2. Тут під терміном "побічна реакція на лікарський препарат" мається на увазі шкідлива та ненавмисна реакція на лікарський препарат, яка спостерігається у людини при вживанні препарату в дозах, які зазвичай використовуються з профілактичною, діагностичною, терапевтичною метою чи з метою зміни фізіологічних функцій людини.
I. Добре вивчене медичне застосування
Аби показати, відповідно до пункту 6.3.2 цього Порядку, що складові речовини лікарського препарату мають добре вивчене медичне застосування, а також визнану ефективність, застосовуються такі особливі правила:
а) До факторів, які необхідно взяти до уваги для того, щоб визначити "добре вивчене медичне застосування" складових речовин лікарського препарату, належать: час, протягом якого використовується речовина; кількісні аспекти використання речовини, ступінь наукового інтересу до використання речовини (відображений в опублікованій науковій літературі) та узгодженість наукових оцінок. Це означає, що для визначення "добре вивчене медичне застосування" різних речовин може бути необхідний різний час. Однак у будь-якому випадку час, потрібний для визначення "добре вивчене медичне застосування" складової речовини лікарського препарату, повинен складати не менш десяти років з моменту першого систематичного та документованого застосування в Україні такої речовини як лікарського засобу.
б) Документація, надана заявником, повинна охоплювати всі аспекти оцінки безпечності та включати огляд відповідної літератури або містити посилання на такий огляд, з урахуванням досліджень, проведених на етапах, які передували одержанню торгової ліцензії, та після одержання торгової ліцензії, а також опублікованої наукової літератури, яка стосується досвіду застосування, у вигляді проведення епідеміологічних досліджень та, зокрема, порівняльних епідеміологічних досліджень. Слід надавати всю документацію як позитивного, так і негативного характеру.
в) Особливу увагу необхідно приділити будь-якій інформації, якої не вистачає, та обґрунтувати, чому може бути доведена ефективність, незважаючи на відсутність певних випробувань.
г) У звіті експерта повинно бути наведено пояснення доречності будь-яких представлених даних на препарат, який відрізняється від того, який проходить реєстрацію. Необхідно обґрунтувати, чи можна, незважаючи на наявні відмінності, розглядати досліджуваний препарат як аналогічний до уже зареєстрованого препарату.
ґ) Досвід післяреєстраційного застосування інших препаратів, які містять ті самі складові речовини, є особливо важливим, і заявники повинні приділити цьому питанню особливу увагу.
( Додаток 4 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 95 від 01.03.2006 )
Додаток 5
до пункту 4.1 Порядку
проведення експертизи
матеріалів
на лікарські засоби,
що подаються на державну
реєстрацію (перереєстрацію),
а також експертизи
матеріалів про внесення змін
до реєстраційних матеріалів
протягом дії реєстраційного
посвідчення
(у редакції наказу МОЗ
N 95 ( z0349-06 ) від
01.03.2006)
I. ВИМОГИ до документів, що подаються для експертизи при внесенні змін типу I до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення
------------------------------------------------------------------
| N | Зміна назви та/або | Умови, | Документи,| Тип |
|з/п| місцезнаходження заявника |які мають| які мають |зміни |
| | (власника) реєстраційного | бути | бути | |
| | посвідчення |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
|---+-------------------------------+---------+-----------+------|
|1 |Зміна назви та/або адреси |1 |1, 2, 3 | ІА |
| |заявника (власника | | | |
| |реєстраційного посвідчення) | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Власником реєстраційного посвідчення повинна залишатися |
| |одна й та сама юридична особа. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Документ відповідного компетентного вповноваженого |
| |органу, у якому зазначено нову назву та/або нове |
| |місцезнаходження заявника (власника реєстраційного |
| |посвідчення). |
| |2. Лист від заявника. |
| |3. Зміни стосовно короткої характеристики препарату, |
| |оновлені листок-вкладиш та зразки етикетки. |
|---+------------------------------------------------------------|
|2 |Зміна назви лікарського засобу | Умови, | Документи,| Тип |
| | |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |1, 2, 3 |1, 2 | ІБ |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Відсутність подібності назв існуючих лікарських |
| |препаратів або міжнародних непатентованих назв (МНН). |
| |2. Перевірка Центром прийнятності нової назви має |
| |закінчитися до подачі заяви про внесення змін. |
| |3. Зміна не стосується доповнення назви. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Обґрунтування внесення зміни та нової назви. |
| |2. Зміни стосовно короткої характеристики препарату, |
| |оновлені листок-вкладиш та зразки етикетки. |
|---+------------------------------------------------------------|
