ірбесартану істотним чином не змінюються.
Показання для застосування ЛЗ: есенціальна гіпертензія; АГ у пацієнтів із захворюванням нирок і ЦД II типу у складі антигіпертензивної терапії.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: звичайна початкова та підтримуюча доза становить 150 мг 1 р/добу з їжею або натщесерце; доза 150 мг 1 р/добу звичайно забезпечує кращий 24-годинний контроль АТ, ніж у дозі 75 мг; однак може бути запропонована початкова терапія в дозі 75 мг, наприклад для пацієнтів, які знаходяться на гемодіалізі, або для пацієнтів старше 75 років; для пацієнтів, у яких АТ недостатньо регулюється дозою 150 мг 1 р/добу, доза може бути підвищена до 300 мг, або можна паралельно призначити інший гіпотензивний препарат; приєднання до терапії ірбесартаном діуретика, такого як гідрохлоротіазид, мало адитивний ефект; у хворих на гіпертонічну хворобу та ЦД (тип II) лікування необхідно починати дозою 150 мг 1 р/добу, яку потім доводять до 300 мг 1 р/добу, що є кращою підтримуючою дозою для пацієнтів із захворюванням нирок
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ЦНС - запаморочення; серцево-судинна система - тахікардія, припливи; дихальна система - кашель; ШКТ - нудота, блювання, діарея, диспепсія, печія; репродуктивна система та молочні залози - статева дисфункція; загальний стан і місцеві зміни - стомлюваність, біль у грудній клітці; лабораторні дослідження - збільшення рівня креатинкінази плазми (у 1,7% хворих), яке не супроводжувалося скелетно-м'язовими проявами.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; вагітність, лактація; діти до 18 років.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 75 мг, 150 мг, 300 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t до 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Ірбетан, ЗАТ "Київський вітамінний завод"
II. Апровель(R), "Sanofi-Winthrop Industrie", Франція
Комбіновані препарати
- Валсартан + гідрохлортіазид (Valsartan + hydrochlorothiazid)
II. Ко-діован(R), табл., вкриті оболонкою, по 80 мг/12,5 мг, 160 мг/12,5 мг, 160 мг/25 мг; 1 табл. містить валсартану - 80,0 мг, гідрохлортіазиду - 12,5 мг або: валсартану - 160,0 мг, гідрохлортіазиду - 12,5 мг, або: валсартану - 160,0 мг, гідрохлортіазиду - 25,0 мг виробництва "Novartis Pharma AG", Швейцарія
- Кандесартан + гідрохлортіазид (Candesartan + hydrochlorothiazid)
II. Кандесар H, табл., 8 мг/12,5 мг, 16 мг/12,5 мг; 1 табл. містить кандесартану цилексетилу - 8,0 мг, гідрохлортіазиду - 12,5 мг, або кандесартану цилексетилу - 16,0 мг, гідрохлортіазиду - 12,5 мг, виробництва Ranbaxy Laboratories Limited, Індія
- Телмісартан + гідрохлортіазид (Telmisartan + hydrochlorothiazid)
II. Мікардіс плюс(R), табл. 40 мг/12,5 мг, 80 мг/12,5 мг; 1 табл. містить телмісартану - 40,0 мг, гідрохлортіазиду - 12,5 мг або телмісартану - 80,0 мг, гідрохлортіазиду - 12,5 мг, виробництва Boehringer Ingelheim Pharma KG підрозділ компанії "Boehringer Ingelheim International GmbH", Німеччина
Прайтор плюс(R), табл. 40 мг/12,5 мг, 80 мг/12,5 мг; 1 табл. містить телмісартану - 40,0 мг, гідрохлортіазиду - 12,5 мг або телмісартану - 80,0 мг, гідрохлортіазиду - 12,5 мг, виробництва Bayer HealthCare AG; "Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG", Німеччина
6. Антигіпертензивні лікарські засоби центральної дії
6.1. Алкалоїди раувольфії
- Раунатин (Raunatin)
Фармакотерапевтична група: АТС C02AA04 - антиадренергічні засоби з центральним механізмом дії.
Основна фармакотерапевтична дія: гіпотензивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: алкалоїди раувольфії (резерпін, серпентин, аймалін) зменшують вміст біогенних моноамінів (норадреналіну, дофаміну, серотоніну) у ЦНС (кортико-гіпоталамічних структурах, особливо задньої частини гіпоталамусу); порушуючи процеси депонування медіатора у везикулах пресинаптичної мембрани периферичних (адренергічних) нервових закінченнях, судинній стінці, мозковому шару наднирникових залоз, препарат блокує адренергічну передачу в цілому, що приводить до поступового зниження АТ; нейролептична та седативна дія алкалоїдів проявляється в зниженні рухової активності, зменшенні нервового напруження, розвитку та подовженні природного сну; збільшує нирковий кровообіг, підсилюючи клубочкову фільтрацію; алкалоїди раувольфії добре всмоктуються в ШКТ; C
макс
досягається через 1-3 год; близько 40% зв'язується з білками
крові; метаболізм препарату відбувається в печінці оксидантними та
гідролітичними ензимами; T препарату становить від 50 до
1/2
170 год; виводиться із сечею повільно, головним чином у вигляді
метаболітів; близько 40% алкалоїдів раувольфії протягом 96 год
виводяться з калом у незміненому вигляді; терапевтичний ефект
раунатину настає поступово, через 10-14 днів після прийому
препарату, й зберігається протягом двох-трьох місяців.
