Про затвердження Формулярного довідника з використання протимікробних та антигельмінтних засобів

Піразинамід "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія

Пайзина (п), Lupin Ltd, Індія

Піра 500, Піра 750, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

- Етамбутол (Ethambutolum)*

Фармакотерапевтична група: J04AK02 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: проявляє виражену бактеріостатичну дію стосовно M. tuberculosis і M. bovis, а також до деяких атипових (опортуністичних, нетуберкульозних) видів мікобактерій; на інші патогенні бактерії, віруси та гриби не діє; пригнічує розмноження МБТ, стійких до стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК, етіонаміду, канаміцину та інших протитуберкульозних засобів; механізм дії після його проникнення в мікобактерію зв'язують із пригніченням синтезу РНК і білків, здатністю взаємодіяти з іонами двовалентних біометалів (мідь, магній), порушенням структури рибосом та пригніченням інтенсивності ліпідного обміну; первинна стійкість M. tuberculosis і M. bovis розвивається рідко, вторинна повільно; при монотерапії швидко розвивається толерантність.

Показання до застосування ЛЗ: легенева і позалегенева форми туберкульозу (тільки у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами); інфекції, викликані чутливими атиповими мікобактеріями.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають у постійному режимі - 1 р/добу в дозі 25 мг/кг або в інтермітируючомі режимі - у дозі 30-40 мг/кг 3 рази на тиждень; максимальна добова доза 2,5 г; при стабілізації туберкульозного процесу призначають у дозі 15 мг/кг протягом усього періоду лікування в складі комбінованої терапії; прийом етамбутолу після їжі поліпшує його переносимість; тривалість курсу лікування залежить від форми туберкульозу і складає від 6 до 12 міс; дітям старше 13 років призначають етамбутол усередину в дозі 20-25 мг/кг/добу; максимальна добова доза для дітей 1,0 г.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ЦНС - запаморочення, головні болі, депресії, периферичний неврит, неврит зорового нерва, погіршення гостроти зору (зменшення центрального чи периферичного зору, утворення скотоми), порушення кольорового сприйняття (головним чином зеленого, червоного), дезорієнтація в просторі; ШКТ - нудота, блювання, діарея, біль у шлунку, порушення функції печінки, жовтяниця, підвищення рівня сироваткових трансаміназ; кістково-м'язева система - артрит; система кровотворення - лейкопенія, тромбоцитопенія; АР, висипання на шкірі; інші - інтерстицінальний нефрит, зменшення кліренсу сечової кислоти, приступи подагри, посилення кашлю, збільшення кількості мокротиння, крововилив в сітківку.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, подагра, неврит зорового нерва, катаракта, запальні захворювання ока, діабетична ретинопатія, порушення функції нирок, вагітність, діти до 13 років.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,2 г, по 0,4 г, по 0,8 г, супозиторії ректальні N 5 х 2 у стрипах; р-н для ін'єкцій 10% по 10 мл або по 20 мл у фл. або у шприцах, N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t від 15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Етамбутол, ВАТ "Луганський ХФЗ"

Етамбутол, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"

Етамбутол, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця";

Етамбутол, Одеське ВХФП "Біостимулятор" у формі ТОВ

Інбутол, ТОВ "Юрія-Фарм";

Етамбутолу гідрохлорид, ВАТ "Монфарм",

II. ЕКОКС 400, Macleods Pharmaceuticals Limited, Індія

Комбутол, Lupin Limited, Індія

ПДР 400, ПДР 800, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

- Стрептоміцин (Streptomycinum)*

Фармакотерапевтична група: J01GA01 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має широкий спектр антимікробної (бактерицидної) дії; активний відносно M. tuberculosis, більшості грам(-): E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp. (у т.ч. Klebsiella pneumoniae), Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. та деяких грам(+) м/о: Staph. spp., Corynebacterium diphtheriae; менш активний відносно Str. spp. (у т.ч. Str. pneumoniae), Enterobacter spp.; не активний відносно анаеробних бактерій, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeroginosa; бактерицидну дію виявляє внаслідок зв'язування з 30S-субодиницею бактеріальної рибосоми, що в подальшому призводить до пригнічення синтезу білка.