|3 |Зміна назви активної субстанції| Умови, | Документи,| Тип |
| | |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |1 |1, 2 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Активна субстанція повинна залишатися тією самою. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Підтвердження рекомендованих ВООЗ МНН або копія |
| |списку МНН. Для лікарських препаратів рослинного |
| |походження - заява про те, що назва відповідає прийнятим |
| |вимогам або Керівництву з якості лікарських препаратів |
| |рослинного походження. |
| |2. Зміни стосовно короткої характеристики препарату, |
| |відповідних розділів частини II РД або відповідних розділів |
| |ЗТД, оновлені листок-вкладиш та зразки етикетки. |
|---+------------------------------------------------------------|
|4 | Зміна назви та/або | Умови, | Документи,| Тип |
| | місцезнаходження виробника |які мають| які мають |зміни |
| | активної субстанції | бути | бути | |
| | (за відсутності сертифіката |виконані | представ- | |
| | відповідності Європейській | | лені | |
| | Фармакопеї) | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |1 |1, 2 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Місце виробництва не змінилося. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Документ відповідного компетентного вповноваженого |
| |органу, у якому зазначено нову назву та/або |
| |місцезнаходження виробника активної субстанції. |
| |2. Зміни до підрозділів розділу IIC або відповідних |
| |розділів ЗТД. |
|---+------------------------------------------------------------|
|5 | Зміна назви та/або | Умови, | Документи,| Тип |
| | місцезнаходження виробника |які мають| які мають |зміни |
| | готового лікарського засобу | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |1 |1, 2, 3 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Місце виробництва не змінилося. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Копія зміненої ліцензії на виробництво, за потреби, або |
| |документ, виданий компетентним уповноваженим органом, у |
| |якому зазначено нову назву та/або місцезнаходження. |
| |2. За потреби, зміни до розділу IIB або до відповідних |
| |розділів ЗТД. |
| |3. Зміни стосовно короткої характеристики препарату, |
| |відповідних розділів частини II РД або відповідних розділів |
| |ЗТД, оновлені листок-вкладиш та зразки етикетки. |
|---+------------------------------------------------------------|
|6 | Зміна коду АТС | Умови, | Документи,| Тип |
| | |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |1 |1, 2 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Присвоєння нового або зміна ВООЗ коду АТС. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Підтвердження присвоєння ВООЗ коду АТС або копія списку |
| |кодів АТС. |
| |2. Зміни стосовно короткої характеристики препарату, |
| |оновлений листок-вкладиш та зразки етикетки (за потреби). |
|---+------------------------------------------------------------|
|7 |Заміна або введення додаткової | Умови, | Документи | Тип |
| | дільниці виробництва для |які мають| які мають |зміни |
| |частини або всього виробничого | бути | бути | |
| | процесу готового лікарського |виконані | представ- | |
| | засобу | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) місце вторинного пакування |1, 2 |1, 2, 5 | ІА |
| |для всіх типів лікарських форм | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) місце первинного пакування:| | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |1. Тверді лікарські форми, |1, 2, 3, |1, 2, 5 | ІА |
| |наприклад, таблетки або капсули|5 | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |2. М'які або рідкі лікарські |1, 2, 3, |1, 2, 5 | ІБ |
| |форми |5 | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |3. Рідкі лікарські форми |1, 2, 3, |1, 2, 4, 5 | ІБ |
| |(суспензії, емульсії) |4, 5 | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(в) усі інші виробничі стадії, |1, 2, 4, |1, 3, 4, 5,| ІБ |
| |за винятком випуску серії |5 |6, 7, 8 | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Задовільні результати перевірки виробництва за останні |
| |три роки інспекцією, яка проведена компетентними |
| |вповноваженими органами держав, які входять до PIC/S, |
| |інспекцією ВООЗ або Інспекторатом GMP України. |
| |2. Дільниця виробництва має відповідний дозвіл (ліцензію) |
| |на виробництво відповідних лікарських форм або препарату. |
| |3. Даний препарат не є стерильним. |
| |4. Проведена схема валідації процесу або успішно виконана |
| |валідація виробництва на новій дільниці відповідно |
| |до затвердженого протоколу на трьох промислових серіях. |
| |5. Даний препарат не є біологічним лікарським засобом. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Підтвердження, що запропонована дільниця виробництва має |
| |відповідний дозвіл на виробництво лікарської форми або |
| |лікарського засобу, а саме: |
