після прийому як
1/2
разової, так і повторних доз становить близько 2 год; пенцикловір
та його 6-діокси-попередник слабо (< 20%) зв'язуються з білками
плазми; виділяється нирками, при цьому незмінний фамцикловір у
сечі не виявляється.
Показання для застосування ЛЗ: лікування г. оперізуючого лишаю та зменшення тривалості супутньої постгерптичної невралгії; невідкладне лікування інфекційного генітального герпесу; профілактика та лікування рецидивів генітального герпесу; для хворих, інфікованих простим герпесом та оперізуючим лишаєм із порушенням імунної функції.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: г. оперізуючий лишай в імунокомпетентних дорослих - по 250 мг 3 р/добу протягом 7 днів; для зменшення тривалості постгерпетичної невралгії - по 250-500 мг 3 р/добу протягом 7 днів; оперізуючий лишай у дорослих із порушеною імунною функцією - по 500 мг 3 р/добу протягом 10 днів; простий герпес у дорослих з непошкодженою імунною системою, перший прояв генітального герпесу - по 250 мг 3 р/добу протягом 5 днів; рецидив генітального герпесу - по 125 мг 2 р/добу протягом 5 днів; простий герпес у дорослих із порушеною імунною функцією - по 500 мг 3 р/добу протягом 7 днів; профілактика та лікування рецидивуючого генітального герпесу - по 250 мг 2 р/добу, тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання (терапію необхідно повторити через 12 місяців відповідно з можливими змінами, що спостерігаються в історії хвороби; доза 500 мг 2 р/добу виявилась ефективною у хворих на СНІД; особливу увагу необхідно звернути на дозування хворих з порушеною функцією нирок; у хворих на печінкові порушення регуляція дозування не потрібна; не потрібно застосовувати дітям, якщо тільки можлива користь фамцикловіру перевищує вірогідний ризик при лікуванні ним; МПД та тривалість лікування: оперізуючий лишай - 750 мг 3 р/добу протягом 7 днів; генітальний герпес - до 750 мг 3 р/добу протягом 5 днів та до 500 мг 3 р/добу протягом 10 днів; хворі на оперізуючий лишай з порушеною імунною функцією - до 500 мг 3 р/добу протягом 10 днів та хворі на простий герпес з порушенням імунної фунції - до 500 мг 2 р/добу протягом 7 днів та 500 мг 2 р/добу протягом 8 тижнів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: загальні - головний біль та нудота; ШКТ - блювання; центральна та периферична нервова система - сплутаність свідомості (переважно у людей похилого віку), галюцинації, запаморочення; шкіру та придатки - висипання.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до фамцикловіру та пенцикловіру.
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 125 мг, по 250 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Фамвір, "Novartis Pharmaceutica S.A" для "Novartis Pharma A.G.", Іспанія/Швейцарія
5.2.2. Засоби, що застосовуються для лікування ЦМВ-інфекції
- Ганцикловір (Ganciclovir)*
Фармакотерапевтична група. J05AB06 - противірусні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: синтетичний нуклеозидний аналог гуаніну, що пригнічує
реплікацію вірусів герпесу як in vitro, так і in vivo; до
препарату чутливі такі віруси людини, як ЦМВ, віруси простого
герпесу типів 1 і 2 (HSV-1 і HSV-2), вірус Епштейна-Барр і вірус
Varicella zoster; доведена ефективність препарату у хворих на
ЦМВ-інфекцію; противірусна активність ганцикловіру пояснюється
його включенням в ДНК вірусу і припиненням синтезу або обмеженням
подовження ДНК вірусу; у хворих з нормальною функцією нирок T
1/2
після в/в інфузії в дозі 5 мг/кг становить 2,9 год із середнім
системним кліренсом 3,64 мл/хв/кг; введення дози 5 мг/кг 2 р/добу
протягом 14 днів не призводило до кумуляції активної речовини у
плазмі; порушення ниркової функції призводить до зміни
фармакокінетики ганцикловіру.
