Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до мікофенолату натрію, мікофенолової кислоти чи мофетилу мікофенолату або будь-яких інших наповнювачів; вагітність.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, кишковорозчинні, по 180 мг, 360 мг
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C; термін придатності - 36 місяців.
Торгова назва:
II. Міфортик, "Novartis Pharma AG", Швейцарія
Селлсепт, "Roche S.p.A" для "F.Hoffmann-La Roche Ltd", Італія/Швейцарія
- Азатіоприн (Azathioprine)*
Фармакотерапевтична група: L04AX01 - імуносупресанти
Основна фармакотерапевтична дія: імуносупресор (імунодепресант)
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: є імідазольним похідним 6-меркаптопурину (6-МП); швидко
розпадається на 6-МП та метилнітроімідазол; 6-МП швидко проходить
крізь мембрану клітини і внутрішньоклітинно перетворюється на ряд
пуринових аналогів, що включають головні активні нуклеотиди;
нуклеотиди не проникають через клітинну мембрану, тому
не циркулюють у рідинах організму; виводиться 6-МП головним чином
у вигляді неактивого окисленого метаболіту; окислення відбувається
за допомогою ксантиноксидази, ферменту, що пригнічується
алопуринолом; дія метилнітроімідазолу до кінця не з'ясована, однак
у деяких системах він впливає на активність азатіоприну, якщо
порівнювати його з 6-МП; концентрація в плазмі азатіоприну та 6-МП
не має прогностичної цінності щодо ефективності та токсичності цих
компонентів; точний механізм дії до кінця не з'ясований;
припускається, що механізм включає: вивільнення 6-МП, який діє як
пуриновий антиметаболіт; можливу блокаду -SH груп шляхом
алкілування; пригнічення біосинтезу нуклеїнових кислот, внаслідок
цього - затримку проліферації клітин, що беруть участь в імунній
відповіді; руйнування ДНК шляхом інкорпорації пуринових аналогів;
терапевтичний ефект настає через декілька тижнів або місяців;
абсорбується з верхніх ділянок ШКТ; рівень азатіоприну та 6-МП у
плазмі не має чіткого співвідношення з терапевтичною ефективністю
та токсичністю препарату; після перорального застосування міченого
радіоактивного азатіоприну максимум радіоактивності у плазмі
досягається через 1-2 год та зменшується з T у 4-6 год; швидко
1/2
та екстенсивно метаболізується і виводиться головним чином у вигляді 6-тіосечової кислоти з сечею.
Показання для застосування ЛЗ: у комбінації з ГК та/або іншими імуносупресивними препаратами для профілактики реакції відторгнення органів при трансплантації нирок, серця, печінки, а також зменшує потребу у кортикостероїдах при трансплантації нирок; лікування запальних захворювань кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) у хворих, які потребують лікування ГК, у пацієнтів, що погано переносять кортикостероїдну терапію, а також в осіб, нечутливих до іншої стандартної терапії першого вибору; як монотерапія або у комбінації з ГК та/або іншими препаратами (що може включати зменшення дози або відміну ГК) застосовується при таких хворобах: тяжкий РА; системний червоний вовчак; дерматоміозит та поліміозит; аутоімунний хр. активний гепатит; вульгарна пухирчатка; вузликовий поліартеріїт; аутоімунна гемолітична анемія; хр. рефрактерна ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура; рецидивний переміжний розсіяний склероз.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дози при трансплантації - залежно від режиму імуносупресії в перший день може застосовуватись доза до 5 мг/кг маси тіла на добу у 2-3 прийоми; підтримуюча доза становить 1-4 мг/кг маси тіла на добу і повинна встановлюватись залежно від клінічного стану та гематологічної толерантності; терапія азатіоприном повинна проводитись невизначено довго, навіть якщо необхідні низькі дози, через ризик відторгнення трансплантанту. Дози для лікування розсіяного склерозу Рекомендованою дозою для лікування рецидивного переміжного розсіяного склерозу є 2-3 мг/кг маси тіла на добу у 2-3 прийоми; для досягнення ефективності лікування може знадобитись більше року; дози при інших захворюваннях - загалом початкова доза становить 1-3 мг/кг маси тіла на добу і повинна уточнюватись у цих межах залежно від клінічної відповіді (яка проявляється через тижні або місяці лікування) та гематологічної толерантності; при появі терапевтичного ефекту підтримуюча доза зменшується до рівня, при якому цей терапевтичний ефект підтримується; при відсутності терапевтичного ефекту через 3 місяці лікування слід переглянути доцільність призначення азатіоприну; при лікуванні запальних захворювань кишечнику тривалість лікування становить не менше 12 місяців і терапевтичний ефект може виявитись тільки після 3-4 місяців лікування; підтримуюча доза може бути у межах від менше 1 мг/кг маси тіла до 3 мг/кг маси тіла на добу, залежно від клінічного стану та індивідуальної відповіді пацієнта, включаючи гематологічну толерантність.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфекційні та інвазивні ускладнення: вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції у пацієнтів після трансплантації, які отримують лікування азатіоприном у комбінації з іншими імуносупресорами, вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції у інших пацієнтів; новоутворення, включаючи неходжкінські лімфоми, рак шкіри (меланома та не-меланома), саркома (Капоші та не-Капоші), рак шийки матки, г. мієлолейкоз та мієлодисплазія; кров та лімфатична система - пригнічення функції кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, мегалобластична анемія, еритроїдна гіпоплазія; імунна система - реакції гіперчутливості, с-м Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; загальне нездужання, запаморочення, нудоту, блювання, діарею, гарячку, озноб, екзантему, висип, васкуліт, міалгію, артралгію, гіпотензію, порушення функції нирок, порушення функції печінки та холестаз; оборотний пневмоніт; ШКТ - нудота, панкреатит, коліт, дивертикуліт та перфорація кишечнику у хворих після трансплантації, тяжка діарея у хворих на запальні захворювання кишечнику; гепатобіліарна система - холестаз та порушення функції печінки; шкіра та підшкірні тканини.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою по 50 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 25 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
II. Імуран, "GlaxoWellcome Operations"; "Heumann Pharma GmbH" для "GlaxoWellcome GmbH & Co"; "Heumann PCS GmbH" для "GlaxoWellcome GmbH & Co", "GlaxoSmithKline Export Limited", Великобританія/Німеччина/Великобританія
- Еверолімус (Everolimus)*
Фармакотерапевтична група: L04AA18 - Селективні імуносупресанти.
