Про затвердження Формулярного довідника з використання лікарських засобів в онкології

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: диспепсія та гіпокальціємія

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до бісфосфонатів.

Форми випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для інфузій, 1 мг/мл по 6 мл, табл., вкриті оболонкою, по 50 мг, табл., вкриті плівковою оболонкою, по 150 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C; термін придатності табл. - 2 роки; концентрату - 5 років.

Торгова назва:

II. Бандрон, "Natco Pharma Limited", Індія

Бонвіва, "F. Hoffmann-La Roche Ltd" пакування "F. Hoffmann-La Roche Ltd"; "Ivers-Lee AG", Швейцарія/Швейцарія

Бондронат, "Roche Diagnostics GmbH" для "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Німеччина/Швейцарія

- Клодронова кислота (Acidum Clodronicum)

Фармакотерапевтична група ЛЗ: M05BA02 - засоби, які застосовують для лікування кісток. Засоби, що впливають на структуру і мінералізацію кісток.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: представник групи бісфосфонатів, які чинять специфічну дію на кістки; цей вибірковий ефект на кісткову тканину ґрунтується на високій спорідненості бісфосфонатів з кальцієвими солями кісток; біфосфонати пригнічують активність остеокластів; точний механізм дії ще не з'ясований.

Показання для застосування ЛЗ: остеоліз на фоні кісткових метастазів солідних пухлин або на фоні гематологічної неоплазії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: добова доза - 1600 мг, в окремих випадках може бути необхідна більш висока добова доза - до 3200 мг; табл. слід приймати, запиваючи великою кількістю рідини (не рекомендується приймати разом з молоком або іншими рідинами, багатими на кальцій); добову дозу слід приймати за 1 прийом, або перед сном - принаймні через 2 год після вечері; у разі шлунково-кишкової непереносимості добову дозу можна приймати за 2 прийоми; тривалість лікування залежить від перебігу захворювання; лікування тривале до 6 місяців, але вона може бути продовжена залежно від клінічного стану хворого; може також виникнути необхідність у поновленні лікування через деякий час.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота і діарея, особливо на початку лікування і при більш високих дозах; сечовидільна система - рідко порушення функції нирок, гострої ниркової недостатності, особливо після в/в введення; реакції гіперчутливості - шкірні реакції, бронхоспазм у пацієнтів з астмою, лабораторні показники - під час терапії рівень кальцію в сироватці може падати до показників гіпокальціємії, зниження рівня фосфатів у сироватці, підвищення рівня лужної фосфатази і лактатдегідрогенази у сироватці, збільшення кількості гормонів паращитоподібної залози в сироватці, а також підвищення активності трансаміназ, минуще збільшення рівнів креатиніну в сироватці.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до клодронової кислоти, біфосфонатів або до будь-яких інших наповнювачів; ниркова недостатність, за винятком короткочасного застосування у разі виключно функціонального порушення ниркового кліренсу, спричиненого гіперкальціємією; тяжкі гострі запальні захворювання ШКТ; вагітність; діти, оскільки досвід застосування препарату в дітей відсутній; не застосовувати у пацієнтів зі спадкоємною непереносимістю галактози (через вміст лактози), яка зустрічається рідко, з генетичним дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкозо-галактози.

Форма випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для інфузій, 1 мл концентрату для приготування р-ну для інфузій 60 мг (1 ампула на 5 мл містить динатрію клодронату 300 мг), табл., вкриті плівковою оболонкою, по 400 мг, по 800 мг N 60, капсули по 400 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 5 років.

Торгова назва:

II. Бонефос(R), "Schering Оу" компанії "Schering AG", Фінляндія/Німеччина, "JenaHexal pharma GmbH" та "Schering Оу" компанії "Schering AG", Фінляндія/Німеччина

КлодронСандоз, "Salutas Pharma GmbH" підприємство компанії "Sandoz" для "Sandoz Pharmaceuticals d.d.", Німеччина/Словенія

- Памідронова кислота (Acidum Pamidronicum)

Фармакотерапевтична група. M05BA03 - засоби, що впливають на структуру та мінералізацію кісток. Біфосфонати.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: натрію памідронат - активна речовина препарату - інгібітор резорбції кісткової тканини, що здійснюється остеобластами; взаємодіє з кристалами гідроксіапатиту кісткової тканини, гальмує їх розчинність; перешкоджає надходженню попередників остеокластів у кісткову тканину та інгібує їх перетворення в зрілі остеобласти; протидіє остеолізу, який індукується злоякісними пухлинами, знижує вираженість гіперкальціємії в онкологічних хворих і зумовлених нею клінічних проявів.

