| | |3ТС; підвищує активність |
| | |d4T, AZT і TDF; знижує |
| | |чутливість до ddI, ddC, |
| | |ABC |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|ddC |65, 69, 74, 184 | |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|ddI |65, 74 |Окремо або в поєднанні з |
| | |ТАМ, викликають стійкість |
| | |до ddI |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|d4T** |41, 67, 70, 75, |Специфічна мутація в 75 |
| |210, 215, 219 |кодоні переважно |
| | |спостерігається in vitro. |
| | |Стійкість in vitro залежить|
| | |від числа ТАМ, які знижають|
| | |чутливість до всіх НІЗТ |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|ABC*** |41, 65, 67, 70, |Стійкість залежить від |
| |74, 115, 184, 210,|кількості ТАМ +-M184V. |
| |215, 219 |Наявність M184V в поєднанні|
| | |з >= 3-4 ТАМ, пов'язано з |
| | |стійкістю до абакавіру. |
| | |Деякі з цих мутацій |
| | |призводять до перехресної |
| | |резистентності до 3ТС, ddI |
| | |і TDF |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|TDF |65, 69 інсерція, |Знижена активність при К65R|
| |>= 3 ТАМ, у тому |і виникає стійкість при |
| |числі 41L або 210W|інсерції 69 |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|Мультинуклеозидна|151, 62, 75, 77, |Стійкість до всіх НІЗТ, але|
|стійкість - А |116 |не до тенофовіру. Може |
|Q151M комплекс | |виникати як в поєднанні з |
| | |ТАМ, так і незалежно |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|Мультинуклеозидна|69 (інсерція), |Виникає в поєднанні з ТАМ. |
|стійкість - В Т69|41, 62, 67, 70, |Дає стійкість до всіх НІЗТ |
|інсерція |210, 215, 219 |і TDF, але не до DAPD |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|Мультинуклеозидна|41, 67, 70, 210, |Надає стійкість до всіх |
|стійкість - |215, 219 |НІЗТ, включно TDF |
|множинні ТАМ | | |
|----------------------------------------------------------------|
|ННІЗТ |
|----------------------------------------------------------------|
|NVP |100, 103, 106, |Y181C - переважна мутація |
| |108, 181, |при лікуванні невірапіном, |
| |188/C/L/H, 190 |якщо він застосувується не |
| | |в поєднанні з AZT; у разі |
| | |одночасного прийому цих |
| | |двох препаратів переважно |
| | |виникає мутація - K103N |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|DLV |103, 181, 236, 318| |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|EFV |100, 103, 108, |Мутація 181C сприяє |
| |181, 188L, 190, |виникненню перехресної |
| |225 |стійкості. Стійкість |
| | |виникає при 188L |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|Мульти-ННІЗТ- |103, 188L |Наявність цих мутацій |
|стійкість | |значно знижує активність до|
| | |всіх ННІЗТ |
|-----------------+------------------+---------------------------|
|Накопичення |100, 106, 181, |>= 2 з цих мутацій значно |
|мульти-ННІЗТ- |190, 230 |знижує активність всіх |
|стійкості | |ННІЗТ |
------------------------------------------------------------------
Мутації стійкості
------------------------------------------------------------------
| Препарат |Крупні мутації |Дрібні мутації | Коментарі |
|----------------------------------------------------------------|
|Інгібітори протеази (ІП) |
|----------------------------------------------------------------|
|IDV |46, 82, 84 |10, 20, 24, 32,|Для розвитку |
| | |36, 54, 71, 73,|стійкості потрібно |
| | |77, 90 |не менше 3 мутацій, |
| | | |активність |
| | | |знижується у 4 рази |
|-----------+---------------+---------------+--------------------|
|NFV |30, 90 |10, 36, 46, 71,|D30N - найбільш |
| | |77, 82, 84, 88 |розповсюджена |
| | | |мутація, не виникає |
| | | |перехрестної |
| | | |стійкості до ІП. |
| | | |Іноді виникає L90M, |