Основна фармакотерапевтична дія: імунодепресивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: інгібітор активації T-клітин, запобігає відторгненню
алогенного трансплантата на моделях алотрансплатації гризунів і
нелюдиноподібних приматів; чинить імуносупресивну дію шляхом
інгібування проліферації T-клітин, активізованих а/г і, отже,
клонального збільшення, керованого інтерлейкінами специфічних
T-клітин; інгібує внутрішньоклітинну передачу сигналу, що звичайно
приводить до проліферації клітин у разі зв'язування цих факторів
росту T-клітин з їх рецепторами; блокування цього сигналу
еверолімусом викликає пригнічення клітин у стадії G1-клітинного
циклу; на молекулярному рівні препарат утворює комплекс із
цитоплазматичним білком FKBP-12; у присутності еверолімусу
пригнічується фосфорилування p70 S6-кінази, стимульоване фактором
росту; препарат повністю пригнічує проліферацію кровотворних
клітин і некровотворних клітин, стимульованих фактором росту,
таких як судинні клітини гладких м'язів; внаслідок проліферації
судинних клітин гладких м'язів, стимульованих фактором росту,
ушкоджуються ендотеліальні клітини, що призводить до утворення
неоінтими, яка відіграє головну роль у патогенезі
хр. відторгнення; пікові концентрації досягалися через 1-2 год
після прийому пероральної дози; концентрації в крові в пацієнтів,
які перенесли трансплантацію, є пропорційними дозі 0,25-15 мг;
відносна біодоступність диспергованої табл. в порівнянні з
біодоступністю звичайної табл. становить 0,90, виходячи із
співвідношення AUC; вплив їжі: C і AUC знижувалися на 60% і 16%
max
відповідно, коли табл. приймалися з дуже жирною їжею; зв'язування
з білками плазми - 74%; об'єм розподілу, пов'язаний з термінальною
фазою (Vz/F) у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки,
становить 342 +- 107 л; головними метаболічними шляхами,
ідентифікованими в людини, є моногідроксилювання і
O-деалкілування; жоден з головних метаболітів не сприяє значною
мірою імуносупресивній активності еверолімусу; після одноразового
прийому міченого радіоізотопом еверолімусу пацієнтами, які
перенесли трансплантацію і одержують циклоспорин, основна частина
радіоактивності (80%) була виявлена у фекаліях, і лише незначна
частина (5%) виводилася із сечею; вихідний лікарський засіб не був
виявлений ні в сечі, ні у фекаліях; T досягалося через 1-2 год
max
після прийому дози; при прийомі дози 0,75 і 1,5 мг двічі на день
C становило в середньому 11,1 + 4,6 і 20,3 + 8,0 нг/мл
max
відповідно, а AUC становило в середньому 75 + 31 і 131 +
59 нг год/мл відповідно; при прийомі дози 0,75 і 1,5 мг двічі на
день мінімальні рівні в крові до прийому дози становили в
середньому 4,1 + 2,1 і 7,1 + 4,6 нг/мл відповідно; дія залишалося
стабільною протягом першого року після трансплантації; після
перорального прийому, кліренс препарату становив - 8,8 л/год між
пацієнтами - 27%) і центральний об'єм розподілу становив 110 л,
залишкова варіабельність у концентраціях препарату в крові
становила 31%, T - 28 +- 7 год.
1/2
Показання для застосування ЛЗ: профілактика відторгнення трансплантата в дорослих хворих з низьким і помірним імунологічним ризиком після алогенної трансплантації нирки або серця.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі - початкова доза препарату 0,75 мг 2 р/добу, яка рекомендується пацієнтам, що перенесли трансплантацію нирки і серця, повинна застосовуватися якомога швидше після трансплантації; добову дозу слід призначати перорально 2 р/добу; для пацієнтів може бути необхідним коригування дози, що залежить від досягнутих рівнів у крові, переносимості, індивідуальної відповідної реакції, зміни в супутньому лікуванні і клінічній картині; урегулювання дози може здійснюватися з 4-5-денними інтервалами; застосування для лікування дітей і підлітків - адекватні дані відсутні, однак існує обмежена інформація про пересадження нирки в дітей.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфекції та
інвазії - вірусні, бактеріальні і грибкові інфекції, сепсис,
ранова інфекція, кров і лімфатична система - лейкопенія,
тромбоцитопенія, анемія, коагулопатія, тромботична
тромбоцитопенічна пурпура/гемолітичний уремічний с-м; іноді -
гемоліз; ендокринні порушення - гіпогонадизм у чоловіків (знижений
рівень тестостерону, підвищення LH); порушення обміну речовин і
харчування - гіперхолестеринемія, гіперліпідемія; часто -
2
гіпертригліцеридемія; судинні порушення - гіпертензія, лімфоцеле ,
тромбоемболія вен; порушення з боку дихальної, торакальної і
медіастинальної системи - пневмонія; іноді - пневмоніт; порушення
з боку травної системи - абдомінальний біль, діарея, нудота,
блювання; порушення функції печінки і жовчного міхура - гепатит,
порушення функції печінки, жовтуха, зміна показників печінкових
проб; шкіра і підшкірна тканина - прищі, хірургічне ускладнення
рани, висип; скелетно-м'язова система - міальгія; сечовидільна
система - інфекції сечових шляхів, некроз ниркових канальців,
пієлонефрит; загальні - набряк, біль.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,25 мг, по 0,5 мг, по 0,75 мг, по 1,0 мг, табл. дисперговані по 0,1 мг, по 0, 25 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C; термін придатності - 30 місяців.
