13. Зміна обсягу серії активної субстанції
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин;
дані аналізу серії (у вигляді порівняльних таблиць) щонайменше однієї промислової серії як затвердженого, так і запропонованого обсягу;
дані аналізу двох повних промислових серій необхідно представити на вимогу або про них необхідно офіційно повідомити в разі невідповідності до специфікацій (з діями, які плануються щодо усунення недоліків);
декларація про те, що специфікації на активну субстанцію не змінилися;
проекти специфікацій на активну субстанцію.
14. Зміни в специфікації на активну субстанцію
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин;
дані валідації всіх нових аналітичних методик (за необхідності) див. також зміну 24;
порівняльні дані двох дослідно-промислових або промислових серій, що охоплюють усі дослідження, які передбачені специфікаціями;
порівняльний перелік старої і нової специфікацій на активну субстанцію.
15. Незначні зміни у виробництві МІБП
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині опису методів отримання МІБП, що містять:
для суспензійних м'яких і рідких лікарських засобів;
дані відповідної валідації змін, включаючи мікрофотографії частинок для перевірки видимих змін розподілу за розмірами і структурою частинок;
для твердих лікарських форм;
дані про профіль розчинення однієї репрезентативної промислової серії і для порівняння дані щонайменше трьох серій, вироблених попереднім способом. Аналогічні дані для наступних двох повних промислових серій повинні надаватися на вимогу або про них повинно бути офіційно повідомлено при невідповідності специфікаціям (з діями, що плануються);
декларація про те, що специфікація на готовий МІБП і термін придатності відповідно до специфікації не змінилися; якщо специфікації змінилися, то повинні бути представлені тексти діючих і запропонованих специфікацій;
обґрунтування відсутності в заявці нових даних щодо біоеквівалентності;
проекти специфікацій на готовий МІБП з терміном придатності;
у разі змін у процесі стерилізації повинні бути представлені обґрунтування і методики валідації.
16. Зміна обсягу серії готової продукції
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині опису методів отримання МІБП;
дані аналізу серії (у вигляді порівняльної таблиці) щонайменше однієї промислової серії як затвердженого, так і запропонованого обсягу. Дані аналізу наступних двох повних промислових серій слід представляти на вимогу або про них повинно бути офіційно повідомлено при невідповідності специфікації (із запланованими діями з усунення недоліків);
декларація про те, що специфікації на готовий МІБП і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися;
проект специфікацій на готовий препарат.
17. Зміни в специфікації на МІБП
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю готового МІБП;
дані валідації всіх нових аналітичних методик;
порівняльні дані профілю розчинення (за необхідності);
порівняльні дані аналізу щонайменше двох промислових серій, що охоплює всі дослідження, які передбачені специфікаціями;
порівняння старої і нової специфікацій на готовий препарат.
18. Синтез/регенерація нефармакопейних допоміжних речовин, які були описані в реєстраційних матеріалах
Необхідна документація:
додатки до відповідних документів в частині контролю вихідних речовин, з відомостями про валідацію;
порівняльні дані аналізу не менш як двох серій;
декларація про те, що специфікації на допоміжні речовини не змінилися;
якщо специфікації на додаткові речовини змінилися, то повинні бути представлені тексти діючих та запропонованих специфікацій;
декларація про те, що нові домішки не внесені або про те, що рівень домішок не виріс і немає потреби додаткового вивчення безпечності.
19. Зміни в специфікації на допоміжні речовини, що входять до складу МІБП (за винятком ад'ювантів вакцин)
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів частини контролю за вихідними речовинами;
дані валідації всіх нових аналітичних методів (див. також зміни 27);
порівняльні дані профілю розчинення дослідно-промислової/промислової серії готового препарату старого та нового складу (за необхідності);
обґрунтування відсутності нових даних про біоеквівалентність;
порівняльні дані аналізу двох дослідно-промислових/промислових серій готового препарату, що охоплюють всі дослідження, установлені в специфікації;
порівняльний перелік старих і нових специфікацій на додаткові речовини.
20. Збільшення терміну придатності МІБП порівняно з указаним при реєстрації
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів в частині дослідження на стабільність МІБП з результатами відповідних досліджень стабільності (у формі таблиць) МІБП у зареєстрованих упаковках;
переглянуті проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;
декларація про те, що препарат на момент закінчення терміну придатності за специфікацією не змінився і відповідатиме цій специфікації;
проекти специфікацій з визначенням нового терміну придатності.
