Протипоказання до застосування ЛЗ: виражена брадикардія (ЧСС менше 50); СССВ; AV- і СА-блокада II-III ступеня; кардіогенний шок; г. серцева недостатність; гіперчутливість до препарату; вік до 18 років (безпека і ефективність застосування препарату не встановлені).
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 10 мг/мл по 10 мл у фл.; конц. для приготування р-ну для інфузій, 250 мг/мл по 10 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С,термін придатності - 2 роки
Торгова назва:
II. Бревіблок 10 мг/мл(R), Бревіблок 250 мг/мл, Baxter Healthcare Limited, Індія
- Метопролол (Metoprolol) (див. п.1.1.)*
- Пропранолол (Propranolol) (див. п.1.2.)*
13.3. Антиаритмічні препарати III класу
- Аміодарон (Amiodarone)*
Фармакотерапевтична група: C01BD01 - антиаритмічні препарати III класу.
Основна фармакотерапевтична дія: антиаритмічна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: подовжує III фазу потенціалу дії серцевих клітин в основному за рахунок уповільнення току в калієвих каналах; спричиняє брадикардичний ефект в результаті зниження автоматизму синусового вузла; така дія не є антагоністичною щодо до атропіну; має неконкурентну (альфа)- та (бета)-антиадренергічну дію; уповільнює провідність у СА-вузлі, передсердях та AV-вузлі, що більш виражено при прискоренні ритму; не змінює внутрішньошлуночкову провідність; збільшує рефрактерний період та зменшує збудливість міокарда на передсердному, AV-вузловому та шлуночковому рівнях; уповільнює провідність та подовжує рефрактерний період у додаткових AV-шляхах; зменшує споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження периферичного опору та зменшення ЧСС; збільшує коронарний кровотік завдяки безпосередньому впливу на гладку мускулатуру артерій міокарда та підтримує серцевий викид шляхом зниження АТ та периферичного опору, не виявляючи будь-яких негативних інотропних ефектів; у пацієнтів, які нещодавно перенесли ІМ або страждають на хр. серцеву недостатність, що приймали середню щоденну підтримуючу дозу від 200 до 400 мг значно знижується загальний показник смертності та смертність від порушень серцевого ритму; повільно виводиться; біодоступність після перорального застосування у різних пацієнтів коливається від 30% до 80%; після одноразового прийому C досягається через 3-7 год; терапевтична дія
макс
досягається в середньому протягом 1 тижня після початку прийому
препарату (від декількох днів до двох тижнів); T тривалий, має
1/2
досить високий рівень міжіндивідуальної варіабельності (від 20 до
100 днів); впродовж перших днів лікування цей препарат
накопичується у більшості тканин організму, особливо у жировій
тканині; виведення починається через декілька днів, а рівновага
між надходженням та виведенням досягається впродовж декількох
місяців із індивідуальними коливаннями; такі характеристики
пояснюють необхідність застосування навантажувальної дози з метою
швидкого накопичення препарату у тканинах організму, що необхідно
для досягнення терапевтичного ефекту; частина йоду вивільняється з
препарату та виявляється в сечі у формі йодиду; 6 мг йоду за добу
відповідає добовій дозі аміодарону 200 мг; решта частина
препарату, тобто більша частина йоду, виводиться з фекаліями після
метаболізму у печінці; незначне виведення препарату із сечею
дозволяє призначати його звичайні дози хворим із порушенням
функції нирок; після відміни лікування виведення з організму
триває впродовж кількох місяців; після відміни препарату його дія
продовжується від 10 днів до 1 місяця; кількість в/в введеного
аміодарону в крові швидко знижується при одночасному насиченні
тканин препаратом; максимум активності досягається через 15 хв
після в/в введення препарату та зникає приблизно через 4 год.
Показання для застосування ЛЗ: профілактика рецидивів шлуночкової тахікардії, яка становить загрозу для життя хворого; симптоматичної шлуночкової тахікардії, яка призводить до непрацездатності; суправентрикулярної тахікардії, що потребує лікування, та у тих випадках, коли інші препарати не мають терапевтичного ефекту або протипоказані; фібриляції шлуночків; ІХС та/або порушення функції лівого шлуночка.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: звичайна рекомендована доза для дорослих становить по 200 мг 3 р/добу впродовж 8-10 днів; у деяких випадках на початку лікування можуть застосовуватися вищі дози (4-5 табл./добу), які приймають впродовж нетривалого періоду часу та під електрокардіографічним контролем; підтримуюче лікування (слід застосовувати мінімально ефективну дозу) - залежно від реакції хворого на застосування препарату підтримуюча доза для дорослих може становити від 1/2 табл./добу (1 табл. кожні 2 дні) до 2 табл./добу; в/в введення призначається, коли потрібно швидке отримання ефекту препарату або якщо неможливо його пероральне застосування; препарат можна вводити тільки на ізотонічному (5%) р-ні глюкози; навантажувальна доза звичайно становить 5 мг/кг маси тіла хворого і вводиться тільки в р-ні глюкози від 20 хв до 2 год; введення можна повторювати 2-3 рази протягом 24 год; швидкість інфузії потрібно коригувати відповідно до результатів; терапевтичний ефект препарату виявляється протягом перших хв введення та потім поступово знижується після його завершення, тому необхідна підтримуюча інфузія; підтримуюча доза - 10-20 мг/кг/добу (в середньому від 600 до 800 мг на добу) в 250 мл р-ні глюкози протягом декількох днів; МДД - 1 200 мг/добу; з першого дня інфузії необхідно почати перехід на пероральний прийом препарату (по 3 табл./добу); за необхідності цю дозу можна збільшити до 4-5 табл./добу; для дітей старше 3 років рекомендовано - 5 