Торгова назва:
II. Сертикан, "Novartis Pharma AG", Швейцарія
1.13.4. Імуносупресори на основі моноклональних антитіл
- Інфліксімаб (Infliximab)*
Фармакотерапевтична група. L04AA12 - імуносупресанти. Селективні імуносупресивні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія: імуносупресивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: являє собою гібридні мишино-людські (IgG1) моноклональні
а/т, що з високою афінністю зв'язують як розчинні, так і
трансмембранні форми фактора некрозу пухлини a (TNFa), який
відіграє важливу роль у розвитку аутоімунних і запальних
захворювань; швидко утворює стабільні комплекси з людським TNFa,
при цьому відбувається зниження біоактивності TNFa, діє специфічно
відносно TNFa і не здатний нейтралізувати лімфотоксин a
(TNF(бета); одноразові в/в інфузії по 1, 3, 5, 10 або 20 мг/кг
маси тіла дали пропорційне дозі збільшення C ; об'єм розподілу
макс
у стійкому стані не залежав від введеної дози та показав, що
препарат розподіляється переважно в межах судин; залежності
фармакокінетики від часу не виявлено; шляхи елімінації
не визначені; при введенні одноразової рекомендованої дози 3, 5 і
10 мг/кг середні фармакологічні параметри включали C - 77, 118
max
та 277 мкг/мл, Vd - 3,0 літри та термінальний T 8-9,5 дня; у
1/2
більшості пацієнтів після введення цієї дози препарат у сироватці
виявлявся щонайменше протягом 8 тижнів, при 3-разовому введенні
дози відзначалася легка кумуляція препарату в сироватці після 2-ї
дози, яка в подальшому не мала клінічного значення; у більшості
пацієнтів із фістульною формою хвороби Крона інфліксимаб після
введення доз визначався в сироватці протягом 12 тижнів (в
інтервалі 4-28 тижнів).
Показання для застосування ЛЗ: псоріатичний артрит в активній формі для: зменшення ознак і симптомів артриту, покращання функціонального стану, зменшення симптомів при псоріазі; псоріаз у дорослих пацієнтів з тяжким бляшковим псоріазом, яким необхідна системна терапія, та у пацієнтів із середньотяжким перебігом захворювання, в яких фототерапія виявилася недостатньо ефективною, або за наявності протипоказань до її проведення, для: зменшення ознак і симптомів захворювання, покращання якості життя; хвороба Крона (середньої тяжкості та тяжка) у дорослих пацієнтів, що не піддається лікуванню традиційною терапією; хвороба Крона з утворенням фістул у дорослих пацієнтів; хвороба Крона (середньої тяжкості та тяжка) у дітей від 6 до 17 років, за відсутності достатнього ефекту від повного та адекватного курсу традиційної терапії або при непереносимості або наявності протипоказань до такої терапії; виразковий коліт в активній формі при недостатній ефективності традиційної терапії.
