МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
Н А К А З
| N 486 від 06.12.2001 м. Київ | Зареєстровано в Міністерстві юстиції України 28 лютого 2002 р. за N 204/6492 |
Про затвердження нормативно-правових актів з питань контролю за якістю медичних імунобіологічних препаратів
( Із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 484 від 17.10.2003 ) ( Щодо змін додатково див. Наказ Міністерства охорони здоров'я N 49 від 31.01.2005 - Наказ скасовано на підставі Наказу МОЗ N 458 від 09.09.2005 ) ( Із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 - дію Наказу призупинено згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я України N 71 від 16.02.2007; дію Наказу відновлено згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 150 від 30.03.2007 ) ( Щодо змін додатково див. Наказ Міністерства охорони здоров'я N 799 від 10.12.2007 - Наказ скасовано на підставі Наказу МОЗ N 408 від 25.07.2008 ) ( Із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 90 від 21.02.2008 ) ( Щодо змін додатково див. Наказ Міністерства охорони здоров'я N 30 від 21.01.2009 )
Відповідно до Положення про контроль за відповідністю імунобіологічних препаратів, що застосовуються в медичній практиці, вимогам державних та міжнародних стандартів, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 15.01.96 N 73 (із змінами, унесеними постановою Кабінету Міністрів України від 21.06.2001 N 678) , Положення про Державний департамент з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 05.06.2000 N 917, з урахуванням норм, що застосовуються в міжнародній практиці, - директиви Європейського Економічного Співтовариства 65/65 ЄЕС, 75/318 ЄЕС та керуючись "Руководящими указаниями для национальных органов, касающимися обеспечения качества биологических препаратов", "Регулированием и лицензированием биологических препаратов в странах с впервые организовующимися регулирующими органами" (серія технічних доповідей ВООЗ, N 822, 1994 р. і N 858, 1998 р. ),
НАКАЗУЮ:
1. Затвердити:
1.1. Порядок проведення державної реєстрації (перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів в Україні (додається).
1.2. Порядок здійснення контролю за якістю медичних імунобіологічних препаратів, які використовуються, виробляються або пропонуються до застосування в медичній практиці в Україні ( додається) .
1.3. Порядок проведення атестації відділів біологічного і технологічного контролю підприємств-виробників медичних імунобіологічних препаратів ( додається) .
( Порядок втратив чинність на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
1.4. Порядок проведення атестації виробництв медичних імунобіологічних препаратів ( додається) .
( Порядок втратив чинність на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2. Заступнику Державного секретаря, голові Державного департаменту з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення Коротку О.Ш. забезпечити подання цього наказу на державну реєстрацію до Міністерства юстиції України.
3. Наказ Національного агентства з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів та виробів медичного призначення від 13.09.99 N 061 "Про затвердження Положення про державну реєстрацію (перереєстрацію) імунобіологічних препаратів", зареєстрований у Міністерстві юстиції України від 06.11.99 за N 770/4063, визнати таким, що втратив чинність.
4. Наказ Державного комітету України з медичної та мікробіологічної промисловості від 30.12.97 N 141 "Про затвердження порядку здійснення атестації виробництв імунобіологічних препаратів медичного призначення" скасувати.
5. Контроль за виконанням наказу покласти на заступника Державного секретаря, голову Державного департаменту Коротка О.Ш.
| Міністр | В.Ф. Москаленко |
ЗАТВЕРДЖЕНО
Наказ Міністерства охорони
здоров'я України
06.12.01 N 486
Зареєстровано в Міністерстві
юстиції України
28 лютого 2002 р.
за N 204/6492
ПОРЯДОК
проведення державної реєстрації (перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів в Україні
( У тексті Порядку та додатках до нього слова "Державний департамент з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення" та "Державний департамент" у всіх відмінках замінено відповідно словами "Державна служба лікарських засобів і виробів медичного призначення" та "Державна служба" у відповідному відмінку згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 484 від 17.10.2003 )
1. Загальні положення
1.1. Цей Порядок розроблено відповідно до Законів України "Про забезпечення санітарного та епідемічного благополуччя населення", "Про захист населення від інфекційних хвороб", "Про лікарські засоби", Положення про контроль за відповідністю імунобіологічних препаратів, що застосовуються в медичній практиці, вимогам державних та міжнародних стандартів, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 15.01.96 N 73 (зі змінами, унесеними постановою Кабінету Міністрів України від 21.06.2001 N 678) , Положення про Державний департамент з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 05.06.2000 N 917.
