Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: після в/в введення швидко розподіляється в тканинах;
не проникає через гематоенцефалічний бар'єр; зв'язується з білками
плазми та елементами крові (еритроцити, лейкоцити, лімфоцити,
ретикулоцити та ін.); метаболізується в печінці; T - 25 год;
1/2
виводиться переважно з калом.
Показання для застосування ЛЗ: лімфоми Ходжкіна, неходжкінські лімфоми, хр. лімфоїдна лейкемія, пухлини яєчка.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться тільки в/в; дозування індивідуальне; дорослі - початкова доза: 0,1 мг/кг (3,7 мг/кв.м) у разовій дозі, після цього через тиждень і надалі також 1 раз в тиждень, підвищуючи дозу на 0,05 мг/кг у тиждень (1,8-1,9 мг/кв.м), до зниження кількості лейкоцитів < 3,0 х 10 л або до максимальної тижневої дози 0,5 мг/кг (18,5 мг/кв.м); підтримуюча доза: на 0,05 мг/кг менше за останню початкову дозу, підтримуюча доза може бути введена кожні 7-14 днів або 10 мг одноразово, або двічі на місяць до повного зникнення симптомів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: найчастіше - лейкопенія, алопеція; рідше - гіперурикемія, сечокисла нефропатія, стоматит, тромбоцитопенія, біль у м'язах, нудота, блювання; рідко-геморагічний коліт або кровотеча при наявності виразки, нейроінтоксикація (запаморочення, головний біль, диплопія, депресія, парестезії, слабкість, порушення виділення антидіуретичного гормону); з появою симптомів нейроінтоксикації необхідно припинити лікування.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, лейкопенія, бактеріальні і вірусні інфекції.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для ін'єкцій по 5 мг у фл. N 10 з розчинником по 5 мл в амп. N 10.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Вінбластин-Ріхтер, "Richter Gedeon Ltd", Угорщина
- Вінкристин (Vincristine)*
Фармакотерапевтична група: L01CA02 - антинеопластичні засоби. Алкалоїди рослинного походження та їх аналоги.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: алкалоїд рослини барвінку рожевого (Catharanthus roseus), що оборотне блокує мітоз в стадії метафази; селективно блокує реплікацію ДНК у пухлинних клітинах, а також блокує синтез РНК шляхом блокування дії ДНК-залежної РНК-полімерази.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: піддається метаболізму в печінці й виділяється з жовчю;
максимальна концентрація визначається в жовчі через 60 хв після
введення препарату в/в; у сечі знаходиться лише 10-20% у вигляді
метаболіту або в незміненій формі; накопичується в підшлунковій
залозі, у селезінці, у нирках, у легенях і в печінці; виділення
відбувається згідно характерної трифазної кривої з T відповідно
1/2
4-5 хв, 2-3 год й 19-155 год; зв'язується з клітинами й білками
крові; зв'язок з тканинами, повільне вивільнення дає можливість
тривалої експозиції в нервових клітинах, що може відігравати
основну роль у появі нейротоксичності в клініці; є велика різниця
в розподілі й у кінцевій елімінації препарату в окремих хворих.
Показання для застосування ЛЗ: г. лейкози (моно- і поліхіміотерапія), лімфогранулематоз, неходжкінські лімфоми, рабдоміосаркома, нейробластома, пухлина Вільмса, остеогенні саркоми, саркома Юїнга, рак молочної залози, рак шийки матки, дрібноклітинний рак легені (комбінована хіміотерапія).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити в/в; дозу визначають індивідуально; дорослі - 1-1,4 мг/кв.м (але в сумі не більше, ніж 2 мг препарату) 1 раз на тиждень; максимальна загальна доза становить 10-12 мг/кв.м; курс - становить 4-6 тижнів; при ураженні печінки (білірубін сироватки > 3 мг/100 мл) дозу знизити на 50%; сухий вміст фл. треба розчинити за допомогою доданого розчинника (кінцевий р-н містить 0,1 мг/мл); цей р-н потім можна розбавити 0,9% р-ном натрію хлориду й уводити у вигляді в/в ін. або одночасно із в/в інфузією 0,9% натрію хлориду, через інфузійний набір, не швидше, ніж за 1 хв.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: побічні дії оборотні і залежать від одноразових і кумулятивних доз препарату; діти краще переносять вінкристин, ніж дорослі; часто - алопеція, нейротоксичність (порушення сенсорних, моторних й автономних функцій), конвульсії, часто з гіпертензією, порушення сечовипускання, парестезії, порушення глибоких рефлексів, атаксія, порушення ходи, прогресуючий тетрапарез, запори, гіперурикемія, нефропатія, викликана сечовою кислотою; рідше - зниження маси тіла, нудота, блювання, шкірні висипання (кропив'янка); рідко - ознаки пригнічення ЦНС, гіпонатріємія, порушення виділення антидіуретичного гормону, лейкопенія, тромбоцитопенія, стоматит; після курсу терапії можлива аспермія або аменорея.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, мієлосупресія (пригнічення кісткового мозку), неврологічні захворювання, бактеріальні й вірусні інфекції; не можна вводити під час або безпосередньо після проведення щеплень, що містять живі віруси.