мг/кг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ушкодження зору - мікровідкладення в ділянці рогівки, які у дорослих виникають майже постійно, і найчастіше локалізуються в зоні під зіницею, однак їх поява не є протипоказанням для продовження лікування, порушення зору у вигляді виникнення забарвленого ореола при яскравому світлі або затуманювання зору, нейропатія зорового нерва (неврит зорового нерва), що супроводжується нечіткістю зору, зниженням гостроти зору та папілярним набряком на очному дні; ушкодження шкіри - фото сенсибілізація (поява пігментації шкіри бузкового чи синювато-сірого кольору, що повільно зникає (протягом від 10 до 24 місяців) при тривалому застосуванні високих щоденних доз), еритема висипання на шкірі, ексфоліативний дерматит, випадання волосся; щитовидна залоза - збільшення рівня Т4 при нормальному або дещо зниженому рівні Т3 за відсутності клінічних ознак дистиреозу, класична форма гіпотиреозу (збільшення маси тіла, чутливість до холоду, апатія, сонливість, підвищення рівня тиреотропного гормону); гіпертиреоз (незначна втрата маси тіла нез'ясованої етіології, зменшення антиангінальної та/або антиаритмічної ефективності препарату); в осіб літнього віку можуть спостерігатися психічні розлади чи навіть тиреотоксикоз; легеневі симптоми - дифузна інтерстиціальна або альвеолярна пневмопатія та облітеруючий бронхіоліт з пневмонією, задишка при навантаженнях, сухий кашель; втома, втрата маси тіла, незначне підвищення t тіла; плеврит на фоні інтерстиціальної пневмонії; бронхоспазм, зокрема у пацієнтів, хворих на БА, г. респіраторний дистрес-с-м, крововиливи в легені; ЦНС і периферична нервова система - тремор або інші екстрапірамідні симптоми; порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння; сенсорні, моторні чи змішані периферичні нейропатії, міопатія, сенсорні, моторні чи змішані периферичні нейропатії та міопатії, мозочкова атаксія; доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія; головний біль; помірне та ізольоване підвищення рівня трансаміназ (у 1,5-3 рази), г. ушкодження печінки, хр. ушкодження печінки під час тривалого лікування; кардіологічні симптоми - помірна, дозозалежна брадикардія, СА- та AV-блокада різного ступеня, зупинка синусового вузла (при дисфункції синусового вузла, у пацієнтів літнього віку); ШКТ - нудота, блювання, порушення смаку; вплив на репродуктивну систему - епідидиміт; судинні симптоми - васкуліт; вплив на кровоносну та лімфатичну систему - тромбоцитопенія; імунна система - ангіоневротичний набряк (набряк Квінке); ниркова недостатність, що супроводжується помірним підвищенням рівня креатиніну.
Протипоказання до застосування ЛЗ: синусова брадикардія та СА-блокада серця за відсутності корекції штучним водієм ритму серця (кардіостимулятором) СССВ за відсутності корекції штучним водієм ритму серця (ризик зупинки синусового вузла); порушення провідності високого ступеня за відсутності корекції штучним водієм ритму; гіпертиреоз; гіперчутливість до йоду, аміодарону або до будь-якого компонента препарату; I і II триместри вагітності; період годування груддю; комбінація з препаратами, здатними викликати пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу "torsade de pointes" антиаритмічними препаратами класу Ia (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід); антиаритмічними препаратами класу III (соталол, дофетилід, ібутилід); іншими ЛЗ, такими як бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин (в/в), мізоластин, моксифлоксацин, спіраміцин (в/в), вінкамін (в/в); сультопридом.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,2 г, р-н для ін'єкцій 5% по 3 мл (150 мг) в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності р-ну - 2 роки, табл. - 3 роки.
Торгова назва:
I. Амідарон, ЗАТ "Київський вітамінний завод"
Аміодарон, ВАТ "Вітаміни"
Аритміл, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Кардіодарон-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" Міоритміл-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Аміодарон, "Balkanpharma-Dupnitza AD", Болгарія
Аміокордин, Аміокордин(R), "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія Кордарон(R), "Sanofi Winthrop Industrie", Франція
Кордарон(R), "Sanofi-Winthrop Industrie" для
"SANOFI-AVENTIS", Франція/Франція
Кордарон(R), "Sanofi Winthrop Industrie"; "CHINOIN Pharmaceutical and Chemical Works Private Co. Ltd. ("CHINOIN Private Co. Ltd.") для "SANOFI-AVENTIS", Франція/Угорщина/Франція
- Соталол (Sotalol)*
Фармакотерапевтична група: C07AA07 - неселективні блокатори (бета)-адренорецепторів.
Основна фармакотерапевтична дія: антиаритмічна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє на (бета) і (бета) - адренорецептори; має виражену
1 2
антиаритмічну дію, механізм якої полягає у збільшенні тривалості
потенціалу дії та рефрактерного періоду на всіх ділянках
провідникової системи серця (III клас антиаритмічних препаратів);
зменшує ЧСС та скоротливість міокарда, зменшує автоматизм
синусного вузла, уповільнює AV-провідність; блокуючи
(бета) -адренорецептори, підвищує тонус гладенької мускулатури
2
бронхів, судин; після перорального застосування 75-90%
абсорбується із ШКТ; внаслідок відсутності ефекту первинного
печінкового проходження абсолютна біодоступність дорівнює 75-90%;
час досягнення C становить 2-3 год; об'єм розподілу дорівнює
макс
1,6-2,4 л/кг; не зв'язується з білками плазми; до 75-90% прийнятої
дози виводиться нирками в незміненому вигляді, решта - з калом;
нирковий кліренс дорівнює 120 мл/хв; T - 10-20 год; при
1/2
нирковій недостатності він подовжується до 42 год, що потребує
зниження дози препарату; препарат видаляється при гемодіалізі.