Показання для застосування ЛЗ: АГ, у першу чергу I і II ступеня; аритмії.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають дорослим внутрішньо після їди; починають із прийому на ніч 1 табл., що містить 2 мг раунатину; на 2-й день приймають по 1 табл. 2 р/добу; на 3-й день - 3 табл., доводячи загальну дозу до 8-12 мг (4-6 табл.)/добу; після настання, зазвичай через 10-14 днів, терапевтичного ефекту дозу препарату поступово зменшують 1-2 табл. на день; курс лікування - 3-4 тижні, але в ряді випадків за показаннями препарат призначають довгостроково у підтримуючій дозі (1 табл./добу).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: брадикардія, нудота, блювання, діарея, біль у животі, сонливість, швидка стомлюваність, депресія, набряки, сухість слизових оболонок, герпетичні висипання, шкірний свербіж, збільшення маси тіла; при тривалому застосуванні у високих дозах можливе порушення функції печінки, поява кошмарних сновидінь, розвиток симптомів паркінсонізму, збільшення частоти нападів стенокардії.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до алкалоїдів раувольфії, депресія, тяжка серцева недостатність, органічні ураження міокарда, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, виразковий коліт у фазі загострення, БА, брадикардія, атеросклероз церебральних судин, нефросклероз, епілепсія, паркінсонізм, період вагітності та годування груддю; перед електроімпульсною терапією.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 0,002 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Раунатин, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Раунатин- Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
II. Раунатин, ВАТ "Щолківський вітамінний завод", м. Щолково-1, Московська обл., Російська Федерація
Комбіновані препарати
- Резерпін + дигідралазин + гідрохлортіазид (Reserpin + dihydralasin + hydrochlorothiazid)
II. Адельфан(R)-Езідрекс(R), табл., 1 табл. містить резерпіну - 0,1 г, гідратованого дигідралазину сульфату - 0,01 г, гідрохлортіазиду - 0,01 г, виробництва Sandoz Private Limited компанія групи "Novartis", Індія
- Резерпін + клопамід + дигідроергокристін (Reserpin + clopamid + dihydroergocristin)
I. Норматиск, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить клопаміду - 5,0 мг, дигідроергокристину - 0,5 мг, резерпіну - 0,1 мг, виробництва ТОВ "Фарма Старт"
II. Кристепін, драже, 1 драже містить клопаміду - 5,0 мг, дигідроергокристину - 0,58 мг, резерпіну - 0,1 мг, виробництва Zentiva a.s., Чеська Республіка
Кристепін, драже, 1 драже містить клопаміду - 5,0 мг, дигідроергокристину - 0,58 мг, резерпіну - 0,1 мг, виробництва Lechiva a.s., Чеська Республіка
Норматенс, табл., 1 табл. містить клопаміду - 5,0 мг, резерпіну - 0,6 мг, дигідроергокристину метансульфонату - 0,5 мг, виробництва ICN Polfa Rzeszow S.A., Польща
- Резерпін + дигідралазин + гідрохлортіазид + калію хлорид (Reserpin + dihydralasin + hydrochlorothiazid + potassium chloride)
II. Трирезид К, табл., вкриті оболонкою, 1 табл. містить резерпіну - 0,1 мг, дигідралазину сульфату - 10,0 мг, гідрохлортіазиду - 10,0 мг, калію хлориду - 350,0 мг, виробництва PLIVA Pharmaceutical, Chemical-Food and Cosmetic Industry Incorporatied S.A., Хорватія
- Резерпін + раувольфії + омели білої + глоду (Reserpin + Rauwolfia + Viscum album + Crataegus)
II. Хомвіотензин(R), табл., 1 табл. містить Reserpin D3 (резерпіну D3) 32 мг, Rauwolfia D3 (раувольфії D3) 32 мг, Viscum album D2 (омели білої D2) 32 мг, Crataegus D2 (глоду D2 ) 64 мг, виробництва Homviora Arzneimittel Dr. Hagedorn GmbH & Co Німеччина
6.2. Агоністи центральних (альфа)-адренорецепторів
- Гуанфацин (Guanfacin)
Фармакотерапевтична група: C02AC02 - гіпотензивні засоби. Агоністи імідазолінових рецепторів.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антигіпертензивна
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: дія зумовлена, головним чином, стимуляцією (альфа) -адренорецепторів солітарного тракту, що призводить до
2
зменшення активності судинорухового центру та зменшення
центральної симпатичної імпульсації, внаслідок чого знижується
периферичний судинний опір (як у стані спокою, так і при
навантаженні) та ЧСС; швидко і повністю всмоктується в ШКТ; C
макс
досягається через 1-4 год після прийому; зв'язування з білками
плазми - до 64%; T - 17 год; метаболізується в печінці, 80%
1/2
прийнятої дози виводиться з сечею, близько 30% - у незміненому
вигляді.
Показання до застосування ЛЗ: АГ, особливо пов'язаної із (1) захворюванням нирок .