21. Зміна терміну придатності після першого розкриття упаковки
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів частини реєстраційних матеріалів з результатами достатніх досліджень стабільності препарату в зареєстрованій упаковці; при необхідності повинні бути включені результати відповідних мікробіологічних досліджень;
проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкції для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;
висновки про те, що препарат після першого відкривання не змінився і відповідає цим специфікаціям;
проект специфікації з визначенням нового терміну придатності;
результати дослідження стабільності з визначенням, що препарат на момент закінчення терміну придатності все ще відповідає встановленим специфікаціям.
22. Зміна терміну придатності МІБП після підготовки лікарської форми для безпосереднього застосування
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів частини реєстраційних матеріалів з результатами додаткових досліджень стабільності препарату в зареєстрованій упаковці; у разі необхідності повинні бути включені результати відповідних мікробіологічних досліджень;
переглянуті проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкції для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;
висновки про те, що препарат після підготовки лікарської форми для застосування за специфікаціями не змінився;
проекти специфікації з визначенням нового терміну придатності;
декларація про те, що додаткові дослідження стабільності засвідчили, що препарат на момент закінчення терміну придатності все ще відповідає затвердженим специфікаціям на підготовлений для застосування препарат.
23. Зміна умов зберігання
Необхідна документація:
переглянуті проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;
результати досліджень (у формі таблиць) стабільності МІБП у зареєстрованих упаковках;
висновки про те, що препарат на момент закінчення терміну придатності за специфікацією не змінився і відповідатиме цим специфікаціям;
проекти специфікацій з терміном придатності.
24. Зміни в методиці дослідження активної субстанції
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, що містять дані валідації і порівняльних результатів аналітичних досліджень за старими та новими методиками (за необхідності);
висновки про те, що специфікації на активну субстанцію не змінилися, у разі зміни специфікацій подати тексти діючих і специфікацій, що пропонуються.
25. Зміни в методиці контролю МІБП
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частин контролю дослідження готового МІБП і/або дослідження на стабільність МІБП, що містять дані валідації і порівняльних результатів аналітичних досліджень за старими і новими методиками (за необхідності);
висновки про те, що специфікації на готовий препарат не змінилися; при зміні специфікацій подати тексти діючих і специфікацій, що пропонуються (див. зміну 17);
проекти специфікацій на готовий МІБП.
26. Зміни для приведення у відповідність до доповнень до фармакопеї (якщо в реєстраційних матеріалах наведені посилання на діючі видання фармакопеї, то немає потреби повідомляти про зміни, які внесені протягом 6 місяців після прийняття переглянутої монографії).
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів частини реєстраційних матеріалів стосовно методів досліджень МІБП.
Активні субстанції. При зміні фармакопеї, яка не є державною або європейською, чи документації, яка належить до специфікації підприємства-виробника, необхідно підтвердити відповідність нової монографії Європейській або Державній фармакопеї для контролю субстанції конкретного виробника. Це може бути зроблено таким чином:
порівняння списку потенціальних домішок субстанції з відповідними розділами монографії;
надання сертифіката Європейської або Державної фармакопей.
Якщо активна субстанція або допоміжна речовина за новою специфікацією Європейської або Державної фармакопеї може впливати на якість готового МІБП, то повинні бути надані порівняльні дані аналізу всіх досліджень, які передбачені специфікацією на готовий препарат, двох промислових серій (за необхідності з порівняльним профілем розчинності).
Готові препарати. При введенні нової загальної монографії (на лікарську форму) або нової загальної вимоги може бути подана одна загальна заявка на перелік препаратів, що підпадають під дію монографії або нової вимоги, за винятком випадків, коли нова вимога передбачає специфічну валідацію препарату.
27. Зміни методик дослідження нефармакопейних допоміжних речовин
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, включаючи дані аналітичної валідації, в порівнянні з характеристиками діючого методу;
висновки про те, що специфікації на допоміжні речовини не змінилися.
28. Зміна методики дослідження первинної упаковки
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, включаючи дані аналітичної валідації, у порівнянні з характеристиками діючого методу (за необхідності);
висновки про те, що специфікації на первинну упаковку не змінилися.
