| |числі розмір серії, вихідна сировина, профіль домішок тощо) |
| |і докладний опис способу синтезу, дані щодо стабільності |
| |мають бути ідентичні затвердженим. |
| |2. Якщо в процесі використовуються матеріали людського або |
| |тваринного походження, виробник не повинен використовувати |
| |нових постачальників, для яких не було проведено оцінки |
| |на вірусну безпечність або не доведено відповідності вимогам|
| |щодо мінімізації ризику передачі губчатої енцефалопатії (ГЕ)|
| |через лікарський препарат, вироблений відповідно до |
| |Керівництва з мінімізації ризику передачі збудників губчатої|
| |енцефалопатії тварин з лікарськими препаратами. |
| |3. Виробник відомих або нових активних субстанцій |
| |не використовує файл власника ноу-хау на виробництво. |
| |4. Активна субстанція або вихідний/проміжний продукт/реагент|
| |не є речовиною біологічного походження. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділів IIC та IIF або |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Заява від власника реєстраційного посвідчення, що метод |
| |синтезу (або в разі лікарських засобів рослинного |
| |походження, за потреби, метод підготовки, географічне |
| |походження сировини, технологія виробництва активної |
| |субстанції), методи контролю якості та специфікації активної|
| |субстанції вихідного/проміжного продукту/реагенту, які |
| |використовуються у процесі виробництва активної субстанції |
| |є ідентичні затвердженим. |
| |3. ГЕ Сертифікат відповідності Європейській Фармакопеї для |
| |нового вихідного продукту або, якщо можливо, документальне |
| |підтвердження того, що джерело одержання субстанції, яке має|
| |ризик ГЕ, попередньо оцінено вповноваженими органами |
| |країни-виробника та продемонстровано: лікарський препарат |
| |вироблений відповідно до Керівництва з мінімізації ризику |
| |передачі збудників губчатої енцефалопатії тварин з |
| |лікарськими препаратами. Інформація повинна містити таке: |
| |назву виробника, види та тканини тварин, з яких було |
| |одержано препарат, країна - постачальник тваринної сировини,|
| |її використання та попередній дозвіл. |
| |4. Дані аналізів (у вигляді таблиць порівняння) принаймні |
| |для двох серій (мінімум дослідно-промислових), активної |
| |субстанції від затвердженого та запропонованого |
| |виробника/дільниці. |
| |5. Для твердих лікарських форм орального застосування дані |
| |досліджень, що підтверджують відсутність змін щодо профілю |
| |розчинення для препарату, який зазнав змін, установленого |
| |мінімум на двох дослідно-промислових серіях або промислових |
| |серіях, при порівнянні з профілем розчинення лікарського |
| |засобу, до складу якого входить активна субстанція від |
| |попереднього затвердженого виробника (див. примітку до |
| |таблиці). |
| |6. Заява має чітко визначати "затверджених" |
| |та "запропонованих" виробників, як зазначено в розділі 2.5. |
| |форми заяви для державної реєстрації лікарського засобу. |
|---+------------------------------------------------------------|
|15 | Подання нового або оновленого | Умови, | Документи,| Тип |
| | сертифіката відповідності |які мають| які мають |зміни |
| | Європейської Фармакопеї для | бути | бути | |
| | активної субстанції або |виконані | представ- | |
| |вихідного/проміжного продукту/ | | лені | |
| |реагенту, які використовуються | | | |
| |у виробничому процесі активної | | | |
| | субстанції | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) від уже затвердженого |1, 2, 4 |1, 2, 3, 4 | ІА |
| |виробника | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) від нового виробника | | | |
| |(заміна або доповнення) | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |1. Субстанції для виробництва |1, 2, 3, |1, 2, 3, 4 | ІБ |
| |стерильних лікарських |4 | | |
| |препаратів | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |2.Інші субстанції |1, 2, 3, |1, 2, 3, 4 | ІА |
| | |4 | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Специфікації при випуску та протягом терміну придатності |
| |готового лікарського засобу залишаються незмінними. |
| |2. У специфікації (ДФУ або Європейській Фармакопеї) |