Показання до застосування ЛЗ: лікування вперше виявленого туберкульозу легень та туберкульозних уражень інших органів; хворим, що лікувались раніше, препарат доцільно призначати після лабораторного підтвердження чутливості до нього виділених хворим МБТ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м, у вигляді аерозолей, інтратрахеально; дорослим препарат застосовують також і внутрішньокавернозно; при в/м введенні разова доза для дорослих 0,5-1 г, вища добова доза - 2 г; для хворих з масою тіла менше 50 кг та осіб старше 60 років добова доза звичайно не перевищує 0,75 г; при лікуванні туберкульозу добову дозу звичайно вводять одноразово; при поганій переносимості препарату добову дозу можна розділити на два введення; тривалість лікування залежить від форми та фази захворювання (3 місяці і більше); при лікуванні інфекцій нетуберкульозної етіології добову дозу вводять у 3-4 прийоми з інтервалом 6-8 год; тривалість лікування становить 7-10 днів (не повинна перевищувати 14 днів); інтратрахеально дорослим препарат вводять по 0,5-1 г у 5-7 мл 0,9% р-ні натрію хлориду або 0,5% р-ну новокаїну 2-3 рази на тиждень; для застосування у вигляді аерозолей дорослим вводять 0,5-1 г; внутрішньокавернозно препарат вводять шляхом інсуфляції у вигляді дрібно-дисперсного порошку або інстиляції 10% р-ну в умовах хірургічного стаціонару 1 р/добу в сумарній дозі не більше 1 г незалежно від числа каверн та способу введення.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: блокада VIII пари черепних нервів та пов'язані з цим вестибулярні розлади (запаморочення, нудота, блювання, нестійка хода), порушення слуху (шум та дзвін, зниження слуху, глухота), периферичний неврит, неврит зорового нерва, пригнічення нервово-м'язової передачі (утруднене дихання, апное, слабкість, сонливість), блокада нервово-м'язової провідності аж до зупинки дихання, особливо у хворих на нервово-м'язові захворювання (міастенію) або в післяопераційному періоді на фоні залишкової дії недеполяризуючих м'язових релаксантів; можливі порушення функції нирок (альбумінурія, гематурія), діарея, судомні скорочення м'язів, підвищена кровоточивість, полінейропатія, АР (шкірний висип, кропив'янка, еозинофілія, набряк Квінке та ін., у поодиноких випадках анафілактичний шок), почервоніння та біль у місці введення; рідко - біль стискувального характеру в ділянці серця, тахікардія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: захворювання слухового та вестибулярного апаратів, пов'язаних з невритом VIII пари черепних нервів і стан після перенесеного отоневриту; тяжкі форми серцево-судинної та ниркової недостатності; порушення мозкового кровообігу, облітеруючий ендартеріїт, гіперчутливість до препарату; при міастенія, ботулізм; вагітність та лактація; схильність до кровотеч; внутрішньокавернозне введення протипоказане при незарощенні плевральної порожнини у місці введення катетера та при прикореневій локалізації каверни.

Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 0,5 г, по 1,0 г у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t від 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Стрептоміцин-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"

- Фтивазид (Ftivazide)*

Фармакотерапевтична група: J04AC03 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: блокує синтез міколінової кислоти і викликає загибель клітин; порушує синтез фосфоліпідів, утворює інтра- та екстрацелюлярні хелатні комплекси із двохвалентними іонами, гальмує окислювальні процеси і синтез ДНК і РНК; викликає ушкодження мембрани МБТ, інгібує в них метаболічні і окислювальні процеси, пригнічує синтез нуклеїнових кислот.

Показання до застосування ЛЗ: лікування всіх форм і локалізацій активного туберкульозу у дорослих та дітей.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують внутрішньо; дорослим призначають по 0,5 г 2-3 р/добу; загальна курсова доза для кожного хворого індивідуальна, залежно від характеру та форми захворювання і ефективності лікування; при туберкульозному вовчаку призначають по 0,25-0,3 г 3-4 р/добу; на курс - 40-60 г; при необхідності курс лікування повторюють 2-3 рази з місячною перервою; вищі дози - для дорослих: разова - 1 г, добова - 2 г.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, нудота, блювання, відчуття сухості у роті, біль у ділянці серця і епігастральній ділянці, шкірно-алергічні реакції, ейфорія, порушення сну, у поодиноких випадках - психоз, розлад пам'яті, периферичний неврит та неврит зорового нерва, гепатит, гінекомастія; у хворих на епілепсію можливе частішання судомних нападів; сонливість, депресія, підвищена кровоточивість.