1.2. Умовою державної реєстрації (перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів (далі - МІБП) в Україні є підтвердження їх якості, ефективності та безпечності.
1.3. Державну реєстрацію (перереєстрацію) МІБП проводить Державна служба лікарських засобів і виробів медичного призначення (далі - Державна служба).
1.4. Державна реєстрація (перереєстрація) діючих речовин (субстанцій) препаратів і препаратів в упаковці "in bulk" здійснюється в порядку, передбаченому для державної реєстрації препаратів.
З метою державної реєстрації (перереєстрації) перевірка, спеціалізована оцінка матеріалів, документів на МІБП та зразків препарату здійснюються ДП "Центр імунобіологічних препаратів" (далі - Центр).
( Пункт 1.4 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
1.5. Порядок проведення державної реєстрації (перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів в Україні поширюється на всіх суб'єктів господарської діяльності незалежно від підпорядкування та форм власності.
2. Визначення термінів
Терміни, які вживаються в Порядку, мають такі значення:
2.1. Медичні імунобіологічні препарати (далі - МІБП) - це вакцини, анатоксини, імуноглобуліни, сироватки, бактеріофаги, інтерферони, бактерійні препарати та інші лікарські засоби, що застосовуються в медичній практиці з метою специфічної профілактики та діагностики інфекційних, паразитарних захворювань та алергічних станів і одержуються шляхом культивування штамів мікроорганізмів і клітин еукаріотів, екстракції речовин з біологічних тканин і крові, уключаючи тканини та кров людини, тварин і рослин (алергени), застосування технології рекомбінантної ДНК, гібридомної технології, репродукції живих агентів в ембріонах чи організмі тварин.
( Пункт 2.1 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
2.2. Медичні імунобіологічні препарати - генерики - МІБП, які ідентичні оригінальним препаратам та виробляються за умови незмінної технології протягом не менше десяти років.
2.3. Біологічні агенти (діючі речовини) - мікроорганізми, віруси, клітини і тканини людини, тварин, їх компоненти, які використовуються у виробництві МІБП і обумовлюють його активність.
( Пункт 2.3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.4. Допоміжні речовини - речовини, які в кількості, що використовується, не виявляють лікувального (профілактичного, діагностичного) ефекту та сприяють виробництву, зберіганню та застосуванню МІБП і позитивно діють на властивості діючих речовин, що містяться в МІБП.
2.5. Патентований МІБП - готовий МІБП, що представлений в Україні під спеціальною назвою та в спеціальній упаковці.
2.6. Упаковка "in bulk" (великомістка упаковка) - будь-який МІБП, який пройшов усі стадії виробництва, за винятком остаточного пакування.
2.7. Заявник (власник реєстраційного посвідчення) - суб'єкт господарської діяльності, який є виробником МІБП або вповноваженою ним особою, що проводить усі необхідні юридичні та фінансові дії стосовно реєстрації (перереєстрації) МІБП, змін та доповнень до реєстраційних матеріалів і несе відповідальність згідно з чинним законодавством України за достовірність поданих даних, виробництво, ефективність, безпечність та якість МІБП.
( Пункт 2.7 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.8. Виробник МІБП - підприємство-виробник, яке здійснює хоча б один з етапів виробництва МІБП, включаючи пакування.
( Пункт 2.9 розділу 2 вилучено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 90 від 21.02.2008 )
2.9. Реєстраційні матеріали (реєстраційне досьє) - комплект матеріалів, документів на МІБП відповідно до переліку реєстраційних матеріалів, визначених цим порядком, експертиза яких за обсягом і змістом дає змогу зробити висновки про ефективність, безпечність та якість МІБП з метою рекомендації його до державної реєстрації (перереєстрації) або необхідності проведення додаткової експертизи МІБП, випробувань.
( Пункт в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.10. Експертиза реєстраційних матеріалів на МІБП - це перевірка, спеціалізована оцінка матеріалів, документів на МІБП та зразків з метою підготовки мотивованих висновків для прийняття рішення про його державну реєстрацію (перереєстрацію) або відмову в державній реєстрації (перереєстрації) МІБП.
2.11. Доклінічні вивчення - хімічні, фізичні, біологічні, мікробіологічні, імунологічні, фармакологічні, токсикологічні та інші експериментальні наукові дослідження з метою вивчення специфічної дії та безпечності МІБП.
2.12. Клінічні випробування - це встановлення або підтвердження ефективності та безпечності МІБП, а також епідеміологічної ефективності (клініко-епідеміологічні випробування), що передбачають установлення реактогенності, імуногенності, профілактичної або лікувальної ефективності препаратів в умовах їх застосування за прямим призначенням з подальшим оцінюванням (контролем) на фоні особливостей стану здоров'я населення України та варіабельності збудників захворювань.