| |визначені додаткові показники якості "Супровідні домішки" |
| |та інші вимоги до субстанції (наприклад, розмір часток, |
| |поліморфна форма) залишаються незмінними. |
| |3. Активна субстанція повинна проходити вхідний контроль, |
| |якщо повторна перевірка не передбачена в сертифікаті |
| |відповідності Європейської Фармакопеї або якщо дані |
| |про додаткову перевірку не передбачені. |
| |4. Процес виробництва активної субстанції, |
| |вихідного/проміжного продукту/реагенту не включає |
| |використання сировини людського або тваринного походження, |
| |для яких необхідна оцінка на вірусну безпечність. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Копія нового (оновленого) сертифіката відповідності |
| |Європейській Фармакопеї. |
| |2. Зміни до відповідних підрозділів розділів IIC та IIF або |
| |відповідних розділів ЗТД (за потреби). |
| |3. При використанні сировини людського або тваринного |
| |походження інформацію про будь-які матеріли, які підпадають |
| |під дію Керівництва з мінімізації ризику передачі збудників |
| |губчатої енцефалопатії тварин з лікарськими препаратами, |
| |уключаючи ті, що використовуються при виробництві активної |
| |субстанції. Інформація повинна містити таке: назву |
| |виробника, види та тканини тварин, з яких було одержано |
| |препарат, країна - постачальник тваринної сировини, |
| |її використання та попередній дозвіл. |
| |4. Форма заяви про внесення змін має чітко визначати |
| |"затверджених" та "запропонованих" виробників, як зазначено |
| |в розділі 2.5. форми заяви для державної реєстрації |
| |лікарського засобу. |
|----------------------------------------------------------------|
| Примітка. Посилання на незмінену специфікацію щодо домішок |
|в умовах N 2 має відсилати до нових додаткових домішок. |
| У зміні N 10 стосовно незначних змін у виробничому процесі |
|активної субстанції умови N 1 передбачають, що немає будь-яких |
|змін у якісному та кількісному профілі домішок або у |
|фізико-хімічних властивостях. У зміні N 12 щодо змін у |
|специфікації на активну субстанцію дозволяється звуження |
|допустимих меж у специфікації або доповнення нового показника |
|контролю. Однією з умов для таких змін, що кваліфікуються як |
|зміни типу I, є повідомлення що зміни не мають бути результатом |
|непередбачених ситуацій у процесі виробництва. Умови, що |
|зазначаються, мають бути віднесені до виконання умов зміни |
|N 15. |
|----------------------------------------------------------------|
|16 | Подача нового або оновленого | Умови, | Документи,| Тип |
| | сертифіката відповідності ГЕ |які мають| які мають |зміни |
| | Європейській Фармакопеї | бути | бути | |
| | активної субстанції або |виконані | представ- | |
| | вихідного/проміжного | | лені | |
| | продукту/реагенту, які | | | |
| |використовуються у виробничому | | | |
| |процесі активної субстанції для| | | |
| | затвердженого виробника та | | | |
| |узгодженого виробничого процесу| | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |Немає |1, 2, 3 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |Немає |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Копія затвердженого (оновленого) сертифіката |
| |відповідності ГЕ Європейській Фармакопеї. |
| |2. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або |
| |до відповідних розділів ЗТД (за потреби). |
| |3. Інформація про будь-які матеріали, які підпадають |
| |під дію Керівництва з мінімізації ризику передачі збудників |
| |губчатої енцефалопатії тварин з лікарськими препаратами, |
| |включаючи ті, що використовуються при виробництві активної |
| |субстанції. Інформація повинна містити таке: назву |
| |виробника, види та тканини тварин, з яких було одержано |
| |препарат, країна - постачальник тваринної сировини, |
| |її використання та попередній дозвіл. |
|---+------------------------------------------------------------|
|17 |Зміни: | Умови, | Документи,| Тип |
| | |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) періодичності повторних |1, 2, 3 |1, 2 | ІБ |
| |випробувань активної субстанції| | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) умов зберігання активної |1, 2 |1, 2 | ІБ |