Показання для застосування ЛЗ: суправентрикулярні тахіаритмії, які супроводжуються клінічною симптоматикою (у тому числі AV-/вузлові/пароксизмальні тахікардії при с-мі WPW або пароксизмі миготливої аритмії); профілактика пароксизмів мерехтіння і тріпотіння передсердь після відновлення синусового ритму; шлуночкові порушення серцевого ритму, які супроводжуються клінічною симптоматикою (тахіаритмії) та їх профілактика при доведеній ефективності; аритмії, спричинені надмірною циркуляцією катехоламінів або підвищеною чутливістю до катехоламінів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: в процесі лікування рекомендований регулярний контроль ЕКГ - за умови збільшення тривалості QRS; подовження інтервалу QT більше як на 25% та/або більше як на 500 мсек; подовження інтервалу PQ, більше як на 50%; появи/збільшення кількості нападів аритмії, необхідна корекція дозування або відміна препарату; лікування тахіаритмій - рекомендована початкова доза становить 40 мг 2 р/добу, в подальшому, препарат призначають у добовій дозі 160-320 мг, розділеній на 2-3 прийоми, за необхідності, дозу препарату можна підвищити до максимальної - 160 мг 3 р/добу; шлуночкові порушення серцевого ритму - початкова доза дорівнює 80 мг x 2 р/добу, добову дозу можна збільшити до 80 мг 3 р/добу або до 160 мг 2 р/добу, у випадку недостатньої ефективності, при лікуванні аритмій, які загрожують життю пацієнта, добова доза може бути збільшена до 480 мг і розподілена на 2 прийоми (призначення такої дози потребує оцінки співвідношення потенційних користі і ризику щодо можливості тяжких побічних реакцій); фібриляція передсердь - початкова доза становить 80 мг 2 р/добу, добову дозу можна збільшити до 80 мг 3 р/добу; якщо у пацієнтів з постійною фібриляцією передсердь ефективність лікування недостатня, дозу можна збільшити до максимальної - 160 мг 2 р/добу (рекомендовано збільшувати з 2-3-денними інтервалами); при тяжкій нирковій недостатності рекомендується застосування препарату тільки за умов регулярного контролю ЕКГ і концентрації препарату в сироватці - якщо кліренс креатиніну знижується до значень 10-30 мл/хв (сироватковий креатинін 2-5 мг/дл), рекомендується зниження дози на 50% і подовження інтервалу між прийомами препарату до 36-48 год; раптова відміна препарату може спричинити різке загострення захворювання, с-м "відміни" (особливо у пацієнтів з ІХС та/або аритмією), тому за необхідності лікування слід припиняти поступово; тривалість курсу лікування визначається залежно від клінічного перебігу захворювання та стану пацієнта; внаслідок відсутності достатнього терапевтичного досвіду застосовувати препарат для лікування дітей не рекомендується.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: серцево-судинна системи - біль за грудниною, надмірне зниження АТ, ортостатичні реакції, посилення серцевої недостатності, набряки, брадикардія, аритмії, порушення AV-провідності, аномалії ЕКГ, синкопальний або пресинкопальний стани, збільшення кількості нападів стенокардії і порушення периферичної перфузії; можливі проаритмогенні ефекти (посилення існуючих/поява нових порушень серцевого ритму); шлуночкова тахіаритмія; ШКТ - порушення смаку, біль у животі, нудота, блювання, діарея, диспепсії, ксеростомія; порушення метаболізму - гіпоглікемія; збільшення загального холестерину і тригліцеридів; ЦНС - вертиго, головний біль, відчуття втоми, слабкість, порушення сну, різка зміна настрою, парестезії та відчуття холоду в кінцівках, тривожність, сплутаність свідомості, галюцинації, депресивний стан; реакції підвищеної чутливості - еритема, свербіж, екзантема, алопеція, анафілактичні реакції, пропасниця, псоріазоподібна екзантема, поява/прогресування симптомів псоріазу; респіраторна система - диспное, задишка, бронхоспазм, алергічний бронхіт з фіброзом; органи зору - дизопія, кон'юнктивіт, кератокон'юнктивіт, зменшення сльозовиділення; органи слуху - тимчасове порушення слуху; опорно-руховий аппарат - біль у м'язах і суглобах, м'язовий спазм або міастенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: хр. серцева недостатність; г. ІМ; шок; артеріальна гіпотензія; AV-блокада II і III ступеня; СА-блокада; СССВ; брадикардія (при ЧСС менше 50 уд/хв); подовження інтервалу QT; облітеруючі захворювання судин; обструктивні захворювання дихальних шляхів; метаболічний ацидоз; набряк гортані; тяжкий алергічний риніт; нелікована феохромоцитома; гіпокаліємія та гіпомагніємія; гіперчутливість до препарату та сульфоніламідів; рідкісна спадкова форма непереносимості галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; для пацієнтів, які лікуються соталолом (за винятком інтенсивного медикаментозного лікування), протипоказано в/в введення антагоністів кальцію типу верапамілу і дилтіазему або інших антиаритмічних препаратів.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,04 г, по 0, 08 г, по 0,16 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Соритмік, ЗАТ "Київський вітамінний завод"
Соталол-Апо, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
II. Сотагексал(R), "Salutas Pharma GmbH" підприємство компанії "Hexal AG", Німеччина
13.4. Антиаритмічні препарати IV класу
13.4.1. Антагоністи кальцію
- Верапаміл (Verapamil)*
Фармакотерапевтична група: C08DA01 - селективні антагоністи кальцію з переважаючою дією на серце, похідне фенілалкіламіну.
