| |необхідністю приведення у | | | |
| |відповідність до монографії ДФУ| | | |
| |або Європейської Фармакопеї | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |1. Діюча речовина |1, 2 |1, 2 | ІА |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |2. Допоміжна речовина |1, 2 |1, 2 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни вносяться тільки для приведення у відповідність до |
| |вимог фармакопеї. |
| |2. Не змінені специфікації (на доповнення до фармакопеї) |
| |для специфічних показників продукту (наприклад, профіль |
| |розміру часток, поліморфна форма), за потреби. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або до |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Порівняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої |
| |специфікацій. |
| |3. Сертифікати аналізу на дві промислові серії за всіма |
| |показниками нової специфікації. |
| |4. Дані, які підтверджують придатність монографії |
| |для контролю субстанції. |
| |5. Дані аналізів (у формі таблиць порівняння) для двох |
| |промислових серій готового препарату, який містить |
| |субстанцію, яка відповідає затвердженій та запропонованій |
| |специфікаціям. Для твердих лікарських форм орального |
| |застосування дані досліджень, що підтверджують відсутність |
| |змін щодо профілю розчинення принаймні для однієї |
| |дослідно-промислової серії готового препарату, до складу |
| |якого входить субстанція, яка відповідає запропонованій |
| |специфікації, при порівнянні з профілем розчинення |
| |лікарського засобу із субстанцією, що відповідає |
| |затвердженій специфікації (див. Примітку до таблиці). |
| |Для лікарських препаратів рослинного походження можуть бути |
| |прийнятні порівняльні дані щодо розпадання. |
| |6. Для біологічних лікарських препаратів має бути |
| |підтвердження, що методи контролю якості та технології |
| |виробництва не змінилися. |
|---+------------------------------------------------------------|
|26 | Зміна специфікацій первинної | Умови, | Документи,| Тип |
| | упаковки готового лікарського |які мають| які мають |зміни |
| | засобу | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) звуження допустимих меж, |1, 2, 3 |1, 2 | ІА |
| |визначених у специфікації |---------+-----------+------|
| | |2, 3 |1, 2 | ІБ |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) доповнення специфікації |2, 4 |1, 2, 3, 4 | ІБ |
| |новим показником якості: | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни, не обумовлені попередньою оцінкою, що |
| |здійснювалась для перегляду показників, визначених у |
| |специфікації (наприклад, зробленою під час процедури подання|
| |заяви на реєстрацію або процедури внесення змін типу II). |
| |2. Зміна не повинна бути обумовлена непередбаченими |
| |обставинами в процесі виробництва. |
| |3. Зміни не повинні виходити за діючі допустимі межі |
| |затвердженої специфікації. |
| |4. Новий метод випробувань не належить до нового |
| |нестандартного методу або стандартного, що використовується |
| |у новий спосіб. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Порівняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої |
| |специфікацій. |
| |3. Опис нової аналітичної методики випробувань та дані |
| |з валідації. |
| |4. Сертифікати аналізу двох промислових серій |
| |з використанням запропонованої первинної упаковки. |
|---+------------------------------------------------------------|
|27 | Зміна в методах випробувань | Умови, | Документи,| Тип |
| | первинної упаковки готового |які мають| які мають |зміни |
| | лікарського засобу | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) незначні зміни у |1, 2, 3 |1 | ІА |
| |затверджених методах | | | |
| |випробувань | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) інші зміни в методах |2, 3, 4 |1, 2 | ІБ |
| |випробувань, включаючи заміну | | | |
| |або доповнення методу | | | |
| |випробувань | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Метод аналізу не змінюється (наприклад, зміна довжини |
| |колонки або температури, але не інший тип колонки або інший |
| |метод). |
| |2. Відповідні дослідження з валідації, які були виконані |
| |стосовно вимог ДФУ "Валідація аналітичних методик |
| |і випробувань" або Керівництва з валідації аналітичних |
| |методик: методологія (CPMP/ICH/281/95/Q2B). |
| |3. Дані з валідації, які підтверджують, що результати, |
| |одержані за затвердженою методикою, ідентичні результатам, |
| |одержаним за новою методикою. |
| |4. Будь-який новий метод випробувань не належить до нового |
| |нестандартного методу або стандартного, що використовується |
| |у новий спосіб. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або до |
| |відповідних розділів ЗТД, які включають опис методології |