Спосіб застосування та дози ЛЗ. Препарат вводять за схемою на 0-2-6-му тижні і потім з інтервалом 6-8 тижнів; для тяжкої та середньої тяжкості хвороби Крона (у дорослих) рекомендовано одноразове введення в дозі 5 мг/кг у режимі 0-2-6-й тиждень і далі підтримуюча терапія з інтервалом 8 тижнів4 при недостатній клінічній відповіді на підтримуючу терапію доза може бути підвищена до 10 мг/кг маси тіла; альтернативною схемою є введення початкової дози 5 мг/кг маси тіла з подальшим введенням підтримуючих доз 5 мг/кг маси тіла при повторній появі ознак або симптомів захворювання (дані щодо повторного застосування препарату в інтервалі більше 16 тижнів обмежені); для лікування хвороби Крона з утворенням фістул (у дорослих) препарат вводять у дозі 5 мг/кг маси тіла за схемою на 0-2-6-му тижні якщо після введення цих 3 доз не отримують позитивного клінічного ефекту, терапію припиняють; тактика продовження лікування: додаткові інфузії 5 мг/кг маси тіла кожні 8 тижнів або повторне призначення, якщо ознаки або симптоми захворювання виникають знову - 5 мг/кг маси тіла кожні 8 тижнів; для тяжкої та середньої тяжкості хвороби Крона у дітей від 6 до 17 років рекомендовано одноразове введення в дозі 5 мг/кг маси тіла у режимі 0-2-6-й тиждень і далі підтримуюча терапія з інтервалом 8 тижнів; при недостатній клінічній відповіді на підтримуючу терапію доза може бути підвищена до 10 мг/кг маси тіла; для деяких пацієнтів може бути прийнято рішення щодо підвищення дози до 10 мг/кг; доцільно продовжувати лікування дітей, які не відповіли на лікування впродовж 10 тижнів від першої інфузії; для лікування виразкового коліту препарат вводять у дозі 5 мг/кг маси тіла за схемою на 0-2-6-му тижні і далі з інтервалом 8 тижнів; для деяких пацієнтів доза може бути підвищена до 10 мг/кг маси тіла для підтримання клінічної відповіді та ремісії; повторне застосування при хворобі Крона та РА - може бути застосоване у випадку рецидиву у період до 16 тижнів після його останнього введення; повторне застосування при виразковому коліті - введення препарату кожні 8 тижнів; повторне застосування при анкілозуючому спондиліті - введення препарату кожні 6-8 тижнів; препарат вводять в/в щонайменше 2 год, зі швидкістю не більше 2 мл/хв.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ; вірусна інфекція (грип, герпес), абсцес, целюліт, моніліаз, септична бактеріальна інфекція, туберкульоз, грибкова інфекція, ячмінь; кров та лімфатична система - анемія, лейкопенія, лімфоаденопатія, лімфоцитоз, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; імунні розлади - реакції, що нагадують сироваткову хворобу, вовчакоподібний с-м, АР з боку респіраторного тракту, анафілактичні реакції; психічні розлади - депресія, сплутаність свідомості, неспокій, амнезія, апатія, нервозність, сонливість, безсоння; розлади нервової системи - головний біль, запаморочення, загострення демієлінізуючих захворювань (розсіяний склероз), менінгіт; розлади зору - кон'юнктивіт, ендофтальміт, кератокон'юнктивіт, періорбітальний набряк; серцеві розлади - сінкопе, брадикардія, відчуття серцебиття, ціаноз, аритмія, погіршення перебігу серцевої недостатності, тахікардія; судинні розлади - припливи, екхімоз/гематома, відчуття жару, АГ, гіпотензія, петехії, тромбофлебіт, спазм судин, порушення периферичного кровообігу, недостатність кровообігу; розлади респіраторної системи та середостіння - інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіти та пневмонії, задишка, синуси ти, носові кровотечі, бронхоспазм, плеврит, набряк легенів, плевральний випіт; розлади ШКТ - нудота, діарея, біль у животі, диспепсія, запор, шлунково-стравохідний рефлюкс, хейліт, дивертикуліт, перфорація кишечнику, стеноз кишечнику, шлунково-кишкова кровотеча; розлади жовчо-видільної системи - порушення функції печінки, холецистит, гепатит; дерматологічні розлади - висип, свербіж, уртикарії, пітливість, сухість шкіри; грибковий дерматит/оніхомікоз, екзема/себорея, бульозний висип, фурункульоз, гіперкератоз, розацеа, бородавки, порушення пігментації шкіри, алопеція; розлади скелетно-м'язової та сполучної тканини - міалгія, артралгія, біль у спині; розлади сечовидільної системи - інфекції сечовивідних шляхів, пієлонефрит; розлади репродуктивної системи - вагініт; організм у цілому - стомлюваність, біль у грудях, реакції, пов'язані з інфузією, пропасниця, реакції в місці ін'єкції, набряк, больовий с-м, озноб, уповільнене загоювання ран, гранулематозні ураження; підвищення рівнів печінкових трансаміназ, утворення а/т, зміни фактора комплементу.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; тяжкі інфекції (туберкульоз, сепсис, абсцеси, опортуністичні інфекції); серцева недостатністю тяжкої та середньої тяжкості (NYHA III/IV).
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування концентрату для приготування р-ну для в/в введення по 100 мг у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва.
II. Ремикейд(R) "Centocor B.V." для "Schering-Plough Central East AG", Нідерланди/Швейцарія
- Ритуксімаб (Rituximab)*
Фармакотерапевтична група: L01XC02 - протипухлинні засоби (моноклональні а/т).
