Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до дигідропіридинів.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 2,5 мг, по 5 мг, по 10 мг; табл., вкриті оболонкою по 5 мг, по 10 мг; капс. по 5 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 4 роки.
Торгова назва:
I. Амлодипін, ЗАТ "Технолог"
Амлодипін, Амлодипін-Астрафарм, ТОВ "АСТРАФАРМ"
Амлодипін, ТОВ "Львівтехнофарм"
Амлодипін, ВАТ "ХФЗ "Червона зірка"
Амлодипін-Авант(ТМ), ТОВ "Авант" для ТОВ "Седа-Фарм Аптека 7 х 7"
Амлодипін-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Амлодипін-КВ, ВАТ "Київський вітамінний завод"
Амлодипін-Лугал, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Амлодипін-Фітофарм, ВАТ "Фітофарм"
Амлодипін-Фармак, ВАТ "Фармак"
Амлокор, ВАТ "Київмедпрепарат"
Амлоприл(R)-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Аген 5, Аген 10, Аген(R) 5, Аген(R) 10, "Zentiva" a.s., Чеська Республіка
Азомекс, "EMCURE PHARMACEUTICALS LTD", Індія
Амло, Амло(R), "Genom Biotech Pvt.Ltd.", Індія
Амловас(R), "Unique Pharmaceutical Laboratories" (відділення фірми "J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd"), Індія
Амлодак-5, Амлодак-10, "Cadila Healthcare Ltd", Індія
Амлодил, "Bosnalijek d.d.", Боснія і Герцеговина
Амлодин 5, Амлодин 10, "Ameda Pharma Pvt.Ltd", Індія
Амлодипін, "Replekfarm A.D.", Республіка Македонія
Амлодипін-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Амлодипін-Сановель, "Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.s.", Туреччина
Амлонг, "Micro Labs Limited", Індія
Амлопін, "Makpar Internacional", Індія
Амлосандоз, "Lek S.A." підприємство компанії "Sandoz"; "Lek Pharmaceuticals d.d." підприємство компанії "Sandoz" для "Sandoz Pharmaceuticals d.d", Польща/Словенія
Вазодипін, "Cipla Ltd", Індія
Васкопін, "Parmacare Int.Co./Gepharm" для "Parmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture", Палестина
Дуактин, "Pharma Internacional", Йорданія
Емлодин(R), "EGIS" Pharmaceutical works Ltd, Угорщина
Норвадин, "ABDI IBRAHIM Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.", Туреччина
Норваск(R) "Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co KG" для "Pfizer International Inc.", Німеччина/США
Нормодипін, "Richter Gedeon Ltd", Угорщина
Стамло, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", Індія
Тенокс, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Тенсигал, "IVAX Pharmaceuticals" s.r.o., Чеська Республіка
- Лацідипін (Lacidipin)*
Фармакотерапевтична група: C08CA09 - селективні антагоністи кальцію з переважною дією на серце. Похідні дигідропіридину.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: гіпотензивна, антиангінальна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: специфічний антагоніст кальцію, який має виражену селективність дії відносно кальцієвих каналів, що знаходяться у гладкій мускулатурі стінки судин; механізм дії складається з дилатації периферичних артеріол, зменшення периферичного судинного опору та зниження АТ має високий рівень зв'язування (більше 95%) з білками, альбумінами та (альфа) -глюкопротеїнами; швидко, але у
1
невеликих кількостях абсорбується з ШКТ після перорального
вживання та метаболізується у печінці; абсолютна біодоступність у
середньому становить 10%; C досягається через 30-150 хв після
макс
прийому; виводиться головним чином шляхом печінкового метаболізму;
приблизно 70% дози виводиться у вигляді метаболітів з калом, інша
частина - із сечею; T - 13-19 год.
1/2
Показання до застосування ЛЗ: лікування АГ як засіб монотерапії або у комбінації з іншими антигіпертензивними засобами (наприклад (бета)-блокаторами, діуретиками або інгібіторами АПФ).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: початкова доза для дорослих - 2 мг 1 р/добу, яка приймається кожного дня, в один і той самий час, бажано вранці; через 3-4 тижні дозу збільшують до 4 мг 1 р/добу; термін лікування визначається індивідуально залежно від тяжкості та перебігу захворювання.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ЦНС - головний біль, запаморочення; серцево-судинна система - посилене серцебиття, загострення явищ стенокардії, приплив крові до обличчя, гіперемія шкіри, відчуття жару; ШКТ - функціональний розлад шлунка, нудота, гіперплазія слизової оболонки ясен; шкіра та п/ш тканина - висип на шкірі (включаючи еритему та свербіж); сечовидільна система - поліурія; загальне - астенія, набряк, зворотнє збільшення рівня лужної фосфатази.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; тяжкий аортальний стеноз.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 4 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Лаципіл(ТМ), "GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A." для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Польща/Великобританія
- Лерканідипін (Lercanidipine)
Фармакотерапевтична група: C08CA13 - селективний блокатор кальцієвих каналів, переважно з дією на судини.