| |субстанції | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Дослідження стабільності були виконані відповідно до |
| |затвердженого протоколу. Дослідження повинні підтвердити |
| |відповідність специфікацій. |
| |2. Зміни не повинні бути обумовлені непередбаченими |
| |обставинами виробництва або пересторогами відносно |
| |стабільності. |
| |3. Активна субстанція не є субстанцією біологічного |
| |походження. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділів IIC, IIF або до|
| |відповідних розділів ЗТД. Результати досліджень стабільності|
| |повинні бути представлені в реальному часі й проведені |
| |відповідно до керівництва "Дослідження стабільності нових |
| |активних субстанцій та лікарських засобів", принаймні для |
| |двох (для трьох лікарських препаратів біологічного |
| |походження) дослідно-промислових або промислових серій |
| |активної субстанції у затвердженій упаковці з відповідною |
| |періодичністю повторного контролю якості та у визначених |
| |умовах зберігання. |
| |2. Копії затверджених специфікацій на активну субстанцію. |
|---+------------------------------------------------------------|
|18 | Заміна допоміжної речовини на | Умови, | Документи,| Тип |
| | аналогічну допоміжну речовину |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |1, 2, 3, |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| | |4, 5, 6 |5, 6, 7, 8,| |
| | | |9 | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Функціональні характеристики допоміжної речовини не |
| |змінилися. |
| |2. Відсутність змін щодо профілю розчинення препарату |
| |із зміненим складом допоміжної речовини, установленого |
| |мінімум на двох дослідно-промислових серіях, у порівнянні |
| |з препаратом із попереднім складом. Для лікарських |
| |препаратів рослинного походження, для яких неможливо |
| |провести випробування на розчинність, можуть бути прийнятні |
| |порівняльні дані щодо розпадання. |
| |3. Нові допоміжні речовини не передбачають використання |
| |матеріалів людського або тваринного походження, для яких |
| |потрібна оцінка даних на вірусну безпечність. |
| |4. Лікарські препарати не містять біологічно активних |
| |субстанцій. |
| |5. Розпочаті дослідження стабільності відповідно |
| |до встановлених вимог на двох дослідно-промислових |
| |або промислових серіях із задовільними показниками |
| |стабільності протягом 3 місяців або більше; при цьому |
| |заявник гарантує, що одразу по завершенні дані будуть |
| |негайно надані в Центр у разі невідповідності специфікаціям |
| |або за наявної імовірності протягом затвердженого терміну |
| |зберігання (з відповідною пропозицією). |
| |6. Відсутність змін у специфікації готового лікарського |
| |засобу. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділів IIA, IIB, IIC, |
| |IIE та IIF або до відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Обґрунтування зміни/вибору допоміжних речовин, що має |
| |бути представлено відповідно до фармацевтичної розробки |
| |(уключаючи стабільність та антимікробні консерванти). |
| |3. Для твердих лікарських форм - порівняльні дані щодо |
| |профілів розчинення принаймні для двох дослідно-промислових |
| |серій готового препарату затвердженого та нового складу |
| |(див. Примітку до таблиці). Для лікарських препаратів |
| |рослинного походження можуть бути прийнятні порівняльні дані|
| |щодо розпадання. |
| |4. Обґрунтування відсутності необхідності надання |
| |результатів нових досліджень на біоеквівалентність |
| |відповідно до Настанови 42-7.1:2005 "Дослідження |
| |біодоступності та біоеквівалентності", за потреби. |
| |5. ГЕ Сертифікат відповідності Європейській Фармакопеї |
| |для нового вихідного продукту або документальне |
| |підтвердження того, що джерело одержання субстанції, |
| |яке має ризик ГЕ, попередньо оцінено вповноваженими органами|
| |країни-виробника та продемонстровано: лікарський препарат |
| |вироблений відповідно до Керівництва з мінімізації ризику |
| |передачі збудників губчатої енцефалопатії тварин |
| |з лікарськими препаратами. Інформація повинна містити таке: |
| |назву виробника, види та тканини тварин, з яких було |