Протипоказання до застосування ЛЗ: стенокардія, декомпенсовані вади клапанів серця, органічні захворювання ЦНС, захворювання нирок нетуберкульозного характеру з проявами ниркової недостатності, підвищена чутливість до фтивазиду та інших компонентів препарату, алкоголізм, психічні захворювання, годування груддю.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 г.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 4 роки.

Торгова назва:

I. Фтивазид, АТ "Стома"

- Феназид (Fenazidum)

Фармакотерапевтична група: J04AC - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: феназид - це модифікація молекули ізоніазиду шляхом комплексоутворення із залізом, що забезпечує більшу безпеку хіміотерапії туберкульозу; феназид є малотоксичним препаратом, при застосуванні якого не потрібна корекція разових і курсових доз препарату залежно від швидкості його ацетилування; препарат пролонгованої дії.

Показання до застосування ЛЗ: комплексна терапія туберкульозу різної локалізації, у тому числі у хворих, які мають супутні захворювання ЦНС, печінки і погану переносимість препаратів гідразину ізонікотинової кислоти.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: для уточнення індивідуальної переносимості препарату в перший день лікування дорослим призначають одну 1 табл. вранці, після їди; за відсутності побічних реакцій в другий і всі наступні дні препарат приймають у дозі 0,25 г (одна 1 табл.) 2 р/добу (вранці і ввечері), через 30-40 хв після їди; загальна тривалість лікування - до 6 місяців.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кардіотоксична дія, міокардит, прискорення процесів тромбоутворення, головний біль, диспептичні розлади, гіпофункція щитовидної залози, гемосидероз паренхіматозних органів.

Протипоказання до застосування ЛЗ: індивідуальна непереносимість компонентів препарату; вагітність і період годування груддю; дитячий вік; легенево-серцева недостатність; ІХС; наявність змін з боку системи згортання крові; порушення функції щитовидної залози.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,25 г.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Феназид, ЗАТ "Фармсинтез", Російська Федерація

3.2.2. Протитуберкульозні препарати II ряду

- Канаміцин (Kanamycin)* (повну формулярну статтю ЛЗ - див. п. 2.3. розділу "Протимікробні та антигельмінтні лікарські засоби")

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має бактерицидну дію по відношенню до МБТ, що активно розмножуються та розташовані позаклітинно, за рахунок пригнічення синтезу білка в мікробній клітині; активний також по відношенні до більшості грам(-) м/о та деяких грам(+) м/о.

(1) - наведений спосіб застосування ЛЗ відповідає останнім рекомендаціям ВООЗ (2005 р.)

- Амікацин (Amikacinum)* (повну формулярну статтю ЛЗ - див. п. 2.3. розділу "Протимікробні та антигельмінтні лікарські засоби")

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: має бактерицидну дію по відношенню до МБТ, що активно розмножуються та розташовані позаклітинно, за рахунок пригнічення синтезу білка в мікробній клітині; активний також по відношенні до більшості грам(-) м/о та деяких грам (+) м/о.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/м по 15 мг/кг маси тіла при щоденному прийомі і також 15 мг/кг маси тіла при інтермітуючому прийомі 2-3 рази на добу в комплексі з іншими протитуберкульозними препаратами(1).

(1) - наведений спосіб застосування ЛЗ відповідає останнім рекомендаціям ВООЗ (2005 р.)

- Етіонамід (Ethionamidum)*

Фармакотерапевтична група: J04AD03 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: тіамід ізонікотинової кислоти, тому за структурою та антибактеріальними властивостям близький до ізоніазиду; менш активний, ніж ізоніазид щодо збудників туберкульозу, виявляє дію на штами МБТ, стійких до ізоніазиду; механізм дії пов'язаний з блокадою синтезу міколієвої кислоти у МБТ, тому діє туберкулостатично; мінімальна пригнічувальна концентрація відносно збудників туберкульозу становить 0,6 мг/л; під час лікування туберкулостатична активність препарату зменшується.

Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при встановленій чутливості до нього МБТ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: слід приймати разом з їжею, запиваючи невеликою кількістю води; дорослим і дітям старше 14 років призначають у початковій дозі 250 мг 1 р/добу; через 5 днів дозу збільшують до 500 мг/добу, ще через 5 днів - до 750-1000 мг/добу в 3 - 4 прийоми; максимальна добова доза - 1 г.

Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, період лактації, ЦД, тяжкі порушення функції печінки, підвищена чутливість до компонентів препарату; діти до 14 років.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,25 г.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Етіонамід, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

Етіонамід, ТОВ "Львівтехнофарм"

II. Етіонамід, "LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD", Індія

Етомід, "Macleods Pharmaceuticals Ltd", Індія

Регініцид, Themis Medicare Limited для "AllMed International Inc.", Індія/США

- Протіонамід (Protionamidum)*

Фармакотерапевтична група: J04AD01 - протитуберкульозні засоби

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: резервний протитуберкульозний препарат групи похідних тіокарбаміду, за хімічною структурою близький до ізоніазиду; препарат діє бактеріостатично, а в більш високих концентраціях бактерицидно на певні види мікобактерій; виявляє туберкулостатичну дію за рахунок блокування синтезу міколієвої кислоти в мікобактеріях; мінімальна пригнічувальна концентрація щодо МБТ становить 0,6 мг/л; для лікування туберкульозу протіонамід застосовують завжди в поєднанні з іншими протитуберкульозними препаратами, щоб попередити утворення резистентних мікобактерій.

Показання до застосування ЛЗ: призначається при будь-яких формах туберкульозу при неефективності терапії препаратами 1 ряду; застосовується тільки у складі комбінованої терапії з іншими протитуберкульозними засобами.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування звичайно починають з дози 250 мг 1-2 р/добу, ця доза може бути збільшена до 3-4 табл. на день залежно від терапевтичного ефекту; вища добова доза для дорослих становить 1 г; приймати препарат слід після їди, запиваючи невеликою кількістю води; терапія туберкульозу, як правило, триває 6-12 місяців.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - стоматит, може відчуватися металевий смак у роті, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, анорексія; ЦНС та периферична нервова система - неврит, головний біль, слабкість, поганий сон, невроз, депресія; інші - тахікардія, артеріальна гіпотензія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, г. та хр. захворюваннях печінки; застосування препарату під час вагітності, особливо на ранніх строках, можливе тільки при суворих показаннях; відносним протипоказанням є хр. алкоголізм.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 0,25 г.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Протомід, ТОВ "Львівтехнофарм"

II. Протомід, Macleods Pharmaceuticals Ltd, Індія

Проніцид, Themis Medicare Limited для "AllMed International Inc", Індія/США

Протіонамід, Promed Exports Pvt. Ltd., Індія

Протіонамід, LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD, Індія

- Парааміносаліцилова кислота (ПАСК) (Acidum paraaminosalicylicum)

Фармакотерапевтична група: J04AA02 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: є структурним аналогом амінобензойної кислоти; гальмує синтез фолієвої кислоти, що порушує синтез компоненту бактеріальної стінки мікобактерії; бактеріостатичний ефект опосередковується тільки по відношенню до мікобактерій людського типу; практично не діє на МБТ бичачого і пташиного типу, слабко діє на МБТ, розташовані внутрішньоклітинно; чутливі штами МБТ гальмує в концентрації 0,5-2,0 мкг/мл; притаманний швидкий розвиток медикаментозної стійкості при монотерапії; при комбінованому застосуванні резистентність не розвивається; не має перехресної медикаментозної резистентності з іншими протитуберкульозними препаратами; затримує розвиток резистентності МБТ до ізоніазиду і стрептоміцину.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: туберкулостатичний ефект обумовлений конкурентними взаємовідносинами з параамінобензойною і пантотеновою кислотами і біотином, які є факторами росту мікобактерій; при в/в введенні майже миттєво проникає в органи і тканини і створює в них високі концентрації; метаболізується головним чином у печінці через 30-60 хв після введення; за добу із сечею виводиться 90-100% введеної дози.

Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ туберкульозу.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: препарат приймають через півгодини чи 1 год після їжі, запиваючи молоком або мінеральною водою; звичайно використовується в дозі 150 мг/кг маси тіла щоденно за один чи 2-3 прийоми в рівних дозах; середня доза 8-12 г/добу; застосування ПАСК в 2-3 прийоми використовують тільки при поганій переносимості препарату; одноразовий прийом внутрішньо всієї терапевтичної дози суттєво сповільнює інактивацію в порівнянні з фракційним прийомом тієї ж дози і підвищує концентрацію препарату в крові та тканинах організму; при в/в введенні для попередження виникнення побічних реакцій збоку ШКТ необхідно дотримуватись наступних правил: при першому введенні ПАСК вводять в/в повільно (60 крапель за 1 хв) в половинній дозі (не більше 200 мл - 6 г); в наступні призначення вводять повну дозу в один прийом 12-8 г (400-300 мл) повільно (60 крапель за 1 хв); тривалість в/в крапельного введення повної дози ПАСК 400 мл (12 г) - 1-1,5 год (але не менше 1 год).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - погіршення або втрата апетиту, нудота, блювання, біль у животі, понос або запор; АР (кропивниця, пурпура, енантема, пропасниця, біль в суглобах, астматичні явища, еозинофілія); біль та збільшення розміру печінки; вказані явища, як правило, зникають при зменшенні дози або короткочасному припиненні введення препарату, вони менше виражені при правильному триразовому регулярному харчуванні; можлива поява гематом та флебітів.

Протипоказання до застосування ЛЗ: виражена патологія нирок (нефрит), печінки (гепатити, цироз), амілоїдоз, виразкова хвороба, мікседема, серцева декомпенсація, гіпофункція щитовидної залози; періоди вагітності та лактації.

Форми випуску ЛЗ: гранули кишковорозчинні по 100 г (80 г); гранули, вкриті оболонкою, кишковорозчинні, 0,8 г/1 г по 4 г або 100 г у пакетах; р-н для інфузій 3% по 100 мл, 200 мл, 400 мл у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 8-15 град.С; термін придатності - 1 рік.

Торгова назва:

I. Пасконат, ТОВ "Авант" для ТОВ "Гаудія"

Пасконат, ТОВ "Юрія-Фарм"

II. Натрію пара-аміносаліцилат, ЗАТ "Фармсинтез", Росія;

Парамін, Neon Antibiotics Pvt. Ltd. та "XL Laboratories Pvt. Ltd." для "Planline Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови;

ПАС, VVS Pharmaceuticals and Chemicals Ltd, Індія.

- Капреоміцин (Capreomycinum)*

Фармакотерапевтична група: J04AB30 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: інгібує синтез білка у бактеріальній клітині, проявляє сильну бактеріостатичну дію на різні штами M. tuberculosis; МІК in vitro по відношенню M. tuberculosis становить 0,5-16 мкг/мл; дія препарату на M. bovis дещо слабше, ніж на M. tuberculosis; in vivo має більш виражену антимікобактеріальну дію, яка проявляється внутрішньоклітинно; при монотерапії швидко спричиняє появу резистентних штамів, характеризується наявністю перехресної стійкості до канаміцину.