| |аналітичних досліджень та звіт про дані з валідації. |
| |2. Дані з валідації, які підтверджують, що результати, |
| |одержані за затвердженою методикою, є ідентичними |
| |результатам, одержаним за новою методикою. |
|---+------------------------------------------------------------|
|28 | Зміна будь-якої частини | Умови, | Документи,| Тип |
| |матеріалу (первинної) упаковки,|які мають| які мають |зміни |
| | що не вступає в контакт | бути | бути | |
| |з готовим лікарським препаратом|виконані | представ- | |
| | (такі, наприклад, як колір | | лені | |
| | кришечок, колір кодів на | | | |
| | ампулах, зміна контейнера для | | | |
| | голок (різні види пластику) | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |1 |1 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміна не стосується основних частин пакувального |
| |матеріалу, які б вплинули на транспортування, зручність |
| |застосування, умови зберігання, безпечність та стабільність |
| |готового продукту. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або до |
| |відповідних розділів ЗТД. |
|---+------------------------------------------------------------|
|29 | Якісні та/або кількісні зміни | Умови, | Документи,| Тип |
| | складу первинної упаковки |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) м'які й рідкі лікарські |1, 2, 3, |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| |форми |4 |5 | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) усі інші лікарські форми |1, 2, 3, |1, 4, 5 | ІА |
| | |4 | | |
| | |---------+-----------+------|
| | |1, 3, 4 |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| | | |5 | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Досліджуваний продукт не є речовиною біологічного |
| |походження або стерильним. |
| |2. Зміна стосується тільки однакового виду упаковки |
| |та матеріалу (наприклад, блістер на блістер). |
| |3. Запропонований пакувальний матеріал має бути ідентичним |
| |за відповідними показниками якості попередньому матеріалові.|
| |4. Розпочаті дослідження стабільності відповідно |
| |до встановлених вимог на двох дослідно-промислових |
| |або промислових серіях із задовільними показниками |
| |стабільності протягом 3 місяців або більше; при цьому |
| |заявник гарантує, що одразу по завершенні дані будуть |
| |негайно надані в Центр у разі невідповідності специфікаціям |
| |або за наявної імовірності протягом затвердженого терміну |
| |зберігання (з відповідною пропозицією). |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділів IIA, IIC та IIF|
| |або до відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Відповідні дані щодо нового пакування (порівняльні дані |
| |про проникність, наприклад для О , СО , вологи). |
| | 2 2 |
| |3. Підтвердження, що не було жодної взаємодії між |
| |компонентами препарату та пакувальним матеріалом (наприклад,|
| |не було перенесення компонентів запропонованого пакувального|
| |матеріалу до препарату, показники якості препарату в новій |
| |упаковці не змінилися). |
| |4. Мають бути вказані номери серій готового лікарського |
| |засобу, використані при вивченні стабільності. |
| |5. Порівняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої |
| |специфікацій, за потреби. |
|---+------------------------------------------------------------|
|30 | Зміна (заміна, доповнення або | Умови, | Документи,| Тип |
| | вилучення) постачальника |які мають| які мають |зміни |
| | матеріалів упакування або | бути | бути | |
| | комплектуючих (якщо зазначено |виконані | представ- | |
| |в досьє), за винятком спейсерів| | лені | |
| | для дозованих інгаляторів | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) вилучення постачальника |1 |1 | ІА |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) заміна або доповнення |1, 2, 3, |1, 2, 3 | ІБ |
| |постачальника |4 | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Відсутні зміни матеріалів упакування або пристрою. |
| |2. Кількісний та якісний склад матеріалів упакування/ |
| |пристроїв не змінюється. |
| |3. Специфікації і методи контролю якості не |
| |змінюються. |
| |4. Якщо використовується, метод стерилізації й умови |
| |стерилізації залишаються незмінними. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або до |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Для пристроїв для введення лікарських препаратів - |
| |підтвердження СЕ маркування (за потреби) та висновок, |
| |виданий МОЗ України, про безпечність пристрою. |
| |3. Порівняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої |
| |специфікацій, за потреби. |
|----------------------------------------------------------------|
| Примітка. СЕ-маркування (CE marking) - обов'язкове |
|маркування окремих груп продуктів для підтвердження |
|відповідності вимогам Європейських Директив щодо їх безпечності |