Основна фармакотерапевтична дія: гіпотензивна,
антиангінальна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: антагоніст кальцію дигідропіридинової групи, який блокує трансмембранний потік кальцію в серцевому м'язі та гладеньких м'язах судин; механізм його антигіпертензивної дії зумовлений прямим релаксуючим впливом на гладенькі м'язи судин, за рахунок чого зменшується їх периферичний опір; незважаючи на його короткий T , лерканідипін має пролонговану антигіпертензивну дію за
1/2
рахунок його високого коефіцієнта мембранного розподілу; завдяки
високій судинній селективності препарату його інотропна дія не має
клінічного значення, а також рідко спостерігається г. гіпотензія з
рефлекторною тахікардією завдяки поступовому розвитку вазо
дилатації; повністю всмоктується після прийому внутрішньо і C
макс
реєструються приблизно через 1,5-3 год; ступінь зв'язування з
білками сироватки перевищує 98%; внаслідок високого метаболізму
при першому проходженні через печінку абсолютна біодоступність
лерканідипіну, прийнятого пацієнтом після їди, становить приблизно
10%; середній T - 8-10 год, а терапевтична дія продовжується
1/2
протягом 24 год унаслідок високого ступеня зв'язування з ліпідною
мембраною; при повторному застосуванні акумуляція
не спостерігалась; біодоступність після перорального застосування
значно підвищується після їжі, тому препарат приймають натще;
екстенсивно метаболізується ферментом CYP 3A4; вихідні ліки в сечі
та калі не виявляються, переважно перетворюється у неактивні
метаболіти, і біля 50% прийнятої дози виводиться із сечею.
Показання для застосування ЛЗ: лікування АГ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендована доза для дорослих становить 10 мг 1 р/добу, не менше, ніж за 15 хв до їди, доза може бути підвищена до 20 мг, залежно від індивідуальної чутливості пацієнта; максимальна антигіпертензивна дія розвивається протягом 2 тижнів лікування.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: Більшість побічних реакцій, які спостерігались, зв'язані з судинорозширювальною дією препарату: приплив крові до обличчя, периферичні набряки, підсилене серцебиття, тахікардія, головний біль, запаморочення, астенія. Іншими небажаними впливами, які зустрічалися менше ніж у 1% хворих, були: втомлюваність, ШКТ - диспепсія, нудота, блювання, біль у епігастрії, діарея, поліурія, шкірний висип, сонливість, міалгія. У поодиноких випадках може зустрічатися гіпотензія. В окремих випадках можуть зустрічатися гіперплазія ясен, оборотні збільшення у сироватці кількості трансаміназ печінки (інших клінічно значущих відхилень лабораторних параметрів функції печінки не спостерігалось). Крім того, повідомлялось про збільшення частоти сечовипускання. У поодиноких випадках деякі дигідропіридини призводять до появи у хворих нападів стенокардії. Дуже рідко у хворих збільшується частота і тривалість нападів стенокардії, в окремих випадках аж до розвитку ІМ.
Протипоказання до застосування ЛЗ: Підвищена чутливість до дигідропіридинів або до будь-якого компонента препарату. Леркамен(R) 10 є протипоказаним під час вагітності та в період годування груддю; жінкам дітородного віку; хворим з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (виражений мітральний і аортальний стеноз та виражена обструкція при гіпертрофічній кардіоміопатії; хворим із декомпенсованою застійною серцевою недостатністю, з нестабільною стенокардією; хворим після ІМ протягом 1 місяця; хворим із тяжкою дисфункцією печінки та нирок (кліренс креатиніну < 10 мл/хв). Дітям до 18 років застосовувати препарат не рекомендується.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою по 10 мг, по 20 мг. Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Леркамен(R) 10, Леркамен(R) 20, "BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP)", Німеччина
- Ніфедипін (Nifedipine)*
Фармакотерапевтична група: C08CA05 - селективні антагоністи кальцію з переважним впливом на судини.
Основна фармакотерапевтична дія: антиангінальна,
гіпотензивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: гальмує трансмембранне надходження іонів кальцію у клітини гладенької мускулатури артеріальних судин; знижує тонус гладеньких м'язів коронарних артерій, що призводить до збільшення коронарного кровотоку та запобігає ангіоспазму; при довготривалому застосуванні запобігає розвитку атеросклеротичних бляшок у стінці судин; зменшує потребу міокарда в кисні за рахунок зменьшення після навантаження; знижує тонус гладенької мускулатури артеріол, тим самим зменшує підвищений опір периферичних судин, що призводить до зниження АТ; збільшує виведення натрію та води з організму; антигіпертензивна дія ніфедипіну особливо виражена у пацієнтів, які страждають на АГ; на початку лікування ніфедипіном можливе тимчасове рефлекторне підвищення ЧСС та величини серцевого викиду; C реєструється практично безпосередньо після в/в
макс
введення препарат; біодоступність ніфедипіну досягає 98%; до
94-99% введеної дози піддається зв'язуванню з білками плазми
крові; T - 2 год; 60-80% введеної дози виводиться нирками у
1/2
вигляді неактивних метаболітів; у незначних кількостях ніфедипін
проникає через гематоенцефалічний бар'єр, а також у материнське
молоко і, можливо, через плацентарний бар'єр; табл. рапід-ретард
містять 5 мг ніфедипіну у швидкорозчинній формі та 15 мг
кристалічного ніфедипіну, який вивільняється повільно; час
досягнення C після прийому внутрішньо приблизно 6-12 год в
макс
табл. по 30 мг - 12-15 год, в табл. по 60 мг - 7-9 год; після
декількох днів прийому постійна терапевтична концентрація
препарату підтримується протягом 24 год; T - 2-4 год.