Показання для застосування ЛЗ: захворюваня, які супроводжуються підвищеною активністю остеобластів - метастази злоякісних пухлин у кістках (переважно остеолітичного характеру) і мієломна хвороба (множинна мієлома III стадії), гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами; хвороба Педжета.

Спосіб застосування та дози: порошок, що міститься у фл., слід спочатку розчинити у стерильній воді для ін'єкцій, отриманий р-н перед введенням слід додатково розвести і вводити в/в повільно, шляхом інфузії зі швидкістю, що не перевищує 60 мг/год (1 мг/хв); як правило, доза препарату, що становить 90 мг і міститься в 250 мл інфузійного р-ну, вводиться протягом 2 год; при мієломній хворобі і при гіперкальціємії, зумовленій злоякісними пухлинами, рекомендується не перевищувати дозу в 90 мг, і вводити її в 500 мл інфузійного р-ну більше 4 год; при метастазах злоякісних пухлин у кістки (переважно остеолітичного характеру) і мієломній хворобі препарат застосовують у дозі 90 мг у вигляді разових інфузій, які проводяться кожні 4 тижні; у пацієнтів, які отримують хіміотерапію з 3-тижневими інтервалами, препарат в дозі 90 мг також може застосовуватися з 3-тижневими інтервалами; гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами: перед початком застосування препарату або в ході терапії рекомендується провести регідратацію хворого за допомогою 0,9% р-ну натрію хлориду; сумарна доза, яка використовується протягом курсу лікування, залежить від початкового рівня кальцію у сироватці крові пацієнта і може бути введена як протягом одноразової інфукції або декількох інфузій, що здійснюються протягом 2-4 послідовних днів; максимальна курсова доза препарату - 90 мг; істотне зниження концентрації кальцію у сироватці крові спостерігається через 24-48 год після введення, а нормалізація цього показника - протягом 3-7 днів; якщо нормалізація рівня кальцію у крові в межах указаного часу не досягається, можливо додаткове введення препарату; при відновленні гіперкальціємії проводяться повторні курси, необхідно враховувати, що зі збільшенням кількості курсів введення препарату його ефективність може знижуватися; хвороба Педжета: рекомендована сумарна курсова доза 180-210 мг; сумарна доза препарату, що досягає 180 мг, може бути введена або як 6 інфузій (по 30 мг 1 раз на тиждень), або як 3 інфузії (по 60 мг через тиждень); якщо для однієї інфузії припускається доза 60 мг, то в такому випадку для першого введення рекомендується застосовувати дозу 30 мг (сумарна курсова доза становить 210 мг); цей режим дозування (але вже з пропуском початкової дози 30 мг) можна повторювати через 6 місяців до досягнення ремісії захворювання або у випадку загострення.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: звичайно слабко виражена та минуща; безсимптомна гіпокальціємія і пропасниця (підвищення t тіла на 1-2 град.C), які звичайно розвиваються у перші 48 год після інфузії; іноді - загострення простого та оперізуючого герпесу; кровотворна система - анемія, тромбоцитопенія, лімфоцитопенія; дуже рідко - лейкопенія; імунна система - анафілактичний шок, анафілактоїдні реакції, бронхоспазм/задишка, набряк Квінке; ЦНС - симптоматична гіпокальціємія (парестезія, тетанія), головний біль, "безсоння, сонливість, судоми, запаморочення, летаргія, порушення орієнтації, зорові галюцинації; органи чуття - кон'юнктивіт, увеїт, ірит, іридоцикліт, склерит, епісклерит, ксантопсія; серцево-судинна система - АГ, ознаки лівошлуночкової недостатності (задишка, набряк легенів) або ознаки застійної серцевої недостатності; ШКТ - нудота, блювання, анорексія, біль у животі, діарея, закреп, гастрит, диспепсія; шкіра - висипання, свербіж; скелетно-м'язова система - транзиторний біль у кістках, артралгії, міалгії, генералізований біль, м'язові спазми; нирки - г. ниркова недостатність, центральний сегментний гломерулосклероз, включаючи руйнівний варіант, нефротичний с-м, гематурія; інше - пропасниця і грипоподібні симптоми, у місці інфузії препарату - біль, почервоніння, набряклість, затвердіння, флебіт, тромбофлебіт, гіпокальціємія, гіпофосфатемія, гіпокаліемія, гіпомагніємія, підвищення концентрації креатиніну в сироватці, зміни функціональних печінкових проб, підвищення концентрації сечовини в сироватці, гіперкаліємія, гіпернатріємія; поодинокі випадки остеонекрозу (в основному щелепи).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або інших бісфосфонатів; вагітність та лактація; діти до 18 років.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 30 мг, 90 мг у фл. N 2 у комплекті з розчинником (вода для ін'єкцій) по 10 мл в амп. N 2, концетрат для приготування р-ну для інфузій по 1 мл (15 мг), 2 мл (30 мг), 4 мл (60 мг) або 6 мл (90 мг) в амп.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; після розведення у 5% р-ну глюкози або в 0,9% р-ну натрію хлориду хімічна і фізична експлуатаційна стабільність показана протягом 96 годин при t 25 град.C; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Аредіа(R), "Novartis Pharma AG", Швейцарія