Клінічні (клініко-епідеміологічні) випробування проводяться на пацієнтах (добровольцях) у лікувально-профілактичних закладах, уповноважених на це МОЗ України.
( Абзац другий пункту в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.13. Нормативно-технічна документація (далі - НТД) - технічні, технологічні регламенти, досьє виробничої дільниці (за наявності) та матеріали, що містять відомості про технологію виробництва (відповідно до обсягу, визначеного МОЗ України), технологічні методи, технічні засоби, норми та нормативи виготовлення лікарського засобу.
Аналітично-нормативна документація (далі - АНД) - документація, яка описує методики проведення випробувань імунобіологічного препарату, установлює якісні і кількісні показники імунобіологічного препарату, їх допустимі межі, вимоги до його графічного оформлення, умов зберігання, транспортування, терміну придатності.
( Пункт в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.14. Зміни, які можуть мати місце в період дії сертифіката про державну реєстрацію - запропоновані заявником зміни, які стосуються зареєстрованого (перереєстрованого) МІБП.
2.15. Експертиза змін - це експертиза матеріалів та документів на МІБП, результатом якої є рішення щодо внесення змін або доповнень до реєстраційних матеріалів на МІБП або його нової реєстрації в установленому порядку.
2.16. Висновок спеціалізованої експертизи - це результат перевірки, спеціалізованої експертизи комплекту матеріалів, документів на МІБП та зразків з наданням рекомендацій щодо його державної реєстрації (перереєстрації), експертизи матеріалів та документів на МІБП про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії сертифіката про державну реєстрацію з рекомендацією про потребу внесення змін чи доповнень до реєстраційних матеріалів на МІБП або його нову реєстрацію.
2.17. Сертифікат про державну реєстрацію МІБП - документ, який видається заявнику і дозволяє застосування МІБП в медичній практиці в Україні.
2.18. Реєстраційний номер - кодова позначка, яка присвоюється МІБП при державній реєстрації.
( Пункт в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
3. Порядок проведення експертизи медичного імунобіологічного препарату з метою його державної реєстрації (перереєстрації) в Україні
3.1. Проведення експертизи МІБП, що подається на державну реєстрацію (перереєстрацію), включає такі етапи:
первинна експертиза реєстраційних матеріалів та заяви про проведення державної реєстрації (перереєстрації) МІБП (додаток 1) на предмет мотивованого висновку щодо можливості державної реєстрації (перереєстрації) лікарського засобу з точки зору його належності до медичних імунобіологічних препаратів, оформлення матеріалів;
попередня експертиза комплектності реєстраційних матеріалів на МІБП (додаток 2 для реєстрації та додаток 3 для перереєстрації), аналіз яких дає змогу зробити висновок про можливість прийняття документів на реєстрацію (перереєстрацію) чи відмову в разі відсутності (невідповідності) документів та реєстраційних матеріалів;
спеціалізована експертиза матеріалів реєстраційного досьє, результатів контролю якості МІБП, що проводиться з метою складання мотивованого висновку щодо ефективності, безпечності та якості МІБП, здійснюється на підставі спеціалізованої оцінки:
відтворюваності методів аналізу, які містяться в проекті АНД, їх відповідності Державній фармакопеї України та провідним світовим фармакопеям (Фармакопеї Британії, Європи, США);
проектів НТД щодо відповідності умов виробництва вимогам законодавства України щодо забезпечення якості та безпеки МІБП у процесі їх виробництва; проекту інструкції для медичного застосування МІБП;
графічного оформлення МІБП; протоколів проведення трьох повних аналізів контролю якості зразків МІБП відповідно до АНД у відповідних лікарських формах та упаковках;
матеріалів доклінічного вивчення МІБП, їх експертиз;
матеріалів клінічних випробувань МІБП, їх експертиз;
узагальнених звітів про побічну, неспецифічну дію МІБП та інших матеріалів післяреєстраційного досвіду застосування МІБП.
( Пункт 3.1 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
3.2. Первинна експертиза реєстраційних матеріалів здійснюється в Державній службі. Попередня та спеціалізована експертиза реєстраційних матеріалів та лабораторний контроль якості зразків здійснюються в Центрі за направленням Державної служби.
( Пункт 3.2 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
3.3. Між заявником та Центром укладається договір про проведення повного обсягу експертних робіт, вартість яких визначається умовами цього договору.