Показання для застосування ЛЗ: ЦМВ-ретиніт, генералізована ЦМВ інфекція у хворих на СНІД, клінічно виражена ЦМВ інфекція у хворих з імуносупресією, ЦМВ коліт, езофагіт, пневмонія, інші ураження внутрішніх органів; профілактика ЦМВ інфекції після трансплантації органів, на фоні протипухлинної хіміотерапії, у хворих на СНІД.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений виключно для в/в введення; початкове лікування - інфузія 5 мг/кг із постійною швидкістю протягом 1 год 2 р/добу кожні 12 год протягом 14-21 дня у хворих з нормальною функцією нирок; для підтримуючог лікування рекомендована добова доза - 6 мг/кг маси тіла 5 разів на тиждень або по 5 мг/кг/добу; хворим на СНІД може бути потрібно лікування невизначеної тривалості, але навіть при постійному підтримуючому лікуванні ретиніт у таких хворих може прогресувати, тоді можна провести повторний курс лікування з режимом дозування початкового лікування; при нирковій недостатності дози варто коригувати.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система крові - еозинофілія, нейтропенія, тромбоцитопенія; загальні - озноб, набряки, інфекції, нездужання; судинні - аритмії, АГ і гіпотензія; ЦНС - парадоксальні думки або сновидіння, атаксія, кома, сплутаність свідомості, запаморочення, головний біль, знервованість, парестезії, психоз, сонливість, тремор, судоми; ШКТ - нудота, блювання, анорексія, діарея, кровотечі, біль; відхилення лабораторних показників - зниження рівня глюкози в крові; дихальна система - задишка; шкіра і придатки - алопеція, свербіж, кропив'янка; органи чуття - відшарування сітківки у хворих на СНІД з ЦМВ-ретинітом; сечостатевий тракт - гематурія, підвищення креатиніну сироватки, підвищення азоту сечовини в крові; місцево - запалення, біль, флебіт; ймовірно, що в/в введення в рекомендованих дозах буде призводити до зворотного або стійкого пригнічення сперматогенезу, а також стійкого пригнічення фертильності у жінок; слід вважати потенційним канцерогеном.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, період лактації; гіперчутливість до ганцикловіру або ацикловіру; кількість нейтрофілів менше 500 в 1 мкл; діти віком до 12 років.
Форма випуску ЛЗ: капс. по 250 мг, ліофілізат для приготування р-ну для інфузій по 500 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Цимевен, "Roche Prodactes Ltd" дочірнє підприємство концерну "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Великобританія/Швейцарія
5.3. Засоби, що застосовуються для лікування ВІЛ-інфекції (протиретровірусні засоби - ПРВЗ)
ВІЛ-інфекція - довготривала інфекція, збудником якої є ВІЛ. Прогресуюче ураження імунної системи призводить до СНІДу, при якому у хворого розвиваються "опортуністичні хвороби": тяжкі форми інфекцій, викликані умовно-патогенними збудниками, й деякі онкологічні захворювання. Метою лікування є максимально довге збереження якості життя і максимальне збільшення його тривалості, для чого необхідно добитися стійкого пригнічення реплікації ВІЛ. Абсолютним показанням для проведення терапії ПРВЗ є наявність клінічних проявів імунодефіциту, за їх відсутності - зниження кількості СD4-лімфоцитів < 200/мкл або рівень РНК ВІЛ > 100 тис. копій у 1 мл крові. Основний принцип підходу до лікування хворих ВІЛ-інфекцією - довічне застосування ПРВЗ. Усі ПРВЗ є дорогими й високотоксичними препаратами, які можуть викликати небажані реакції, загрозливі для життя. Більшість ПРВЗ, може вступати у потенційно небезпечну лікарську взаємодію. Неправильне застосування ПРВЗ призводить до швидкого розвитку резистентності.
На сьогодні застосовують кілька варіантів високоактивної протиретровірусної терапії: а) 3 НІЗТ; б) 2 НІЗТ + 1 або 2 ІВП; в) 2 НІЗТ + 1 ННІЗТ; г) НІЗТ + ННІЗТ + ІВП. Як стартовий режим рекомендують застосування 2 НІЗТ + ІВП або 2 НІЗТ + ННІЗТ.
5.3.1. Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (НІЗТ)
- Зідовудин (Zidovudine)*
Фармакотерапевтична група. J05AF01 - противірусні препарати прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: противірусний препарат, активний відносно ретровірусів,
включаючи ВІЛ; потрапляючи у клітину, препарат зазнає ряд
послідовних перетворень, які каталізуються ферментами клітини; на
останньому етапі утворюється зидовудин-трифосфат, який блокує
синтез вірусної ДНК в результаті конкурентної взаємодії із
зворотною транскриптазою ВІЛ; потрійна комбінація аналогів
нуклеозидів або двох аналогів нуклеозидів з інгібітором протеаз
ефективніша для пригнічення ВІЛ-індукованих цитопатичних ефектів,
ніж один препарат або поєднання двох препаратів; при в/в введенні
середній T - 1,1 год, середній загальний кліренс -
1/2
27,1 мл/хв/кг, об'єм розподілу - 1,61/кг; суттєвим механізмом
виведення є тубулярна секреція; проникає через плаценту,
виявляється в амніотичній рідині та крові плоду; зв'язування з
білками плазми крові низьке (34-38%).