Основна фармакотерапевтична дія: антиритмічна, гіпотензивна, анти ішемічна, антиангінальна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: блокує трансмембранний потік іонів кальцію у клітини серця та гладеньких м'язів судин; безпосередньо зменшує потребу міокарда в кисні за рахунок впливу на енергетично затратні процеси метаболізму в клітинах міокарда та зменшення постнавантаження; завдяки блокуванню кальцієвих каналів гладенької мускулатури коронарних артерій приток крові до міокарда посилюється, навіть у постстенотичних ділянках, і спазм коронарних артерій знімається; антигіпертензивна ефективність препарату обумовлена зменшенням опору периферичних судин без збільшення ЧСС в якості рефлекторної відповіді; препарат має виражену антиаритмічну дію, особливо при надшлуночковій аритмії, затримує проведення імпульсу в AV-вузлі, внаслідок чого, залежно від типу аритмії, відновлюється синусовий ритм та/або частота скорочень шлуночків нормалізується; приблизно 90% зв'язується з білками плазми; внаслідок екстенсивного метаболізму верапамілу утворюється велика кількість метаболітів; з метаболітів тільки норверапаміл є фармакологічно активним (приблизно 20% від гіпотензивної активності верапамілу); при в/в введенні T двофазний: ранній - майже 4 хв, кінцевий - 2-5 год;
1/2
антиаритмічна дія при в/в введенні розвивається протягом 1-5 хв
(як правило, менше 2 хв), гемодинамічні ефекти - протягом 3-5 хв;
при в/в введенні антиаритмічна дія триває приблизно 2 год,
гемодинамічна - 10-20 хв; у пацієнтів з порушеннями функції
печінки виведення верапамілу уповільнюється; приблизно 70%
верапамілу виводиться у вигляді метаболітів нирками, лише 3-4%
препарату виводиться у незміненому вигляді; завдяки цьому
порушення функції нирок не впливає на фармакокінетику верапамілу;
до 16% препарату виводиться з випорожненнями; швидко та майже
повністю всмоктується в тонкому кишечнику; ступінь всмоктування
становить 90-92%; C досягається через 1-2 год після прийому
макс
дози; T - 3-7 год; T збільшується у пацієнтів з цирозом
1/2 1/2
печінки завдяки низькому кліренсу та великому об'єму розподілення.
Середня абсолютна біодоступність у здорових суб'єктів після
однократного прийому препарату становить 22%, що пояснюється
екстенсивним печінковим метаболізмом першого проходження;
біодоступність збільшується у 1,5-2 рази після багаторазового
прийому.
Показання для застосування ЛЗ: пароксизмальна надшлуночкова тахікардія; тріпотіння/миготіння передсердь (за винятком с-му WPW); нестабільна стенокардія у пацієнтів, яким не показані нітрати та/або (бета)-блокатори, включаючи вазоспастичну стенокардію, варіантну стенокардію, стенокардію Принцметала; лікування підвищеного АТ - при гіпертонічних кризах; у педіатричній практиці р-н для ін'єкцій застосовують при пароксизмальній надшлуночковій тахікардії.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в введення повинно здійснюваться повільно (не менше 2 хв) під контролем ЕКГ та АТ; пацієнти, які одержували верапаміл в/в як стартове лікування нестабільної стенокардії, мають бути якнайшвидше переведені на прийом верапамілу перорально; рекомендовані дози для дорослих та підлітків з вагою понад 50 кг - початкова доза становить 5 мг (2 мл р-ну для ін'єкцій); за необхідності через 5-10 хв вводять ще 5 мг; якщо необхідно, можливо подальше крапельне введення 5-10 мг, розведеного у фізіологічному р-ні, тривалістю 1 год; іншим р-ном для розведення може бути 5% р-н глюкози з pH < 6,5; середня добова доза не повинна перевищувати 100 мг; у пацієнтів з порушеною функцією печінки біодоступність верапамілу значно збільшується, тому дозу визначають з особливою обережністю; рекомендовані дози для дітей - при тахікардії, пов'язаній з серцевою недостатністю (перед в/в введенням верапамілу, р-ну для ін'єкцій необхідно провести дигіталізацію); дітям віком 0-1 рік - лікування призначають тільки за життєвими показаннями, якщо немає альтернативного лікування; новонароджені - 0,75-1,0 мг верапамілу гідрохлориду, що відповідає 0,3-0,4 мл р-ну для ін'єкцій; грудні діти - 0,75-2,0 мг верапамілу гідрохлориду (0,3-0,8 мл р-ну для ін'єкцій); 1-5 років - 2,0-3,0 мг верапамілу гідрохлориду (0,8-1,2 мл р-ну для ін'єкцій); 6-14 років - 2,5-5,0 мг верапамілу гідрохлориду (1-2 мл р-ну для ін'єкцій); введення препарату припиняють одразу після настання ефекту; дозування для таблетованої форми верапамілу (дорослі та підлітки вагою більше ніж 50 кг) - коронарна хвороба серця - рекомендоване дозування - в межах (120 мг) - 240 мг - 480 мг на день в 3-4 разових дози, відповідно; застосування препарату показане пацієнтам, в яких достатня ефективність препарату відчувається вже після прийому невеликих доз (наприклад, хворі з порушеннями функції печінки або літні люди); АГ - рекомендоване дозування становить в межах (120 мг) - 240 мг - 360 мг/добу - 3 разові дози, відповідно; пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія, мерехтіння предсердь/тріпотіння передсердь - рекомендоване дозування становить в межах (120 мг) - 240 мг - 480 мг/добу - 3-4 разові дози, відповідно; діти (тільки при порушеннях послідовності серцевих ударів) дошкільного віку до 6-ти років - рекомендоване дозування в межах 80 мг - 120 мг/добу - 2-3 разові дози, відповідно; діти шкільного віку 6-14 років - рекомендоване дозування в межах 80 мг - 360 мг/добу - 2-4 разові дози, відповідно.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: обмін речовин - зменшення толерантності до глюкози; психічний стан - втомленість, нервозність; ЦНС - запаморочення, обнубіляція свідомості, сонливість; парастезія, невропатія та тремор, судоми(спазми), екстрапараиідальний с-м (см Паркінсона, хореоатетоз, дистональний с-м); серцево-судинна система - виникнення серцевої недостатньості або погіршення вже існуючої серцевої недостатньості, надмірне падіння АТ та/або ортостатичні порушення регуляції, синусова брадикардія, AV-блокада, набряк щиколотки, припливи, почервоніння шкіри та відчуття тепла, прискорене серцебиття, тахікардія, зупинка синусу з асистолією; дихальні шляхи - бронхоспазми; вухо та лабіринт - шум у вухах; ШКТ - нудота, позови до блювот, почуття наповненості (шлунку), запор, блювоти, кишкова непроходимість, гінгівальна гіперплазія (гінгівіт, кровоточивість); печінка - алергічно зумовлений гепатит з реверсивним підвищенням печінкових ферментів; шкіра та слизова оболонка (АР) - еритема, свербіння шкіри, кропив'янка, макульозно-папульозні шкірні висипання, еритромелалгія, пурпура, набряк Квінке, с-м Стівенса-Джонсона, фото дерматит; руховий апарат: біль в суглобах, біль в м'язах, м'язова слабкість, загострення міостенії (Myastenia gravis), с-му Ламберта-Ітона, прогресуючої м'язової дистрофії Дюшена; молочна залоза та репродуктивні органи - імпотенція, гінекомастія внаслідок тривалого лікування у хворих літнього віку, підвищення рівня пролактину, галакторея; загалом - головний біль.