| |- для виробничої дільниці в Україні - копія діючої ліцензії |
| |на виробництво; |
| |- для виробничої дільниці поза Україною - якщо існує взаємна|
| |угода про підтвердження GMP; |
| |- копії діючої ліцензії на виробництво, сертифіката GMP, |
| |або документа, еквівалентного сертифікату GMP, виданого |
| |уповноваженим органом країни-виробника; |
| |- для виробничої дільниці поза Україною, якщо відсутня |
| |взаємна угода про підтвердження GMP, документ, виданий |
| |Інспекторатом GMP України, або копії діючої ліцензії |
| |на виробництво, сертифіката GMP або документа, |
| |еквівалентного сертифікату GMP, виданого вповноваженим |
| |органом країни-виробника (за потреби). |
| |2. Дата останньої задовільної перевірки виробництва, |
| |проведеної компетентними органами держав, які входять |
| |до PIC/S, інспекцією ВООЗ або Інспекторатом GMP України, |
| |або їх уповноваженими органами країни-виробника, за останні |
| |три роки (за потреби). |
| |3. Дата та сфера (указати, чи є продукт специфічним, |
| |чи належить до специфічної лікарської форми тощо) останньої |
| |задовільної перевірки виробництва, проведеної вповноваженими|
| |органами країни-виробника, за останні три роки (за потреби).|
| |4. Інформація щодо кількості серій (>= 3) та їх номери, |
| |використані у валідаційних дослідженнях, або протокол |
| |(схема) валідації. |
| |5. Заява про внесення змін має чітко визначати |
| |"затвердженого" та "запропонованого" виробника готового |
| |препарату, як зазначено в розділі 2.5. форми заяви |
| |для державної реєстрації лікарського засобу. |
| |6. Копії затверджених специфікацій при випуску та протягом |
| |терміну придатності. |
| |7. Дані аналізів (у вигляді таблиці порівняння) на одну |
| |промислову та дві дослідно-промислові серії (або дві |
| |промислові серії), вироблені на запропонованій дільниці |
| |та порівняльні дані відносно трьох серій, вироблених |
| |на попередній дільниці. Дані про наступні дві повні |
| |промислові серії мають бути надані на вимогу, а також |
| |має бути заявлено, що в разі невідповідності специфікацій |
| |буде повідомлено в Центр (з відповідною пропозицією). |
| |8. Для м'яких та рідких лікарських форм, у яких активна |
| |субстанція присутня у нерозчиненій формі, мають бути надані |
| |необхідні дані з валідації, мікроскопічне зображення |
| |розподілу та морфології часток. |
|----------------------------------------------------------------|
| Примітка. За відсутності сертифіката GMP, визнаного в |
|Україні, власникам реєстраційного посвідчення можна порадити |
|проконсультуватися з відповідними вповноваженими органами перед |
|поданням заяви та забезпечити надання інформації про будь-яку |
|попередню інспекцію виробництва, яка мала місце за останні |
|2-3 роки, та/або будь-яку заплановану інспекцію, уключаючи дату |
|інспекції, категорію препарату, що інспектувалася, наглядовий |
|орган та іншу відповідну інформацію. Це полегшить роботу |
|Інспекторату GMP України. |
|----------------------------------------------------------------|
|8 | Зміни виробничої дільниці | Умови, | Документи,| Тип |
| | випуску серій і місця |які мають| які мають |зміни |
| | проведення контролю якості | бути | бути | |
| | готового лікарського засобу |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) заміна або додаткова |1, 2, 3 |1, 2 | ІА |
| |дільниця для проведення | | | |
| |контролю серії/випробувань | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) заміна або додатковий | | | |
| |виробник, відповідальний за | | | |
| |випуск серії: | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |1. Не включаючи контроль |1 |1, 2, 3 | ІА |
| |серії/випробування | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |2. Включаючи контроль |1, 2, 3 |1, 2, 3 | ІА |
| |серії/випробування | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Виробнича дільниця повинна мати відповідний дозвіл. |
| |2. Препарат не є біологічним лікарським засобом. |
| |3. Перехід зі старого на нове місце або в нову лабораторію |
| |для проведення випробувань має бути успішно виконаний. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Для виробничої дільниці в Україні: копія діючої ліцензії |
| |на виробництво або свідоцтво про атестацію лабораторії. |
| |2. Заява про внесення змін має чітко визначати |
| |"затвердженого" та "запропонованого" виробника готового |
| |препарату, як зазначено в розділі 2.5. форми заяви |
| |для державної реєстрації лікарського засобу. |
| |3. Інформація про нову уповноважену особу, відповідальну |
| |за відкликання бракованої продукції. |
|---+------------------------------------------------------------|
|9 | Вилучення виробничої дільниці | Умови, | Документи,| Тип |
| | (для активної субстанції, |які мають| які мають |зміни |
| | проміжного продукту або | бути | бути | |
| | готового препарату, дільниці |виконані | представ- | |