Форми випуску ЛЗ: р-н для інекцій 0,1% по 1 мл в амп. N 1, N 5
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C, термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Вінкристину сульфат, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"
II. Вінкристин-Ліквід-Ріхтер, Вінкристин-Ріхтер, "Richter Gedeon Ltd", Угорщина Вінкристин-Мілі, "Venus Remedies Limited" для "Mill Healthcare Limited", Індія/Великобританія
- Вінорельбін (Vinorelbine)*
Фармакотерапевтична група:: L01CA04 - антинеопластичні засоби. Алкалоїди рослинного походження та їх аналоги.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: відрізняється структурно від інших лікарських засобів цієї групи катарантинною частиною, яка є місцем структурної модифікації; має високоспецифічні антимітотичні властивості, висока ліофільність; цитотоксичний ефект виявляється у взаємодії з апаратом мікротрубочок клітини, з яких складається веретено ділення, і призводить до зупинки клітинного циклу у метафазі; має місце висока специфічність до мікротрубочок клітин, які перебувають у фазі мітозу; майже не виявляє активності (за винятком високих концентрацій) щодо апарату мікротрубочок аксонів та інших класів мікротрубочок, і з цим, можливо, пов'язана менша нейротоксичність ніж інших алкалоїдів барвінку.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: вводиться в/в; після введення у дозі 30 мг/кв.м протягом
15-20 хв пікова концентрація у плазмі становить 480-1230 нг/мл і
зменшується протягом 2 год; відбувається значний розподіл
препарату у периферичних тканинах; легко проникає в тканини
(найвищі концентрації - в печінці, селезінці, нирках, легенях,
тимусі, серці та м'язах, мінімальний розподіл - у жирову тканину,
кістковий мозок, тканини мозку); зв'язується з тромбоцитами та
лімфоцитами (78% концентрації препарату пов'язано з тромбоцитами);
має місце зв'язування з альбуміном та
(альфа)-1-ацид-глікопротеїном, таким чином, загальне зв'язування в
сироватці крові становить 69-91%; метаболізм відбувається в
печінці; виділяється нирками (16-21%) і з жовчю (34-58%); 2/3
ниркової елімінації спостерігається в перші 24 год; термінальний
T - від 27,7 до 43,6 год; 95% препарату, що виводиться з сечею,
1/2
становить незмінений препарат.
Показання для застосування ЛЗ: недрібноклітинний рак легені (у пацієнтів, яким не планується хірургічне лікування та/або променева терапія або у разі поширення захворювання, як монопрепарат або в комбінації з цисплатином), рак молочної залози, лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна), рак яєчника, рак голови та шиї, шийки матки, дрібноклітинний рак легені, нирково-клітинний рак та саркома Калоші.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: недрібноклітинний рак легені:
як монотерапія неоперабельного недрібноклітинного раку легені
IV стадії: дорослі: 30 мг/кв.м в/в протягом 6-10 хв 1 раз на
тиждень, при III стадії - дорослі 30 мг/кв.м в/в протягом 6-10 хв
1 раз на тиждень у комбінації з цисплатином в/в в 1-й та 29-й день
і потім кожні 6 тижнів; метастатичний рак молочної залози -
30 мг/кв.м в/в протягом 6-10 хв 1 раз на тиждень (комбінована або
монотерапія); рак яєчників, хвороба Ходжкіна: 30 мг/кв.м в/в
протягом 6-10 хв 1 раз на тиждень; рак голови та шиї -
20-25 мг/кв.м в/в протягом 6-10 хв 1 раз на тиждень; коригування
дози має грунтуватися на даних вмісту нейтрофілів, одержаних у
9
день лікування: нейтрофіли >= 1,5 х 10 /л - 100% дози
9
(30 мг/кв.м); нейтрофіли 1,0-1,499 х 10 л - 50% дози (15 мг/кв.м);
9
нейтрофіли < 1,0 х 10 /л - дозу не вводити й перевірити вміст
9
нейтрофілів через тиждень; нейтрофіли залишаються < 1,0 х 10 /л
протягом 3 тижнів - припинити введення вінорельбіну; у пацієнтів
із лихоманкою та/або септичним станом на тлі нейтропенії:
9
нейтрофіли >= 1,5 х 10 /л - 75% дози; нейтрофіли
9 9
1,0-1,499 х 10 /л - 37,5% дози; нейтрофіли < 1,0 х 10 /л і терапія
не проводилася протягом понад 3 тижнів через те, що вміст
9
нейтрофілів залишався < 1,0 х 10 /л, - терапію необхідно
припинити.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гематологічна токсичність дозолімітуюча (нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія); зниження рівня нейтрофілів 7-14-й день, нормалізація кількості нейтрофілів 24-й день; шлунково-кишкова токсичність (нудота помірної чи середньої тяжкості приблизно у 1/3 з пацієнтів, закрепи у близько 30%, обструктивні явища в кишечнику, некроз та/або перфорація); нейротоксичність (парестезії, гіпостезії, м'язової слабкості та втрати глибоких сухожильних рефлексів (5%); дихальна система (кашель, задишка, бронхоспазм у поєднанні з інтерстиціальними інфільтратами частіше розвиваються в перші хв після ін. або через декілька год пізніше, випадки набряку легенів, гострої дихальної недостатності, гострого респіраторного дистрес-синдрому дорослих); місцеві реакції (біль в місці ін., венозний біль, тромбофлебіт виникали в 16% пацієнтів під час тривалої в/в інфузії, екстравазація може призводити до виразки шкіри та некрозу м'яких тканин); інші (міалгія, слабкість в м'язах, біль у щелепі).