29. Зміна в методі дослідження пристрою для введення
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, включаючи дані валідації, у порівнянні з характеристиками діючого методу (за необхідності);
посилання на стандарт (за необхідності);
висновки про те, що специфікації на пристрій не змінилися, у разі зміни специфікацій представити тексти діючих і специфікацій, що пропонуються.
30. Зміни форми первинної упаковки
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів, включаючи графічні матеріали попередньої і нової форм (за необхідності);
зразки старої і нової упаковок;
висновки про те, що специфікації на упаковку не змінилися (за винятком форми);
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності не змінилися.
31. Зміни відбитків, випуклих знаків або інших позначок (за винятком риски) на таблетках або написів на капсулах
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині викладення методів отримання та контрольних досліджень готового МІБП, включаючи графічні матеріали або письмовий опис попереднього і нового станів;
зразки готового препарату;
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності не змінилися (за винятком зовнішнього вигляду);
проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються.
32. Зміна розмірів таблеток, капсул, супозиторіїв або песаріїв без зміни кількісного складу і середньої маси
Необхідна документація:
додатки до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині викладення методів отримання та контрольних досліджень готового МІБП (включаючи графічні матеріали попереднього і нового станів);
порівняльні дані розчинення однієї дослідно-промислової/промислової серії препарату з попереднім розміром і розміром, що пропонується;
висновки про те, що специфікації на готовий препарат та термін його придатності не змінилися (за винятком розмірів);
проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються; зразки старого і нового препарату;
дані про дослідження міцності таблеток на розпадання при випуску таблеток та в кінці терміну придатності.
Примітка. Якщо вносяться зміни, не передбачені у вказаних вище пунктах цього додатка, то такі зміни належать до змін типу II.
II. Зміни, що обумовлюють необхідність перереєстрації МІБП
1. Зміни активних компонентів (інгредієнтів, речовин):
унесення однієї (або більше) активної речовини, включаючи антигенний компонент вакцин;
видалення однієї (або більше) активної речовини, включаючи антигенний компонент вакцин;
кількісна зміна активної речовини;
заміна активної речовини іншим сольовим/ефірним комплексом/похідною (компонентом з такими самими терапевтичними властивостями);
заміна іншим ізомером, іншою сумішшю ізомерів або заміна суміші ізольованих ізомерів (наприклад, рацемату одним з енантіомерів);
заміна біологічної субстанції або біотехнологічної продукції субстанцією або продукцією, що відрізняється молекулярною структурою; модифікація переносника, який використовується для продукування антигенного матеріалу.
2. Зміна терапевтичних показників:
доповнення показників в інших терапевтичних напрямах (лікування, діагностика або профілактика);
зміна показників - застосування в інших терапевтичних напрямах (лікування, діагностика або профілактика).
3. Зміна активності, лікарської форми і шляху введення:
зміна біодоступності;
зміна фармакокінетики, наприклад зміна швидкості всмоктування активної речовини;
підвищення активності МІБП;
зміна або додавання нової лікарської форми; додавання нових шляхів введення.
4. Склад і послідовність дій одержувача та адміністративного органу, опис етапів надання послуги
Визначено Законом України "Про лікарські засоби", Положенням про контроль за відповідністю МІБП, що застосовуються в медичній практиці, вимогам державних та міжнародних стандартів, затвердженим постановою Кабінету Міністрів України від 15.01.96 N 73 (далі - Положення), та Порядком.
Видача сертифікату про державну реєстрацію МІБП (далі - сертифікат) передбачає наступні дії:
для одержувача:
подання заяви та документів;
укладання між одержувачем (заявником) та експертними установами МОЗ договору про проведення повного обсягу експертних робіт, вартість яких визначається умовами цього договору;
у разі прийняття МОЗ рішення про реєстрацію, перереєстрацію, внесення змін до реєстраційних матеріалів та/або сертифіката, одержувачем проводиться оплата державного збору за отримання сертифікату до державного бюджету України.
отримання сертифіката.
для адміністративного органу:
прийняття заяви;
експертиза документації;
проведення лабораторних досліджень, а в разі потреби перевірки безпечності та/або ефективності (реактогенності) МІБП, експериментальної або клінічної перевірки одержаних матеріалів - проведення клінічних випробувань МІБП;
підготовка експертного висновку;
прийняття рішення про державну реєстрацію;
затвердження та видача сертифіката;
включення МІБП до єдиного Державного реєстру лікарських засобів України.