Протипоказання до застосування ЛЗ: кардіогенний шок; г. ІМ з ускладненнями (брадикардія, гіпотензія, серцева недостатність); СА- або AV-блокада II і III ступенів, СССВ, застійна серцева недостатність, фібриляція/тріпотіння передсердь із супутнім с-мом WPW (ризик виникнення шлуночкової тахікардії); гіперчутливість до препарату; одночасний прийом з (бета)-блокаторами (крім реанімаційних заходів); г. коронарна недостатність - в/в введення препарату повинно бути ретельно обґрунтованим (необхідно виключити можливість ІМ); період вагітності та лактації; маніфестна серцева недостатність.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 5 мг/2 мл по 2 мл в амп., табл., вкриті плівковою оболонкою, по 40 мг, по 80 мг, табл., вкриті оболонкою, пролонгованої дії по 240 мг, капс. по 0,04 г, капс. пролонгованої дії по 180 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін зберігання - 5 років.
Торгова назва:
I. Верапаміл-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Верапаміл-М, ВАТ "Монфарм"
Верапамілу гідрохлорид, Вератард, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ" II. Ізоптин(R), "Abbott GmbH & Co KG", вироблено "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG" для "Abbott Laboratories S.A.", Німеччина/Австрія/Швейцарія
Ізоптин(R), Ізоптин(R) SR, "Abbott GmbH & Co. KG", Німеччина Верапаміл, ВАТ "Щолківський вітамінний завод", м. Щолково-1, Московська обл., Російська Федерація
Верогалід УК 240 мг, "IVAX Pharmaceuticals" s.r.o., Чеська Республіка
Лекоптин, "Lek" Pharmaceutical Company d.d., Словенія
Фіноптин, "Orion Corporation", Фінляндія
- Дилтіазем (Diltiazem)* (див. п.3.2.)
Інші засоби
Комбіновані препарати
- Магнію аспарагінат + калію аспаргінат (Potassium and magnesium aspartate)**
I. Аспаркам, р-н для ін'єкцій, 1 мл р-ну містить магнію аспарагінату безводного - 40,0 мг (еквівалентно 3,37 мг магнію), калію аспаргінату безводного - 45,2 мг (еквівалентно 10,33 мг калію), табл., 1 табл. містить магнію аспарагінату - 0,175 г (11,8 мг іона магнію), калію аспарагінату - 0,175 г (36,2 мг іона калію), виробництва АТ "Галичфарм"
Аспаркам, табл., 1 табл. містить магнію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 11,8 мг іона магнію), калію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 36,2 мг іона калію), виробництва ВАТ "Луганський ХФЗ"
Аспаркам, табл., 1 табл. містить магнію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 11,8 мг іона магнію), калію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 36,2 мг іона калію), виробництва ВАТ "ХФЗ "Червона зірка"
Аспаркам, табл., 1 табл. містить магнію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 11,8 мг іона магнію), калію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 36,2 мг іона калію), виробництва ТОВ "Стиролбіофарм"
Аспаркам, табл., 1 табл. містить магнію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 11.8 мг іона магнію), калію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 36,2 мг іона калію), виробництва ВАТ "Лубнифарм"
Аспаркам-Здоров'я, табл., 1 табл. містить магнію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 11,8 мг іона магнію), калію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 36,2 мг іона калію), виробництва ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Аспаркам, р-н для ін'єкцій, 1 мл р-ну містить магнію аспарагінату безводного - 40,0 мг (еквівалентно 3,37 мг магнію), калію аспаргінату безводного - 45,2 мг (еквівалентно 10,33 мг калію), табл., 1 табл. містить магнію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 11,8 мг іона магнію), калію аспарагінату - 0,175 г (відповідає 36,2 мг іона калію), виробництва ВАТ "Фармак"
Калію і магнію аспарагінат, р-н для інфузій, 1 мл р-ну містить кислоти D, L-аспарагінової - 15,16 мг, калію гідроокису - 3,283 мг, магнію окису - 1,116 мг, виробництва Дочірнє підприємство "ЧПК-Фарма" ТОВ "Черкаська продовольча компанія"
Калію і магнію аспарагінат, р-н для інфузій, 1 мл розчину містить: кислоти D, L-аспарагінової - 15,16 мг, калію гідроокису - 3,283 мг, магнію окису - 1,116 мг, виробництва Дочірнє підприємство "Львівдіалік" ДАК "Укрмедпром"
II. Панангін, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить магнію аспарагінату безводного 140 мг (еквівалентно 11,8 мг іона магнію); калію аспарагінату безводного 158 мг (еквівалентно 36,2 мг іона калію), р-н для ін'єкцій, 1 мл р-ну містить магнію аспарагінату безводного - 40,0 мг (еквівалентно 3,37 мг магнію), калію аспаргінату безводного - 45,2 мг (еквівалентно 10,33 мг калію),вирорбництва "Gedeon Richter Plc.", Угорщина
14. Лікарські засоби, які впливають на згортання крові
та функцію тромбоцитів
14.1. Антикоагулянти прямої дії
14.1.1. Нефракціонований стандартний гепарин
- Гепарин натрій* (Heparin sodium) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
14.1.2. Низькомолекулярні фракціоновані гепарини
- Далтепарин натрію* (Dalteparine sodium) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
- Еноксапарин натрію* (Enoxaparin sodium) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
- Надропарин кальцій* (Nadroparin calcium) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
14.1.3. Похідні синтетичних пентасахаридів
- Фондапаринукс натрію (Fondaparinux sodium) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
14.1.4. Інгібітори тромбіну прямої дії
- Бівалірудин (Bivalirudinum) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
14.2. Антикоагулянти непрямої дії
14.2.1. Похідні кумаринів
14.2.1.1. Похідні монокумаринів
- Варфарин* (Warfarinum) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
14.2.1.2. Похідні індандіону
- Феніндион* (Phenindione) (див. розділ "Гематологія.