Паміредин, "Pharmascience Inc.", Канада

Памітор(R), "Torrex Pharma GmbH", Австрія

Паміфос, "Medac GmbH", Німеччина

Паміред, "Dr.Reddy's Laboratories Limited", Індія

- Фентаніл (Fentanyl)*

Фармакотерапевтична група: N02AB03 - наркотичний аналгетик.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: трансдермальний пластир, який забезпечує постійне надходження синтетичного анальгетика фентанілу, який переважно взаємодіє з (мю)-опіоїдними рецепторами; підвищує активність антиноцицептивної системи, збільшує поріг больового відчуття; основними терапевтичними ефектами препарату є знеболювальний і седативний.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: мінімальна ефективна знеболювальна концентрація фентанілу в сироватці у пацієнтів, які не приймали раніше опіоїдні аналгетики, становить 0,3-1,5 нг/мл; у цих пацієнтів частота побічних ефектів може зростати при концентрації фентанілу в крові вище 2 нг/мл; швидкість розвитку залежності від препарату і толерантності до аналгетичної дії має значні індивідуальні відмінності; препарат забезпечує постійне системне надходження фентанілу протягом 72 год після нанесення; після першої аплікації концентрації в сироватці зростають поступово, та зазвичай вирівнюються між 12 та 24 год та зберігаються відносно постійними протягом часу, що залишився від 72 год; після наступної 72-годинної аплікації досягається постійна концентрація препарату в сироватці, що зберігається при наступній аплікації пластиру того ж розміру; всмоктування дещо відрізняється залежно від місця аплікації (знижене всмоктування (приблизно 25%) спостерігалося під час аплікації пластиру на грудну клітину у порівнянні з верхньою частиною руки та спиною); зв'язується з білками плазми крові на 84%; має лінійну кінетику та метаболізується, в першу чергу, у печінці за рахунок CYP3A4; головний метаболіт - норфентаніл, який є неактивним; після видалення пластиру концентрації в сироватці знижуються поступово (приблизно на 50% за 13-22 год у дорослих та за 22-25 год у дітей); при всмоктуванні зі шкіри із сироватки зникає повільніше, ніж при в/в введенні; приблизно 75% фентанілу виділяється у сечу, головним чином, у вигляді метаболітів, менше 10% у незміненому вигляді; 9% виводиться з калом, переважно у вигляді метаболітів; порушення функції печінки та нирок може призвести до підвищення концентрацій у сироватці; у виснажених пацієнтів похилого віку та у хворих з генералізованими ураженнями знижується кліренс фентанілу, що призводить до більш подовженого кінцевого T речовини.