Спосіб застосування та дози ЛЗ: звичайна початкова доза становить 0,5-1 мг 1 р/добу перед сном; на підставі стану пацієнта можна поступово збільшувати початкову дозу на 0,5-1 мг/добу протягом тижня до досягнення ефекту; середня добова доза при цьому становить 2-3 мг; МДД - 3 мг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: сонливість, сухість у роті, запаморочення, запори, головний біль, нудота, блювання, порушення сну, втомлюваність або слабість, кон'юнктивіт, зниження статевої функції, сплутаність свідомості, депресія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; судинні захворювання головного мозку; коронарна недостатність; недавно перенесений ІМ; хр. порушення функції печінки; депресія в анамнезі; періоди вагітності і лактації; дитячий вік.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 1 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати препарат при t 15-25 град.С термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Естулік(R), "Egis" Pharmaceutical Ltd (за ліцензією компанії "Novartis Pharma", Швейцарія), Угорщина
- Клонідин (Clonidinum)*
Фармакотерапевтична група: C02AC01 - антигіпертензивні засоби. Агоністи a-адренергічних та імідазолінових рецепторів.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антигіпертензивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє на рівні нейрогуморальної регуляції судинного тонусу; після проходження через гематоенцефалічний бар'єр стимулює (альфа) -адренорецептори, знижує потік симпатичних імпульсів з ЦНС
2
і пригнічує вихід норадреналіну з нервових закінчень; стійкій
гіпотензивній дії може передувати короткочасна гіпертензія за
рахунок впливу на периферичні (альфа)-адренорецептори;
гіпотензивний ефект супроводжується зниженням периферичного опору
судин, включаючи ниркові; знижує внутрішньоочний тиск і має слабку
седативну дію, посилює вплив аналгетиків, зменшує симптоми
опіатної та алкогольної абстиненцій, відчуття страху; після
прийому внутрішньо швидко всмоктується в кишечнику, його
біодоступність становить 60-95%; C спостерігається через
макс
2-4 год і зберігається протягом 8 год; білки плазми крові
зв'язують приблизно 20% препарату; T - 12-16 год, а при
1/2
недостатності нирок - до 25-30 год; метаболізується в печінці, 65%
прийнятої дози препарату виводиться з сечею у вигляді метаболітів,
20% - з фекаліями; гіпотензивний ефект настає через 30-60 хв,
досягає максимуму через 2-4 год і триває 6-10 год.
Показання до застосування ЛЗ: АГ, у тому числі гіпертонічні кризи.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають внутрішньо, починаючи з 0,075 мг 2-3 р/добу; якщо гіпотензивний ефект недостатній, разову дозу збільшують через кожні 1-2 дні на 0,0375 мг до 0,15-0,3 мг на прийом 3-4 р/добу; при проявах атеросклерозу судин мозку, коли можлива гіперчутливість до препарату, його застосовують з початкової дози 0,0375 мг; МДД - 0,3-0,45 мг; іноді дозу препарату доводять до 1,2-1,5 мг (під суворим медичним контролем!); тривалість лікування - від кількох тижнів до 6-12 місяців і більше залежно від ефективності і сприйнятливості препарату; при тривалому лікуванні призначають щоденно не більше 2 табл. клонідину по 0,000075 г (0,075 мг).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: тахікардія, сухість у роті, запор, головний біль; у перші дні відзначають також седативну дію, відчуття втоми, сонливість.
Протипоказання до застосування ЛЗ: період вагітності; кардіогенний шок, артеріальна гіпотензія, внутрішньосерцева блокада, брадикардія з ЧСС до 50 уд/хв, виражені зміни судин мозку, виражена депресія, пацієнти, робота яких потребує підвищеної психічної та рухової реакції.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,075 мг N 100; табл. по 0,075 мг N 10 х 5
Умови та термін зберігання ЛЗ: термін придатності - 4 роки.
Торгова назва:
I. Клофелін, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Клофелін, ТОВ "Агрофарм"
Клофелін, АТ "Галичфарм"
Клофелін-Дарниця , ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Клофелін- Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Клофелін-М, Харківське державне фармацевтичне підприємство "Здоров'я народу"
II. Гемітон(R) 0,075, "AWD.pharma GmbH & Co.KG", Німеччина
- Метилдопа (Methyldopa)*
Фармакотерапевтична група: C02AB01 - антиадренергічні засоби з центральним механізмом дії.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: гіпотензивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: діє на центральні механізми регуляції АТ; проникає через гематоенцефалічний бар'єр; метаболізується з утворенням (альфа)-метилнорадреналіну, що в ЦНС стимулює постсинаптичні (альфа)-адренорецептори нейронів стовбура мозку, що призводить до пригнічення вазомоторного центру; гіпотензивний ефект при довгостроковому прийомі пов'язаний із зниженням загального периферичного опору судин; хвилинний об'єм крові змінює мало; підвищує швидкість клубочкової фільтрації та нирковий кровообіг, знижує рівень реніну в плазмі крові; викликає також помірне зменшення серцевого викиду та ЧСС; дія препарату проявляється через 2 год після застосування та триває 24-48 год; після внутрішнього застосування абсорбується у ШКТ приблизно 50% препарату; зв'язування з білками - до 20%; до 10% прийнятої дози метаболізується з утворенням (альфа)-метилдофи, а потім (альфа)-метилнорадреналіну; приблизно 70% абсорбованого препарату виводиться з сечею у виді метилдопи та його сульфокон'югатів; при довгостроковому прийомі препарат може кумулювати в організмі; T - не більше 8 год; при нирковій недостатності - подовжується;
1/2
після внутрішнього прийому повна елімінація відбувається через
36 год; видаляється при гемодіалізі, перитоніальному діалізі.