5. Вимоги до строку надання адміністративної послуги, а також до строків здійснення дій, прийняття рішень у процесі надання адміністративної послуги
Відповідно до пункту 5 Порядку термін проведення державної реєстрації (перереєстрації) МІБП, а також експертиза матеріалів щодо змін, які мали місце протягом дії сертифіката і потребують нової реєстрації МІБП, триває не більше 210 календарних днів; експертиза матеріалів з метою державної реєстрації патентованого МІБП, який ліцензований (зареєстрований) в Європейському Економічному Співтоваристві за централізованою процедурою, МІБП генерика, матеріалів на державну перереєстрацію МІБП, експертиза матеріалів про внесення змін типу I та типу II, які мають місце протягом дії сертифіката, триває не більше 90 календарних днів. До термінів експертних робіт не входить час, коли матеріали були на доопрацюванні в заявника, а також час на проведення контролю якості та випробувань.
6. Вичерпний перелік підстав для відмови у наданні адміністративної послуги
Підставою для відмови є:
вмотивовані висновки за результатами проведених спеціалізованих оцінок, експертиз, випробувань МІБП щодо неефективності, небезпечності МІБП; порушення заявником термінів процедури реєстрації (перереєстрації тощо);
невідповідність поданих документів вимогам Порядку в залежності від типу реєстраційної процедури.
7. Опис результату, який повинен отримати одержувач
Сертифікат друкується на спеціальному бланку за формою, відповідно до Додатка 5 до пункту 7.2 Порядку.
Сертифікат має облікову серію і номер.
У сертифікаті зазначаються:
торговельна назва МІБП;
форма випуску, доза-упаковка;
міжнародна непантенована назва МІБП;
назва та місцезнаходження виробника (місцезнаходження основного та альтернативного виробництва);
назва та місцезнаходження заявника;
медичне призначення;
номер сертифікату та дата реєстрації;
термін дії реєстрації;
посада, прізвище та ініціали особи, яка підписала сертифікат, підпис, печатка.
8. Інформація про платність або безоплатність надання адміністративної послуги та розмір плати за її надання, якщо плата передбачена
Відповідно до пункту 17 Положення за видачу сертифіката, яким підтверджується:
- державна реєстрація МІБП, що застосовується в медичній практиці з метою специфічної профілактики та лікування вноситься плата в гривнях у сумі, еквівалентній 1000 євро за кожну лікарську форму, 100 євро за кожну наступну дозу і 100 євро за кожну наступну упаковку МІБП;
- державна реєстрація МІБП, що застосовується в медичній практиці з діагностичною метою, вноситься плата в гривнях у сумі, еквівалентній 500 євро за кожну лікарську форму, 50 євро за кожну наступну дозу і 50 євро за кожну наступну упаковку;
- перереєстрація, сплачується 50 відсотків суми, що вноситься за видачу сертифіката;
- державна реєстрація в упаковці "in bulk", а також лікарського засобу, розфасованого в Україні з упаковки "in bulk", вноситься плата в гривнях у сумі, еквівалентній 25 євро за кожну лікарську форму і 25 євро за кожну наступну упаковку лікарського засобу;
- державна реєстрація субстанцій (діючих та допоміжних речовин), вноситься плата в гривнях у сумі, еквівалентній 25 євро за одне найменування.
Відповідно пункту 4 постанови Кабінету Міністрів України від 26 травня 2005 р. N 376 "Про затвердження Порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських засобів і розмірів збору за їх державну реєстрацію (перереєстрацію)" за державну реєстрацію (перереєстрацію) препаратів донорської крові або плазми - в сумі, еквівалентній 25 євро за одне найменування.
Плата за видачу сертифіката зараховується до державного бюджету.
9. Вимоги до посадових осіб, які безпосередньо забезпечують надання адміністративної послуги, включаючи вимоги до їх кваліфікації
Особи з вищою біологічною, медичною, фармацевтичною освітою обізнаність у підзаконних нормативно-правових актах, стандартах (галузевих, державних), відповідних документах Європейського законодавства, що регулюють сферу обігу МІБП, знанням законодавства України, діловодства, вільним володінням українською мовою.