( Пункт 3.3 із змінами, внесеними згідно з Наказами Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
3.4. У разі негативних результатів попередньої експертизи заявник додає реєстраційні матеріали відповідно до зауважень Центру, наданих заявнику в письмовій формі, у строк до 30 календарних днів у разі реєстрації або в строк до 15 календарних днів у разі перереєстрації.
Якщо заявник протягом визначеного терміну не надає Центру необхідних матеріалів або листа з обґрунтуванням термінів, необхідних для їх доопрацювання, то МІБП знімається з розгляду. Про прийняте рішення Центр повідомляє заявника письмово. Далі на бажання заявника матеріали подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію) МІБП у встановленому порядку.
( Пункт 3.4 із змінами, внесеними згідно з Наказами Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
3.5. Під час спеціалізованої експертизи з метою одержання додаткових даних щодо ефективності, безпечності та якості поданого на державну реєстрацію МІБП Центр може запитати в заявника додаткові матеріали. Час, потрібний для їх підготовки заявником, не входить до терміну проведення спеціалізованої експертизи.
( Абзац перший пункту 3.5 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
Якщо заявник протягом 90 календарних днів не надсилає запитаних додаткових матеріалів або листа з обґрунтуванням термінів, потрібних для їх підготовки, то заявнику відмовляється в державній реєстрації (перереєстрації).
Після відмови в державній реєстрації (перереєстрації) заявник може подати МІБП на державну реєстрацію (перереєстрацію) у встановленому порядку.
3.6. Дослідження безпечності та ефективності препарату проводиться шляхом його доклінічного вивчення та клініко-епідеміологічних випробувань. Проведення клініко-епідеміологічних випробувань обов'язкове в Україні для всіх вакцин, що вперше пропонуються до використання.
Клініко-епідеміологічні випробування препарату проводяться лікувально-профілактичними закладами, уповноваженими на це МОЗ.
( Пункт 3.6 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
3.7. За результатами проведених експертиз, випробувань та контролю якості зразків МІБП Центр складає мотивовані висновки щодо ефективності, безпечності МІБП.
( Розділ 3 доповнено пунктом 3.7 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006; в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 90 від 21.02.2008 )
3.8. Для МІБП (вакцин та анатоксинів), що вперше реєструються в Україні, Державна служба приймає рішення щодо державної реєстрації за результатами клініко-епідеміологічних випробувань, наданих Центром, та висновку Головного державного санітарного лікаря України щодо можливості та доцільності їх використання в Україні.
Для інших МІБП рішення про державну реєстрацію, перереєстрацію, унесення змін до реєстраційних матеріалів та/або Сертифіката про державну реєстрацію МІБП або відмову в такій приймається з урахуванням рекомендацій Комісії з державної реєстрації (перереєстрації) імунобіологічних препаратів Державної служби лікарських засобів і виробів медичного призначення.
Термін прийняття рішення щодо державної реєстрації МІБП - два місяці з дати розгляду результатів клініко-епідеміологічних випробувань, висновку Головного державного санітарного лікаря України чи рекомендацій Комісії з державної реєстрації (перереєстрації) імунобіологічних препаратів Державної служби лікарських засобів і виробів медичного призначення.
У разі прийняття рішення про реєстрацію, перереєстрацію, унесення змін до реєстраційних матеріалів та/або Сертифіката про державну реєстрацію МІБП Державна служба у вищезазначений термін затверджує інструкцію для медичного застосування МІБП, графічне оформлення упаковки, АНД та погоджує НТД.
( Пункт 3.8 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )( Пункт 3.9 вилучено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
( Пункт 3.10 вилучено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
4. Порядок експертизи змін, які передбачається внести до реєстраційних документів під час дії сертифіката про державну реєстрацію медичного імунобіологічного препарату
4.1. Протягом дії сертифіката про державну реєстрацію заявник несе відповідальність за якість зареєстрованого МІБП і зобов'язаний сповіщати про всі доповнення та зміни, що стосуються виробництва і контролю якості МІБП.
4.2. Експертизі підлягає кожна конкретна зміна навіть за умови одночасного внесення кількох змін.
У матеріалах та документах, що подаються на експертизу, повинні бути представлені відомості, які стосуються і тих змін, що подавалися на момент реєстрації (перереєстрації).
4.3. Експертиза змін проводиться в тому самому порядку, що й експертиза реєстраційних матеріалів під час реєстрації (перереєстрації) МІБП.
( Пункт 4.3 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
4.4. Перелік обставин, які є підставами для перереєстрації та/або внесення змін (доповнень) до реєстраційних матеріалів, передбачений додатком 4.