1/2
Показання для застосування ЛЗ: вазоспастична стенокардія, лікування АГ, лікування ІХС, хр. стабільної стенокардії (стенокардії напруження).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для купірування гіпертензивного кризу препарат вводять в/в крапельно по 50 мл (5 мг ніфедипіну) протягом 4-8 год, тобто зі швидкістю 6,3-12,5 мл інфузійного р-н за 1 год; протягом 24 год доза препарату, який вводиться, не повинна перевищувати 150-300 мл, що відповідає добовій дозі ніфедипіну 15-30 мг; інфузійна терапія може проводитись не більше 3 днів, потім рекомендується призначати таблетовані форми ніфедипіну; ніфедипін має високу чутливість до впливу світла - при підготовці змішаної інфузії необхідно забезпечити захист р-ну від впливу світла; для лікування ІХС та хр. стабільної стенокардії (стенокардії напруження) рекомендується приймати по 1 табл. препарату 2 р/добу (20 х 2 мг/добу); якщо необхідні вищі дози препарату, їх слід підвищувати поступово до максимальної дози - 60 мг/добу; для лікування АГ рекомендується приймати по 1 табл. 2 р/добу (20 х 2 мг/добу); при супутньому застосуванні з інгібіторами CYP 3A4 або індукторами CYP 3A4 може виникнути необхідність в коригуванні дози ніфедипіну або у відміні ніфедипіну; внаслідок його вираженого антиішемічного та антигіпертензивного ефекту препарат слід відміняти поступово; залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції пацієнта, дозу ніфедипіну можна поступово збільшити до 120 мг 1 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР - алергічний набряк/ангіонабряк (вкл. набряк гортані, свербіж, кропив'янка, висипання, анафілактична/анафілактоїдна реакція; порушення у поведінці та розлади сну - реакції стривоженості, розлади сну; ЦНС - головний біль, вертиго, мігрень, запаморочення, тремор, пардизестезія; порушення зору; серцево-судинна система - тахікардія, посилене серцебиття, вазодилатація, гіпотензія, втрата свідомості; дихальна система - носова кровотеча, закладення носу, диспное; ШКТ - біль у животі, нудота, диспепсія, метеоризм, сухість у роті, гіперплазія ясен, дисфагія, кишкова непрохідність, виразка кишечника, блювання, транзиторне підвищення активності ферментів печінки; шкіра та п/ш клітковина - еритема; скелетном'язова система - м'язові судоми. набряки суглобів; нирки та сечовивідні шляхи - поліурія, дизурія; репродуктивна система - еректильна дисфункція; загальні розлади - відчуття нездужання, неспецифічний біль, лихоманка.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, кардіогенний шок, г. коронарні с-ми, аортальний стеноз; періоду вагітності та лактації; діти до 15 років; не рекомендується призначати пацієнтам, у яких біль має ішемічний характер, можливо, пов'язаний з попередньою терапією ніфедипіном; застосування у комбінації з рифампіцином (через неможливість досягти ефективних рівнів ніфедипіну у плазмі внаслідок індукції ферментів).
Форми випуску ЛЗ: р-н для інфузій 0,01%; табл. по 10 мг; табл., вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг; табл. пролонгованої дії по 10 мг; табл., вкриті оболонкою, по 10 мг, 20 мг; табл. рапід-ретард, вкриті оболонкою, по 5 мг, по 20 мг; табл., вкриті плівковою оболонкою, по 30 мг, по 60 мг; табл., вкриті оболонкою, з контрольованим вивільненням по 30 мг, по 60 мг; табл. з модифікованим вивільненням по 40 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; у флаконі із захисною пластиковою оболонкою, розчин зберігає свої властивості при денному світлі протягом 1 год. при штучному освітленні - протягом 6 год; термін зберігання р-ну - 2 роки, табл., пролонгованої дії - 5 років; табл., вкритих оболонкою - 4 роки.
Торгова назва:
I. Ніфедипін, ЗАТ "Технолог"
Ніфедипін ретард-Дарниця, Ніфедипін-Дарниця, ЗАТ
"Фармацевтична фірма "Дарниця"
Ніфедипін-ФС ретард, ТОВ "Фарма Старт"
Фармадипін(R), ВАТ "Фармак"
Фенігідин, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Фенігідин-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
II. Адалат(R), Адалат(R) СЛ, Осмо-Адалат(R), "Bayer HealthCare AG"; "Bayer AG", Німеччина
Кордипін, Кордипін XL, Кордипін ретард, "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Коринфар(R), Коринфар(R) ретард, Коринфар(R) уно 40, "AWD. pharma GmbH & Co.KG"; LTD "PLIVA Croatia", Німеччина/Хорватія
Нікардія(R) ретард, "Unique Pharmaceutical Laboratories" (відділення фірми "J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd"), Індія
Нефедикап, ЗАТ "Бринцалов-А", м.Москва, Російська Федерація
Нефедикор ретард, "Alfa Wassermann S.p.A.", Італія
Ніфедипін, "Alfa Wassermann S.p.A.", Італія
Ніфедипін, "Balkanpharma-Dupnitza AD", Болгарія
Ніфекард XL, "Lek" Pharmaceutical Company d.d., Словенія
- Фелодипін (Felodipin)*
Фармакотерапевтична група: C08CA02 - селективні антагоністи кальцію з переважною дією на серце. Похідні дигідропіридину.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антиангінальна, гіпотензивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм дії пов'язують з блокадою трансмембранного надходження іонів кальцію через селективні потенціалзалежні "повільні" L канали у клітини гладкої мускулатури артеріальних судин і міокарда; має виражену селективність відносно гладкої мускулатури судин у порівнянні з міокардом, тому основним гемодинамічним ефектом препарату вважають системну периферичну вазодилатацію, що приводить до зниження системного периферичного судинного опору і зумовлює його антигіпертензивний ефект; знижує систолічний та діастолічний АТ, ефект фелодипіну є дозозалежним; має незначну діуретичну дію; всмоктується практично повністю; біодоступність становить приблизно 15% за рахунок первинного печінкового метаболізму і може змінюватись при одночасному вживанні жирної їжі (значно збільшує названий показник грейпфрутовий сік); C реєструється через 3-5 год після
макс
перорального введення; 99% зв'язується з білками плазми крові;
стан стабільної рівноважної концентрації реєструється через
3-5 днів від початку лікування; T - 25 год, тривалість дії
1/2
табл. - ретард - понад 24 год; до 70% від введеної дози виводиться
нирками, решта - з фекаліями.