Показання до застосування ЛЗ: комбіноване лікування туберкульозу легень, у т.ч. у випадку неефективності або непереносимості препаратів I ряду.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймається тільки парентерально: в/м (переважно) або в/в; 1 г попередньо розчиняють у 2 мл 0,9% р-ну натрію хлориду або стерильної води для ін'єкцій, для в/в інфузії додатково розводять у 100 мл 0,9% р-ну натрію хлориду (вводять протягом 60 хв); дорослим - 1 г 1 р/добу, щодня протягом 60-120 днів, потім 2-3 рази в тиждень протягом 12-24 міс, у комбінації з іншими протитуберкульозними препаратам; максимальна добова доза - не більше 20 мг/кг.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нефротоксичність - токсичний нефрит, ушкодження нирок з некрозом канальців, дизурія (збільшення/зменшення частоти сечовипускання або кількості сечі), ниркова недостатність, підвищення рівня азоту сечовини в крові більше 20-30 мг/100 мл (46%) і креатиніну в сироватці крові, поява в сечі аномального осаду або формених елементів крові; нервова система й органи чуття - незвична втома або слабкість, сонливість; ототоксичність - зниження слуху, у т.ч. необоротне; вестибулотоксичність - порушення координації рухів, нестійкість ходи, запаморочення; нервово-м'язова блокада; ШКТ - нудота, блювання, анорексія, спрага; гепатотоксичність з порушенням функціональних показників печінки; АР - шкірні висипи, свербіж, почервоніння шкіри, набряки; серцево-судинна система і крові - лейкоцитоз, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія; інші - порушення електролітного балансу, у т.ч. гіпокаліємія; міалгія, затруднення дихання; підвищення t тіла; інфільтрація, розвиток стерильних абсцесів або посилена кровоточивість у місці введення.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, вагітність, годування груддю, дитячий вік до 12 років (безпека й ефективність застосування не визначені).

Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 1 г у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; після розведення р-н зберігають не більше 48 год при кімнатній t і 14 днів у холодильнику; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Капоцин, Капреоміцин, ТОВ "Авант";

II. Капоцин, Macleods Капоцин, Pharmaceuticals Limited, Індія;

Капреоміцин, "Neon Antibiotics Pvt.Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt.Ltd", Індія; LOK-BETA Pharmaceuticals PVT. LTD, Індія.

- Циклосерин (Cycloserinum)*

Фармакотерапевтична група: J04AB01 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: діє бактеріостатично або бактерицидно залежно від концентрації у вогнищі інфекції та чутливості м/о; є аналогом амінокислоти D-аланіна; конкурентно пригнічує активність ферментів L-аланін-рацемази і D-аланіл-D-аланінсинтетази; ефект циклосерину обумовлений пригніченням синтезу стінки бактеріальної клітини; у відношенні M. tuberkulosis МІК становить 5-20 мкг/мл; медикаментозна резистентність до циклосерину розвивається повільно; як а/б широкого спектру дії, затримує ріст більшості грам-(+) та грам-(-) бактерій, простіших, рикетсій, спірохет, вірусу Herpes та інших м/о; активний проти МБТ людського та бичачого типу, менше - проти МБТ пташиного типу, атипових мікобактерій, мікобактерій лепр; діє на мікобактерії, що розташовані як поза- так і внутрішньоклітинно.

Показання до застосування ЛЗ: лікування хр. форм туберкульозу, у яких раніше призначені препарати перестали давати лікувальний ефект; циклосерин можна комбінувати з основними препаратами для попередження розвитку резистентності мікобактерій; можливе комбіноване застосування Циклосерину з препаратами II ряду: етіонамід, піразинамід тощо.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: тільки всередину: 0,25 г 2-3 р/добу; 0,5 г 2 р/добу, 0,75 г 1 р/добу, але не більше 1 г за добу; в амбулаторній практиці циклосерин призначають з обережністю, після перевірки його переносимості у стаціонарі; можливе також введення р-нів у плевральну порожнину, інфільтрати, каверни, трахею та бронхи; у дітей препарат призначають із розрахунку 10-12 мг/кг, але не більше 0,75 г; у перші 5-7 днів дозу поступово підвищують до розрахункової; для лікування дітей молодшого віку препарат не призначають.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, порушення сну (інколи, навпаки, сонливість), відчуття тривоги, підвищена дратівливість, погіршання пам'яті, парестезії, периферичні неврити, блювання, нудота, сухість у роті, втрата апетиту; рідко - відчуття страху, галюцинаторні феномени, епілептиформні напади, втрата свідомості, підвищення рівня трансаміназ крові, мегабластна анемія, АР.