4.5. Унесення змін (доповнень) до реєстраційних матеріалів оформлюється у вигляді окремих додатків або шляхом викладення реєстраційних матеріалів у новій редакції.
4.6. У разі внесення змін I типу (пункти 1, 2, 3 додатка 4) вилучається сертифікат про державну реєстрацію і за тим самим номером видається новий сертифікат про державну реєстрацію без зміни терміну його дії.
5. Терміни проведення експертизи медичного імунобіологічного препарату з метою його державної реєстрації (перереєстрації) в Україні
5.1. Термін проведення державної реєстрації (перереєстрації) МІБП, а також експертиза матеріалів щодо змін, які мали місце протягом дії сертифіката про державну реєстрацію і потребують нової реєстрації МІБП, триває не більше 210 календарних днів.
5.2. Експертиза матеріалів з метою державної реєстрації патентованого МІБП, який ліцензований (зареєстрований) в Європейському Економічному Співтоваристві за централізованою процедурою, МІБП-генерика, матеріалів на державну перереєстрацію МІБП, експертиза матеріалів про внесення змін типу I та типу II, які мають місце протягом дії сертифіката про державну реєстрацію, триває не більше 90 календарних днів.
5.3. До термінів експертних робіт, перелічених у підпунктах 5.1 та 5.2, не входить час, коли матеріали були на доопрацюванні в заявника, а також час на проведення контролю якості та випробувань.
6. Порядок розрахунків
6.1. Оплаті заявником підлягають перевірка, спеціалізована оцінка матеріалів, документів на МІБП та зразків препарату, що здійснюються на підставі договору між заявником та Центром.
( Пункт 6.1 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006, N 90 від 21.02.2008 )
7. Порядок видачі сертифіката про державну реєстрацію медичного імунобіологічного препарату в Україні
( Пункт 7.1 вилучено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
7.1. Зареєстровані МІБП включаються до єдиного державного реєстру.
( Пункт 7.1 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
7.2. Сертифікат про державну реєстрацію МІБП в Україні (додаток 5), яким підтверджується державна реєстрація медичного імунобіологічного препарату в Україні, видається заявнику після оплати реєстраційного внеску, розмір якого встановлюється чинним законодавством України.
7.3. Протягом дії сертифіката про державну реєстрацію МІБП заявник зобов'язаний подавати до Державної служби дані щодо побічної та неспецифічної дії препарату з такою періодичністю:
1 раз на шість місяців протягом перших 2 років з моменту реєстрації МІБП;
надалі - щорічно.
( Пункт 7.3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
| Заступник Голови Державного департаменту | О.Я. Кричевська |
Додаток 1
до пункту 3.1 Порядку
проведення державної
реєстрації (перереєстрації)
медичних імунобіологічних
препаратів в Україні
Державна служба лікарських засобів і
виробів медичного призначення
ЗАЯВА
про проведення реєстрації (перереєстрації) медичного імунобіологічного препарату (МІБП)
N ______ "____" ___________ ______ р.
Заявник _________________________________________________________
(назва, місцезнаходження, тел. /факс, Е-mail)
Виробник МІБП ___________________________________________________
(назва, країна, тел./факс, Е-mail)
Керівник підприємства ___________________________________________
(ПІБ)
Назва МІБП ______________________________________________________
(міжнародна непатентована,
__________________________________________________________________
українською мовою та латиною для препаратів, що вводяться людині,
українською та англійською мовами для препаратів,
що застосовуються in vitro)
Торговельна назва _______________________________________________
Форма випуску (потрібне позначити хрестиком або вписати)
--- ---
---рідка --- монодозова
--- --- ---
---суха --- мультидозова --- кількість доз
Характеристика препарату (потрібне позначити хрестиком або
вписати)
---
--- профілактичний Активність Одиниці
--- -----------------------------
--- лікувальний -----------------------------
---
--- діагностичний
Показання для застосування ______________________________________
Протипоказання __________________________________________________
Термін придатності_______________________________________________
Умови зберігання (потрібне позначити хрестиком або вписати)
--- ---
--- мінус 15-25 град. С --- препарати, що перебувають
під міжнародним контролем
--- ---
--- 2-8 град. С --- кімнатна
Реєстрація в інших країнах (загальна кількість країн) ___________
Декларація відповідності МІБП визначеним в Україні вимогам
щодо його якості, ефективності та безпеки для здоров`я людини
Цією заявою підтверджую, що заявлений мною МІБП відповідає
показникам якості, ефективності та безпеки, представленим у
стислій характеристиці (додається на _____ арк.), та вимогам
законодавства України щодо якості, ефективності та безпеки для
здоров'я людини та навколишнього середовища.