Показання до застосування ЛЗ: АГ легка та помірна; АГ вагітних.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: здебільшого початковою дозою метилдопи для дорослих є 250 мг (1 табл.) 2-3 р/добу протягом перших двох днів; потім добову дозу можна збільшувати на 250 мг (1 табл.) через кожні 2 дні до досягнення адекватного рівня зниження АТ; при необхідності підвищують дозу до 1-1,5 г на добу; МДД для дорослих - 3,0 г (12 табл); дітям при необхідності призначають метилдопу починаючи з 10 мг/кг маси тіла (в 2-4 прийоми), потім дозу підбирають індивідуально, залежно від отриманого ефекту; МДД для дітей - 65 мг/кг маси тіла.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: серцево-судинна система - периферичні набряки, ортостатична гіпотензія, брадикардія; ЦНС - головний біль, запаморочення, слабкість, сонливість, с-м паркінсонізму, галюцинації; ШКТ - нудота, блювання, сухість у роті, діарея, запор, панкреатит, порушення функції печінки, жовтуха, коліт; система кровотворення - лейкопенія та тромбоцитопенія, аутоімунна гемолітична анемія; ендокринна система - гінекомастія, галакторея, зниження лібідо, імпотенція; АР-екзантема; гарячка, міалгія, артралгії, вовчаковий с-м.
Протипоказання до застосування ЛЗ: активна форма гепатиту та/або печінкова недостатність, цироз; аутоімунна гемолітична анемія; феохромоцитома; гіперпролактинемія; порфірія; депресія.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 250 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при температурі від 15 до 25 град.С; термін придатності - 4 роки.
Торгова назва:
II. Допегіт, "Egis" Pharmaceutical Ltd, Угорщина
6.3. Агоністи імідазолінових рецепторів
- Моксонідин (Moxonidine)*
Фармакотерапевтична група: C02AC05 - антиадренергічний засіб з центральним механізмом дії. Агоніст імідазолінових рецепторів.
Основна фармакотерапевтична дія: антигіпертензивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: відрізняється від інших симпатолітичних антигіпертензивних засобів відносно низькою спорідненістю з відомими постсинаптичними (альфа) -адренорецепторами у порівнянні
2
з імідазоліновими рецепторами, завдяки чому седативний ефект і
сухість у роті при застосуванні моксонідину виникають рідко;
викликає зменшення системного периферичного судинного опору і
зниження АТ; підвищує індекс чутливості до інсуліну у пацієнтів з
ожирінням, резистентністю до інсуліну і помірною АГ; після
внутрішнього прийому швидко (C - 1 год) і майже повністю
макс
абсорбується з верхніх відділів ШКТ; за 24 год 78% загальної дози
виводиться з сечею у вигляді незміненого моксонідину і 13% - у
вигляді дегідрогенізованого моксонідину; інші метаболіти в сечі
становлять 8% дози; менше 1% виводиться з калом; абсолютна
біодоступність становить близько 88%; прийом їжі не впливає на
фармакокінетику; зв'язування з білками плазми становить 7,2%;
виведення моксонідину і його метаболітів є досить швидким (T -
1/2
2,5 і 5 год відповідно); у літніх осіб спостерігалися зміни
фармакокінетики, найімовірніше через знижений рівень метаболізму
і/або декілька більшу біодоступність. однак ці зміни не вважаються
клінічно значущими; виведення моксонідину значною мірою залежить
від кліренсу креатиніну; у хворих з помірною нирковою
недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації 30-60 мл/хв)
стабільна концентрація у плазмі і T приблизно в 2 і 1,5 рази
1/2
вище, відповідно, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок
(швидкість клубочкової фільтрації > 90 мл/хв); у хворих з тяжкою
нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації
30 мл/хв) стабільна концентрація в плазмі і T приблизно
1/2
в 3 рази вище; на термінальних стадіях ниркової недостатності
(швидкість клубочкової фільтрації < 10 мл/хв) у хворих, які
знаходяться на гемодіалізі, стабільна концентрація в плазмі і T
1/2
приблизно в 6 і 4 рази вище, відповідно; в усіх групах C
макс
моксонідину тільки у 1,5-2 рази вище; дозу моксонідину для
пацієнтів з нирковою недостатністю слід підбирати індивідуально;
під час гемодіалізу моксонідин видаляється незначною мірою.