Протипоказання до застосування ЛЗ: початковий вміст нейтрофілів < 1,0 х 10%; гіперчутливість на препарат.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 10 мг/мл по 1 мл або 5 мл у фл. N 1, N 10; концентрат для приготування р-ну, 10 мг/мл по 1 мл, 5 мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; не заморожувати; приготовлені р-ни стабільні протягом 24 год при зберіганні при t 5-30 град.C; термін придатності - 2 років.
Торгова назва:
II. Вінельбін, "Dabur Pharma Limited", Індія
Вінкарельбін, "Teva-Tuteur" для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Аргентина/Ізраїль
Вінкарельбін, "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A.", Аргентина
Вінорельбін "Медак", "Medac GmbH", Німеччина
Вінорельбін ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG", Австрія
Навельбін, "П'єр Фабр Медикамент", Франція
Невельбін, "Dabur Pharma Limited", Індія
Необен, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови
- Доцетаксел (Docetaxel)*
Фармакотерапевтична група: L01CD02 - антинеопластичні засоби. Цитостатичні препарати. Таксани.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: активна речовина - доцетаксел - є продуктом хімічного синтезу з природної сировини, який одержують з біомаси голок тиса; сприяє накопиченню тубуліну в мікротубулах і перешкоджає його розпаду, що веде до порушення фази мітозу і міжфазних процесів у пухлинних клітинах.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: фармакокінетичні параметри препарату дозонезалежні; після однократного в/в застосування в дозі 70-100 мг/кв.м максимальна концентрація плазмі крові становить 2,57-3,67 мкг/мл; середня величина рівноважного обсягу розподілу становить 113 л; зв'язування з білками плазми крові - 97%; метаболізується у печінці за участю цитохрому Р450; середня величина системного кліренсу становить 21 л/год/кв.м; 6% застосованої дози доцетакселу виводиться нирками і 75% - через кишечник, головним чином, у вигляді метаболітів і лише незначна частина у незміненому вигляді.
Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози (місцевопоширений чи метастатичний); недрібноклітинний рак легенів (місцевопоширений чи з метастазами), у т.ч. при неефективності терапії іншими протипухлинними засобами антрациклінового ряду; рак яєчника з метастазами, злоякісні пухлини голови та шиї.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: необхідна премедикація ГК
(дексаметазоном у дозі 16 мг на добу (по 8 мг 2 рази на добу)
внутрішньо протягом 3 діб, починаючи за 1 добу до застосування
доцетакселу); тривалість в/в інфузії - 1 год; перед застосуванням
концентрат розчиняють у розчиннику і потім розчиняють у 250 мл
0,9% натрію хлориду або 5% глюкози; при раку молочної залози -
доза 100 мг/кв.м при монотерапії та 75 мг/кв.м у комбінації з
доксорубіцином (50 мг/кв.м) кожні 3 тижні; при недрібноклітинному
раку легені - доза 75-100 мг/кв.м при монотерапії та 75 мг/кв.м у
комбінації з препаратами платини кожні 3 тижні; при метастатичному
раку яєчника - доза 100 мг/кв.м при монотерапії кожні 3 тижні та
75 мг/кв.м у комбінації; корекція дози - застосовують при
9
кількості нейтрофілів >= 1,5 х 10 л; при
9
нейтрофілах < 0,5 х 10 л протягом 1 тижня та більше, або при
появі реакцій на шкірі, вираженій периферичній невропатії - дозу
необхідно знизити з 100 до 75 мг/кв.м та/або з 75 до 60 мг/кв.м.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система кровотворення (оборотна нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія); система травлення (помірно виражені нудота, блювання, діарея; рідко - стоматит, підвищення активності трансаміназ та рівня білірубіну); серцево-судинна система (артеріальна гіпотензія, порушення серцевого ритму); ЦНС і периферична нервова система (парестезії, гіперестезії, біль); АР (висипання на шкірі, свербіж, рідко - бронхоспазм); інші (алопеція, артралгії та міалгії, астенія); можлива затримка рідини в організмі після 6-7 циклів лікування (причина - зміна проникності капілярів); ознак ниркової недостатності, зниження скорочувальної здатності міокарда чи змін осмотичного тиску не спостерігалося.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, виражені порушення функції печінки, нейтропенія (< 1500/куб.мм), вагітність, годування груддю, вік пацієнтів до 16 років.