Протипоказання до застосування ЛЗ: органічні захворювання ЦНС, порушення психіки, епілепсія, схильність до судомних нападів, відомості в анамнезі про психічні захворювання, тяжка ниркова недостатність, періоди вагітності та лактації, серцева недостатність, алкоголізм; діти до 5 років.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 250 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Циклосерин, ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ"

II. Циклосерин, ВАТ "Щолківський вітамінний завод", м. Щолково-1, Московська обл.

Циклосерин, LOK-BETA Pharmaceuticals (I) PVT.LTD, Індія

Коксерин, "Macleods Pharmaceuticals Ltd", Індія;

Мдсерин, SVIZERA LABS PRIVATE LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США.

- Терізідон (Terizidonum)

Фармакотерапевтична група: J04AK03 - протитуберкульозні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: діє бактеріостатично або бактерицидно залежно від концентрації у вогнищі інфекції та чутливості м/о; є аналогом амінокислоти D-аланіна; конкурентно пригнічує активність ферментів L-аланін-рацемази, що перетворює L-аланін в D-аланін, і D-аланіл-D-аланінсинтетази, що включає D-аланін в пентапептид, необхідний для побудови клітинної стінки бактерій; ефект обумовлений пригніченням синтезу стінки бактеріальної клітини. У відношенні M. Tuberkulosis МІК становить 5-20 мкг/мл, для Corunebacterium dipheteriae (gravis) та Corunebacteriumpseudodiphterium - 6,25-50 мкг/мл; для стрептококів МІК складає 5-200 мкг/мл, для кишкової палички - 100 мкг/мл, для сальмонел - 100-400 мкг/мл. Медикаментозна резистентність до терізідону розвивається повільно; затримує ріст більшості грам-позитивних та грам-негативних бактерій, простіших, рикетсій, спірохет, вірусу Herpes та інших; активний проти МБТ людського та бичачого типу, у меншому ступені - пташиного типу, атипових мікобактерій, мікобактерій лепри; діє на мікобактерії, що розташовані як поза- так і внутрішньоклітинно.

Показання до застосування ЛЗ: лікування хворих з хр. формами туберкульозу, у яких раніше призначені препарати перестали давати лікувальний ефект; можна комбінувати з основними препаратами для попередження розвитку резистентності мікобактерій; можливе комбіноване застосування препарату з препаратами II ряду: етіонамід, піразинамід тощо.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: прийомі тільки всередину: 0,25 г 2-3 р/добу; 0,5 г 2 р/добу, 0,75 г 1 р/добу, але не більше 1 г за добу; можливе також введення р-нів у плевральну порожнину, інфільтрати, каверни, трахею та бронхи; у дітей препарат призначають із розрахунку 10-12 мг/кг, але не більше 0,75 г; у перші 5-7 днів дозу поступово підвищують до розрахункової; для лікування дітей молодшого віку препарат не призначають.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, порушення сну (інколи, навпаки, сонливість), відчуття тривоги, підвищена дратівливість, погіршання пам'яті, парестезії, периферичні неврити, блювання, нудота, сухість у роті, втрата апетиту; рідко - відчуття страху, галюцинаторні феномени, епілептиформні напади, втрата свідомості, підвищення рівня трансаміназ крові, мегабластна анемія, АР.

Протипоказання до застосування ЛЗ: органічні захворювання ЦНС, порушення психіки, епілепсія, схильність до судомних нападів, відомості в анамнезі про психічні захворювання, тяжка ниркова недостатність, періоди вагітності та лактації, серцева недостатність, алкоголізм; діти до 5 років.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 250 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Теріз, "Macleods Pharmaceuticals Limited", Індія.

- Клофазимін (Clofazimine)*

Фармакотерапевтична група: J04BA01 - протимікробний засіб.

Показання до застосування ЛЗ: полірезистентний туберкульоз (у поєднанні з протитуберкульозними препаратами).