|для здоров'я. Маркування "CE" - скорочення від Conformit |
|Europeane (Європейська відповідність). До того, як |
|СЕ-маркування може бути застосоване до продукту, мають бути |
|виконані встановлені Європейськими Директивами вимоги. Крім |
|того, відповідність продукту має бути підтверджена під час |
|реєстрації та/або випробувань. |
|----------------------------------------------------------------|
|31 | Зміни показників випробувань | Умови, | Документи,| Тип |
| | або допустимих меж у процесі |які мають| які мають |зміни |
| |виробництва лікарського засобу | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) звуження допустимих меж у |1, 2, 3 |1, 2 | ІА |
| |процесі виробництва |---------+-----------+------|
| | |2, 3 |1, 2 | ІБ |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) доповнення нових показників|2, 4 |1, 2, 3, 4 | ІБ |
| |якості та допустимих меж | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміна не є наслідком будь-яких попередніх оцінок щодо |
| |необхідності переглянути параметри специфікацій (наприклад, |
| |під час процедури реєстрації або процедури внесення змін |
| |типу II). |
| |2. Зміна не є наслідком непередбачених обставин, які виникли|
| |в процесі виробництва або через стабільність. |
| |3. Будь-яка зміна не повинна виходити за межі діючих |
| |затверджених допустимих меж. |
| |4. Будь-який новий метод випробувань не належить до нового |
| |нестандартного методу або стандартного, що використовується |
| |у новий спосіб. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIB або до |
| |відповідних розділів ЗТД та розділу IID або до відповідних |
| |розділів ЗТД. |
| |2. Порівняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої |
| |специфікацій. |
| |3. Опис нової аналітичної методики та дані з валідації. |
| |4. Сертифікати аналізу на дві (три для біологічних |
| |лікарських препаратів) промислові серії за всіма показниками|
| |нової специфікації. |
|---+------------------------------------------------------------|
|32 | Зміна розміру серії готового | Умови, | Документи,| Тип |
| | лікарського засобу |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) до 10 разів у порівнянні з |1, 2, 3, |1, 4 |ІА |
| |первинним розміром серії, |4, 5 | | |
| |затвердженим при реєстрації | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) зменшення до 10 разів |1, 2, 3, |1, 4 |ІБ |
| | |4, 5, 6 | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(в) інші випадки |1, 2, 3, |1, 2, 3, 4,|ІБ |
| | |4, 5, 7 |5 | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміна не впливає на відтворюваність та/або сталість |
| |функціональних характеристик препарату. |
| |2. Зміна стосується тільки стандартних лікарських форм |
| |швидкого вивільнення для перорального застосування |
| |та нестерильних рідких лікарських препаратів. |
| |3. Будь-які зміни методу виробництва та/або контролю |
| |у процесі виробництва, спричинені необхідністю зміни розміру|
| |серії, наприклад, використання устаткування, призначеного |
| |для іншого обсягу виробництва. |
| |4. Існує схема валідації або згідно із затвердженим |
| |протоколом проведена відповідно до вимог валідація |
| |виробництва з використанням принаймні трьох серій |
| |із запропонованим новим розміром серій. |
| |5. Лікарський засіб не належить до препаратів, що містять |
| |речовини біологічного походження. |
| |6. Зміна не повинна бути обумовлена непередбаченими |
| |обставинами в процесі виробництва або через стабільність. |
| |7. Розпочаті дослідження стабільності відповідно |
| |до встановлених вимог на двох дослідно-промислових |
| |або промислових серіях із задовільними показниками |
| |стабільності протягом 3 місяців або більше; при цьому |
| |заявник гарантує, що одразу по завершенні дані будуть |
| |негайно надані в Центр у разі невідповідності специфікаціям |
| |або за наявної імовірності протягом затвердженого терміну |
| |зберігання (з відповідною пропозицією). |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIB або до |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Дані аналізів (у вигляді таблиці порівняння) принаймні |
| |однієї промислової серії узгодженого та запропонованого |
| |розміру. Дані про наступні дві повні промислові серії мають |
| |бути надані на вимогу, а також має бути заявлено, що в разі |
| |невідповідності специфікацій буде повідомлено в Центр |
| |(з відповідною пропозицією). |
| |3. Копії затверджених специфікацій при випуску та протягом |
| |терміну придатності. |
| |4. Інформація щодо кількості серій (>= 3) та їх номери, |
| |використані у валідаційних дослідженнях, або |
| |протокол (схема) валідації. |
| |5. Мають бути вказані номери серій, використані в |
| |дослідженнях стабільності. |
|---+------------------------------------------------------------|