10. Вимоги до місця надання адміністративної послуги з урахуванням його транспортної і пішохідної доступності
Прийом та видача документів здійснюється у Департаменті за адресою: 03115, м. Київ, пр-т Перемоги, 120.
11. Режим роботи адміністративного органу, порядок прийому одержувачів, у тому числі можливість одержання бланків запитів про надання адміністративної послуги та їх реєстрації тощо
Впродовж робочого тижня, прийом та видача документів здійснюється відповідно до затвердженого Департаментом графіку, який розміщується на веб-сайті МОЗ.
Бланк типового зразку заяви про проведення реєстрації (перереєстрації) МІБП, а також перелік необхідних реєстраційних матеріалів суб'єкти господарювання отримують у Департаменті. Електронна версія заяви та перелік реєстраційних матеріалів також розміщено на веб-сайті МОЗ.
12. Черговість надання адміністративної послуги (здійснення дій та прийняття рішень) у випадку перевищення попиту на адміністративну послугу над можливістю її надання без очікування, у тому числі терміни й умови очікування надання адміністративної послуги
Послуга надається по мірі надходження заяв та відповідних документів у терміни, визначені законодавством.
13. Вимоги до інформаційного забезпечення одержувача при зверненні за одержанням та у ході надання адміністративної послуги
Інформація з питань державної реєстрації (перереєстрації), внесення змін до реєстраційних матеріалів МІБП, накази про державну реєстрацію МІБП та Державний реєстр лікарських засобів (в тому числі МІБП) розміщуються на веб-сайті МОЗ.
14. Особливості надання адміністративної послуги особам похилого віку та інвалідам тощо
У першочерговому порядку здійснюється прийом та видача документів державної реєстрації МІБП особам похилого віку та інвалідам.
15. Порядок подачі, реєстрації і розгляду скарг на недотримання стандарту
Скарга на недотримання стандарту може адресуватися Міністру охорони здоров'я України за адресою: 01601, м. Київ, вул. М.Грушевського, 7, і розглядається в терміни, передбачені чинним законодавством.
16. Порядок виправлення можливих недоліків наданої адміністративної послуги і відшкодування збитків одержувачу
У разі припущення помилок при оформленні сертифікату, недоліки усуваються шляхом видачі нового сертифікату. Характер послуги не передбачає відшкодування збитків (кошти за видачу сертифіката сплачуються до державного бюджету).
17. Інше
Перелік нормативно-правових актів з питань реєстрації:
- Закон України "Про лікарські засоби";
- постанова Кабінету Міністрів України від 15.01.96 N 73 "Про затвердження Положення про контроль за відповідністю МІБП, що застосовуються в медичній практиці, вимогам державних та міжнародних стандартів";
- наказ МОЗ України від 06.12.2001 N 486 "Про затвердження нормативно-правових актів з питань контролю за якістю медичних імунобіологічних препаратів", зареєстрований в Міністерстві юстиції України від 28.02.2002 за N 204/6492.
Відповідно до пункту 20 Положення МОЗ забезпечує додержання конфіденційності інформації про МІБП, яка є комерційною таємницею, якщо це не ставить під загрозу здоров'я людини та не суперечить законодавству України.
Відповідно до пункту 21 Положення дія сертифіката, яким підтверджується державна реєстрація МІБП, може бути призупинена МОЗ у разі виявлення побічних дій МІБП, що створюють загрозу здоров'ю людини, про що негайно повідомляється заявник.
Відповідно до пункту 22 Положення у разі підтвердження факту побічної чи неспецифічної дії МІБП державна реєстрація цього МІБП та сертифікат анулюються за рішенням МОЗ, яке погоджується з Головним державним санітарним лікарем України.
Відповідно до пункту 23 Положення у разі відмови в державній реєстрації МІБП, а також призупинення дії сертифіката або анулювання державної реєстрації та сертифіката, кошти, перераховані заявником, не повертаються.
Відповідно до пункту 24 Положення рішення МОЗ щодо відмови у державній реєстрації МІБП, зупинення дії сертифіката або анулювання державної реєстрації та сертифіката може бути оскаржене заявником у встановленому законодавством порядку.
| Директор Департаменту регуляторної політики у сфері обігу лікарських засобів та продукції у системі охорони здоров'я | Ю.Б.Константінов |