1/2

Показання для застосування ЛЗ: тяжкий хр. больовий с-м, який можна купірувати тільки за допомогою опіоїдних аналгетиків.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: пластир слід наносити на плоску поверхню неушкоджену шкіру тулуба або верхніх ділянок рук; перед застосуванням волосся на місці аплікації слід зістригти (не голити); якщо перед застосуванням системи місце аплікації необхідно вимити, то це слід зробити за допомогою чистої води (не слід використовувати мило, лосьйони, олії або інші засоби, оскільки вони можуть спричиняти подразнення шкіри або змінити її властивості); перед аплікацією шкіра повинна бути абсолютно сухою; пластир захищений з зовнішнього боку водонепроникною фольгою - його можна не знімати під час короткострокового перебування під душем; після видалення захисного шару пластир необхідно щільно притиснути долонею до місця аплікації на 30 сек; може знадобитися додаткова фіксація трансдермального пластиру; пластир розрахований на безперервне використання протягом 72 год, тому нова система може бути наклеєна на іншу ділянку шкіри після зняття попередньо наклеєної системи; на одну й ту саму ділянку шкіри трансдермальний пластир можна наклеювати не раніше, як через 3 дні; трансдермальний пластир не рекомендовано ділити або розрізати; необхідна доза підбирається індивідуально і має оцінюватися регулярно після кожного застосування; при першому використанні доза (розмір системи) підбирається, виходячи із попереднього використання опіоїдних аналгетиків, ступеня толерантності, супутнього медикаментозного лікування, стану пацієнта і тяжкості хвороби; у пацієнтів, які раніше не приймали опіоїди, спочатку використовується доза, яка не перевищує - 25 мкг/год; при переході пацієнта з перорального або парентерального застосування опіоїдів на лікування фентанілом початкова доза розраховується шляхом перерахунку загальної кількості анальгетиків, якиї потребує пацієнт протягом добу у відповідну дозу фентанілу (через пероральну дозу морфіну); початкова оцінка максимального знеболюючого ефекту може бути проведена не раніше, як через 24 год після аплікації; для успішного переходу з одного препарату на інший попередня знеболююча терапія повинна відмінятися поступово після аплікації початкової дози фентанілу, поки його знеболююча дія не стабілізується; трансдермальний пластир слід замінювати кожні 72 год; якщо через 48-72 год після аплікації початкової дози відбувається суттєве зниження знеболюючого ефекту, то заміна пластиру може бути проведена через 48 год; якщо після першої аплікації початкової дози адекватне знеболювання не досягнуто, то через 3 доби доза може бути збільшена доти, поки знеболюючого ефекту не буде досягнуто; зазвичай за один раз доза збільшується на 12,5 мкг/год або на 25 мкг/год; ля досягнення дози понад 100 мкг/год, можуть одночасно використовуватися декілька пластирів; деяким пацієнтам можуть бути потрібні додаткові або альтернативні способи введення опіоїдних аналгетиків, що перевищує 300 мкг/год; при переході з тривалого лікування морфіном на трансдермальне введення фентанілу, незважаючи на адекватну знеболюючу дію, може виникати синдром відміни (таким пацієнтам рекомендовано введення морфіну короткої дії у низьких дозах).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: найбільш небезпечним побічним ефектом є пригнічення дихання; психічні розлади: дуже часто - сонливість; часто - седація, сплутаність свідомості, депресія, неспокій, нервозність, галюцинації, зниження апетиту; іноді - ейфорія, амнезія, безсоння, ажитація; дуже рідко - марення, астенія, розлад сексуальних функцій; нервової системи: дуже часто - сонливість, головний біль; іноді - тремор, парестезія, розлади мови; дуже рідко - атаксія, неепілептичні міоклонічні реакції; орган зору: рідко - амбліопія; серцево-судинна система; іноді - брадикардія, тахікардія, гіпотензія, гіпертензія, рідко - аритмія, вазодилятація; дихальна система: іноді - задишка, гіповентиляція, дуже рідко - пригнічення дихання, апное, кровохаркання, обструктивне ураження легень, фарингіт, ларингоспазм; ШКТ: дуже часто - нудота, блювання, закреп; часто - ксеростомія, диспепсія; іноді - діарея, гикавка, непрохідність кишечника, метеоризм; імунна система: дуже рідко - анафілаксія; шкіра та підшкірні тканини: дуже часто - пітливість, свербіж, часто - місцеві реакції шкіри, іноді - висипання, еритема; нирки та сечовивідна система: іноді - затримка сечі, олігурія, біль у сечовому міхурі, загальні розлади: рідко - набряк, відчуття холоду, при тривалому застосуванні можуть розвинутися толерантність до препарату, фізична та психічна залежність, симптоми абстиненції, пов'язаної з опіоїдами (наприклад, нудота, блювання, діарея, неспокій, тремтіння), можуть зустрічатися при заміні раніше використовуваних опіоїдних аналгетиків на трансдермальний пластир, який містить фентаніл.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, лікування гострого або післяопераційного болю через відсутність можливості підібрати дозу у короткий термін та ймовірності розвитку пригнічення дихання, що є загрозою для життя; тяжкі ураження ЦНС; одночасне застосування інгібіторів МАО та їх приймання протягом 14 днів після відміни препарату трансдермальної форми фентанілу.

Форма випуску ЛЗ: трансдермальний пластир (трансдермальна терапевтична система) - 1 пластир містить фентанілу 4,2 мг (ТТС 25 мкг/год), 8,4 мг (ТТС 50 мкг/год), 12,6 мг (ТТС 75 мкг/год), фентанілу 16,8 мг (ТТС 100 м кг/год).