Форма випуску ЛЗ: р-н для інфузій (концентрований) по 0,5 мл (20 мг) у комплекті з розчинником по 1,5 мл; по 2 мл (80 мг) у комплекті з розчинником по 6 мл у ф. N 1.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C - не заморожувати; розчинений препарат ефективний протягом 8 год після розчинення; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Доцет, "Venus Remedies Limited" для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови
Доцетакс, "Cipla Ltd.", Індія
Доцетера, "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A." вироблено "Laboratorio Eriohem S.A", Аргентина
Таксотер(R), "Aventis Pharma Dagenchem" для "Aventis Pharma S.A.", Великобританія/Франція
- Етопозид (Etoposide)*
Фармакотерапевтична група: L01CB01 - антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: напівсинтетичне
похідне подофілотоксину; має властивість переривати клітинний цикл
на стадії G ; високі концентрації (більше 10 мкг/мл) призводять до
2
лізису клітин, що знаходяться в мітозі; при концентраціях в
інтервалі 0,3-10 мкг/мл пригнічує клітини на початку стадії
профази; дія залежить від частоти застосування - найкращі
результати при курсовому застосуванні протягом 3-5 днів.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: розбіжностей в метаболізмі та шляхах виведення при
пероральному та в/в введенні немає: у дорослих кліренс корелює з
кліренсом креатиніну та вмісту альбуміну сироватки крові; AUC та
максимальна концентрація у плазмі, при дозі 250 мг мають однакову
тенденцію до зниження при пероральному прийомі та при в/в
введенні; загальне середнє значення біодоступності у формі капсул
приблизно 50%; розподіл та виведення являє собою дві фази єдиного
процесу: термін напівпроходження I фази розподілу становить
1,5 год, а термін напіввиведення II фази - 4-11 год; при
загальному кліренсі організму від 33 до 48 мл/хв або від 16 до
36 мл/хв/кв.м T у діапазоні доз від 100 до 600 мг/кв.м
1/2
не змінюється; концентрація в плазмі крові має лінійну залежність
від величини дози; у дозі 100 мг/кв.м при щоденному прийомі
не накопичується у плазмі крові протягом 4-6 днів; погано проникає
крізь гематоенцефалічній бар'єр; 42-67% прийнятої дози виводиться
із сечею, 16% - з калом (50% в незмінному вигляді).
Показання для застосування ЛЗ: дрібноклітинна карцинома бронхів; лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна) і лімфома на пізніх стадіях; г. рецидивуючий нелімфоцитарний лейкоз; герміногенні пухлини яєчка та яєчника; карцинома хоріона; недрібноклітинні пухлини легені та інші солідні пухлини; саркома Юїнга; саркома Капоші; трофобластичні пухлини; рак шлунка; нейробластоми.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від схеми хіміотерапії; при пероральному застосуванні приймати по 50 мг/кв.м щодня, протягом 21 дня з повторенням циклів кожні 28 днів або по 100-200 мг/кв.м добу 5 днів з інтервалом 3 тижні; повторні курси - після нормалізації показників периферичної крові.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гематологічна токсичність: лейкопенія розвивалась на 7-14-й день, тромбоцитопенія - на 9-16-й день, картина крові відновлювалась до кінця третього тижня; шлунково-кишкова токсичність: нудота та блювання (1/3 хворих), анорексія, пронос, стоматит; реакції гіперчутливості: підвищення температури, тахікардія, бронхоспазм, задишка виникали в 1-2% хворих; інші побічні дії: випадання волосся, алопеція, периферична нейропатія (особливо під час використання комбінації з алкалоїдами барвінку), сонливість, втома, підвищення активності ферментів печінки, висипання і радіосенсибілізація шкіри; хоча специфічні токсичні ефекти щодо печінки і нирок не є типовими, рекомендується брати до уваги можливість накопичення значних концентрацій етопозиду у цих органах і можливість кумуляції препарату.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість,
9
мієлосупресія (нейтрофіли < 0,5 х 10 л та/або
9
тромбоцити < 50 х 10 л), тяжкі г. інфекції, вагітність і
лактація, дитячий вік.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 50, 100 мг N 20 у фл.; р-н для ін'єкцій по 5 мл (100 мг) у фл. N 10.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Вепезид, "Bristol-Myers Squibb S.r.L.", Італія
Етозид, "Cipla Ltd", Індія
Етопоз, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика
Етопозид ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія
Етопозид-Джен, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія
Етопозид-Мілі, "Venus Remedies Limited" для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія
Ластет, "Nippon Kayaku Co. Ltd", Японія
Фітозид, "Dabur Pharma Limited", Індія
- Іринотекан (Irinotecan)*
Фармакотерапевтична група: L01XX19 - інші антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: механізм дії пов'язаний з пригніченням клітинного ферменту топоізомерази, який бере участь у синтезі ДНК; має імунодепресивну (цитотоксичну) дію, пригнічує ацетилхолінестеразу.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: при введенні в/в метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38; метаболізм відбувається головним чином в печінці; середня величина виведення з сечею за 24 год становить 19,9%, а метаболіту SN-38 - 0,25%; кінетичні параметри не залежать від дози.