Показання для застосування ЛЗ: АГ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для дорослих звичайна початкова доза - 0,2 мг 1 р/добу, а максимальна - 0,6 мг у два прийоми; максимальна разова доза - 0,4 мг; дозу слід підбирати індивідуально; препарат можна приймати незалежно від прийому їжі; для хворих з помірною або тяжкою нирковою недостатністю, а також для тих, хто перебуває на гемодіалізі, початкова доза - 0,2 мг/добу; за необхідності і у разі доброї переносимості препарату дозу можна підвищити до 0,4 мг/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: сухість у роті, головний біль, запаморочення, сонливість і загальну слабкість; ці симптоми часто зменшуються після кількох тижнів лікування; рідко - безсоння, гіпотензія, нудота, шкірні висипання, свербіж шкір, ангіоневротичний набряк.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; СССВ або брадикардія в спокої нижче 50 уд./хв; годування груддю; не рекомендований для лікування пацієнтів молодше 18 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 0,2 мг, по 0,3 мг, по 0,4 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: табл. по 0,2 мг зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки; табл. по 0,3 мг і 0,4 мг - зберігати при t не вище 30 град.С, термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Моксогама(R), "Woerwag Pharma GmbH & Co. KG", Німеччина
Фізіотенс(R), "Solvay Pharmaceuticals GmbH"; "Solvay Pharmaceuticals" для "Solvay Pharmaceuticals GmbH", Німеччина/Франція/Німеччина
6.4. Антиадренергічні засоби, гангліоблокатори
- Гексаметоній (Hexamethonium)*
Фармакотерапевтична група: C02BC02** - гангліоблокатори.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антигіпертензивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: має гангліоблокуючий ефект тривалої дії; механізм дії зумовлений блокуванням вегетативних (симпатичних та парасимпатичних) гангліїв, що призводить до гальмування передачі нервового збудження з прегангліонарних на постгангліонарні волокна, дилатації артеріальних і венозних судин, зменшення загального периферичного опору судин і дуже швидкого різкого зниження артеріального АТ; гемодинамічний (вазодилатуючий) ефект супроводжується зменшенням тиску в легеневій артерії, депонуванням крові в розширених венах черевної порожнини і кінцівок, зменшенням венозного повернення до серця; впливає на каротидні клубочки і хромафінну тканину надниркових залоз, що сприяє послабленню рефлекторних пресорних впливів; перериваючи проведення нервових імпульсів через вегетативні нервові вузли, змінює функції органів, які забезпечені вегетативною інервацією; спричиняє зниження АТ, моторики ШКТ, тонусу сечового міхура, секреції екзокринних залоз, порушує акомодацію, розширює бронхи, збільшує ЧСС; гіпотензивний ефект починається через 5-15 хв після введення, досягає максимуму на 30-й хв і триває протягом 3-4 год; після в/в введення або місцевої ін'єкції надходить у позаклітинну рідину; погано проникає крізь тканинні бар'єри (у т.ч. крізь гематоенцефалічний та плацентарний); виводиться в незмінному вигляді нирками; протягом 24 год виводиться до 90% препарату; швидкість екскреції максимальна в перші год після ін'єкцій; при нирковій недостатності може спостерігатися кумуляція; фармакокінетика вивчена не повністю.
Показання до застосування ЛЗ: спазми периферичних судин (ендартеріїт, переміжна кульгавість), гіпертонічний криз (у т.ч. ускладнений лівошлуночковою недостатністю), виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, бронхоспазм; для контрольованої артеріальної гіпотензії.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають в/м, в/в або п/ш; режим дозування індивідуальний, у зв'язку з великою індивідуальною варіабельністю реакцій хворих; контрольована гіпотензія - вводять в/в 1-1,5 мл (25-37,5 мг) протягом 2 хв; гіпертонічний криз - для купірування вводять в/м або п/ш по 0,5-1 мл (12,5-25 мг); при необхідності можна проводити повторні ін'єкції (3-4 р/добу); спазми периферичних судин, виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки - вводять в/м або п/ш по 0,25-0,5 мл (6,25-12,5 мг) за 1 год до їди 2-4 р/доби; лікування проводять курсами по 2-4-6 тижнів з перервами в 1-3 тижні; максимальні дози для дорослих при в/м та п/ш введенні: разова - 3 мл (75 мг), добова - 12 мл (300 мг); скільки ефект бензогексонію при повторних введеннях поступово знижується, лікування починають із найменших доз, а потім дози поступово збільшують; дітям у невідкладній педіатрії вводять в/м або в/в - в/в вводять повільно (протягом 6-8 хв), розчинивши в 10-20 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду або глюкози; одноразові дози для дітей - до 2 років - 0,04-0,08 мл/кг (1-2 мг/кг), 2-4 роки - 0,02-0,08 мл/кг (0,5-2 мг/кг), старше 5 років - 0,02 мл/кг (0,5 мг/кг).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ЦНС - слабкість, запаморочення, розширення зіниць, короткочасне зниження пам'яті, дизартрія, пригнічення дихання; серцево-судинна система - прискорення ЧСС, ортостатична гіпотензія (аж до розвитку колапсу), тахікардія, болі в ділянці серця, ін'єкції судин склер; ШКТ - сухість у роті, дисфагія, запор, при тривалому застосуванні - атонія кишечнику і парез жовчного міхура; сечовидільна система при тривалому застосуванні - атонія сечового міхура, порушення сечовипускання із застоєм сечі, що сприяє розвитку циститу.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, артеріальна гіпотензія, гіповолемія і шок, феохромоцитома, ІМ в г. стадії, ішемічний інсульт (до 2 міс.), тромбози (у т.ч. мозкових артерій), закритокутова глаукома, печінкова і/або ниркова недостатність, дегенеративні зміни ЦНС.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 2,5% по 1 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 8-25 град.С; термін придатності - 4 роки.
Торгова назва:
I. Бензогексоній-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
7. Вазоділататори
7.1. Вінцеводилатуючі засоби рефлекторної дії
- Валідол (Validol)**
Фармакотерапевтична група: C01EX - різні комбіновані кардіологічні препарати.