Показання до застосування ЛЗ: АГ, стенокардія (стабільна стенокардія, вазоспастична стенокардія).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: звичайна доза становить 5 мг 1 р/добу; за необхідності доза може бути збільшена до МДД - 10 мг в один прийом; для деяких пацієнтів початкова доза може бути зменшена до 2,5 мг 1 р/добу (наприклад для хворих похилого віку і т.д.); при стабільній стенокардії дози визначаються індивідуально - лікування починається з дози 5 мг/добу, у разі необхідності дозу можна збільшити до 10 мг 1 р/добу, максимальна доза становить 20 мг/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: відчуття жару, головний біль, дзвін у вухах; периферичні набряки (ступінь вираженості набряку залежала від дози фелодипіну); напади стенокардії; запаморочення, слабкість, гіпотензія, в тому числі ортостатична, непритомність, посилене серцебиття, тахікардія, диспное, втомлюваність, парестезії, тремор, міалгії, артралгії, шлунково-кишкові розлади (у тому числі нудота, блювання, діарея, запори, біль у животі, метеоризм), збільшення маси тіла, пітливість, полакіурія, шкірні АР (свербіж, кропив'янка, екзантема, фоточутливість), гіперплазія ясен, гінгівіт; лейкоцитокластичний васкуліт, порушення функцій печінки (підвищення рівнів трансаміназ), ексфоліативний дерматит, пропасниця, порушення ерекції, гінекомастія, ІМ, аритмії, менорагія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гострий ІМ (до 4-8 тижнів від початку захворювання), кардіогенний шок, нестабільна стенокардія, виражений аортальний/мітральний стеноз, обструктивна форма гіпертрофічної кардіоміопатії, гіперчутливість до препарату, тяжкі порушення функції печінки, вагітність, лактація; діти віком до 12 років.
Форми випуску ЛЗ: табл. з пролонгованим вивільненням по 5; 10 мг; табл., вкриті оболонкою пролонгованої дії по 2,5; 5; 10 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Фелогексал(R), "Salutas Pharma GmbH" підприємство компанії "Hexal AG", Німеччина
Фелодип, "IVAX Pharmaceuticals" s.r.o., Чеська Республіка
Комбіновані препарати
- Амлодипін + атенолол (Amlodipin + atenolol)
II. Амлодак-АТ, табл., 1 табл. містить амлодипіну - 5,0 мг, атенололу - 50,0 мг, виробництва Cadila Healthcare Limited, Індія
Амлонг-А, табл., 1 табл. містить амлодипіну - 5,0 мг, атенололу - 50,0 мг, виробництва Micro Labs Limited, Індія
- Амлодипін + аторвастатин (Amlodipin + atorvastatin)
II. Кадуєт 5/10, Кадуєт 10/10, табл., вкриті оболонкою, 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг; 1 табл. містить амлодипіну бесілату - 10 мг; аторвастатину кальцію - 10 мг, або амлодипіну бесілату - 5 мг; аторвастатину кальцію - 10 мг; виробництва Goedecke GmbH для "Pfizer Inc.", Німеччина/США
- Амлодипін + валсартан (Amlodipin + valsartan)
II. Ексфорж, табл., вкриті плівковою оболонкою, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг, 5 мг/160 мг; 1 табл. містить 5 мг амлодипіну бесілату та 80 мг валсартану або 5 мг амлодипіну бесілату та 160 мг валсартану, 10 мг амлодипіну бесілату та 160 мг валсартану; виробництва Novartis Pharma Stein AG для "Novartis Pharma AG", Швейцарія.
- Амлодипін + гідрохлортіазид (Amlodipin + hydrochlorthiazid) II. Азомек CH, табл., 2,5 мг/12,5 мг, 5 мг/12,5 мг, 1 табл. містить амлодипіну бесилату еквівалентно амлодипіну 5 мг, гідрохлортіазиду 12,5 мг, виробництва EMCURE PHARMACEUTICALS LTD для "Actavis group HF", Індія/Ісландія
- Амлодипін + лізиноприл (Amlodipin + lisinopril)
II. Гіприл А, Гіприл А-плюс, табл., 1 табл. містить 5 мг амлодипіну та 5 мг лізиноприлу або 5 мг амлодипіну та 10 мг лізиноприлу, виробництва Micro Labs Limited, Індія
Екватор, табл., 1 табл. містить 5 мг амлодипіну та 10 мг лізиноприлу, виробництва Richter Gedeon Ltd, Угорщина
Неокард-Ліз, табл., 1 табл. містить 5 мг амлодипіну та 5 мг лізиноприлу або 5 мг амлодипіну та 10 мг лізиноприлу, виробництва Neon Laboratoris Limited, Індія
3.2. Бензодиазепіни
- Дилтіазем (Diltiazem)*
Фармакотерапевтична група: C08DI01 - селективні антагоністи кальцію з переважаючою дією на серце. Похідні бензотіазепіну.