| | | |призводячи до |
| | | |більшої перехресної |
| | | |стійкості |
|-----------+---------------+---------------+--------------------|
|RTV |82, 84 |10, 20, 32, 33,|Виникає перехрестна |
| | |36, 46, 54, 71,|стійкість з |
| | |77, 90 |індинавіром |
|-----------+---------------+---------------+--------------------|
|SQV |48, 90 |10, 54, 71, 73,|Мутація кодону 48 |
| | |77, 82, 84 |унікальна, але L90M |
| | | |сприяє перехресній |
| | | |стійкості |
|-----------+---------------+---------------+--------------------|
|APV |50V, 84 |10, 32, 46, 47,|I50V пов'язана з |
| | |54, 73, 90 |перехресною |
| | | |стійкістю до |
| | | |лопінавіру |
|-----------+---------------+---------------+--------------------|
|LPV/r |73 |10, 20, 24, 32,|>= 6 мутацій |
| | |33, 46, 47, |призводять до |
| | |50V, 53, 54, |зниженої |
| | |63, 71, 73, 82,|реактивності. I50V |
| | |84, 90 |знижує чутливість до|
| | | |лопінавіру |
|-----------+---------------+---------------+--------------------|
|Атазанавір |50L |32, 46, 54, 71,|50L і 71 виникають у|
| | |82, 84, 88, 90 |випадку, якщо це |
| | | |перший ІП, який |
| | | |приймає пацієнт. У |
| | | |пацієнтів, які |
| | | |раніше приймали ІП, |
| | | |- виникають 54 і 84 |
|-----------+---------------+---------------+--------------------|
|Мульти-ІП- |46,82,84,90 |10,54 |>= 4 або 5 мутацій |
|стійкість | | |призводять до |
| | | |стійкості до |
| | | |багатьох ІП |
| | | |одночасно |
|----------------------------------------------------------------|
|Інгібітори входу |
|----------------------------------------------------------------|
|Т20 | | |Стійкість виникає в |
| | | |капсульному гені |
| | | |(позиції 36-45) |
------------------------------------------------------------------
_______________
** Крупні мутації - розвиваються першими, пов'язані зі зниженням ефективності препаратів і підвищенням вірусної активності, впливають на фенотипову стійкість.
*** Дрібні мутації - з'являються пізніше і значно не впливають на фенотипову стійкість.
Таблиця 7
ВИМОГИ
до відбору матеріалу для проведення досліджень методом полімеразної ланцюговою реакції
------------------------------------------------------------------
| Об'єкт | Вимоги до забору матеріалу, умови зберігання і |
| дослідження | транспортування |
|-------------+--------------------------------------------------|
|Кров |Забір крові проводиться натще з ліктьової вени в |
| |спеціальну вакуумну систему типу Vacutainer, |
| |Monovet і т.ін. Як антикоагулянт використовується |
| |цитрат Na або К3ЕДТА. Забороняється |
| |використовувати гепарин. |
| |Максимальний термін зберігання до відправлення в |
| |лабораторію - 4 години при 4 град. С. |
| |При неможливості доставити матеріал в цей термін, |
| |кров центрифугують, плазму відбирають у стерильні |
| |пробірки типу "Епендорф" стерильними одноразовими |
| |наконечниками з фільтрами. Для тривалого |
| |зберігання плазму заморожують при -20 град. С. |
| |Наступне транспортування здійснюють на холоді |
|-------------+--------------------------------------------------|
|Ліквор |Забір матеріалу проводиться одноразовим шприцом у |
| |кількості 1 мл. Відібраний матеріал кладуть у |
| |стерильну пробірку типу "Епендорф". Термін |
| |зберігання 4 години при температурі +4-+8 град.С |
| |до відправлення в лабораторію. Транспортування |
| |здійснюють в спеціальних контейнерах на холоді |
|-------------+--------------------------------------------------|
|Слина |За 2 години перед забором слини слід припинити |
| |приймання їжі та тричі прополоскати рот |
| |фізіологічним розчином. Відбір слини проводиться в|
| |стерильну одноразову пробірку в кількості 3-5 мл. |
| |Матеріал необхідно відбирати безпосередньо перед |
| |дослідженням або негайно доставляти в лабораторію.|
| |При неможливості доставки слину після взяття слід |
| |негайно заморозити. Транспортування здійснюється в|
| |замороженому стані (спеціальний контейнер зі |
| |льодом). |
|-------------+--------------------------------------------------|
|Мазок з |Відбір матеріалу проводиться робочою частиною |
|ротоглотки |одноразового аплікатора з задньої стінки глотки і |
| |крипт мигдалин. Аплікатор кладуть в стерильну |
| |одноразову пробірку з транспортним середовищем. |
| |Термін зберігання 4 години при +4-8 град. С до |
| |відправки в лабораторію. Транспортують в |
| |замороженому стані (спеціальний контейнер з |
| |льодом) |
|-------------+--------------------------------------------------|
|Мазки з |При наявності гною його забирають стерильним |
|кон'юктиви |ватним тампоном, змоченим фізіологічним розчином. |
|ока |Мазок беруть з внутрішньої поверхні нижньої повіки|
| |рухом від зовнішнього кута до внутрішнього кута |
| |ока. Робочу частину зонду з матеріалом для |
| |дослідження відрізають і кладуть в стерильну |
| |одноразову пробірку з транспортним середовищем. |
| |Матеріал зберігають при температурі +4-8 град. С |
| |4 години до відправки в лабораторію. |
| |Транспортування здійснюють в спеціальних |
| |контейнерах на холоді |
|-------------+--------------------------------------------------|
|Сеча |Для аналізу відбирається перша порція ранкової |
| |сечі в кількості 10 мл. в спеціальний флакон або |
| |пробірку без консервуючого розчину. Максимальний |
| |термін зберігання 1 доба при +4 град. С |
|-------------+--------------------------------------------------|
|Біопсійний |Біопсійний матеріал кладуть в стерильну пробірку |
|матеріал |типу "Епендорф", яка містить 0,5-1 мл. |
| |фізіологічного розчину. Матеріал зберігають при |
| |температурі +4-8 град. С 4 години до відправлення |
| |в лабораторію. Транспортування здійснюють в |
| |спеціальних контейнерах на холоді |
|-------------+--------------------------------------------------|
|Матеріал з |У жінок зонд вводиться в уретру на глибину |
|уретри |1,0-1,5 см, у чоловіків - на 3-4 см, потім |
| |робиться декілька обертательних рухів (у дітей |
| |матеріал для дослідження береться з зовнішнього |
| |отвору уретри). Робочу частину зонду з матеріалом |
| |для дослідження відрізають і кладуть в стерильну |
| |одноразову пробірку, що містить транспортне |
| |середовище або фізіологічний розчин. Матеріал |
| |зберігають при температурі +2-8 град. С протягом |
| |4 годин до відправлення у лабораторію. |
| |Транспортування здійснюють в спеціальних |
| |контейнерах на холоді |
|-------------+--------------------------------------------------|
|Матеріал з |Перед забором матеріалу ватним тампоном необхідно |
|цервікального|віддалити слиз і обробити шийку матки стерильним |
|каналу |фізіологічним розчином. Зонд вводять в |
| |цервікальний канал на глибину 0,5-1,5 см. При |
| |наявності ерозій цервікального каналу їх необхідно|
| |обробити стерильним фізіологічним розчином, |
| |матеріал належить брати на межі здорової і |
| |зміненої ткані. При вилученні зонду слід уникати |
| |його торкання до стінок влагаліща. Робочу частину |
| |зонду з матеріалом для дослідження відрізають і |
| |кладуть в стерильну одноразову пробірку, що |
| |містить транспортне середовище або фізіологічний |
| |розчин. Матеріал зберігають при температурі |
| |+2-8 град. С протягом 4 годин до відправлення у |
| |лабораторію. Транспортування здійснюють в |
| |спеціальних контейнерах на холоді |
------------------------------------------------------------------