Основна фармакотерапевтична дія: імуносупресорна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: хімеричні моноклональні а/т миші/людини, що специфічно
зв'язуються з трансмембраним а/г CD20; а/г розташований на
пре-B-лімфоцитах і зрілих B-лімфоцитах, але відсутній на
стовбуровихих гемопоетичних клітинах, про-B-клітинах, здорових
плазматичних клітинах і здорових клітинах інших тканин,
експресується більш, ніж у 95% B-клітинних неходжкінских лімфом;
після зв'язування з а/т CB20 не інтерналізується і не видаляється
із клітинної мембрани в навколишнє середовище. CD20 не циркулює в
плазмі у вигляді вільного а/г і тому не конкурує за зв'язування з
а/т; зв'язується з а/г CD20 на B-лімфоцитах і ініціює імунологічні
реакції, які викликають лізис B-клітин; можливі механізми
клітинного лізису включають комплемент-залежну цитотоксичність
(КЗС) і антитіло-залежну клітинну цитотоксичність (АЗКЦТ);
сенсибілізує лінії B-клітинної лімфоми людини до цитотоксичної дії
деяких хіміотерапевтичних препаратів; у хворих з рецидивуючою або
резистентною до терапії B-клітинною неходжкінською лімфомою
низького ступеня злоякісності або фолікулярною лімфомою при
введенні дози 375 мг/кв.м у вигляді 4 в/в інфузій, проведених з
інтервалом в один тиждень сумарна частота ремісії склала 48%,
повної ремісії - 6%, часткової ремісії - 42%, медіана часу до
прогресування захворювання у хворих, що відповідають на терапію,
дорівнювала 13 місяцям; сумарна частота ремісії у пацієнтів з
7
гістологічними підтипами пухлини B, C й B (по класифікації ЇМ )
була вища, ніж з підтипом A (58% і 12%, відповідно); у хворих з
найбільшим пухлинним вогнищем діаметром менш 5 см - вища, ніж з
вогнищем діаметром більш 7 см (53% і 38%) і в хворих з
хіміочутливим рецидивом - вища, ніж з хіміостійким (тривалість
ремісії менша 3 місяців) (53% і 36%, відповідно); у хворих
з дифузною B-великоклітинною неходжкінською лімфомою, які раніше
не лікувалися і одержували стандартну хіміотерапію за схемою СНОР
(циклофосфамід 750 мг/кв.м, доксорубіцин 50 мг/кв.м, вінкристин
1,4 мг/кв.м максимум до 1 мг на 1-й день, і преднізолон 40 мг/кв.м
на 1-5 добу) кожні З тижні, всього 8 циклів, або ритуксимаб в дозі
375 мг/кв.м плюс схему СНОР (R-СНОР), застосування схеми R-СНОР
зменшило ризик летальних наслідків, рецидивів, прогресування
лімфоми, призначення нової схеми антилімфоматозної терапії подій
на 48%; терапія за схемою R-CHOP мала переваги при лімфомах як
низького. так і високого ступеня злоякісності; у хворих з РА
(позитивним ревматоїдним фактором) спостерігалось виражене
зниження його концентрації після лікування ритуксимабом; у хворих
з неходжкінською лімфомою низького ступеня злоякісності або
фолікулярною лімфомою, що одержували препарат шляхом в/в інфузії в
дозах 125, 250 або 375 мг/кв.м поверхні тіла 4 рази на тиждень,
концентрації а/т у сироватці зростали у міру збільшення дози, у
хворих, що одержували дозу 375 мг/кв.м, після першої інфузії
середній T ритуксимабу із сироватки склав 68,1 год, C -
1/2 макс
238,7 мкг/мл, а середній плазмовий кліренс - 0,0459 л/год; після
четвертої інфузії середній T , C і плазмовий кліренс склали
1/2 макс
189,9 год, 480,7 мкг/мл і 0,0145 л/год; відповідно; розходження в
концентраціях препарату в сироватці у різних пацієнтах негативно
корелювали з розміром пухлинного навантаження; у хворих з РА після
двох вв введень ритуксимабу в дозі 1000 мг (період між
введеннями - 2 тижні), середній T - 20,8 днів (діапазон
1/2
8,58-35,9 днів), середній системний кліренс - 0,23 л/день
(діапазон 0,091-0,67 л/день), середній об'єм розподілу - 4,6 л
(діапазон 1,7-7,51 л); після двох в/в введень ритуксимабу в дозі
500 і 1000 мг (період між введеннями - 2 тижні), середні значення
C - 183 мкг/мл (діапазон 81,8-279 мкг/мл) і 370 мкг/мл
макс
(діапазон 212-637 мкг/мл), середній T - 17,9 днів (діапазон
1/2
12,3-31,3 днів) і 19,7 днів (діапазон 12,3 34,6 днів), відповідно.
Показання для застосування ЛЗ: неходжкінські лімфами - рецидивуючі або стійкі до хіміотерапії B-клітинні, CB20-позитивні неходжкінські лімфоми низького ступеня злоякісності або фолікулярні, CB20-ПОЗИТИВНІ дифузійні B-великоклітинні неходжкінські лімфоми у комбінації з хіміотерапією за схемою CHOP; фолікулярні лімфоми III-IV стадії, стійкі до хіміотерапії або рецидивуючі (другі і подальші рецидиви після хіміотерапії), раніше неліковані фолікулярні лімфоми III-IV стадії в комбінації з СУР хіміотерапією, підтримуюча терапія фолікулярних лімфом після отримання відповіді на індукційну терапію; РА.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять шляхом в/в інфузії через окремий катетер; перед введенням препарату необхідно проводити премедикацію, що полягає у введенні анальгетика/антипіретика, антигістамінного препарату ГК; некоджкінська лімфома низького ступеня злоякісності або фолікулярна лімфома - при монотерапії рекомендована доза становить 375 мг/кв.м поверхні тіла 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів; варто застосовувати в комбінації з хіміотерапією за схемою CHOP у рекомендованій дозі ритуксимабу 375 мг/кв.