Основна фармакотерапевтична дія: антиангінальна,
гіпотензивна, антиаритмічна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: зменшує надходження іонів кальцію через повільні кальцієві канали мембрани в кардіоміоцити і гладком'язові клітини; механізм дії при стенокардії обумовлений розширенням коронарних судин і зниженням постнавантаження на міокард; ефективний при лікуванні стабільної стенокардії, що при об'єктивній оцінці виражається в збільшенні тривалості періоду, протягом якого не виникано депресії сегмента ST при виконанні фізичних навантажень, а при суб'єктивній оцінці - у зниженні частоти нападів стенокардії і необхідності прийому нітрогліцерину; ефективність дії дилтіазему при лікуванні нестабільної стенокардії приблизно еквівалентна дії ніфедипіну або верапамілу, а частота розвитку побічних ефектів сутєво нижча, ніж при застосуванні вказаних препаратів; має гіпотензивну дію, знижуючи систолічний та діастолічний АТ, не впливає при цьому на нормальний рівень АТ; не викликає розвитку рефлекторної тахікардії; незважаючи на слабку негативну інотропну дію препарату, при його застосуванні не зменшується ударний об'єм серця і фракція викиду лівого шлуночка; при тривалому систематичному застосуванні дилтіазем може спричиняти регресію гіпертрофії лівого шлуночка; препарат можна використовувати для монотерапії або з іншими гіпотензивними засобами у складі комбінованої терапії, особливо з діуретиками і інгібіторами АПФ, в тих випадках, коли застосування блокаторів (бета)-адренорецепторів протипоказано (лікування хворих з БА, ЦД або периферичними ангіопатіями); не чинить негативної дії на ліпідний спектр плазми крові; пригнічує кальцієвий рух в клітинах синусного та AV-вузлів, завдяки терапевтичній дії при суправентрикулярних аритміях; повністю всмоктується з ШКТ після перорального прийому; при першому проходженні через печінку абсолютна біодоступність становить приблизно 40% (індивідуальні варіації 24-74%); біодоступність однакова для всіх лікарських форм і не є дозозалежною при прийомі клінічних доз; C досягається
макс
приблизно через 3-4 год після прийому табл. 60 мг; приблизно 80%
дилтіазему зв'язується з білками плазми, з альбуміном тільки до
40%; ефективно розподіляється в різних тканинах - об'єм розподілу
препарату дорівнює 5 л/кг, а об'єм центральної судини дорівнює
0,9 л/кг, у крові препарат швидко розподіляється між плазмою і
клітинами крові; при прийомі дози 60 мг 3 р/добу стабільний стан
досягається через 3 дні; при дозі 120-300 мг/доба стабільний стан
концентрації в плазмі коливається від 20 до 200 нг/мл (мінімальна
терапевтична концентрація - приблизно 70-100 нг/мл); 0,1-4%
виводиться в незміненому стані з сечею; отже елімінація препарату
здійснюється переважно у вигляді метаболітів; загальний кліренс
дилтіазему дорівнює 0,7-1,3 л/кг/год; у сечі знайдені п'ять
некон'югованих метаболітів; два з них зустрічаються також і в
кон'югованій формі; елімінація дилтіазему відповідає однофазній
кінетиці; відповідно до трьохкамерної моделі, T - 0,1 год. для
1/2
найшвидшої фази розподілу, 2,1 год. - для середньої фази і
9,8 год. - для кінцевої фази елімінації; T становить 4-7 год;
1/2
виводиться у вигляді неактивних метаболітів частково нирками
(40%), а частково разом з жовчю (60%); у незміненому вигляді
виводиться тільки приблизно 3% дилтіазему.
Показання для застосування ЛЗ: стабільна стенокардія напруження, стенокардія Принцметала, АГ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дози препарату повинні підбиратися індивідуально - середня добова доза для дорослих дорівнює 180-240 мг, добова доза вище 360 мг повинна застосовуватися з обережністю (в умовах стаціонару; звичайно початкова доза становить 60 мг 3-4 р/добу, доза може бути збільшена відповідно до терапевтичного ефекту до 120 мг 3 р/добу; у пацієнтів похилого віку або пацієнтів з порушеною функцією печінки рекомендують починати лікування з нижчої дози - 30 мг (1/2 табл.)) 3-4 р/добу; МДД - 360 мг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, іритація, запаморочення, набряк гомілок, нудота, шкірні АР; AV-блокада I-III ступеня, брадикардія, пригнічення синусового вузла, погіршення перебігу стенокардії; відчуття сухості у роті або горлі, порушення зорового та смакового відчуттів, запори, часте сечовипускання, гіперплазія ясен, підвищення печінкових трансаміназ; в окремих випадках - тромбоцитопенія, лейкопенія, а також розвиток с-му, подібного до с-му Стівенса-Джонсона.