Показання для застосування ЛЗ: комбіноване лікування ВІЛ-інфекції у дітей та дорослих разом з іншими антиретровірусними препаратами; ВІЛ-позитивна реакція у вагітних і новонароджених; в/в введення показане для короткочасного лікування серйозних проявів ВІЛ-інфекціїї у хворих на СНІД, які не можуть приймати пероральні форми препарату; лікування ВІЛ-позитивних вагітних жінок (вагітність понад 14 тижнів) та їх новонароджених немовлят, оскільки доведено, що препарат зменшує ризик трансплацентарної передачі ВІЛ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим і підліткам віком
від 12 років - рекомендована доза препарату у комбінації з іншими
антиретровірусними препаратами є 500 або 600 мг/день у 2 чи
3 прийоми; діти 6-12 років - рекомендована доза
360-480 мг/кв.м/добу, розподілена на 3 або 4 прийоми у комбінації
з іншими антиретровірусними препаратами; при лікуванні або
попередженні ВІЛ-асоційованих неврологічних дисфункцій
ефективність препарату у дозі, меншій за 720 мг/кв.м/добу
(180 мг/кв.м кожні 6 год), не відома; максимальна доза не повинна
перевищувати 200 мг кожні 6 год; діти віком від 3 місяців до
6 років - у вигляді р-ну для перорального застосування;
попередження трансмісії вірусу від матері до плода - рекомендована
доза препарату для вагітних (вагітність більше 14 тижнів) -
500 мг/добу перорально (100 мг 5 р/добу) до початку пологів; під
час пологів в/в 2 мг/кг маси тіла протягом 1 год з наступною в/в
інфузією по 1 мг/кг/год до моменту перетину пуповини;
новонародженим - 2 мг/кг маси тіла перорально кожні 6 год,
починаючи з перших 12 год після народження і до досягнення віку
6 тижнів; немовлятам - в/в 1,5 мг/кг маси тіла протягом 30 хв
кожні 6 год; рекомендованою дозою для вагітних жінок після
36 тижнів вагітності є 300 мг 2 р/добу до початку пологів, потім
300 мг препарату кожні 3 год від початку пологів до народження
дитини; для хворих з тяжкою нирковою недостатністю відповідною
дозою буде 300-400 мг/добу; для хворих з термінальною стадією
ниркової недостатності, які знаходяться на гемодіалізі або
перитонеальному діалізі, рекомендованою дозою є 100 мг кожні 6 або
8 год; може бути необхідною корекція дози, але, з огляду на
недостатність даних, чітких рекомендацій немає; для пацієнтів,
рівень Hb яких зменшується у межах від 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до
9 г/дл (5,59 ммоль/л) або кількість нейтрофілів у межах від
9 9
0,75 х 10 /л до 1,0 х 10 /л, може бути необхідним зменшення дози
або перерва у лікуванні.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система крові та лімфатична система - анемія (що може потребувати гемотрансфузій), нейтропенія та лейкопенія; метаболізм - лактоацидоз без гіпоксемії, анорексії; психіка - тривога та депресія; нервова система - головний біль, запаморочення, безсоння, парестезія, сонливість, втрата гостроти розуму, конвульсії; СС система - кардіоміопатія; дихальна система - задишка, кашель; ШКТ - нудота, блювання, біль у животі та діарея, метеоризм, пігментація слизової оболонки рота, порушення смаку та диспепсія, панкреатит; печінка - підвищення рівня печінкових ферментів та білірубіну, печінкові дисфункції, такі як тяжка гепатомегалія із стеатозом; шкіра та підшкірні тканини - висипання та свербіж, пігментація нігтів та шкіри, кропив'янка, пітливість; скелетно-м'язові - міальгії, міопатії; нирки та сечовивідна система - часте сечовиділення; репродуктивна система та грудні залози - гінекомастія; загальні реакції та реакції у місті введення препарату - нездужання, гарячка, генералізований біль, астенія, озноб, біль у грудях, грипоподібний с-м.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до
препарату; аномально низька кількість нейтрофілів (менше
9
0,75 х 10 /л) або аномально низький рівень Hb (менше 7,5 г/дл чи
4,65 ммоль/л).
Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 300 мг, капс. по 100 мг, по 250 мг, р-н для перорального застосування 50 мг/5 мл по 100 мл у фл., р-н для інфузій по 20 мл (10 мг/мл) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Зидовудин, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Зидо-Н 300, ТОВ "Фарма Старт"
II. Азидотимідин, ЗАТ "Біофарма", Російська Федерація
Віро-Z, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Зидо-Н 300, "Hetero Drugs Limited", Індія
Зидовін, "Cadila Healthcare Limited", Індія
Зидовір, "Cipla Ltd", Індія
Зидовудин, "Aurobindo Pharma Ltd.", Індія
Ретровір(ТМ), "GlaxoWellcome Operations" для "GlaxoSmithKline Export Limited", Великобританія
- Діданозин (Didanosine)*
Фармакотерапевтична група. J05AF0 - противірусні засоби прямої дії.
Основна фармакотерапевтична дія: противірусна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: пригнічує репродукцію ВІЛ у культивованих клітинах
людини і клітинних лініях; гальмує вірусну репродукцію, разом з
тим гальмує зворотну транскриптазу ВІЛ, порушуючи синтез
провірусної ДНК; у дорослих максимальний термін для досягнення
C становить приблизно 2 год, притому рівень C прямо
макс макс
пропорційно залежить від величини прийнятої дози; вміст в
спинномозковій рідині становить у середньому 21% від концентрації
у плазмі; прийом капс. під час їжі зменшує C на 46%, а AUC -
макс
на 19%; метаболізм у людини поки ще не достатньо вивчений; після
перорального при йому T становить 1,6 год (для табл.), однак у
1/2
зв'язку з тим, що швидкість усмоктування з капс. буде суттєво
повільніше, тому і T буде більше приблизно на 50%; виведення з
1/2
сечею становить приблизно 20% від прийнятої перорально дози; при
виведенні нирками спостерігається активна канальцева секреція та
гломерулярна фільтрація; при пероральному прийомі протягом
4 тижнів кумуляції в організмі не спостерігалось; при порушенні
функції нирок після перорального прийому T збільшується у
1/2
середньому від 1,4 год (при нормальній функції) до 4,1 год (при
тяжкому порушенні функції); при порушенні функції нирок (кліренс
креатиніну менше 60 мл/хв/1,73 кв.м) доза повинна добиратись
індивідуально; метаболізм залежить від ступеня порушення функції
печінки, тому може знадобитися зниження дози; у дітей абсолютна
біологічна доступність в разі перорального застосування становить
приблизно 36% після прийому першої дози і 47% - під час
регулярного прийому; фармакокінетика лікарської форми капс. у
дітей поки що вивчена недостатньо.
Показання для застосування ЛЗ: ВІЛ-інфікція.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим рекомендована добова доза залежить від маси тіла - при масі тіла більше 60 кг доза складає 400 мг 1 р/добу, при масі тіла менше 60 кг - 250 мг 1 р/добу; дітям старше 6 років - рекомендована добова доза (із розрахунку на площу поверхні тіла) становить 240 мг/кв.м (180 мг/кв.м у комбінації із зидовудином); дорослим з порушенням функції нирок - рекомендується зниження дози та/або збільшений інтервал між прийомами препарату залежно від кліренсу креатиніну; дітям з порушенням функції нирок - зниження дози та/або збільшення інтервалу між прийомами препарату; хворі з порушенням функції печінки потребують зниження дози препарату, однак точних рекомендацій щодо зміни дози препарату у подібних випадках немає.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: панкреатит; молочнокислий ацидоз/тяжка форма стеатозу з гепатомегалією, периферична нейропатія; інші побічні ефекти - алопеція, анафілактоїдні реакції, астенія, озноб, анорексія, нудота, блювання, біль у животі, діарея, метеоризм, запалення слинних залоз, шкірний висип, артралгія, міалгія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіпербілірубінемія; у дітей - при перевищенні рекомендованих доз спостерігались патологічні зміни в сітківки або зоровому нерві (сітківку слід досліджувати кожні 6 місяців).