Основна фармакотерапевтична дія: рефлекторна
судинорозширююча, заспокійлива.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: при сублінгвальному прийомі дія препарату обумовлена ефектами ментолу та ефіру ізовалеріанової кислоти: перший - подразнюючи чутливі нервові закінчення на слизовій оболонці ротової порожнини, викликає рефлекторну судинорозширюючу дію; другий - стимулює у центральній нервовій системі утворення та вивільнення енкефалінів, ендорфінів, динорфінів і пептидів, що регулюють відчуття болю; розвивається покращання регіонального кровообігу, зменшує вираженість больових відчуттів; діє заспокійливо; швидко всмоктується у ротовій порожнині і вже через декілька хв досягає C ; частково трансформується у печінці, з
макс
виділенням продуктів трансформації через кишечник з жовчю; у
незміненому вигляді виділяється з організму із сечею та
видихуваним повітрям.
Показання для застосування ЛЗ: функціональні кардіалгії ангіоневротичного характеру, неврози, істерія.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: 1-2 табл. розсмоктуть під язиком до повного розчинення; добова кратність і тривалість прийому визначаються залежно від ефективності лікування і в середньому становить 2-4 табл./добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: легка нудота, сльозотеча, запаморочення.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, виражена артеріальна гіпотензія, дитячий вік до 2 років.
Форми випуску ЛЗ: аерозоль, табл. по 0,06 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при температурі 8-15 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Валідазоль(R), Дочірнє підприємство "ДЗ ДНЦЛЗ" ДАК "Укрмедпром"
Валідол(R)-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Валідол-Лубнифарм, ВАТ "Лубнифарм"
Валідол, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Валідол(R), ВАТ "Фармак"
Корвалмент, АТ "Київський вітамінний завод"
Печаєвський валідол-новий без цукру, ЗАТ "Технолог"
Комбіновані препарати
- Ментол + красавка + конвалія + валеріана (Menthol + Atropa belladonna + Convallaria majalis + Valeriana)**
I. Зеленіна краплі, крап. по 25 мл; 1 флакон містить красавки настойки (1:10) - 5 мл; конвалії настойки (1:10) - 10 мл; валеріани настойки (1:5) - 10 мл; ментолу - 0,2 г, виробництва ВАТ "Тернопільська фармацевтична фабрика"; ТОВ "Тернофарм"
- Ментол + красавка + конвалія + валеріана + натрію бромід (Menthol + Atropa belladonna + Convallaria majalis + Valeriana + sodium bromide)**
I. Валокормід, крап. оральні; 25 мл препарату містить валеріани настойки (1:5) - 8,33 мл, конвалії настойки (1:10) - 8,33 мл, красавки настойки (1:10) - 4,17 мл, натрію броміду - 3,33г, ментолу рацемічного - 0,208 г, виробництва ТОВ "ДКП "Фармацевтична фабрика"
Валокормід, крап. оральні; 1 мл препарату містить валеріани настойки - 0,33 мл, конвалії настойки - 0,33 мл, беладонни (красавки) настойки - 0,17 мл, натрію броміду - 0,13 г, ментолу - 0,0083 г, виробництва ВАТ "Тернопільська фармацевтична фабрика"; ТОВ "Тернофарм"
Валокормід, крап.; 1 мл препарату містить валеріани настойки (1:5) 0,333 мл, конвалії настойки (1:10) 0,333 мл, красавки (беладони) настойки (1:10) 0,167 мл, натрію броміду 133 мг, ментолу 8,3 мг, виробництва ВАТ "Фітофарм"
- Ментол + етиловий ефір бромізовалеріанова кислота + м'ята олії + хміль (Menthol + Ethylbromisovaleriat + Mentha piperita + Humulus)**
I. Корвалол(R), крап. для перорального застосування, 100 мл р-ну містять етилового ефіру a-бромізовалеріанової кислоти - 2,0 г, розчину ментолу в ментиловому ефірі кислоти ізовалеріанової - 5,5 г, м'яти олії - 0,142 г, олії хмелю - 20,0 мг, виробництва ВАТ "Фармак"
7.2. Вінцеводилатуючі засоби міотропної дії
- Бендазол (Bendazol)*
Фармакотерапевтична група: C04AX31 - периферичні вазодилататори.
Основна фармакотерапевтична дія: вазодилатуюча,
спазмолітична, гіпотензивна, судинорозширювальна, стимулююча
функцію спинного мозку, помірна імуностимулююча активністю.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: чинить безпосередню спазмолітичну дію на гладенькі м'язи кровоносних судин і внутрішніх органів; зумовлює нетривалий (2-3 год) і помірний гіпотензивний ефект, добре переноситься; спричиняє нетривале розширення мозкових судин при хронічній гіпоксії мозку, спричиненій місцевим порушенням кровообігу (склероз церебральних артерій); полегшує синаптичну передачу в спинному мозку; має імуномодулюючу активність - за рахунок регуляції співвідношення концентрацій цГМФ і цАМФ в імунних клітинах підвищує вміст цГМФ, що приводить до проліферації зрілих сенсибілізованих T- і B-лімфоцитів, секреції ними факторів взаємного регулювання, кооперативної реакції й активації кінцевої ефекторної функції клітин, стимулює продукцію а/т, підсилює фагоцитарну активність лейкоцитів, макрофагів, поліпшує синтез інтерферону, але імуномодулюючий ефект розвивається повільно; при в/м введенні препарат швидко проникає в системний кровотік; C
макс
спостерігається через 15-30 хв з моменту введення, тривалість
дії - 2-3 год; у вигляді табл. швидко всмоктується в ШКТ;
терапевтичний ефект настає через 30-60 хв після перорального
прийому, тривалість дії складає 2-3 год; метаболізується в
печінці; продуктами біотрансформації дибазолу є два кон'югати, що
утворюються внаслідок метилювання і карбоетоксилювання іміногрупи
імідазольного кільця дибазолу 1-метил-2-бензилбензімідазол і
1-карбоетокси-2-бензилбензімідазол; продукти метаболізму
екскретуються переважно із сечею.