| |для проведення пакування, якщо | | лені | |
| |виробник несе відповідальність | | | |
| | за випуск серії і ділянку для | | | |
| | проведення контролю серії) | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |Немає |1, 2 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |Немає. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Заява про внесення змін має чітко визначати |
| |"затвердженого" та "запропонованого" виробника, як зазначено|
| |в розділі 2.5. форми заяви для державної реєстрації |
| |лікарського засобу. |
| |2. Зміни або доповнення до відповідних частин реєстраційного|
| |досьє (II частина або модуль 3). |
|---+------------------------------------------------------------|
|10 | Незначні зміни в процесі | Умови, | Документи,| Тип |
| |виробництва активної субстанції|які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |1, 2, 3 |1, 2, 3 | ІБ |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Не повинно бути жодних змін у якісному та кількісному |
| |складі домішок та органічних розчинників або змін |
| |фізико-хімічних властивостей субстанції. |
| |2. Активна субстанція не є речовиною біологічного |
| |походження. |
| |3. Спосіб синтезу не змінюється, наприклад проміжні продукти|
| |залишаються незмінними. Якщо субстанція одержується з |
| |лікарських рослин, то джерело одержання та технологія |
| |виробництва залишаються незмінними. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або до |
| |відповідних розділів ЗТД та затверджений Drug Master File |
| |(при можливості), а також результати порівняння узгодженого |
| |та нового виробничого процесу. |
| |2. Дані аналізів (у вигляді таблиці порівняння) принаймні |
| |для двох серій (принаймні дослідно-промислових), вироблених |
| |відповідно до узгодженого та запропонованого процесу |
| |виробництва. |
| |3. Копія затверджених специфікацій на активну субстанцію. |
|---+------------------------------------------------------------|
|11 | Зміни розміру серії активної | Умови, | Документи,| Тип |
| | субстанції або проміжного |які мають| які мають |зміни |
| | продукту | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) до 10 разів у порівнянні з |1, 2, 3, |1, 2 | ІА |
| |оригінальним розміром серії, |4 | | |
| |затвердженим при реєстрації | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) зменшення обсягу |1, 2, 3, |1, 2 | ІА |
| |виробництва |4, 5 | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(в) понад 10 разів у порівнянні|1, 2, 3, |1, 3, 4 | ІБ |
| |з оригінальним розміром серії, |4 | | |
| |затвердженим при реєстрації | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни у виробничому процесі, обумовлені тільки |
| |збільшенням об'єму виробництва, наприклад використанням |
| |обладнання іншого об'єму. |
| |2. Наявність результатів аналізу двох серій відповідно |
| |до специфікацій для запропонованого розміру серії. |
| |3. Активна субстанція не є речовиною біологічного |
| |походження. |
| |4. Зміни не повинні впливати на відтворюваність процесу |
| |виробництва. |
| |5. Зміни не повинні бути обумовлені непередбаченими |
| |обставинами в процесі виробництва або з пересторогами |
| |щодо стабільності. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Сертифікати аналізу для серій запропонованого розміру. |
| |3. Дані аналізів (у вигляді таблиці порівняння) принаймні |
| |однієї промислової серії для узгодженого та запропонованого |
| |розміру. Дані про наступні дві повні промислові серії мають |
| |бути надані на вимогу, а також має бути заявлено, що в разі |
| |невідповідності специфікацій буде повідомлено в Центр |
| |(з відповідною пропозицією). |
| |4. Копії затверджених специфікацій на активну субстанцію |
| |(та проміжні продукти, за потреби). |
|---+------------------------------------------------------------|
|12 |Зміни в специфікаціях активної | Умови, | Документи,| Тип |
| | субстанції або |які мають| які мають |зміни |
| | вихідного/проміжного | бути | бути | |
| | продукту/реагенту, що |виконані | представ- | |
| | використовується у процесі | | лені | |
| |виробництва активної субстанції| | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) звуження допустимих меж, |1, 2, 3 |1, 2 | ІА |
| |визначених у специфікації |---------+-----------+------|
| | |2, 3 |1, 2 | ІБ |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) доповнення специфікації | | | |
| |новим показником якості: | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |1. Активної субстанції |2, 4, 5 |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| | | |5, 6 | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |2. Вихідного/проміжного |2, 4 |1, 2, 3, 4 | ІБ |
| |продукту/реагенту, що | | | |
| |використовується у виробничому | | | |
| |процесі активної субстанції | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни, не обумовлені попередньою оцінкою, що |
| |здійснювалась для перегляду показників, визначених у |