М.П. Підпис заявника ________
Стисла характеристика МІБП
1. Назва МІБП (міжнародна непатентована та торговельна).
2. Кількісний і якісний склад біологічних агентів (діючих речовин) та допоміжних речовин, непатентовані міжнародні назви, рекомендовані ВООЗ, у разі відсутності - загальноприйняті найменування або хімічний, біологічний, ботанічний опис.
3. Лікарська форма.
4. Імунологічні властивості та необхідні імуногенні, реактогенні чи діагностичні характеристики.
5. Клінічні особливості:
терапевтичні показання;
протипоказання;
частота і тип побічних ефектів та неспецифічної дії;
особливі запобіжні заходи при застосуванні;
застосування при вагітності та годуванні груддю;
взаємодія з іншими лікарськими засобами та імунобіологічними препаратами, вплив уживання їжі;
дози і спосіб застосування для дітей, дорослих та людей похилого віку;
гострі реакції (симптоми, екстрені заходи лікування та антидоти);
спеціальні застереження (можлива побічна дія при системних розладах здоров'я).
6. Особливі властивості:
термін придатності; за потреби вказується термін придатності після відтворення препарату (приготування лікарської форми для безпосереднього застосування, наприклад розчинення) або після першого відкриття контейнера; особливі запобіжні заходи при зберіганні та транспортуванні (температура, вологість, вплив сонячного світла);
характеристика первинної упаковки;
особливі запобіжні заходи при утилізації невикористаного МІБП.
М.П. Підпис заявника ________
Додаток 2
до пункту 3.1 Порядку
проведення державної
реєстрації (перереєстрації)
медичних імунобіологічних
препаратів в Україні
Перелік реєстраційних матеріалів
Реєстраційні матеріали на МІБП, що подається на реєстрацію (перереєстрацію), містять чотири частини.
Реєстраційні матеріали, засвідчені заявником, подаються в трьох примірниках з перекладом на українську мову. Крім того, на електронному носії подається проект інструкції для застосування (Частина 1, п.1.9); методи аналізу кінцевого МІБП (проект НТД) (Частина 2, п. 2.13).
Частина 1
1.1. Експертний висновок Торгово-промислової палати щодо визначення коду МІБП згідно з УКТ ЗЕД.
1.2. Копія свідоцтва про реєстрацію МІБП країни-виробника та інших країн (для зарубіжних МІБП), завірені в установленому порядку.
1.3. Копії документів, що гарантують відповідність досліджень вимогам GLP (для вітчизняних - довідка про метрологічний контроль засобів вимірювання).
1.4. Інформація про стан патентування, захист торгової марки в Україні (копії патентів, заявок, рішень патентних відомств - за наявності).
1.5. Проект назви МІБП на окремому аркуші (для МІБП, що реєструються вперше).
1.6. Зразки етикеток, упаковок на окремому аркуші.
1.7. Зразки МІБП у відповідних лікарських формах та упаковках (у кількості, достатній для проведення трьох повних аналізів відповідно до нормативної документації).
1.8. Проект інструкції для застосування.
Частина 2
2.1. Опис складу МІБП.
2.2. Опис упаковки.
2.3. Наукові дані (кількість публікацій, перелік джерел), за наявності.
2.3.1. Узагальнені дані доклінічних досліджень, узагальнені клінічні результати, наукові публікації (копії).
2.3.2. Дані щодо ефективності і безпечності в порівнянні з аналогічними імунобіологічними препаратами.
2.4. Дані щодо заходів безпеки при зберіганні, застосуванні та утилізації МІБП із зазначенням наявності будь-якого потенційного ризику забруднення навколишнього середовища.
2.5. Проект технологічного регламенту або відомості про технологію виробництва.
2.6. Копія сертифіката з належної виробничої практики, виданого або визнаного Державною службою, для виробництв профілактичних та лікувальних МІБП, або копія сертифіката ISO для виробництв певних діагностичних МІБП (для вітчизняних - копія чинної ліцензії на виробництво лікарських засобів).
( Пункт 2.6 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.7. Інформація щодо біологічних агентів (діючих речовин).
2.7.1. Специфікації.
2.7.2. Домішки (якісний та кількісний склад).
2.8. Інформація щодо інших речовин, що входять до складу МІБП, якісний та кількісний склад.
2.9. Інформація щодо пакувальних матеріалів.
2.10. Аналітичні паспорти зразків біологічних агентів (діючих речовин) та допоміжних речовин.