| |одержано препарат, країна - постачальник тваринної сировини,|
| |її використання та попередній дозвіл. |
| |6. Дані, які підтверджують, що нова допоміжна речовина |
| |не впливає на результати випробування готового лікарського |
| |засобу згідно з методиками, наведеними в специфікації |
| |на готовий препарат (за потреби). |
| |7. Мають бути надані номери серій, використані |
| |при дослідженні стабільності. |
| |8. Сертифікати якості готового лікарського засобу |
| |(не менше двох серій) з новим складом допоміжних речовин. |
| |9. Зміни стосовно короткої характеристики препарату, |
| |оновлені листок-вкладиш та зразки етикетки (за потреби). |
|---+------------------------------------------------------------|
|19 |Зміни в специфікації допоміжної| Умови, | Документи,| Тип |
| | речовини |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) звуження допустимих меж, |1, 2, 3 |1, 2 | ІА |
| |установлених у специфікації | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |2, 3 |1, 2 | ІБ |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) доповнення специфікації |2, 4, 5 |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| |додатковими показниками якості | |5, 6 | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни, не обумовлені попередньою оцінкою, що |
| |здійснювалась для перегляду показників, визначених у |
| |специфікації (наприклад, зробленою під час процедури подання|
| |заяви на реєстрацію або процедури внесення змін типу II). |
| |2. Зміни не повинні бути обумовлені непередбаченими |
| |обставинами в процесі виробництва. |
| |3. Будь-які зміни повинні відповідати діючим затвердженим |
| |допустимим межам. |
| |4. Будь-який новий метод випробувань не належить до нового |
| |нестандартного методу або стандартного, що використовується |
| |у новий спосіб. |
| |5. Допоміжна речовина не є речовиною біологічного |
| |походження. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Порівняльна таблиця вимог затвердженої та запропонованої |
| |специфікацій. |
| |3. Опис нової аналітичної методики випробувань та дані |
| |з валідації. |
| |4. Сертифікати аналізу двох промислових серій |
| |з використанням запропонованої допоміжної речовини за всіма |
| |показниками якості нової специфікації. |
| |5. Для твердих лікарських форм орального застосування - |
| |дані досліджень, що підтверджують відсутність змін щодо |
| |профілю розчинення препарату принаймні однієї |
| |дослідно-промислової серії, виготовленої з допоміжної |
| |речовини, проконтрольованої за всіма показниками нової |
| |специфікації, при порівнянні з профілем розчинення |
| |лікарського засобу, до складу якого входить допоміжна |
| |речовина, контроль якої здійснювався за затвердженою |
| |специфікацією (див. примітку до таблиці). Для лікарських |
| |препаратів рослинного походження можуть бути прийнятні |
| |порівняльні дані щодо розпадання. |
| |6. Обґрунтування відсутності необхідності надання |
| |результатів нових досліджень біоеквівалентності відповідно |
| |до Настанови 42-7.1:2005 "Дослідження біодоступності та |
| |біоеквівалентності", за потреби. |
|---+------------------------------------------------------------|
|20 | Зміни у методах випробування | Умови, | Документи,| Тип |
| | допоміжної речовини |які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) незначні зміни в |1, 2, 3, |1 | ІА |
| |затверджених методах |5 | | |
| |випробувань | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) незначні зміни в |1, 2, 3 |1, 2 | ІБ |
| |затверджених методах | | | |
| |випробувань для допоміжних | | | |
| |речовин біологічного походження| | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(в) інші зміни в методах |2, 3, 4, |1, 2 | ІБ |
| |випробувань, уключаючи заміну |5 | | |
| |затверджених методик | | | |
| |випробувань новими | | | |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Метод аналізу не змінюється (наприклад, зміни довжини |
| |колонки або температури, але не інший тип колонки або |
| |метод); жодних нових домішок не повинно бути виявлено. |
| |2. Відповідні дослідження з валідації, які були виконані |