м поверхні тіла - вводиться в 1 день кожного циклу хіміотерапії після в/в введення кортикостероїдного компоненту схеми CHOP, інші компоненти схеми CHOP повинні застосовуватися після призначення ритуксимабу; повторне застосування у випадку рецидиву неходжкінської лімфами низкого ступеня злоякісності або фолікулярної лімфами можливе при рецидиві, при цьому частота ремісій у хворих, які проходять повторні курси лікування така ж, як і при першому курсі терапії; раніше неліковані фолікулярні лімфами III-IV стадії в комбінації з CVP хіміотерапією - рекомендована доза ритуксимабу в комбінації з хіміотерапією за схемою СУР складає 375 мг/кв.м поверхні тіла - вводиться в 1-й день кожного циклу хіміотерапії після в/в введення кортикостероїдного компоненту схеми CVP протягом 8 циклів (один цикл складає 21 день); підтримуюча терапія фолікулярних лімфом - препарату призначають в дозі 375 мг/м поверхні тіла, яку вводять один раз в 3 місяці до прогресування захворювання або максимум протягом 2-х років; при першому введенні препарату рекомендована початкова швидкість інфузії складає 50 мг/год, надалі її можна збільшувати на 50 мг/год кожні 30 хв, доводячи до максимальної швидкості 400 мг/год; наступні введення препарату можна починати зі швидкості введення 100 мг/год і збільшувати на 100 мг/год кожні 30 хв до максимальної швидкості 400 мг/год; зменшувати дозу препарату не рекомендується; якщо ритуксимаб вводиться в комбінації з хіміотерапією за схемою CHOP чи СУР, потрібно користуватися стандартними рекомендаціями щодо зниження дози хіміотерапевтичних препаратів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфузійні реакції - лихоманка з тремтінням, нудота, кропивниця, слабкість, головний біль, припливи, свербіж, бронхоспазм, задишка, набряк глотки (судинний набряк), риніт, блювання, гіпотонію, біль у вогнищах захворювання, побічні ефекти під час повторних курсів лікування - астенія, подразнення глотки, припливи, тахікардія, анорексія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, периферичні набряки, запаморочення, депресія, респіраторна симптоматика, нічна пітливість, свербіж; кровотворна система - тяжка тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія (в т.ч. апластична, гемолітична анемія); серцево-судинна система - аритмія, шлуночкова і суправентрикулярна тахікардія, випадки стенокардії під час інфузії та ІМ через 4 дні після інфузії; загальні - біль в поперековому відділі хребта, біль в грудній клітці, загальна слабкість, здуття живота, біль в місці інфузії, ШКТ - діарея, диспепсія, анорексія; лмфатична система - лімфаденопатія; порушення обміну речовин і харчування - гіперглікемія, периферичні набряки, підвищення активності ЛДГ, гіпокальциємія; кістково-м'язова система - болі в суглобах; нервова система - м'язовий гіпертонус тривога, парестезії, гіпестезії, перезбудження, порушення сну, нервовість; органи дихання - посилення кашлю, синусит, бронхіт; шкіра і її придатки - нічна пітливість герпетичні інфекції (H. simplex і H. zoster); органи чуття - порушення сльозовиділення, кон'юнктивіт, порушення смакових відчуттів.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або до білків миші.
Форми випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для інфузій у фл. по 100 мг/10 мл, по 500 мг/50 мл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; приготовлений р-н для інфузій зберігати не більше 24 год при t 2-8 град.C та 12 год при кімнатній t; термін придатності - 2,5 роки.
Торгова назва:
II. Мабтера, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцарія
- Бевацизумаб (Bevacizumab)* (див. п.1.5. розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")
- Трастузумаб (Trastuzumab)* (див. п.1.5. розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")
- Цетуксимаб (Cetuximab)* (див. п.1.5. розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")
- Алемтузумаб (Alemtuzumab)* (див. п.5. розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")
1.14. Гомеопатичні
- Анаферон (Anaferon)**
II. Анаферон, Анаферон дитячий, табл. гомеопатичні, 1 табл. містить а/т до гама-інтерферону людини афінно очищені суміш гомеопатичних розведень C12, C30 та C200-0,003 г, ТОВ "НВФ "Матеріа Медика Холдинг", м. Москва, Російська Федерація.
- Афлубін (Aflubin)**
II. Афлубін(R), табл. гомеопатичні, 1 табл. містить Gentiana D1 3,6 мг, Aconitum D6 37,2 мг, Bryonia D6 37,2 мг, Ferrum phosphoricum D12 37,2 мг, Acidum sarcolacticum D12 37,2 мг; крап. для внутрішнього застосування, 100 мл розчину містять: Gentiana D1 - 1,0 мл, Aconitum D6 - 10,0 мл, Bryonia D6 - 10,0 мл, Ferrum phosphoricum D12 - 10,0 мл, Acidum sarcolacticum D12 - 10,0 мл, "Richard Bittner AG", Австрія.
- Імунокінд (Immunokind)
II. Імунокінд, табл., 1 таблетка (100 мг) містить Calcium carbonicum Hahnemanni D6 20 мг, Calcium fluoratum D6 20 мг, Calcium phosphoricum D6 20 мг, Sulfur jodatum D12 20 мг 20 мг; "Deutche-Homoeopathic Union DHU-Arzneimittel GmbH & Co. KG", Німеччина.
- Ліковір (Licovir)
I. Ліковір, гранули гомеопатичні по 10 г, 10 г гранул містять: апіс C6, беладона C6, берберис C6, бріонія C30, кальцію йодид C30, коніум C6, лікоподіум C30, туя C30, фітолякка C6, ТОВ "Гомеопатична аптека", Харків.
- Меркурід (Mercurid)
I. Меркурід, гранули гомеопатичні по 15 г, 100 г гранул містять: меркуріусу корозівусу 6C - 27 мг, цистеїну 6C - 24 мг, Одеське ВХФП "Біостимулятор" у формі ТОВ для ТОВ "Меркурід".
2. ПРОТИАЛЕРГІЧНІ ЗАСОБИ
2.1. Антигістамінні препарати
2.1.1. Антигістамінні препарати I покоління:
- Гідроксизин (Hydroxyzine)*
Фармакотерапевтична група: N05BB01 - анксіолітики. Похідні дифенілметану.