|33 | Незначні зміни у виробництві | Умови, | Документи,| Тип |
| | готового лікарського засобу |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |1, 2, 3, |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| | |4, 5 |5, 6, 7, 8 | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Технологія виробництва не змінилася. |
| |2. Унаслідок нового виробництва повинен бути отриманий |
| |ідентичний продукт, який відповідає всім показникам якості, |
| |безпечності та ефективності. |
| |3. Лікарський препарат не містить речовин біологічного |
| |походження. |
| |4. Якщо зміна стосується процесу стерилізації, вона повинна |
| |належати тільки до стандартного фармакопейного методу. |
| |5. Розпочаті дослідження стабільності відповідно |
| |до встановлених вимог на двох дослідно-промислових |
| |або промислових серіях із задовільними показниками |
| |стабільності протягом 3 місяців або більше; при цьому |
| |заявник гарантує, що одразу по завершенні дані будуть |
| |негайно надані в Центр у разі невідповідності специфікаціям |
| |або за наявної імовірності протягом затвердженого терміну |
| |зберігання (з відповідною пропозицією). |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIB або до |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Для м'яких та рідких лікарських форм, у яких діюча |
| |речовина присутня у нерозчинній формі - відповідні дані |
| |з валідації змін, уключаючи мікроскопію часток для перевірки|
| |видимих змін у морфології; порівняльні дані про розподіл |
| |за розміром за відповідним методом. |
| |3. Для твердих лікарських форм орального застосування дані |
| |досліджень, що підтверджують відсутність змін щодо профілю |
| |розчинення для однієї промислової серії лікарського засобу, |
| |виробництво якого зазнало змін порівняно з останніми трьома |
| |серіями, виробленими за узгодженою технологією (див. |
| |примітку до таблиці). Дані про наступні дві серії мають бути|
| |надані на вимогу, а також має бути заявлено, що в разі |
| |невідповідності специфікацій буде повідомлено у Центр (з |
| |відповідною пропозицією). Для лікарських препаратів |
| |рослинного походження можуть бути прийнятними порівняльні |
| |дані щодо розпадання. |
| |4. Обґрунтування відсутності необхідності проведення |
| |досліджень біоеквівалентності відповідно до Настанови |
| |42-7.1:2005 "Дослідження біодоступності |
| |та біоеквівалентності". |
| |5. У разі змін у процесі стерилізації, мають бути |
| |представлені дані з валідації. |
| |6. Копії специфікацій при випуску та протягом терміну |
| |придатності. |
| |7. Дані аналізів (у вигляді таблиці порівняння) принаймні |
| |однієї промислової серії узгодженого та запропонованого |
| |розміру. Дані про наступні дві повні промислові серії мають |
| |бути надані на вимогу, а також має бути заявлено, що в разі |
| |невідповідності специфікацій буде повідомлено у Центр |
| |(з відповідною пропозицією). |
| |8. Мають бути вказані номери серій, використані |
| |при дослідженні стабільності. |
|---+------------------------------------------------------------|
|34 | Зміна барвників або смакових | Умови, | Документи,| Тип |
| | добавок, використовуваних у |які мають| які мають |зміни |
| |виробництві готового препарату | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) зменшення або вилучення | | | |
| |одного або більше компонентів: | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |1. Барвників |1, 2, 3, |1, 2, 3 | ІА |
| | |4, 7 | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |2. Смакових добавок |1, 2, 3, |1, 2, 3 | ІА |
| | |4, 7 | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) збільшення, доповнення або | | | |
| |заміна одного або більше | | | |
| |компонентів: | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |1. Барвників |1, 2, 3, |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| | |4, 5, 6, |5 | |
| | |7 | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |2. Смакових добавок |1, 2, 3, |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| | |4, 5, 6, |5 | |
| | |7 | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Не відбулося будь-яких змін функціональних характеристик |
| |лікарської форми, наприклад часу розпадання, профілю |
| |розчинення. |
| |2. Будь-яке коригування складу для збереження загальної |
| |маси повинне належати до допоміжної речовини, що становить |
| |основну частину складу готового лікарського засобу. |
| |3. Специфікації готового лікарського засобу змінилися тільки|
| |щодо виду/запаху/смаку і, за потреби, вилучений або |
| |доповнений показник якості, що стосується барвника |
| |або смакової добавки. |
| |4. Розпочаті дослідження стабільності відповідно |
| |до встановлених вимог на двох дослідно-промислових |