Протипоказання до застосування ЛЗ: AV-блокада II-III ступеня (окрім випадків наявності функціонуючого пейсмейкера), виражена брадикардія (ЧСС менше 55 уд/хв); с-м WPW, СССВ; серцева недостатність, недавній ІМ з ускладненим перебігом, кардіогенний шок, артеріальна гіпотензія (систолічний АТ нижче 90 мм рт.ст.); гіперчутливість до похідних бензотіазепіну; вагітність, лактація; дитячий вік до 15 років.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,06 г, по 0,09 г; табл., вкриті оболонкою, пролонгованої дії, по 0,09 г, табл. пролонгованої дії, по 0,12 г; табл., вкриті плівковою оболонкою, пролонгованої дії по 180 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при кімнатній t 15-25 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Дилтіазем, ВАТ "Лубнифарм"
Дилтіазем ретард - Дарниця, Дилтіазем Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Дилтіазем-ретард, ВАТ "Концерн "Стирол"
II. Діакордин 60, Діакордин 90 ретард, Діакордин 120 ретард, "Zentiva" a.s., Чеська Республіка
Дилтіазем-Алкалоїд(R), "Alkaloid AD - Skopje", Республіка Македонія
Дилтіазем Ланнахер 180 мг ретард, "Lannacher Heilmittel GmbH", Австрія
Кардил, "Orion Corporation", Фінляндія
3.3. Фенілалкіламіни
- Верапаміл (Verapamil)*
Фармакотерапевтична група: C08DA01 - селективні антагоністи кальцію з переважною дією на серце.
Основна фармакотерапевтична дія: антигіпертензивна, антиангінальна, антиішемічна, антиаритмічна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: селективний блокатор кальцієвих каналів; механізм
2+
фармакологічної дії препарату полягає в блокаді Ca -каналів і
2+
пригніченні трансмембранного переміщення іонів Ca переважно в
клітинах гладких м'язів судин і міокарда; при ішемії міокарда
усуває диспропорцію між потребою і постачанням серця киснем,
знижує скоротність міокарда, чинить вазодилатуючу дію; зменшення
тонусу периферичних артерій сприяє зниженню загального
периферичного опору судин і АТ; пригнічує СА- і AV-провідність,
виявляє антиаритмічну дію; швидко та майже повністю всмоктується в
тонкому кишечнику, ступінь всмоктування становить 90-92%; C
макс
досягається через 1-2 год після прийому дози; T - від 3 до
1/2
7 год; зв'язування з білками плазми становить 90%; майже повністю
метаболізується, внаслідок чого утворюються різні метаболіти,
серед яких тільки норверапаміл фармакологічно активний; верапаміл
та його метаболіти виводяться в основному через нирки; лише 3-4%
виводяться у незміненому вигляді, 50% введеної дози виводиться
протягом 24 год, 70% виводиться протягом 5 днів, до 16% препарату
виводиться з фекаліями; біодоступність збільшується у 1,5-2 рази
після багаторазового прийому.
Показання до застосування ЛЗ: порушення серцевого ритму (пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, тахіаритмічний варіант при тремтінні і мерехтінні передсердь, надшлуночкова екстрасистолія); лікування і профілактика стенокардії напруження, нестабільної стенокардії, вазоспастичної стенокардії (варіантна стенокардія, стенокардія Принцметала); АГ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо при нападах стенокардії, аритмії і лікуванні АГ для дорослих і підлітків старше 14 років початкова доза - по 40-80 мг, 3-4 р/добу, за необхідності збільшують разову дозу до 120-160 мг; МДД - 480 мг; добова доза для дітей віком від 6 до 14 років - 80-360 мг (за 3-4 прийоми); парентерально верапаміл застосовують в/в, для купірування пароксизму суправентрикулярної тахікардії - вводять дорослим повільно 2-4 мл 0,25% р-ну; повторно для підтримуючої терапії вводять 1 р/добу краплинно зі швидкістю 0,005 мг/кг/хв не раніше, як через 30 хв після струминного введення; дітям препарат призначають в/в залежно від віку: від 1 року до 5 років - по 0,002-0,003 г, від 6 до 14 років - по 0,015-0,025 г.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: серцево-судинна система - AV-блокада, синусова брадикардія, зупинка синусового вузла та асистолія, розвиток або загострення серцевої недостатності, значне зниження АТ та/або ортостатичні реакції, у поодиноких випадках - тахікардія; ШКТ - нудота, блювання, метеоризм, закрепи; ЦНС - головний біль, нервозність, запаморочення, стомлюваність, сенсорні розлади такі як, дзвін у вухах, парестезія, нейропатія та тремор, пітливість, почервоніння шкіри та відчуття жару; АР - еритема, свербіж, кропив'янка, макулопапілярна екзантема та еритромелалгія, бронхоспазм; периферичні набряки; транзиторне підвищення рівнів трансаміназ та/або ЛФ, зниження переносимості глюкози та імпотенція, гінекомастія, крововиливи у шкіру або слизові оболонки, фото дерматити, м'язова слабкість, біль у м'язах та суглобах, ангіоневротичний набряк, с-м Стівенс-Джонсона, гіперплазія ясен (гінгівіт та кровотеча).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, значна брадикардія, хр. серцева недостатність, кардіогенний шок (за винятком спричиненого аритмією), СА-блокада, AV-блокада II-III ступеня, СССВ, с-м WPW, фібриляція/тріпотіння передсердь із супутнім с-м WPW, г. серцева недостатність, декомпенсована серцева недостатність, одночасне застосування (бета)-адреноблокаторів в/в, вагітність та період лактації.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 80 мг; табл. по 40 мг; капсули пролонгованої дії по 180 мг; табл. пролонгованої дії, вкриті оболонкою, по 240 мг; р-н для ін'єкцій 0,25% по 2 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Верапаміл-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Верапаміл-М, ВАТ "Монфарм"