Показання для застосування ЛЗ: місцевопоширений або метастатичний колоректальний рак.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в крапельно
(розвести в 0,9% р-ні натрію хлориду або 5% глюкози); середню дозу
350 мг/кв.м вводять 1 раз на 3 тижні протягом 30 хв; коли після
першого вливання спостерігається виражена безсимптомна нейтропенія
9
(нейтрофіли < 0,5 х 10 л) або нейтропенія з одночасною гарячкою,
інфекційні ускладнення, діарея, наступні дози зменшують
до 300 мг/кв.м, а при повторному виникненні вказаних ускладнень до
250 мг/кв.м.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система кровотворення - дозолімітуюча та зворотня нейтропенія (не має кумулятивних властивостей, її середня тривалість 8 днів, а повне відновлення - до 22-го дня), анемія, тромбоцитопенія; ШКТ - діарея, нудота, блювання, біль в животі, стоматит, закреп, гострий холінергічний синдром; інші - кон'юнктивіт, риніт, гіпотензія, вазодилатація, пітливість, озноби, нездужання, запаморочення, порушення зору, сльозо- і слинотеча, задишка, мимовільне скорочення м'язів, судоми, парестезія, астенія, алопеція, гарячка, інколи - алергічні шкірні висипання, реакції в місці введення препарату.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність, період годування груддю, підвищення рівня білірубіну, хр. запалення кишечника, обструктивні стани, тяжка мієлодепресія.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін. по 5 мл (100 мг) у фл. N 1
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-30 град.C; не заморожувати; термін зберігання - 2 роки.
Торгова назва:
II. Ертикан, "Cipla Ltd", Індія
Ірин, "Venus Remedies Limited" для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови
Іринотекан, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія
Іринокам, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", Індія
КАМПТО(R), "Aventis Pharma Dagenchem"; "Pfizer Italia S.r.l." для "Aventis Pharma Ltd.", Великобританія/Італія/Великобританія
Камптотекан, "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A." вироблено Лабораторія "Gemepe S.A", Аргентина
Камптотекан, "Teva-Tuteur" для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Аргентина/Ізраїль
- Паклітаксел (Paclitaxel)*
Фармакотерапевтична група: ATC L01CD01 - антинеопластичні засоби. Цитостатичні препарати. Таксани
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антимітоген рослинного походження; діє на мікротрубочковий апарат клітини: стимулює складання мікротрубочок з димерів тубуліну, стабілізує, їх, запобігаючи деполімеризації, внаслідок чого порушується нормальний процес динамічної реорганізації мікротрубочкових мереж; індукує утворення аномальних структур або "зв'язок" мікротрубочок протягом клітинного циклу, а також множинних "зірок" з мікротрубочок під час мітозу.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: після в/в введення спостерігається двофазне зниження
концентрації в плазмі крові; середня тривалість T під час
1/2
термінальної фази становила 3,0-52,7 год, а середній загальний
кліренс з організму - 11,6-24,0 л/год/кв.м; загальний кліренс
знижується при підвищенні його концентрації у плазмі крові;
володіє широким екстраваскулярним розподілом і/або зв'язуванням з
тканинами; при інфузіях тривалістю 3 год фармакокінетика має
нелінійний характер; при збільшенні доз на 30% (з 135 мг/кв.м до
175 мг/кв.м) максимальна концентрація і AUC збільшилися відповідно
на 75% і 81%; не акумулюється при багаторазових курсах лікування;
89-98% зв'язується з білками плазми; має екстенсивний ненирковий
кліренс; метаболізується переважно в печінці і виводиться через
жовч; метаболізація відбувається за участю ізоферментів цитохрому
Р450; вплив порушень функцій нирок і печінки на метаболізм при
3-годинних інфузіях не вивчався.
Показання для застосування ЛЗ: рак яєчника (у комбінації з цисплатином при поширеній формі або при залишкових пухлинах після лапаротомії розміром більше 1 см; метастатичний рак яєчника, якщо стандартна терапія препаратами платини виявилася неефективною; метастатичний рак молочної залози, якщо стандартна терапія препаратами антрациклінового ряду протипоказана або виявилася неефективною; недрібноклітинний рак легені у разі неможливості застосування хірургічних методів і/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином)); саркома Калоші у хворих на СНІД.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: первинне лікування раку
яєчника (комбінована схема): у дозі 135 мг/кв.м, в/в введення
тривалістю понад 24 год, потім введення цисплатину у дозі
75 мг/кв.м, інтервал між курсами - 3 тижні; вторинне лікування
раку яєчника і раку молочної залози: у дозі 175 мг/кв.м, в/в
введення тривалістю 3 год, інтервал між курсами - 3 тижні;
недрібноклітинний рак легені (комбінована схема): у дозі
175 мг/кв.м, в/в введення тривалістю 3 год, потім введення
цисплатину у дозі 80 мг/кв.м, інтервал між курсами - 3 тижні;
саркома Калоші: у дозі 135 мг/кв.м, в/в введення тривалістю 3 год,
інтервал між курсами - 3 тижні; наступні дози коригуються залежно
від індивідуальної реакції пацієнтів - повторні введення лише
9
після збільшення кількості нейтрофілів до рівня >= 1,5 х 10 л, а
9
тромбоцитів - до рівня >= 100 х 10 л; при тяжкій нейтропенії
9
(нейтрофіли < 0,5 х 10 л протягом 7 днів і більше) або тяжкій
периферичній нейропатії, наступні дози зменшити на 20%; необхідна
премедикація кортикостероїдами, антигістамінними препаратами і
антагоністами H -рецепторів.