Показання для застосування ЛЗ: як додатковий засіб при спазмах кровоносних судин (гіпертонічні кризи, загострення АГ) і гладеньких м'язів внутрішніх органів (спазми пілоруса шлунка, кишечнику).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим і дітям старше 12 років призначають в/в, в/м чи п/ш; для купірування гіпертонічних кризів вводять в/в чи в/м 3-5 мл 1% р-ну (30-50 мг); при загостренні АГ - в/м по 2-3 мл 1% р-ну (20-30 мг) 2-3 р/добу; курс лікування призначається індивідуально, у середньому - 8-14 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР, локальна болючість (у місці введення), почервоніння обличчя, відчуття припливу жару.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, захворювання, що перебігають зі зниженням м'язового тонусу, судомним с-мом, гіпотензія; тяжка серцева недостатність; діти віком до 12 років.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 20 мг; р-н для ін'єкцій, 10 мг/мл по 1 мл або по 5 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: р-н д/і - зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 4 роки; табл. - зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Дибазол, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Дибазол-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
- Дипіридамол (див. розділ "Гематологія. Лікарські засоби")*
- Теофілін (Theophylline) (див. розділ "Пульмонологія. Лікарські засоби")*
- Папаверину гідрохлорид (Papaverini hydrochloridi)*, **
Фармакотерапевтична група: A03AD01 - засоби, які застосовуються при функціональних розладах ШКТ.
Основна фармакотерапевтична дія: міотропна, спазмолітична, гіпотензивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: блокує фосфодіестеразу, зумовлює накопичення цАМФ і зниження вмісту кальцію в клітині; знижує тонус і розслаблює гладкі м'язи внутрішніх органів (ШКТ, дихальної і сечостатевої системи) та судин; викликає розширення артерій, сприяє збільшенню кровотоку, у тому числі церебрального; у великих дозах знижує збудливість серцевого м'яза і сповільнює внутрішньосерцеву провідніст; дія на ЦНС виражена слабко (у великих дозах виявляє седативний ефект); ступінь абсорбції високий; біодоступність у середньому - 54%; зв'язування з білками плазми - 90%, утворює стійкі комплекси з альбуміном сироватки крові; добре розподіляється в тканинах організму, проникає крізь гістогематичні бар'єри; метаболізується в печінці; T - 0,5-2 год (може
1/2
подовжуватися до 24 год); виводиться переважно нирками у вигляді
метаболітів, цілком видаляється з крові при гемодіалізі.
Показання для застосування ЛЗ: спазм гладких м'язів органів черевної порожнини (холецистит, пілороспазм, спастичний коліт, ниркова колька), периферичних судин (ендартеріїт), судин головного мозку, серця (стенокардія у складі комплексної терапії).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначають п/ш, в/м та в/в; найбільш ефективним є в/в введення, яке проводять повільно, попередньо розводячи 1 мл препарату в 10-20 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду; п/ш або в/м дорослим вводять у разовій дозі 10-40 мг (0,5-2 мл) 2-4 р/добу; для літніх пацієнтів початкова разова доза - не більше 10 мг (0,5 мл); в/в вводять у разовій дозі 20 мг (1 мл) з інтервалом між введеннями не менше 4 год; максимальні дози для дорослих при п/ш або в/м введенні: разова - 100 мг (5 мл), МДД - 300 мг (15 мл); при в/в введенні: разова - 20 мг (1 мл), МДД - 120 мг (6 мл); дітям вводять в/м або в/в у дозі 6 мг/кг/день, розподіленої на 4 ін'єкції; МДД для дітей становить: у віці 1-2 роки - 20 мг (1 мл), 3-4 роки - 30 мг (1,5 мл), 5-6 років - 40 мг (2 мл), 7-9 років - 60 мг (3 мл), 10-14 років - 100 мг (5 мл); дітям внутрішньо призначають 3-4 р/добу; дози також залежать від віку дитини: від 6 міс. до 1 року - по 2,5-5 мг (1/4-1/2 табл.) на прийом; МДД - 10 мг; 1-2 роки - по 2,5-5 мг (1/4-1/2 табл.) на прийом; МДД - 20 мг; 3-4 рооки - по 5-10 мг (1/2-1 табл.) на прийом; МДД - 30 мг; 5-6 років - по 10 мг (1 табл.) на прийом; МДД - 40 мг; 7-9 років - по 15 мг (1,5 табл.) на прийом; МДД - 60 мг; 10-14 років - по 15-20 мг (1,5-2 табл.) на прийом; МДД - 80 мг; дітям до трьох років разову дозу препарату можна розтовкти, змішати з 1 ч.л. кип'яченої охолодженої води; супозиторій вводять після очищувальної клізми або довільного випорожнення кишечнику; дорослим застосовують по 1 супозиторію 2-3 р/добу; дітям від 6 місяців до 2 років - по 0,005 г; від 3 до 4 років - по 0,005-0,01 г; від 5 до 9 років - по 0,01 г; від 10 до 14 років - по 0,02 г 2-3 р/добу; супозиторії діляться вздовж на 2 або 4 частини.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: сонливість, головний біль, нудота, диплопія, запор, пітливість, АР; при застосуванні препарату у великих дозах або при надмірно швидкому його в/в введенні - аритмія, повна або часткова AV-блокада, шлуночкові екстрасистолії, фібриляції шлуночків, артеріальна гіпотензія, гіперемія шкіри верхньої частини тулуба.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення AV-провідності, артеріальна гіпотензія, глаукома, тяжка печінкова недостатність, дитячий вік до 1 року.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 2% по 2 мл в амп., табл. по 10 мг, супозиторії ректальні по 0,02 г
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при температурі 8-25 град.С; термін придатності табл. - 4 роки, супозиторіїв - 2 роки.