Верапамілу гідрохлорид, ВАТ "Фармак"
Вератард 180, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
II. Ізоптин(R), "Abbott GmbH & Co. KG", Німеччина
Ізоптин(R), "Abbott GmbH & Co KG", вироблено "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG" для "Abbott Laboratories S.A.", Німеччина/ Австрія/Швейцарія
Ізоптин(R) SR, "Abbott GmbH & Co. KG", Німеччина
Верапаміл, ВАТ "Щолківський вітамінний завод", м. Щолково-1, Московська обл., Російська Федерація
Верогалід ER 240 мг, "IVAX Pharmaceuticals" s.r.o., Чеська Республіка
Лекоптин, "Lek" Pharmaceutical Company d.d., Словенія
Фіноптин, "Orion Corporation", Фінляндія
3.4. Дифенілалкіламіни
- Цинаризин (Cinnarizine) (див. розділ "Неврологія. Лікарські засоби")*, **
4. Інгібітори ангіотензинперетворюючого фермента
- Еналаприл (Enalapril)*
Фармакотерапевтична група: C09AA02 - інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: гіпотензивна, кардіо- та ренопротективна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: еналаприлу малеат в організмі гідролізується з утворенням активного метаболіту - еналаприлату, що пригнічує АПФ, порушуючи каталітичну трансформацію ангіотензину I в ангіотензин II; антигіпертензивний ефект пов'язаний з периферичною вазодилатацією, зниженням концентрації в крові ангіотензину II та альдостерону, пригніченням пресорної та активацією депресорних систем організму, підвищенням секреції судинного ендотеліального фактора; препарат покращує метаболізм у міокарді, перешкоджає ремоделюванню серця у хворих з АГ, зменшує гіпертрофію лівого шлуночка; при серцевій недостатності знижує загальний периферичний опір судин, що супроводжується збільшенням серцевого викиду без зміни ЧСС, зниженням тиску в легеневих капілярах і розвантаженням малого кола кровообігу; тривале (протягом 6 місяців) лікування серцевої недостатності препаратом підвищує толерантність до фізичних навантажень, сприяє зменшенню розмірів дилатованого серця; еналаприл чинить ренопротективну дію, покращує функцію нирок, перешкоджає прогресуванню діабетичної нефропатії; після прийому внутрішньо приблизно 60% прийнятої дози абсорбується з ШКТ; C досягається через 1 год, активного метаболіту
макс
еналаприлату - через 4 год після прийому; 50-60% препарату
зв'язується з білками плазми; легко проходить крізь гістогематичні
бар'єри (у тому числі крізь плаценту), крім гематоенцефалічного;
екскретується препарат здебільшого нирками, T - 11 год;
1/2
зниження АТ виявляється через 1 год після прийому, досягає
максимуму через 6 год і продовжується протягом 1 доби; окремим
хворим для досягнення оптимального рівня АТ необхідна терапія
протягом декількох тижнів.
Показання до застосування ЛЗ: симптоматична АГ; застійна серцева недостатність; безсимптомна дисфункція лівого шлуночка; діабетична нефропатія; парентерально показаний для лікування АГ у випадках, коли пероральне лікування неможливе.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: перорально еналаприл приймають внутрішньо 1-2 р/добу, незалежно від прийому їжі; при гіпертонічній хворобі та симптоматичній АГ початкова доза становить 5 мг 1 р/добу, при недостатньому ефекті дозу підвищують до 10-20 мг/добу за 1-2 прийоми; МДД не повинна перевищувати 40 мг за 1-2 прийоми; при застійній серцевій недостатності початкова доза становить 2,5 мг, потім дозу поступово підвищують до середньої підтримуючої дози 20 мг/добу в 1 або 2 прийоми (ефект терапії оцінюють через 4 тижні від початку прийому препарату); пацієнтам з порушеннями функції нирок слід збільшити інтервал між прийомами препарату або зменшити дозу, режим дозування коригують залежно від значень кліренсу креатиніну (МДД не повинна перевищувати 10-20 мг/добу); пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, в день проведення діалізу призначають еналаприл у добовій дозі 2,5 мг, в інші дні дозу коригують залежно від рівня АТ; парентерально еналаприлат слід вводити в/в, повільно, протягом не менше 5 хв; звичайна рекомендована доза для лікування АГ та гіпертонічних кризів - 1,25 мг еналаприлату кожні 6 го; звичайно, лікування еналаприлатом триває 48 год, після чого пацієнта переводять на терапію табл.