Лікарські засоби")
14.3. Антиагреганти
14.3.1. Препарати ацетилсаліцилової кислоти
- Ацетисаліцилова кислота (Acetylsalicylic acid)*, **
Фармакотерапевтична група: N02BA01 - антитромботичні засоби. Основна фармакотерапевтична дія: дезагрегантна, аналгетична, жарознижувальна, протизапальна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: пригнічує агрегацію тромбоцитів шляхом блокування синтезу тромбоксану А2; механізм її дії полягає у незворотній інактивації ферменту циклооксигенази (ЦОГ-1); зазначений інгібуючий ефект особливо виражений для тромбоцитів, оскільки вони не здатні до ресинтезу вказаного ферменту; визнають також, що ацетилсаліцилова кислота виявляє й інші інгібуючі ефекти на тромбоцити; завдяки зазначеним ефектам, її застосовують при багатьох судинно-васкулярних захворюваннях; після прийому внутрішньо кислота ацетилсаліцилова швидко і повністю всмоктується зі ШКТ; під час та після абсорбції вона перетворюється на основний активний метаболіт - кислоту саліцилову; C ацетилсаліцилової
макс
кислоти досягається через 10-20 хв, саліцилатів - 20-120 хв
відповідно; завдяки кишково-розчинній оболонці табл по 0,1 г,
0,3 г вивільнення активної речовини здійснюється не в шлунку, а в
лужному середовищі кишечнику, тому абсорбція ацетилсаліцилової
кислоти уповільнюється до 3-6 год після застосування табл.,
вкритої кишково-розчинною оболонкою, порівняно зі звичайною табл.;
ацетилсаліцилова і саліцилова кислоти повністю зв'язуються з
білками плазми крові й швидко розподіляються в організмі;
саліцилова кислота проникає через плаценту, а також потрапляє в
грудне молоко; саліцилова кислота зазнає метаболізму в печінці;
кінетика виведення саліцилової кислоти залежить від дози, оскільки
метаболізм обмежений активністю ферментів печінки; T залежить
1/2
від дози і зростає від 2-3 год при застосуванні низьких доз до
15 год - при застосуванні високих доз; саліцилова кислота та її
метаболіти виводяться з організму переважно нирками.
Показання для застосування ЛЗ: для зниження ризику смерті у пацієнтів з підозрою на гострий інфаркт міокарда; смерті у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда; транзиторних ішемічних атак (ТІА) та інсульту у пацієнтів з ТІА; захворюваності і смерті при стабільній і нестабільній стенокардії; для профілактики тромбозів і емболій після операцій на судинах (черезшкірна транслюмінарна катетерна ангіопластика (РТСА), ендартеректомія сонної артерії, аортокоронарне шунтування (CABG), артеріовенозне шунтування); тромбозів глибоких вен і емболій легень після довготривалої іммобілізації (після хірургічних операцій); ІМ у пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень (ЦД, контрольована АГ) та особам із багатофакторним ризиком серцево-судинних захворювань (гіперліпідемія, ожиріння, тютюнопаління, літній вік та ін.); для вторинної профілактики інсульту.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають дорослим та дітям старше 16 років внутрішньо до їди; для зниження ризику смерті в пацієнтів із підозрою на г. ІМ застосовують препарат у дозі 100 мг/добу; для зниження ризику смерті в пацієнтів, які перенесли ІМ застосовують 100 мг/добу; для вторинної профілактики інсульту застосовують препарат у дозі 100 мг/добу; для зниження ризику ТІА та інсульту в пацієнтів з ТІА застосовують 100-200 мг/добу; для зниження ризику розвитку захворювання і смерті у пацієнтів зі стабільною і нестабільною стенокардією: від 100 мг/добу; для профілактики тромбозів і емболій після операцій на судинах (черезшкірна транслюмінарна катетерна ангіопластика, ендартеректомія сонної артерії, аортокоронарне шунтування, артеріовенозне шунтування) застосовують від 100 мг до 300 мг на добу; для профілактики тромбозів глибоких вен і емболій легень після довготривалого стану імобілізації (після хірургічних операцій) - 100-200 мг/добу або 300 мг/добу через день; для профілактики інфаркту міокарда в пацієнтів із високим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень (ЦД, контрольована АГ) та особам з багатофакторним ризиком серцево-судинних захворювань (гіперліпідемія, ожиріння, тютюнопаління, літній вік) застосовують 100 мг/добу; дозування 300 мг на добу може короткочасно застосовуватися за терапевтичними показаннями.