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Матріфен(R), "Нікомед Данія АпС", Данія

Дюрогезік(R), "Janssen Pharmaceutica N.V."; "ALZA Ireland Ltd.", Бельгія/Ірландія

- УРО-БЦЖ (URO-BCG)

Фармакотерапевтична група. L03AX03 - імуностимулюючий засіб.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: ліофілізована суспензія живої бактерії Кальмета-Герена (Bacillus Calmette-Guerin), що була отримана з Mycobacterium bovis, штам RIVM, стимулює імунну систему та виявляє протипухлинну активність.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє як неспецифічний імуностимулятор, шляхом реалізації декількох механізмів, що впливають на клітини імунної системи: підвищує макрофагоцитну функцію селезінки та активізує природні "клітини-вбивці"; інстиляція стимулює збільшення кількості гранулоцитів, моноцитів/макрофагів і T-лімфоцитів, що вказує на місцеву активацію імунної системи, підвищується концентрація цитокінів; більшість бактерій виводиться із сечею в перші год після інстиляції; не встановлено, чи може мікобактерія проходити через неушкоджену уротеліальну стінку.

Показання для застосування ЛЗ: карцинома in situ; лікування рецидивів урогенітальної карциноми, що вразила лише слизову оболонку, урогенітальної карциноми in lamina propia, коли не вражені м'язові тканини сечового міхура (T1), карциноми in situ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: перед застосуванням необхідно в асептичних умовах приготувати суспензію за допомогою стерильного 0,9% р-ну хлориду натрію; карцинома in situ - інстиляція р-ну у сечовий міхур 1 раз на тиждень протягом 6 тижнів поспіль (стандартна схема), схему можна повторити, якщо не вдалося досягти ремісії пухлини та якщо існують клінічні показання для цього; після перерви у лікування протягом 4 тижнів, введення препарату у міхур слід продовжувати одночасно з підтримуючою терапією, яка буде описана нижче; ад'ювантна терапія - лікування слід починати приблизно через 2-3 тижні після проведення трансуретральної резекції (ТУР) або біопсії сечового міхура, без застосування травматичної катетеризації, та слід повторювати щотижня, протягом 6 тижнів; підтримуюча терапія - одна схема включає лікування протягом 12 місяців, з місячними перервами між окремими інстиляціями; інша - полягає у ввідному курсі протягом 6 тижнів, за яким ідуть З інстилювання щотижня у 3, 6, 12, 18, 24, 30 та 36-й місяці. За цією схемою повний курс у 27 інстиляцій триває 3 роки; препарат слід вводити, дотримуючись правил проведення інтравезикулярної ендоскопії.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота, блювання, кишкова фістула, перитоніт; розлади сечовидільної системи: цистит і запальні реакції (гранульома) сечового міхура, часте сечовипускання, що супроводжується відчуттям дискомфорту та болем, інфекції сечовивідної системи, макроскопічна гематурія, ретракція сечового міхура, непрохідність сечовивідних шляхів, абсцес нирки; репродуктивна система - безсимптомний гранульоматозний простатит, орхіт або епідидиміт, що не піддаються лікуванню протитуберкульозними препаратами, інфекція головки пеніса; зміна складу крові - цитопенія, анемія; імунна система - АР (набряки повік, кашель), с-м Рейтера (кон'юнктивіт, асиметричний олігоартрит і цистит), скелетно-м'язова система - артрит, артралгія, остеомієліт, інфекція кісткового мозку, абсцес поперекового м'язу; загальні розлади - гарячка, грипоподібні симптоми, гіпотензія; органи дихання - міліарний пневмоніт, легенева гранульома; печінка та жовчний міхур - гепатит; шкірні прояви - висипання на шкірі та абсцеси; очі - хоріоретініт, кон'юктівіт, увеїт; місцеві побічні реакції - відчуття дискомфорту та біль під час сечовипускання, часті позиви до сечовипускання.

Протипоказання до застосування: гіперчутливість до препарату, активна форма туберкульозу, проведене променеве лікування сечового міхура, лактація, лікування пацієнтів з пригніченим імунітетом або осіб із вродженим або набутим імунодефіцитом, що був спричинений чи то супутньою хворобою, чи то протираковою терапією, чи то імуносупресивною терапією (наприклад, кортикостероїди).

Форма випуску ЛЗ: порошок для приготування суспензії для введення у сечовий міхур у фл. з розчинником по 50 мл із пристроєм для з'єднання, адаптером для катетера та катетером

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при 2-8 град.C (в холодильнику); треба використовувати негайно після приготування р-ну; термін зберігання - 2 роки.

Торгова назва:

II. Уро-БЦЖ, "NVI"; "B. Braun M GmbH"; "Medac GmbH", Нідерланди/Німеччина.