Спосіб застосування та дози: приймається внутрішньо (перорально) обов'язково разом з іншими протитуберкульозними препаратами; доза для дорослих - 100 мг/добу, для дітей (з масою тіла більше 50 кг) - 1 мг/кг/добу; препарат слід приймати під час або безпосередньо після прийому їжі, бажано запивати молоком.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: побічні ефекти, що становлять потенційну загрозу для життя пацієнта - прогресуюча втрата маси тіла, періодична анорексія, тривала діарея; протягом тривалого часу його кристали накопичуються у підслизовому шарі тонкого кишечнику й у мезентеріальних лімфатичних вузлах, еозинофільний ентерит; нудота, блювання, біль в животі; для зменшення негативного впливу препарату необхідно зменшити дозу до 100 мг/добу (в деяких випадках менше) або збільшити інтервал між прийомами, або зовсім припинити лікування препаратом; після початку прийому препарату шкіра може на початку лікування набути червонуватого відтінку, після декількох тижнів прийому червонуватий відтінок прогресивно темнішає до коричневого (гіперпродукція меланіну, що пов'язана з неутриманням пігменту), зміна кольору більш виражена на ділянках, на які потрапляє сонячне проміння або на ділянках лепрозного ураження, нижні відділи тіла та пахвові западини найменш уразливі; чим світліша шкіра пацієнта, тим вірогідніша зміна кольору шкіри та волосся, кон'юнктива може стати брудно-коричневою, а сеча, піт та сльозова рідина - червоно-оранжевими; фекалії також можуть змінити колір; сухість шкіри, іхтіоз, свербіж, фотосенсибілізація, акнеподібний висип, неспецифічні висипання на шкірі; відновлення природного кольору шкіри, слизових оболонок та біологічних виділень відбувається поступово протягом 12-24 місяців після відміни препарату.

Протипоказання до застосування ЛЗ: період новонародженності; гіперчутливість та фотосенсибілізація.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 0,5 г, 0,1 г.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Клофазам, ТОВ "Львівтехнофарм"

Клофазам, ТОВ "ТРИ"

II. Клофазамін, "Mepro Pharmaceuticals Pvt. Ltd." для "AllMed International Inc.", Індія/США.

(2) - не рекомендований ВООЗ для рутинного призначення хворим на мультирезистентний туберкульоз (клас 5 за класифікацією протитуберкульозних препаратів). Застосовують для лікування хворих на мультирезистентний туберкульоз тільки у разі неможливості призначення адекватного режиму хіміотерапії з 4 препаратів із інших груп протитуберкульозних засобів.

3.2.3. Фторхінолони

- Офлоксацин (Ofloxacin)* (див. п. 2.11. "Хінолони")

Фармакотерапевтична група: J01MA01 - протимікробний засіб з антибактеріальною активністю.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: серед фторхінолонів найвищу активність у відношенні МБТ мають спарфлоксацин, моксифлоксацин, гатіфлоксацин; МІК цих препаратів у відношенні МБТ (0,06-0,2 мкг/мл) наближається до МІК ізоніазиду (0,025-0,5 мкг/мл).

Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ.

Спосіб застосування та дози: 10-20 мг/кг щоденно за один прийом; мінімальна доза 600 мг, максимальна - 800 мг; препарат застосовують як усередину, так і в/в.

- Гатифлоксацин (Gatifloxacin)* (див. п. 2.11. "Хінолони")

Фармакотерапевтична група: J01MA16 - протимікробний засіб з антибактеріальною активністю.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: група фторхінолонів; має широкий антибактеріальний спектр дії; у клітинах бактерій він інгібує ДНК-топоізомеразу II роду (DNA-gyrase) - ензим, необхідний для дуплікації та транскрипції ДНК бактерій; він ефективний проти грам(-) та деяких грам(+) м/о; має високу активність у відношенні МБТ; МІК цього препарату у відношенні МБТ (0,06-0,2 мкг/мл) наближається до МІК ізоніазиду (0,025-0,5 мкг/мл).

Показання до застосування ЛЗ: мультирезистентний туберкульоз при визначенні чутливості до нього МБТ.

Спосіб застосування та дози: доза препарату незалежно від ваги становить 0,4 г/добу за один прийом; препарат застосовують як усередину, так і в/в.

3.2.4. Комбіновані протитуберкульозні засоби

- Рифампіцин + етамбутол + ізоніазид (Rifampicin + etambutol + isoniazid)*

II. АКУРИТ-3, табл., вкриті оболонкою, N 28 х 24, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить: рифампіну 150 мг, ізоніазиду 75 мг, етамбутолу гідрохлориду 275 мг, "Lupin Laboratories Limited", Індія