| |специфікації (наприклад, зробленою під час процедури подання|
| |заяви на реєстрацію або процедури внесення змін типу II). |
| |2. Зміни не повинні бути обумовлені непередбаченими |
| |обставинами в процесі виробництва. |
| |3. Будь-які зміни не повинні виходити за діючі допустимі |
| |межі затвердженої специфікації. |
| |4. Будь-який новий метод випробувань не належить до нового |
| |нестандартного методу або стандартного методу, |
| |що використовується у новий спосіб. |
| |5. Активна субстанція не є речовиною біологічного |
| |походження. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Порівняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої |
| |специфікацій. |
| |3. Опис нової аналітичної методики випробувань та дані |
| |з валідації. |
| |4. Сертифікати аналізу двох промислових серій |
| |з використанням запропонованої субстанції за всіма |
| |показниками якості нової специфікації. |
| |5. Для твердих лікарських форм орального застосування дані |
| |досліджень, що підтверджують відсутність змін щодо профілю |
| |розчинення препарату принаймні однієї дослідно-промислової |
| |серії (розмір повинен бути 1/10 промислової серії або |
| |100 000 одиниць залежно від того, що більше), виготовленої |
| |з субстанції, проконтрольованої за всіма показниками нової |
| |специфікації, при порівнянні з профілем розчинення |
| |лікарського засобу, до складу якого входить субстанція, |
| |контроль якої здійснювався за затвердженою специфікацією |
| |(див. Примітку до таблиці). Для лікарських препаратів |
| |рослинного походження можуть бути прийнятні порівняльні дані|
| |щодо розпадання. |
| |6. Обґрунтування відсутності необхідності надання |
| |результатів нових досліджень біоеквівалентності відповідно |
| |до Настанови 42-7.1:2005 "Дослідження біодоступності та |
| |біоеквівалентності", за потреби. |
|---+------------------------------------------------------------|
|13 | Зміни в методах випробування | Умови, | Документи,| Тип |
| | активної субстанції |які мають| які мають |зміни |
| | або вихідного/проміжного | бути | бути | |
| | продукту/реагенту, |виконані | представ- | |
| | що використовується у процесі | | лені | |
| |виробництва активних субстанцій| | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) незначні зміни в |1, 2, 3, |1 | ІА |
| |затверджених методах |5 | | |
| |випробувань | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) інші зміни в методах |2, 3, 4, |1, 2 | ІБ |
| |випробувань, уключаючи заміну |5 | | |
| |або доповнення методу | | | |
| |випробувань | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Метод аналізу не змінюється (наприклад, зміни довжини |
| |колонки або температури, але не інший тип колонки або |
| |метод); жодних нових домішок не повинно бути виявлено. |
| |2. Відповідні дослідження з валідації, які були виконані |
| |стосовно вимог ДФУ "Валідація аналітичних методик і |
| |випробувань" або Керівництва з валідації аналітичних |
| |методик: методологія (CPMP/ICH/281/95/Q2B). |
| |3. Дані з валідації, які підтверджують, що результати, |
| |одержані за затвердженою методикою, ідентичні результатам, |
| |одержаним за новою методикою. |
| |4. Будь-який новий метод випробувань не належить до нового |
| |нестандартного методу або стандартного, що використовується |
| |у новий спосіб. |
| |5. Активна субстанція або вихідний/проміжний продукт/реагент|
| |не є речовиною біологічного походження. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або |
| |відповідних розділів ЗТД, які включають опис методології |
| |аналітичних досліджень, звіт про дані з валідації, |
| |переглянуті допустимі межі для домішок (за потреби); зміни |
| |до відповідних підрозділів розділу IIF або відповідних |
| |розділів ЗТД (за потреби). |
| |2. Дані з валідації, які підтверджують, що результати, |
| |одержані за затвердженою методикою, є ідентичними |
| |результатам, одержаним за новою методикою. |
|---+------------------------------------------------------------|
|14 | Зміна виробника активної | Умови, | Документи,| Тип |
| | субстанції або |які мають| які мають |зміни |
| |вихідного/проміжного продукту/ | бути | бути | |
| |реагенту у виробничому процесі |виконані | представ- | |
| | активної субстанції, | | лені | |
| | якщо відсутній сертифікат | | | |
| | відповідності Європейської | | | |
| | Фармакопеї | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) зміна місця виробництва вже|1, 2, 4 |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| |затвердженого виробника (заміна| |6 | |
| |або доповнення) | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) новий виробник (заміна або |1,2,3,4 |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| |доповнення) | |5, 6 | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Специфікації (у тому числі при контролі в процесі |
| |виробництва та всіх продуктів), технологічний процес (у тому|