| |або промислових серіях із задовільними показниками |
| |стабільності протягом 3 місяців або більше; при цьому |
| |заявник гарантує, що одразу по завершенні дані будуть |
| |негайно надані в Центр у разі невідповідності специфікаціям |
| |або за наявної імовірності протягом затвердженого терміну |
| |зберігання (з відповідною пропозицією). Крім того, за |
| |потреби мають бути проведені дослідження фото стабільності |
| |готового лікарського засобу. |
| |5. Будь-які нові компоненти повинні відповідати встановленим|
| |вимогам. |
| |6. Будь-який новий компонент не повинен передбачати |
| |використання матеріалів тваринного або людського походження,|
| |для яких необхідно проведення досліджень щодо підтвердження |
| |відсутності вірусів або ГЕ. |
| |7. Зміни стосовно короткої характеристики препарату, |
| |оновлені листок-вкладиш та зразки етикетки. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділів IIA, IIB, IIC, |
| |IIE або до відповідних розділів ЗТД (уключаючи метод |
| |ідентифікації будь-якого нового барвника, за потреби) та IIF|
| |або до відповідних розділів ЗТД (якщо були оновлені |
| |специфікації протягом терміну зберігання). |
| |2. Мають бути вказані номери серій, використані |
| |при дослідженнях стабільності. |
| |3. Зразок нового готового лікарського засобу. |
| |4. ГЕ Сертифікат відповідності Європейській Фармакопеї |
| |для будь-якого нового вихідного продукту або, якщо можливо, |
| |документальне підтвердження того, що джерело одержання |
| |субстанції, яке має ризик ГЕ, попередньо оцінено |
| |вповноваженими органами країни-виробника та |
| |продемонстровано: лікарський препарат вироблений відповідно |
| |до Керівництва з мінімізації ризику передачі збудників |
| |губчатої енцефалопатії тварин з лікарськими препаратами. |
| |Інформація повинна містити: назву виробника, види та тканини|
| |тварин, з яких було одержано препарат, країна - постачальник|
| |тваринної сировини, її використання та попередній дозвіл. |
| |5. Дані, які підтверджують, що новий барвник або смакова |
| |добавка не впливає на методи контролю готового продукту, |
| |визначені специфікацією (за потреби). |
|---+------------------------------------------------------------|
|35 | Зміна маси оболонки таблеток | Умови, | Документи,| Тип |
| | або капсул |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) лікарські форми швидкого |1, 2, 3, |1, 4 | ІА |
| |вивільнення для перорального |4 | | |
| |застосування | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) лікарські форми, стійкі до |1, 2, 3, |1, 2, 3, 4 | ІБ |
| |дії шлункового соку, з |4 | | |
| |модифікованим вивільненням або | | | |
| |пролонгованої дії | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Відсутність змін щодо профілю розчинення принаймні двох |
| |дослідно-промислових серій лікарського засобу нового складу |
| |при порівнянні з профілем розчинення двох промислових серій |
| |затвердженого складу. Для лікарських препаратів рослинного |
| |походження можуть бути прийнятними порівняльні дані щодо |
| |розпадання. |
| |2. Оболонка не є вирішальним чинником механізму вивільнення.|
| |3. Специфікації готового лікарського засобу змінені тільки |
| |щодо маси і розміру, за потреби. |
| |4. Розпочаті дослідження стабільності відповідно |
| |до встановлених вимог на двох дослідно-промислових |
| |або промислових серіях із задовільними показниками |
| |стабільності протягом 3 місяців або більше; при цьому |
| |заявник гарантує, що одразу по завершенні дані будуть |
| |негайно надані в Центр у разі невідповідності специфікаціям |
| |або за наявної імовірності протягом затвердженого терміну |
| |зберігання (з відповідною пропозицією). |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділів IIA, IIB та IIE|
| |або до відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Дані досліджень, які підтвереджують відсутність змін |
| |щодо профілю розчинення принаймні двох дослідно-промислових |
| |серій лікарського засобу нового складу, при порівнянні |
| |з профілем розчинення двох промислових серій лікарського |
| |засобу затвердженого складу (див. примітку до таблиці). |
| |Для лікарських препаратів рослинного походження можуть бути |
| |прийнятними порівняльні дані щодо розпадання. |
| |3. Обґрунтування відсутності необхідності проведення |
| |досліджень біоеквівалентності відповідно до Настанови |
| |42-7.1:2005 "Дослідження біодоступності та |
| |біоеквівалентності". |
| |4. Мають бути вказані номери серій, використані |
| |в дослідженнях стабільності. |
|---+------------------------------------------------------------|
|36 | Зміна форми або розмірів | Умови, | Документи,| Тип |
| |контейнера чи закупорювального |які мають| які мають |зміни |
| | засобу | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