Торгова назва:
I. Папаверин-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця",
Папаверин-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Папаверину гідрохлорид, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС", м. Харків для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"
II. Папаверину гідро хлорид, ВАТ "Нижфарм", м. Нижній Новгород, Російська Федерація
Папаверину гідрохлорид, РУП "Борисовський завод медичних препаратів", м. Борисов, Мінська обл., Республіка Білорусь
Комбіновані препарати
- Папаверину гідрохлорид + бендазол (Papaverini hydrochloridi + bendasol)*, **
I. Папазол-Дарниця, табл.; 1 табл. містить бендазолу - 30,0 мг, папаверину - 30,0 мг, 1 таблетка містить: бендазолу - 30,0 мг, папаверину - 30,0 мг, виробництва ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Папазол-ЛХФЗ, табл.; 1 табл. містить бендазолу - 30,0 мг, папаверину - 30,0 мг, виробництва ВАТ "Луганський ХФЗ"
II. Папазол, табл.; 1 табл. містить бендазолу - 30,0 мг, папаверину - 30,0 мг, виробництва РУП "Борисовський завод медичних препаратів", м. Борисов, Мінська обл.
- Папаверину гідрохлорид + метамізол + бендазол (Papaverini hydrochloridi + methamisol + bendasol)*, **
I. Андипал-В, табл.; 1 табл. містить метамізолу натрію 0,25 г, бендазолу гідрохлориду 0,02 г, папаверину гідрохлориду 0,02 г, виробництва ВАТ "Монфарм"
8. (альфа)-адреноблокатори
- Доксазозин (Doxazosin)*
Фармакотерапевтична група: C02CA04 - селективний (альфа) -адреноблокатор, антигіпертензивний засіб.
1
Основна фармакотерапевтична дія: антигіпертензивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: у хворих на АГ знижує АТ внаслідок зменшення периферичного опору судин, що пов'язано із селективною блокадою (альфа) -адренорецепторів, які знаходяться у судинах; при
1
застосуванні препарату 1 р/добу клінічно значущий гіпотензивний
ефект зберігається протягом 24 год; максимальне зниження АТ
спостерігається протягом 2-6 год після прийому разової дози
препарату; у хворих на АГ АТ під час лікування був однаковим у
положенні лежачи і стоячи; при тривалому лікуванні препаратом
толерантність до препарату не розвивається; при тривалому
застосуванні препарату зрідка спостерігалися збільшення активності
реніну у плазмі крові та тахікардія; має сприятливий вплив на
ліпіди крові, зі значним підвищенням відношення ліпідів високої
щільності до загального рівня та суттєвого зменшення сумарної
кількості тригліцеридів та загального рівня холестерину, що дає
йому переваги над діуретиками та (бета)-адреноблокаторами;
сприятлива дія доксазозину одночасно на АТ і рівень атерогенних
ліпідів спричиняє зниження ризику розвитку ІХС; лікування з
використанням доксазозину зменшує лівошлуночкової гіпертрофії,
інгібування агрегації тромбоцитів та підвищення активності в
тканинах плазміногену; препарат поліпшує чутливість периферичних
тканин до інсуліну у пацієнтів, у яких вона порушена; для
доксазозину практично відсутні небажані метаболічні ефекти і він
може застосовувались у пацієнтів з БА, ЦД, лівошлуночковою
дисфункцією, подагрою; у гідроксиметаболітів доксазозину при
концентрації 5 мкмоль мають місце антиоксидантні властивості;
лікування доксазозином зв'язано з поліпшенням стану еректильної
дисфункції; після вживання внутрішньо у терапевтичних дозах добре
всмоктується; концентрація препарату у крові досягає C через
макс
2 год після прийому; виведення із плазми є двофазним, з кінцевим
T 22 год, що дає змогу призначати препарат 1 р/добу; піддається
1/2
активній біотрансформації; лише менше 5% дози виводиться у
незміненому стані; у пацієнтів з нирковою недостатністю відсутні
суттєві фармакокінетичні особливості у порівнянні з пацієнтами з
нормальною нирковою функцією; існують обмежені дані щодо пацієнтів
з порушеною функцією печінки та щодо впливу препаратів, які здатні
змінювати печінковий метаболізм (наприклад, циметидин); через те
що ЛЗ метаболізується переважно у печінці, використання
доксазозину у пацієнтів з порушеною функцією печінки повинно
здійснюватись з обережністю; приблизно 98% зв'язується з білками