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - диспепсія, біль в епігастральній ділянці та абдомінальний біль, запалення ШКТ, ерозивно-виразкові ураження ШКТ, які можуть в поодиноких випадках, спричинити шлунково-кишкові геморагії і перфорації з відповідними лабораторними показниками та клінічними проявами; підвищення ризику розвитку кровотеч (інтраопераційні геморагії, гематоми, кровотечі з органів сечостатевої системи, носові кровотечі, кровотечі з ясен, геморагії ШКТ, мозкові геморагії); геморагії можуть призвести до г. і хр. постгеморагічної анемії/залізодефіцитної анемії з відповідними лабораторними проявами і клінічними симптомами (астенія, блідість шкірного покриву, гіпоперфузія); гіперчутливість до саліцилатів - АР (висип, кропив'янка, набряк, свербіж); у хворих на БА - збільшення частоти виникнення бронхоспазму; АР, які потенційно вражають шкіру, респіраторний тракт, ШКТ і кардіоваскулярну систему; дуже рідко - тяжкі реакції, включаючи анафілактичний шок; транзиторна печінкова недостатність із підвищенням рівня трансаміназ печінки; запаморочення і дзвін у вухах.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до саліцилатів; хр. астма, спричинена застосуванням саліцилатів або НПЗЗ в анамнезі; г. пептичні виразки; геморагічний діатез; виражена ниркова недостатність; виражена печінкова недостатність; виражена серцева недостатність; комбінація з метотрексатом у дозуванні 15 мг/тиждень або більше; III триместр вагітності.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 30 мг, по 80 мг, по 100 мг, по 325 мг; табл., вкриті кишковорозчинної оболонкою, по 75 мг, по 100 мг, по 150 мг, по 300 мг; табл. по 0,05%; табл. шипучі по 500 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при температурі не вище 25 град.С; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Асацил-А, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Аспекард, ВАТ "Концерн "Стирол"
Аспекард, Аспетер, ТОВ "Стиролбіофарм"
Ацекардін, ВАТ "Фітофарм"
Ацетилсаліцилова кислота, ТОВ "Агрофарм"
Ацетилсаліцилова кислота, АТ "Стома"
Ацетилсаліцилова кислота, ВАТ "Монфарм"
Ацетилсаліцилова кислота, ВАТ "Лубнифарм"
Ацетилсаліцилова кислота, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Ацетилсаліцилова кислота, АТ "Галичфарм"
Ацетилсаліцилова кислота-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Анопірин, "Slovakofarma" j.s.c., Словацька республіка
Асафен, "Pharmascience Inc.", Канада
Аспірин кардіо, "Bayer AG"; "Bayer Bitterfeld GmbH"; "Chimica Pharmaceutica Bayer S.A." для "Bayer Consumer Care AG", Німеччина/Іспанія/Швейцарія
Аспірин(R), "Bayer AG" для "Bayer Consumer Care AG", Німеччина/Швейцарія
Аспірин(R) 1000, "Bayer Bitterfeld GmbH"; "Bayer HealthCare AG" для "Bayer Consumer Care AG", Німеччина/Німеччина/Швейцарія
Аспровіт, ТОВ "Вітал-ХД", Естонія
Ацетилсаліцилова кислота, "Pharmascience Inc.", Канада
Ацетилсаліцилова кислота, РУП "Борисовський завод медичних препаратів" м. Борисов Мінська обл., Республіка Білорусь
Годасал(R), "Dr. R. Pfleger Chemische Fabrik GmbH", Німеччина Полокард, "Polpharma" Pharmaceutical Works S.A., ПольщаЕкорин, "USV LIMITED", Індія
Терапін, "Sagmel Inc.", США
Тромбо АСС 100, Тромбо АСС 50, Тромбо АСС 75, "Lannacher Heilmittel GmbH", Австрія
Упсарин Упса 500 мг, "Bristol-Myers Squibb", Франція
Комбіновані препарати
- Кислота ацетилсаліцилова + кислота аскорбінова (Acetylsalicylic acid + ascorbinic acid)**
II. Аспірин(R) С, табл., 1 табл. містить кислоти ацетилсаліцилової - 400,0 мг, кислоти аскорбінової - 240,0 мг, виробництва "Bayer AG"; "Bayer Bitterfeld GmbH" для "Bayer Consumer Care AG", Німеччина/Німеччина/Швейцарія
Аспровіт С, табл. шипучі, кислоти ацетилсаліцилової 0,4 г, кислоти аскорбінової 0,3 г, ТОВ "Вітал-ХД", Естонія
14.3.2. Похідні тієнопіридину
- Клопідогрель* (Clopidogrel) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
- Тиклопідин* (Ticlopidine) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
14.3.3. Блокатори глікопропінових IIb/IIIa
рецепторів тромбоцитів
- Ептіфібатід* (Eptifibatide) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
14.4. Фібролітики
- Альтеплаза* (Alteplase) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
- Стрептокіназа* (Streptokinase) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
- Тенектеплаза* (Tenecteplase) (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")
15. Гіполіпідемічні лікарські засоби
15.1. Інгібітори редуктази
3-гідрокси-3-метілглутарил-коензим А (ГМГ-КоА)
або статини
- Аторвастатін (Atorvastatin)*
Фармакотерапевтична група: C10AA05 - препарати, що знижують рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази.