| |стосовно вимог ДФУ "Валідація аналітичних методик і |
| |випробувань" або Керівництва з валідації аналітичних |
| |методик: методологія (CPMP/ICH/281/95/Q2B). |
| |3. Дані з валідації, які підтверджують, що результати, |
| |одержані за затвердженою методикою, ідентичні результатам, |
| |одержаним за новою методикою. |
| |4. Будь-який новий метод випробувань не належить до нового |
| |нестандартного методу або стандартного, що використовується |
| |у новий спосіб. |
| |5. Допоміжна речовина не є речовиною біологічного |
| |походження. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або |
| |відповідних розділів ЗТД, які містять опис методології |
| |аналітичних досліджень, звіт про дані з валідації, |
| |переглянуті допустимі межі для домішок (за потреби); зміни |
| |до відповідних підрозділів розділу IIF або відповідних |
| |розділів ЗТД (за потреби). |
| |2. Дані з валідації, які підтверджують, що результати, |
| |одержані за затвердженою методикою, є ідентичними |
| |до результатів, одержаних за новою методикою. |
|---+------------------------------------------------------------|
|21 | Подання нового (оновленого) | Умови, | Документи,| Тип |
| | сертифіката відповідності |які мають| які мають |зміни |
| | Європейській Фармакопеї для | бути | бути | |
| | допоміжної речовини |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) від уже затвердженого |1, 2, 3 |1, 2, 3 | ІА |
| |виробника | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) від нового виробника | | | |
| |(заміна або доповнення) | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |1. Допоміжні речовини для |1, 2, 3 |1, 2, 3 | ІБ |
| |виробництва стерильних | | | |
| |лікарських препаратів | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |2. Інші допоміжні речовини |1, 2, 3 |1, 2, 3 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Специфікації при випуску та протягом терміну придатності |
| |готового лікарського засобу залишаються незмінними. |
| |2. У специфікації (ДФУ або Європейській Фармакопеї) |
| |визначені додаткові показники якості до препарату |
| |(наприклад, розмір часток, поліморфна форма) залишаються |
| |незмінними. |
| |3. Процес виробництва допоміжної речовини не включає |
| |використання матеріалів тваринного походження, для яких |
| |необхідна оцінка на вірусну безпечність. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Копія нового (оновленого) сертифіката відповідності |
| |Європейській Фармакопеї. |
| |2. Зміни відповідних підрозділів розділу IIC або |
| |до відповідних розділів ЗТД. |
| |3. Для допоміжних речовин тваринного походження інформацію |
| |про будь-які матеріли, які підпадають під Керівництво |
| |з мінімізації ризику передачі збудників губчатої |
| |енцефалопатії тварин з лікарськими препаратами, уключаючи |
| |ті, які використані при виробництві допоміжної речовини. |
| |Інформація повинна містити: назву виробника, види та тканини|
| |тварин, з яких було одержано препарат, країна - постачальник|
| |тваринної сировини, її використання та попередній дозвіл. |
|---+------------------------------------------------------------|
|22 |Подання нового (оновленого) ГЕ | Умови, | Документи,| Тип |
| | сертифіката відповідності |які мають| які мають |зміни |
| | Європейській Фармакопеї від | бути | бути | |
| | ліцензованого або нового |виконані | представ- | |
| | виробника (заміна або | | лені | |
| | доповнення) для допоміжної | | | |
| | речовини | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |Немає |1, 2, 3 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |Немає. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Копія нового (оновленого) ГЕ сертифіката відповідності |
| |Європейській Фармакопеї. |
| |2. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або до |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |3. Для допоміжних речовин тваринного походження інформацію |
| |про будь-які матеріли, які підпадають під Керівництво |
| |з мінімізації ризику передачі збудників губчатої |
| |енцефалопатії тварин з лікарськими препаратами, уключаючи |
| |ті, які використані при виробництві допоміжної речовини. |