2
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система гемостазу і органи кровотворення: пригнічення кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія); нервова система (атаксія, епілептичні напади, енцефалопатія, периферична нейропатія, парестезії); серцево-судинна система (задишка, біль за грудниною, зниження або підвищення артеріального тиску, бради- або тахікардія, AV-блокада, шлуночкові бігемінії, тромбоз брижових судин; ШКТ (нудота, блювання, діарея, анорексія, закреп, обструкція і перфорація кишечника, ішемічний коліт; шкіра (периферичні набряки, оборотна алопеція, ураження шкіри і нігтів; опорно-руховий апарат (артралгія, міалгія); органи чуття (зниження гостроти зору); АР (висипання на шкірі, бронхоспазм, набряк Квінке, генералізована кропив'янка; інші (зниження толерантності до інфекцій); лабораторні показники (підвищення активності трансаміназ і лужної фосфатази, гіпербілірубінемія; місцеві реакції (гіперемія, тромбофлебіт); вік пацієнта не впливає на частоту і вираженість побічних ефектів.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до
препарату, вагітність і лактація, нейтропенія (вихідна кількість
9
нейтрофілів < 1,5 х 10 л).
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 6 мг/мл по 5 мл (30 мг); по 16,7 мл (100 мг), по 41,7 мл (250 мг) у фл. N 1
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-30 град.C; заморожування не впливає на якість препарату; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Інтаксел, "DaburPharma Limited", Індія
Мітотакс(R), "Dr. Reddy's Laboratories Ltd", Індія
Неотаксел, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія
Паклітакс, "Cipla Ltd", Індія
Паклітаксел ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія
Паклітаксел-Джен, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія
Паксен, "IVAX-CR" a.s., Чеська Республіка
Праксел, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика
Таксол, "Bristol-Myers Squibb S.r.L.", Італія
- Топотекан (Topotecan)*
Фармакотерапевтична група: L01XX17 - антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: в основі протипухлинної активності лежить пригнічення топоізомерази-I, фермента, що бере безпосередню участь у реплікації ДНК, шляхом стабілізації ковалентного комплексу фермента і розщепленої нитки ДНК, що є проміжною ланкою каталітичного механізму; клітинними наслідками пригнічення топоізомерази-I є індукція протеїн-асоційованих поодиноких розривів ланцюга ДНК.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: при в/в введенні шляхом 30-хв інфузії у дозах від 0,5 до
1,5 мг/кв.м протягом 5 днів має високий кліренс (64 л за год), що
становить приблизно 2/3 печінкового кровоточу; також має високий
об'єм розподілу, близько 132 л, що приблизно в 3 рази перевищує
загальну кількість води в організмі, та відносно короткий T
1/2
2-3 год; жодних змін у фармакокінетиці протягом 5 днів дозування
не відбувається; AUC збільшувалась пропорційно збільшенню дози;
зв'язування з білками плазми було низьким (35%), а розподіл між
клітинами крові та плазми був досить однорідним; різні фракції
дози (загалом 20-60%) виводяться з сечею; не пригнічує ферменти
системи цитохорму Р450 людини і не пригнічує цитозольні ферменти
людини; при печінковій недостатності плазмовий кліренс зменшується
приблизно на 67%, а T зростає приблизно на 30%, однак чітких
1/2
ознак змін об'єму розподілу виявлено не було; загальний плазмовий
кліренс у пацієнтів з печінковою недостатністю зменшується лише на
10% порівняно з контрольною групою; плазмовий кліренс у пацієнтів
з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 41-60 мл/хв)
зменшується приблизно на 67%; об'єм розподілу зменшується
незначною мірою і T зростає на 14%; у пацієнтів з помірною
1/2
нирковою недостатністю плазмовий кліренс зменшується до 34%
порівняно з контрольною групою; об'єм розподілу також зменшується
приблизно на 25%, внаслідок чого збільшується T з 1,9 год до
1/2
4,9 год; вік, вага, наявність асциту не мають істотного впливу на
кліренс; фармакокінетика у дітей аналогічна такій у дорослих при
таких самих режимах дозування.