Основна фармакотерапевтична дія: виражена седативна дію і помірна анксіолітична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: механізм дії обумовлений впливом на субкортикальні
структури; має також антихолінергічну, спазмолітичну,
антигістамінну, бронхолітичну і протиблювотну дію; значно зменшує
свербіж у хворих на кропив'янку, екзему і дерматит; при тривалому
застосуванні не відмічено с-му відміни і погіршення когнітивних
функцій; швидко всмоктується з ШКТ і максима концентрації
препарату в плазмі крові досягається приблизно через 2 год після
перорального прийому; препарат більше концентрується у тканинах,
ніж у плазмі; коефіціент розподілу становить 13-19 л/кг у дорослих
і 16-18 л/кг у дітей; проникає крізь гемато-енцефалічний бар'єр і
плаценту, концентруючись більшою мірою в фетальних, ніж
у материнських тканинах; метаболізується в печінці; цетиризин -
основний метаболіт (45%) є вираженим H1-блокатором; при
передозуванні звичайні шляхи метаболізму можуть бути перевантажені
і, в такому випадку, метаболізм гідроксизину відбувається іншим
шляхом; у хворих із захворюваннями печінки антигістамінний ефект
може тривати до 96 год після прийому, а T збільшується до
1/2
37 год; тільки 0,8% гідроксизину виводиться в незмінному вигляді
нирками; T залежить від віку і становить 7 год у дітей
1/2
2-10 років, 20 год - у дорослих і 29 год - у пацієнтів похилого
віку; загальний кліренс становить 32 мл/хв./кг у дорослих;
антигістамінний ефект проявляється через 1 год після прийому
всередину, седативний ефект - через 30-45 хв після прийому табл.
Показання для застосування ЛЗ: стани тривоги, психо-моторного збудження, почуття внутрішнього напруження, підвищеної дратівливості при неврологічних, психічних і соматичних захворюваннях, а також при хр. алкоголізмі, абстинентному с-мі, який супроводжується симптомами психомоторного збудження у дорослих; як седативний засіб в період премедикації; симптоматична терапія свербежу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим для симптоматичного лікування тривожних станів - 25-100 мг на день окремими дозами протягом дня чи на ніч, стандартна доза 50 мг на день (12,5 мг вранці, 12,5 мг вдень, 25 мг на ніч); у тяжких випадках доза може бути збільшена до 300 мг на день; для премедикації в хірургічній практиці - 50-200 мг за 1 год до операції; для симптоматичного лікуваня свербежу - початкова доза 25 мг, у разі необхідності доза може бути збільшена в 4 рази (по 25 мг 4 рази на день); одноразова максимальна доза не повинна перевищувати 200 мг, максимальна добова доза становить не більше 300 мг; для симптоматичного лікування свербежу у дітей віком від 12 місяців до 6 років - 1 мг/кг до 2,5 мг/кг на день у роздільному дозуванні (3 р/добу); від 6 років і старше - 1 мг/кг до 2,0 мг/кг на день у роздільному дозуванні; для премедикації - 1 мг/кг за 1 год до операції, а також додатково на ніч перед анестезією.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: антихолінергічні ефекти - сухість у роті, затримка сечовиділення, запор чи порушення акомодації відмічаються рідко, в основному у хворих похилого віку, сонливість, загальна слабкість, особливо на початку лікування препаратом; інше - головний біль, запаморочення, підвищена пітливість, артеріальна гіпотензія, тахікардія, АР, нудота, пропасниця, зміни функціональних проб печінки, бронхоспазм.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, цетиризину, амінофіліну чи етилендіаміну; порфірія; вагітність, у період пологів і годування дитини груддю.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 25 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 25 град.C; термін придатності 5 років.
Торгова назва:
II. Атаракс(R), ЮСБ Фарма Сектор, Бельгія
- Диметинден (Dimetindene)*, **
Фармакотерапевтична група: R06A - антигістамінні засоби для системного застосування
Основна фармакотерапевтична дія: антикінінова, антихолінергічна, седативна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: похідне феніндену; антагоніст гістаміну на рівні
H1-рецепторів; протинудотної дії не виявляє; знижує підвищену
проникність капілярів, пов'язану з АР негайного типу; у поєднанні
з антагоністами гістамінових H2-рецепторів пригнічує практично всі
види дії гістаміну на кровообіг; біодоступність ЛЗ у формі крап.
становить близько 70%; після прийому внутрішньо C досягається
макс
протягом 2 год; T становить близько 6 год; при концентраціях
1/2
від 0,2 до 5 мкг/мл зв'язування з білками плазми становить
приблизно 90%; метаболічні реакції включають гідроксилювання і
метоксилювання; диметинден і його метаболіти виводяться з жовчю і
сечею; від 5 до 10% прийнятої дози препарату виводяться із сечею в
незміненому стані.
Показання для застосування ЛЗ: симптоматичне лікування алергічних захворювань (кропив'янка, сінна гарячка, цілорічний алергічний риніт), харчова і медикаментозна алергія; шкірний свербіж різного походження, крім пов'язаного з холестазом, свербіж при захворюваннях з шкірними висипами, при вітряній віспі, укусах комах; екзема та інших свербіжні дерматози алергічного генезу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим і дітям старше 12 років; добова доза становить 3-6 мг, поділена на 3 прийоми - по 20-40 крап. 3 р/добу; пацієнтам, схильним до сонливості, рекомендується призначати 40 крап. перед сном і 20 крап. - вранці, під час сніданку; дітям добова доза становить 0,1 мг/кг маси тіла; кратність призначення - 3 р/добу; дітям віком від 1 місяця до 1 року - 10-30 крап., 1-3 роки - 30-45 крап., 4-12 років - 45-60 крап., дорослі - 60-120 крап.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: сонливість, шлунково-кишкові розлади (у тому числі нудота), сухість у роті і горлі, запаморочення, збудження, головний біль, набряки, шкірні висипи, м'язовий спазм та порушення дихання.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; діти віком до 1 місяця.