| |Інформація повинна містити таке: назву виробника, види |
| |та тканини тварин, з яких було одержано матеріал, країна |
| |походження тваринної сировини, її використання та попередній|
| |дозвіл. |
|---+------------------------------------------------------------|
|23 | Заміна джерела одержання | Умови, | Документи,| Тип |
| | допоміжної речовини, що |які мають| які мають |зміни |
| |становить ризик ГЕ, на джерело | бути | бути | |
| | одержання допоміжної речовини |виконані | представ- | |
| | рослинного або синтетичного | | лені | |
| | походження | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) допоміжна речовина або |1 |1, 2 | ІБ |
| |реагент, яка використовується у| | | |
| |виробництві активної речовини | | | |
| |біологічного походження або | | | |
| |виробництві готового | | | |
| |лікарського засобу, до складу | | | |
| |якого входить речовина | | | |
| |біологічного походження | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) інші випадки |1 |1 | ІА |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Специфікації та терміни зберігання допоміжної речовини та|
| |готового лікарського засобу залишаються незмінними. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Заява від виробника, яка підтверджує, що вихідна сировина|
| |є виключно рослинного або синтетичного походження. |
| |2. Результати вивчення рівноцінності вихідної сировини та |
| |впливу на виробництво готового лікарського засобу. |
|---+------------------------------------------------------------|
|24 |Зміни в синтезі або регенерації| Умови, | Документи,| Тип |
| | допоміжної речовини, яка не |які мають| які мають |зміни |
| |наведена у ДФУ або Європейській| бути | бути | |
| | Фармакопеї (за наявності |виконані | представ- | |
| | в досьє) | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| | |1, 2 |1, 2, 3, 4 | ІБ |
| |------------------------------------------------------------|
| |Умови |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни не спричиняють небажаного впливу на специфікації; |
| |відсутні зміни в якісних і кількісних показниках профілю |
| |домішок або зміни фізико-хімічних властивостей. |
| |2. Допоміжна речовина не є речовиною біологічного |
| |походження. |
| |------------------------------------------------------------|
| |Документація |
| |------------------------------------------------------------|
| |1. Зміни до відповідних підрозділів розділу IIC або до |
| |відповідних розділів ЗТД. |
| |2. Дані аналізів (у формі таблиць порівняння) принаймні |
| |двох серій (мінімум дослідно-промислових) з використанням |
| |допоміжної речовини, виготовленої за попередньою та новою |
| |технологіями. |
| |3. Для твердих лікарських форм орального застосування дані |
| |досліджень, що підтверджують відсутність змін щодо профілю |
| |розчинення препарату принаймні двох дослідно-промислових |
| |серій, у складі яких міститься допоміжна речовина, |
| |виготовлена за новою технологією, при порівнянні з профілем |
| |розчинення лікарського засобу, до складу якого входить |
| |допоміжна речовина, отримана за попередньою технологією |
| |(див. примітку до таблиці). Для лікарських препаратів |
| |рослинного походження можуть бути прийнятні порівняльні дані|
| |щодо розпадання. |
| |4. Копії затверджених та нових (за потреби) специфікацій |
| |допоміжної речовини. |
|---+------------------------------------------------------------|
|25 |Зміни, пов'язані із змінами в | Умови, | Документи,| Тип |
| |ДФУ або Європейській Фармакопеї|які мають| які мають |зміни |
| | | бути | бути | |
| | |виконані | представ- | |
| | | | лені | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(а) зміна специфікацій | | | |
| |фармакопейної субстанції, | | | |
| |пов'язана із змінами в ДФУ або | | | |
| |Європейській Фармакопеї | | | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |1. Діюча речовина |1, 2 |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| | | |5, 6 | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |2. Допоміжна речовина |1, 2 |1, 2, 3, 4,| ІБ |
| | | |5, 6 | |
| |-------------------------------+---------+-----------+------|
| |(б) зміни, пов'язані з | | | |