еналаприлу; дози еналаприлату для пацієнтів з хр. нирковою недостатністю залежать від кліренсу креатиніну; при переході з в/в на пероральну терапію рекомендується початкова доза - 5 мг 1 р/добу для пацієнтів з кліренсом креатиніну вище 0,5 мл/сек (креатинін сироватки до 265 мкмоль/л) і 2,5 мг 1 р/добу - для пацієнтів з кліренсом креатиніну нижче 0,5 мл/сек (креатинін сироватки вищий 265 мкмоль/л); рекомендована доза для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, становить 0,625 мг (0,5 мл) кожні 6 год; для пацієнтів, які лікуються діуретиками, рекомендована початкова доза становить 0,625 мг (0,5 мл); якщо клінічний ефект через 1 год буде незадовільним, можна повторити дозу 0,625 мг (0,5 мл), наступні дози по 1,25 мг призначають через кожні 6 год; при переході з в/в на пероральну терапію рекомендована початкова доза табл. еналаприлу для пацієнтів, які реагували на дози еналаприлату по 0,625 мг кожні 6 год - становить 2,5 мг 1 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: серцево-судинна система - артеріальна гіпотензія (у тому числі ортостатична), непритомність, посилене серцебиття; ЦНС - при гіпотензії запаморочення, головний біль, підвищена стомлюваність, астенія, порушення сну, депресія, сплутаність свідомості; дихальна система - ринорея, фарингіт, дисфонія, кашель, задишка, бронхоспазм; ШКТ - зміна смакових відчуттів, нудота, діарея, підвищення активності печінкових трансаміназ; система кровотворення - нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз; АР - шкірні реакції (висип, свербіж), ангіоневротичний набряк. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі при застосуванні інгібіторів АПФ або нез'ясованої етіології; стеноз ниркових артерій (білатеральний або артерії однієї нирки); стан після трансплантації нирки; стеноз артеріального або мітрального клапану з вираженими порушеннями гемодинаміки; гіпертрофічна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм; захворювання печінки, печінкова недостатність; періоди вагітності та годування груддю; дітям; аферез з декстрансульфатом, проведення десенсибілізації до отрути комах.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 2,5 мг; по 5 мг; по 10 мг; по 20 мг; р-н для ін'єкцій по 1 мл (1.25 мг) в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати місці при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Еналаприл, ВАТ "Київмедпрепарат"
Еналаприл, ВАТ "ХФЗ "Червона зірка"
Еналаприл, ЗАТ "Лекхім-Харків"
Еналаприл, ВАТ "Лубнифарм"
Еналаприл, ТОВ "Львівтехнофарм"
Еналаприл-Авант(ТМ), ТОВ "Авант" для ТОВ "Седа-Фарм Аптека 7 х 7"
Еналаприл-Астрафарм, ТОВ "АСТРАФАРМ"
Еналаприл-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Еналаприл-Лугал, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Еналаприл-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Еналаприлу малеат, Одеське ВХФП "Біостимулятор" у формі ТОВ
II. Інворил, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Берліприл(R) 5, Берліприл(R) 10, Берліприл(R) 20, "BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP)", Німеччина
Едніт, "Richter Gedeon Ltd", Угорщина
Енагексал(R), "Salutas Pharma GmbH" для "Hexal AG", Німеччина Енал-2,5, Енал-5, Енал-10, "Synmedic Laboratories", Індія
Еналаприл, "Elegant India", Індія
Еналаприл, ТОВ "Озон", Російська Федерація
Еналаприл, "Labormed Pharma" S.A., Румунія
Еналаприл, "Matrix Pharmaceuticals Pvt.Ltd.", Індія
Еналаприл, "Elegant India", Індія
Еналаприл, "Jaka 80 Radovis Macedonija" AD, Македонія
Еналаприл-Н.С., ВАТ "Щолківський вітамінний завод", м. Щолково-1, Московська обл., Російська Федерація
Еналаприл-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Еналаприл-ФПО, ЗАТ "Фармацевтичне підприємство "Оболенське", Російська Федерація
Енам, "Dr.Reddy's Laboratories Limited", Індія
Енап(R), "KRKA d.d., Novo mesto", Словенія
Міоприл, "Unique Pharmaceutical Laboratories" (відділення фірми "J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd"), Індія
Ренітек(R), "Merck Sharp & Dohme B.V." корпорації "Merck Sharp & Dohme" для "Merck Sharp & Dohme Idea Inc.", Нідерланди/США/Швейцарія
- Каптоприл (Captopril)*
Фармакотерапевтична група: C09AA01 - інгібітори АПФ.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: гіпотензивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: гальмує активність АПФ, який перетворює ангіотензин Ib ангіотензин II, результатом чого є зменшення концентрації ангіотензину II, збільшення активності реніну в плазмі та зменшення секреції альдостерону; максимальний вплив на ренінангіотензинову систему спостерігається протягом 1 год і триває протягом 6-8 год; при цьому активність АПФ в сироватці крові триває протягом 12-14 год; у пацієнтів з АГ каптоприл розширює резистивні судини та знижує загальний периферичний опір; крім цього, відбувається зниження легеневого тиску заклинення на фоні відсутності змін опору легеневих судин; препарат знижує опір у судинній системі нирок, збільшує кровоплин через нирки, гломерулярну фільтрацію, екскрецію натрію та води; підтримує рівень калію, знижує виведення білків та накопичення мезангіальних макромолекул і, тому попереджує ураження мезангію та розвиток гломерулосклерозу; швидко всмоктується у ШКТ; абсорбція становить 70%; у пацієнтів з АГ середній період напівабсорбції становить 0,45 год; біодоступність приблизно становить 60%; C
макс
досягається приблизно через 1 год, при застосуванні препарату під
язик всмоктування прискорюється порівняно з пероральним
застосуванням; метаболізується в печінці, швидко виводиться з
організму нирками, в основному у незміненій формі; середній
загальний кліренс з організму становить 0,8 л/кг/год, а середній
кліренс нирками - 0,4 л/кг/год.