Основна фармакотерапевтична дія: антихолестеринамічна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: селективний конкурентний інгібітор редуктази 3-гідрокси-3-метилглютарил-коензиму А (ГМГ-КoA) - ензиму, який регулює швидкість перетворення ГМГ-КоА в мевалонат - прекурсор стеролів (в т.ч. - холестерину); у пацієнтів з гомозиготною і гетерозиготною родинною гіперхолестеринемією (РГ), неспадковою формою гіперхолестеринемії та змішаними дисліпідеміями аторвастатин зменшує концентрацію загального холестерину, холестерин-ліпопротеїнів низької щільності (Х-ЛНЩ) та аполіпопротеїну Б (апо Б); зменшує концентрацію холестерин-ліпопротеїнів дуже низької щільності (Х-ЛДНЩ) і тригліцеридів (ТГ) і дещо збільшує кількість холестерин-ліпопротеїну високої щільності (Х-ЛВЩ), знижує рівні холестерину і ліпопротеїнів у плазмі за рахунок пригнічення ГМГ-КоА редуктази та синтезу холестерину в печінці і збільшення кількості печінкових рецепторів ЛНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення і катаболізму ЛНЩ, зменшує синтез ЛНЩ і кількість часток ЛНЩ; препарат викликає виражене і стійке підвищення активності ЛНЩ-рецепторів у поєднанні зі сприятливими змінами якості ЛНЩ-часток, що циркулюють; знижує рівень ЛНЩ у хворих із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, в яких терапія звичайними гіполіпідемічними засобами часто є малоефективною; фармакологічну активність виявляє як аторвастатин, так і деякі його метаболіти; первинним місцем дії аторвастатину є печінка, яка відіграє головну роль у синтезі холестерину та кліренсі ЛНЩ; зменшення рівня Х-ЛНЩ добре корелює з дозою препарату та концентрацією його в організмі; індивідуальне дозування препарату ґрунтується на терапевтичній відповіді; під час вивчення дозового ефекту аторвастатин (10-80 мг) зменшував рівень загального холестерину (30-46%), Х-ЛНЩ (41-61%), апо Б (34-50%) і ТГ (14-33%); це характерно для пацієнтів з гетерозиготною родинною гіперхолестеринемією, неспадковою формою гіперхолестеринемії і змішаною формою гіперліпідемії, включаючи хворих на інсуліннезалежний ЦД; у пацієнтів з ізольованою гіпертригліцеридемією аторвастатин зменшує рівень загального холестерину (ЗХ), Х-ЛНЩ, Х-ЛДНЩ, апо Б, ТГ, холестерин-ліпопротеїн невисокої щільності та підвищує Х-ЛВЩ; у пацієнтів із дисбеталіпопротеїнемією аторвастатин зменшує рівень холестерин-ліпопротеїну середньої щільності (Х-ЛСЩ); у пацієнтів із гіперліпопротеїнемією Фредриксонівського типу IIa та IIb середній відсоток підвищення Х-ЛВЩ при застосуванні 10-80 мг аторвастатину становив 5,1-8,7% незалежно від дози; крім того відмічалося значуще дозозалежне зменшення співвідношень ЗХ/Х-ЛВЩ і Х-ЛНЩ/Х-ЛВЩ; вплив аторвастатину у дозі 80 мг/добу протягом 16 тижнів на виникнення ішемії та загальну смертність у хворих на нестабільну стенокардію чи ІМ без зубця Q виявився значущим зниженням ризику ішемії міокарда та летальності, зменшенням ризику випадків регоспіталізації з приводу стенокардії та підтвердженої ішемії міокарда; препарат зменшував ризик розвитку ішемії та смерті обернено пропорційно концентрації Х-ЛНЩ, зменшував ризик ішемії та смерті у хворих на ІМ без зубця Q та нестабільну стенокардію однаково у чоловіків і жінок і у пацієнтів як до 65, так і старше 65 років; профілактика кардіоваскулярних ускладнень - аторвастатин значно зменшував частоту фатальних серцево-судинних захворювань і не фатального ІМ, загальну частоту кардіоваскулярних захворювань, частоту фатального і нефатального інсульту, зменшував необхідність виконання реваскуляризації міокарда; при застосуванні аторвастатину загальна смертність і летальність від серцево-судинних захворювань зменшувались незначно, але відмічалися сприятливі тенденції; лікувальний ефект не залежав від статі, віку або початкового рівня Х-ЛНЩ; у хлопчиків і дівчаток у постменархіальний період (10-17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією чи тяжкою гіперхолестеринемією аторвастатин у дозі 10-20 мг/добу суттєво знижує рівень загального холестерину, Х-ЛНЩ, тригліцеридів та апо Б в плазмі; при цьому не було виявлено суттєвого впливу на зріст та статеве дозрівання у хлопчиків або на тривалість менструального циклу у дівчаток; вплив довготривалої ефективності терапії аторвастатином у дитинстві на зменшення захворюваності та смертності у дорослому віці не встановлений; швидко всмоктується після перорального прийому; C досягається
макс
протягом 1-2 год; всмоктуваність і концентрація в плазмі
збільшуються пропорційно дозі препарату; біодоступність 95-99% в
порівнянні з р-ном, абсолютна біодоступність - приблизно 12%, а
системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА
редуктази - близько 30%; при прийомі аторвастатину ввечері його
концентрація в плазмі була нижчою (приблизно 30% для C і AUC),
макс
ніж при ранковому прийомі, однак зменшення рівня Х-ЛНЩ не залежить
від часу прийому препарату; середній об'єм розподілу аторвастатину
становить приблизно 381 л; більше 98% препарату зв'язується з
білками плазми; коефіцієнт співвідношення еритроцит/плазма
становить приблизно 0,25, що свідчить про слабке проникнення
препарату в еритроцити; метаболізується до орто- і
парагідроксильованих похідних і різноманітних бета-окислених
продуктів; аторвастатин та його метаболіти виділяються головним
чином із жовчю внаслідок печінкового та/або екстрапечінкового