Показання для застосування ЛЗ: дрібноклітинний рак легені, рак яєчника.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в інфузія протягом 30 хв
кожного дня протягом 5 днів поспіль з перервою у 3 тижні між
початком кожного курсу; рекомендується не менше 4 курсів лікування
для досягнення прогресу в лікуванні, оскільки середній час
відповіді на лікування за даними клінічних досліджень був
8-11 тижнів при лікуванні хворих на рак яєчника та 6,1 тижня - при
лікуванні хворих на дрібноклітинний рак легені; дорослі та хворі
похилого віку: початкова доза 1,5 мг/кв.м/добу протягом 5 днів
поспіль; перед початком першого курсу лікування вихідний рівень
9 9
нейтрофілів >= 1,5 х 10 л, тромбоцитів >= 100 х 10 /л та рівень
Hb >= 9 г/дл; потребує розчинення і подальшого розведення
безпосередньо перед застосуванням; наступні дози: не продовжувати
9
лікування доки кількість нейтрофілів не буде >= 1 х 10 /л,
9
кількість тромбоцитів >= 100 х 10 /л та рівень Hb >= 9 г/дл; для
пацієнтів з тяжкою нейтропенією з/без пропасницею або інфекційними
проявами схема лікування може бути такою: або призначати зменшену
дозу 1,25 мг/кв.м/добу або профілактично призначати
колонієстимулюючі фактори при послідовних курсах для підтримання
інтенсивності дозування, починаючи з 6-го дня курсу; якщо
нейтропенія адекватно не лікується колонієстимулюючими факторами,
дозу слід зменшувати; якщо при застосуванні у дозі 1,0 мг/кв.м
необхідно було далі зменшувати дозу з метою запобігання побічним
реакціям, призначення відмінялось; для розчинення 4 мг топотекану
у фл. слід додати 4 мл стерильної води для ін.; подальше
розведення цього р-ну здійснюється відповідними об'ємами, або 0,9%
р-ну натрію хлориду для в/в інфузій або 5% декстрозою для в/в
інфузій для отримання р-ну з необхідною концентрацією від 25 до
50 мкг/мл.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нейтропенія
9
(нейтрофіли < 0,9 х 10 /л), тромбоцитопенія
9 9
(тромбоцити < 50 х 10 /л), лейкопенія (лейкоцити < 1,9 х 10 /л)
пропасниця, інфекційні ускладнення, сепсис, рідко значні
кровотечі, пов'язані з тромбоцитопенією, анемія (рівень
Hb <= 9,0 г/дл); нейтропенія або тромбоцитопенія з'являлись
протягом 2 тижнів лікування і тривали не більше 7 днів;
негематологічні побічні ефекти: нудота, блювання, діарея, закреп,
стоматит, анорексія, втома, нездужання, астенія, алопеція,
гіпербілірубінемія та реакції гіперчутливості, включаючи
висипання.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність, лактація, тяжка супресія кісткового мозку.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 4 мг у фл. N 1.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C; після розчинення порошку отриманий р-н слід застосовувати одразу або протягом не більше 24 год за умови зберігання в холодильнику (2-8 град.C); приготовлений р-н зберігає стабільність при t не вище 30 град.C протягом 24 год; термін зберігання - 3 роки.
Торгова назва:
II. Гікамтин, "Pfizer Animal Health"; "GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A."; "SmithKline Beecham Pharmaceuticals" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", США/Італія/Великобританія
1.4. Цитотоксичні антибіотики
Широко застосовують для лікування пухлин. Механізм дії полягає в інгібуванні синтезу ДНК у зв'язку зі зв'язуванням з ДНК та індукції одно- та дволанцюгових розривів, а також із взаємодією з ДНК-залежними ферментами, перш за все, з топоізомеразами II та I.
Багато цитотоксичних антибіотиків мають радіоміметичну активність, тому їх слід поєднувати з променевою терапією.
Даунорубіцин, доксорубіцин та ідарубіцин - антрациклінові антибіотики. Мітоксантрон та епірубіцин - синтетичні похідні антрацикліну. Блеоміцин відносять до групи флеоміцинів, дактиноміцин - до групи актиноміцинів (препарат не зареєстрований станом на 01.01.2008 р).
- Блеоміцин (Bleomycin)*
Фармакотерапевтична група: L01DC01 - антинеопластичні засоби. Протипухлинні антибіотики і споріднені препарати.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: препарат є
А -фракцією виділеною з культури Streptomyces verticillus, що
2
містить протипухлинний антибіотик; механізм дії пов'язаний із
здатністю спричиняти фрагментацію молекул ДНК; має слабко виражену
мієлодепресивну та імунодепресивну активність; незначною мірою
пригнічує кровотворення.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: T при кліренсі креатиніну більше 35 мл/хв становить
1/2
115 хв; має властивість накопичуватися в шкірі, завдяки чому
особливо ефективний при раку шкіри і слизових оболонках;
виводиться нирками - 60-70% переважно у незміненому вигляді.
Показання для застосування ЛЗ: рак шкіри, рак стравоходу, рак легені, рак шийки матки, рак статевого члена, гліома, рак щитовидної залози, злоякісні пухлини голови і шиї (рак верхньої щелепи, язика, губи, глотки, ротової порожнини та ін.); рак нирки, лімфогранулематоз, неходжкинські лімфоми, герміногенні пухлини яєчка і яєчника; саркоми м'яких тканин, остеогенна саркома; ексудативний плеврит і ексудативний перитоніт при злоякісних пухлинах.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в, в/м, п/ш і внутріартеріально: в/в вводять 15-30 мг у 15-20 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду або декстрози; в/м або п/ш 15-30 мг у 5 мл розчинника; в артерію вводять 5-15 мг; вводять 2 рази на тиждень; частота введень змінюється залежно від ступеня виразності симптомів; максимально - 1 раз на добу, мінімально - 1 раз на тиждень; сумарна курсова доза не повинна перевищувати 300-400 мг; особам похилого віку дозу зменшують - призначають 15 мг 2 рази на тиждень; підтримуюча терапія - 15 мг 1 раз на тиждень приблизно 10 разів; повторні курси проводять з інтервалом 3-4 тижні; р-н для ін'єкцій готують безпосередньо перед застосуванням; в/в введення розчиняють у 20 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду, вводять протягом 5 хв; для в/м введення розчиняють у 5 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду; при болючості попередньо вводять 1-2 мл 1-2% р-ну новокаїну.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ураження легенів (кашель, інтерстиціальна пневмонія, фіброз легеневої тканини); гематотоксичність (можлива лейкоцитопенія та інші зміни формули крові); гіперпігментація, дерматити, деформація нігтів, алопеція, ангулярний стоматит, АР (еритема, кропив'янка), підвищення температури, нудота, блювання, анорексія, головний біль, запаморочення, порушення функції печінки, нирок, азооспермія, аменорея, нейротоксичність (слабкість, головний біль, запаморочення та ін.); місцево - ущільнення вени, звуження у місці введення, при в/м введенні - ущільнення у місці введення, болючість.