Форми випуску ЛЗ: крап. 0,1%.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 30 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Феністил краплі, "Novartis Consumer Health S.A.", Швейцарія
- Дифенгідрамін (Diphenhydramine)*
Фармакотерапевтична група: R06AA02 - антигістамінні засоби для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: седативна, протиблювотна, антихолінергічна, проти судомна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: містить блокатор H1-рецепторів - дифенгідрамін, який
вибірково пригнічує дію гістаміну на H1-рецептори, знімає прояви
алергії та свербежу; завдяки снодійному та заспокійливому ефектам,
препарат полегшує процес засинання та подовжує тривалість сну;
снодійний ефект починається через 30 хв після перорального прийому
препарату; дія на ЦНС зумовлена центральною M-холінолітичною
активністю та дією на H3-рецептори мозку; повільно адсорбується з
C через 1-4 год після перорального прийому; біодоступність
макс
становить 42-72%; ефективні концентрації в плазмі крові для
снодійного ефекту після перорального прийому - 30-68 нг/мл; T
1/2
становить 3,4-17,2 год після перорального прийому; менше 1%
виводиться у незміненому стані з сечею; виведення метаболітів з
сечею становить 64% після разового перорального прийому препарату
в дозі 100 мг і 49% після повторного перорального прийому 50 мг
препарату через 96 год; добре абсорбується в ШКТ; початок дії -
через 15-30 хв, C досягається через 2-4 год; тривалість дії -
макс
4-6 год; максимальний седативний ефект розвивається через 1-3 год
після прийому; активно зв'язується з білками плазми крові; широко
поширюється в тканинах і рідинах організму, проникає крізь
плаценту і в грудне молоко; метаболізується в печінці з утворенням
дифенілметоксіоцтової кислоти, що потім кон'югується; утворює
також і інші метаболіти; T - 2-8 год; екскретується із сечею
1/2
(переважно в незміненому вигляді) протягом 24-48 год.
Показання для застосування ЛЗ: анафілактичний шок, кропив'янка, сінна пропасниця, сироваткова хвороба, геморагічний васкуліт (капіляротоксикоз), геморагічний діатез, вазомоторний нежить, мультиформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк Квінке, контактні дерматити різноманітного генезу, сверблячі дерматози, свербіж, алергічний кон'юнктивіт та інші алергічні захворювання очей, АР, пов'язані з прийомом ліків; променева хвороба, БА, хорея, морська і повітряна хвороба, хвороба Меньєра, блювання вагітних, післяопераційне блювання, струс мозку, опіки, обмороження, безсоння, неврози, неврастенія; анестезіології входить до складу літичної суміші; як седативний та снотворний засіб препарат застосовують самостійно або в комплексі з іншими снотворними.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо дорослим та дітям старше 12 років призначають по 1 табл. за 30 хв до сну; при лікуванні стійких розладів сну препарат призначається протягом 14 днів; можливі повторні курси; для зняття проявів алергії препарат призначають дорослим та дітям старше 12 років по 1 табл. 1-3 р/добу; курс лікування 10-15 днів; 1% р-н вводять в/м дорослим по 1-5 мл (0,01-0,05 г); при цьому способі введення вищі дози становлять: разова - 0,05 г (5 мл), добова - 0,15 г (15 мл); у вену препарат вводять крапельно із розрахунку 0,02-0,05 г в 75-100 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: сонливість, порушення концентрації уваги протягом наступного дня, особливо у разі недостатньої тривалості сну після прийому препарату; загальна слабкість; сухість в ротовій порожнині, носі та горлі, порушення зору, гастроінтестинальні порушення (нудота, блювання, діарея, запор, гастроезофагальний рефлюкс), порушення сечовиділення; реакції гіперчутливості, зміни у формулі крові, підвищення внутрішньоочного тиску і парадоксальні реакції у формі збудження центрального походження такі, як ажитація, роздратованість, нервозність, тривожний стан та безсоння; АР на шкірі, контактні дерматити, реакції фотосенсибілізації та порушення функції печінки (холестатична жовтяниця); після різкого припинення тривалого прийому дифенгідраміну гідрохлориду, порушення сну можуть поступово знову проявитися; після невірного тривалого застосування може виникнути залежність від прийому препарату.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; напад БА; феохромоцитома; закритокутова глаукома; епілепсія; уроджений подовжений QT-с-м; брадикардія, порушення ритму серця; тривале призначення препаратів, які можуть подовжувати QT-інтервал; гіпомагніємія, гіпокаліємія; прийом інгібіторів моноаміноксидази або алкоголю; вік до 12 років; вагітність та період лактації.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 1% по 1 мл в амп., табл.по 0,03 г, по 0,05 г, по 0,1 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Димедрол, Одеське ВХФП "Біостимулятор" у формі ТОВ
Димедрол, АТ "Галичфарм"
Димедрол, Харківське державне фармацевтичне підприємство "Здоров'я народу"
Димедрол, ЗАТ "Київський вітамінний завод"
Димедрол, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"
Димедрол-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Кальмабен, "Pharmazeutische Fabrik MONTAVIT GmbH", Австрія
- Клемастин (Clemastine)*, **
Фармакотерапевтична група: R06AA04 - антигістамінні засоби для системного застосування
Основна фармакотерапевтична дія: антигістамінна, протисвербіжна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для