2.11. Аналітичні паспорти зразків кінцевого продукту (готового МІБП).
2.12. Методи аналізу біологічних агентів (діючих речовин).
2.13. Методи аналізу кінцевого МІБП (проект АНД).
( Пункт 2.13 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
2.14. Дані щодо стабільності біологічних агентів (діючих речовин), включаючи результати повторних аналізів (результати досліджень трьох послідовних серій біологічних агентів (діючих речовин).
2.15. Дані щодо стабільності готового продукту, включаючи результати повторних аналізів (результати досліджень трьох послідовних серій препарату).
Частина 3
Документація з фармакотоксикологічних досліджень залежить від того, до якої з груп (вакцини, сироватки, алергени тощо) відноситься МІБП, який подається на реєстрацію (перереєстрацію). Розділ включає:
3.1. Результати доклінічного вивчення МІБП (дані з реактогенності, нешкідливості, специфічної активності тощо) можуть, за необхідності, включати вивчення токсичності (при введенні однократної дози і повторних доз); ембріональної, фетальної і перинатальної токсичності; мутагенний потенціал; фармакодинаміку; фармакокінетику; місцеву переносимість; алергенність тощо.
Частина 4
4.1. Результати клінічних досліджень, що визначають епідеміологічну ефективність МІБП (дані з реактогенності, імуногенності, діагностичної, лікувальної або епідеміологічної ефективності), для вітчизняних МІБП - після проведення досліджень.
4.2. Програма проведення клінічних, клініко-епідеміологічних випробувань:
4.2.1. Обґрунтування доцільності.
4.2.2. Мета.
4.2.3. Стисла характеристика препарату.
4.2.4. Матеріали дослідження.
4.2.5. Умови проведення досліджень (методи, схеми введення препарату, оформлення результатів).
4.2.6. Організація роботи.
4.2.7. Бази проведення досліджень.
4.2.8. Додатки (зразки анкет, щоденників на кожного учасника).
4.2.9. Перелік осіб, відповідальних за проведення дослідження.
4.3. Післяреєстраційний досвід застосування МІБП.
Додаток 3
до пункту 3.1 Порядку
проведення державної
реєстрації (перереєстрації)
медичних імунобіологічних
препаратів в Україні
Перелік реєстраційних матеріалів для державної перереєстрації
Разом із заявою про перереєстрацію встановленого зразка (додаток 1) подаються такі матеріали:
1) стисла характеристика МІБП, що подається до перереєстрації, оновлена Заявником;
2) узагальнені дані моніторингу за побічною та неспецифічною дією МІБП та матеріали післяреєстраційного досвіду застосування МІБП в Україні та інших країнах;
( Пункт 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
3) інформація щодо імунологічної та епідеміологічної ефективності використання МІБП за 5 років;
4) проект інструкції для медичного застосування;
5) усі зміни в процесі виробництва та контролю якості, які були внесені протягом дії реєстраційного посвідчення;
6) проект АНД, проект графічного оформлення упаковки;
( Пункт 6 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
7) копія посвідчення про реєстрацію МІБП країни-виробника.
8) оновлений технологічний регламент або відомості про технологію виробництва;
( Додаток 3 доповнено пунктом 8 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
9) копія сертифіката з належної виробничої практики, виданого або визнаного Державною службою, для виробництв профілактичних та лікувальних МІБП, або копія сертифіката ISO для виробництв певних діагностичних МІБП (для вітчизняних - копія чинної ліцензії на виробництво лікарських засобів).
( Додаток 3 доповнено пунктом 9 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 718 від 01.11.2006 )
Додаток 4
до пункту 4.4 Порядку
проведення державної
реєстрації (перереєстрації)
медичних імунобіологічних
препаратів в Україні
I. Зміни (доповнення) до реєстраційних матеріалів, що не потребують перереєстрації (зміни I типу)
1. Зміна змісту ліцензії на виробництво МІБП
Необхідна умова:
нова ліцензія на виробництво, затверджена компетентним уповноваженим органом, повинна бути представлена уповноваженій компетентній установі, що відповідає за реєстрацію МІБП.
Необхідна документація:
нова ліцензія на виробництво, доповнення до ліцензії на виробництво або дозвіл на виробництво, виданий уповноваженим компетентним органом.
2. Зміна найменування МІБП
Необхідні умови:
запобігати плутанині найменуваннь існуючих імунобіологічних препаратів з міжнародними непатентованими найменуваннями (МНН);
якщо найменування загальноприйняте, то зміна повинна бути проведена в такому порядку: від загальноприйнятого найменування до фармакопейного або МНН.
Необхідна документація:
переглянуті проекти нормативної документації МІБП, інструкція для застосування, маркування, що містять зміну, яку заявлено;
термін надходження до продажу препарату під новим найменуванням.
3. Зміна найменування та/або адреси виробника зареєстрованого препарату
Необхідна умова:
виробник повинен бути однією і тією самою особою.
Необхідна документація:
доказ того, що виробник є однією і тією самою особою (копії установчих старих та нових документів із зазначенням дати вступу у зв'язку зі зміною);
проекти специфікацій на МІБП, інструкції для застосування і маркування із змінами, що заявляються.
4. Заміна однієї допоміжної речовини іншою (за винятком ад'ювантів для вакцин і допоміжних речовин біологічного походження)
Необхідні умови:
відсутність змін в профілі розчинення для твердих лікарських форм (за необхідності);
аналогічні функціональні характеристики.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;
обґрунтування заміни/вибору допоміжної речовини повинно бути наведено на підставі відповідних наукових розробок (у тому числі досліджень стабільності й антимікробного захисту (консервування)) - за необхідності;
для твердих лікарських форм порівняльні дані профілю розчинення щонайменше однієї репрезентативної дослідно-виробничої/виробничої серії готового МІБП старого та нового складу;
висновок про проведення досліджень стабільності та узагальнені дані з цих досліджень;
переглянуті проекти стислої характеристики препарату, інструкції для застосування, маркування зі змінами, які заявлено (за необхідності);
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися;
проекти специфікацій на готовий імунобіологічний препарат;
висновки про те, що нова допоміжна речовина не впливає на методи контролю готового МІБП (за необхідності).
5. Заміна одного барвника іншим
Необхідна умова:
обґрунтування змін.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;
переглянуті проекти стислої характеристики препарату, інструкції для застосування, маркування зі змінами, що заявляються;
зразок нового МІБП;
дані про проведення досліджень щодо стабільності;
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися (не враховуючи зовнішнього вигляду);
проекти специфікацій на готовий імунобіологічний препарат із змінами, що заявляються.
6. Додавання, вилучення або заміна смакових добавок і запашників
Необхідна умова:
обґрунтування змін.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів частин реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;
змінені розділи реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин повинні містити докладні відомості про якісний склад смакових добавок і запашників і всіх інших нових специфікацій до нього;
переглянуті проекти стислої характеристики препарату, інструкції для застосування, маркування зі змінами, що заявляються;
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися (не враховуючи смаку та запаху);
результати досліджень стабільності.
7. Зміна маси покриття таблеток або зміна маси капсули
Необхідна умова:
відсутність змін у профілі розчинення.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;
порівняльні дані профілю розчинення щонайменше однієї дослідно-виробничої/виробничої серії готового МІБП старого і нового складу (з використанням для модифікованих готових препаратів даних in vitro, що корелюють з даними in vivo);
обґрунтування відсутності в заявці на внесення змін нових даних щодо біоеквівалентності;
висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися (не враховуючи середню масу).
8. Зміни якісного складу первинної упаковки
Необхідні умови:
запропонований пакувальний матеріал повинен бути принаймні рівноцінний раніше затвердженому матеріалу за відповідними властивостями;
зміни не стосуються стерильних препаратів.
Необхідна документація:
зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині методів фасування та контролю готового МІБП;
обґрунтування заміни пакувального матеріалу і відповідні наукові дослідження нової упаковки;
для м'яких і рідких лікарських форм повинні бути представлені свідоцтва, що гарантують відсутність взаємодії між їх вмістом і матеріалом упаковки (наприклад, відсутня взаємодія компонентів запропонованого матеріалу і вмісту упаковки та не відбувається зниження концентрації компонентів препарату в упаковці);
повинні бути представлені дані валідації всіх нових аналітичних методик для пакувального матеріалу;
порівняльні дані стабільності в умовах прискореного старіння і в звичайних умовах препарату в старій і новій упаковці;
висновки про те, що препарат відповідає вимогам специфікації на готовий імунобіологічний препарат і встановлений термін придатності не змінився;
переглянуті проекти стислої характеристики МІБП (за необхідністю), інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються.
9. Виключення одного з показань до застосування
Необхідні умови:
безпечність застосування МІБП повинна зберігатись і не повинна бути об'єктом фармаконагляду, дослідженням доклінічної безпечності або дослідженням показників якості;
обґрунтування доцільності.
Необхідна документація:
пояснення причин виключення одного з показників до застосування і висновки про те, що препарат є безпечний;