Протипоказання до застосування ЛЗ: виражені порушення функцій дихання, фіброз легеневої тканини, виражені порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 25-35 мл/хв), печінки, тяжкі захворювання серцево-судинної системи, періоди вагітності і годування груддю, підвищена чутливість до препарату.
Форма випуску ЛЗ: ліпоф. порошок для приготування р-ну для ін'єкцій 15 МО фл. N 1.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Блеолем, "Lemery S.A. de S.V." для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Мексика/Ізраїль Блеоміцин-Джен, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія
Блеонко, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія
Блеоцин, "Nippon Kayaku Co Ltd", Японія
- Доксорубіцин (Doxorubicin)*
Фармакотерапевтична група: L01DB01 - протипухлинні антибіотики. Антрацикліни та споріднені сполуки.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: справляє високу протипухлинну та протилейкозну дію; механізм дії ґрунтується на інтеркаляції доксорубіцину в молекулу клітинної ДНК і впливові на мембрану клітин; високоактивний відносно великої кількості пухлин різної локалізації та лейкозів.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: після в/в введення протягом 24 год повільно зникає з крові, концентруючись у печінці, нирках, селезінці, легенях і міокарді; кількість в міокарді менша, ніж вільного доксорубіцину, чим і зумовлена його нижча кардіотоксичність; метабол ізується в печінці; екскреція нирками незначна - протягом 5 днів із сечею виводиться 5% введеної дози, а з калом - 20-50%.
Показання для застосування ЛЗ: саркоми м'яких тканин та остеогенні саркоми, рак молочної залози, легенів, щитовидної залози, мезотеліома, злоякісна тимома, рак страховоду, шлунка, печінки, жовчних шляхів, підшлункової залози, гепатоцелюлярний рак, рак нирки, яєчника, тіла матки, шийки матки, пухлина Вільмса, саркома Юінга, нейробластома, ембріональна рабдоміосаркома, рак передміхурової залози, г. лейкоз, мієломна хвороба, лімфогранулематоз, неходжкінська лімфома, особливо резистентних форм.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в; перед застосуванням до фл. з препаратом додають не менше 10 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду і струшують протягом 2-3 хв до отримання емульсії, потім додають решту р-ну натрію хлориду; дозу встановлюється індивідуально; найпоширенішою схема, яка передбачає в/в введення в дозі 50-65 мг/кв.м з повторним введенням через 21 добу; у більш низьких дозах хворим з недостатніми резервами кісткового мозку призначають у дозах 40-50 мг/кв.м; інші схеми: введення в дозі 20-30 мг/кв.м щоденно протягом З днів кожні 3-4 тижні або в дозі 30 мг/кв.м один раз на тиждень курсами протягом 3-4 тижнів; перерва між курсами дорівнює 3-4 тижням.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кардіотоксичність і мієлосупресія; алопеція (як правило, оборотна), можливі гіперчутливість до препарату з алергічними проявами, судинні порушення у вигляді флебосклерозу, втрата апетиту, нудота, блювання, почервоніння навколо вени при швидкому введенні; у випадку екстравазації може настати некроз навколишніх тканин.
Протипоказання до застосування ЛЗ: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, міокардит, гострий інфаркт міокарда (виражені порушення серцевого ритму), гострий гепатит, туберкульоз, виразкова хвороба шлунка, білірубінемія, вагітність, тяжкі порушення функції печінки і нирок.
Форма випуску ЛЗ: ліофілізований порошок для приготування р-ну для ін'єкцій 0,01 г фл. N 1.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 0-20 град.C; термін придатності - 1 рік.
Торгова назва:
I. Доксолік, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік" Доксорубіцин-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"
- Ліподокс, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік"
II. Адрибластин швидкорозчинний, "Pharmacia Italia S.p.A." компанія групи "Pfizer" для "Pfizer Inc.", Італія/США/США
Адрибластин швидкорозчинний, "Pfizer Italia S.r.l." для "Pfizer Inc.", Італія/США
Адросал швидкорозчинний, "NEON Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія
Доксорубіцин, "RPG Life Sciences Limited"; "NEON Antibiotics Pvt. Ltd." для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія