Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: зниження АТ, запаморочення, нудота, головний біль, безсоння, біль у животі; гастрит, слабкість, запори, болючість молочних залоз, припливи жару до обличчя, депресія, парестезії.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість або АР на каберголін або будь-який алкалоїд ріжків; печінкова недостатність, токсикоз вагітних; одночасний прийом з антипсихотичними препаратами; наявність післяпологового психозу в анамнезі.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
II. Достинекс, Pharmacia & Upjohn S.p.A. та "Pharmacia Italy S.p.A." компанія групи "Pfizer", Італія/США
Достинекс, Pfizer Italia S.r.l. для "Pfizer Inc.", Італія/США
5.2. Інші засоби, що застосовуються в гінекології
- Бета-аланін (Beta alaninum)
Фармакотерапевтична група: G02CX02 - засоби, що застосовують у гінекології.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: має прямий вплив виключно на шкірну периферичну вазодилатацію.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: чиста амінокислота, яка протидіє вивільненню гістаміну, що зумовлює вегетативні припливи, відчуття тепла, жару, головний біль, що виникають у клімактеричний період внаслідок зниження секреції гормонів яєчників; результатом фармакологічної дії препарату є полегшення перелічених вище симптомів; фармакокінетика потребує інформаційного наповнення.
Показання до застосування ЛЗ: для лікування припливів зумовлених менопаузою.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо приймають 1-2 табл./добу; ця доза може бути збільшена до 3 табл./добу; курс лікування - від 5 до 10 днів (до припинення припливів); при поновленні припливів лікування може здійснюватися протягом усього періоду клінічних вазомоторних розладів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: алергія (почервоніння шкіри, свербіж).
Протипоказання до застосування ЛЗ: індивідуальна гіперчутливість до препарату, глютену.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 400 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 5-20 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Аб'юфен, Laboratories Bouchara-Recordati, Франція
- Сигетин (Sygethinum)
Фармакотерапевтична група: G02CX02 - засоби, що застосовують у гінекології.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: гальмує гонадотропну функцію надниркових залоз.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: естрогенної дії не виявляє, але бере участь у реалізації позитивного та негативного зворотного зв'язку у гіпоталамо-гіпофізарно-яєчниковій системі, впливає на гонадотропну функцію гіпофіза та гіпоталамічний центр, посилює скорочення матки, підвищує вміст у крові бета-ліпопротеїдів, чутливість до дії інсуліну, покращує утилізацію глюкози; фармакокінетика не вивчалась.
Показання до застосування ЛЗ: клімактеричний с-м, який виявляється припливами, пітливістю, порушенням сну, дратівливістю, депресією, погіршенням пам'яті, дегенеративними змінами шкіри та слизових оболонок (ламкість нігтів, тоншання шкіри, утворення зморшок, сухість слизових оболонок сечостатевих шляхів).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при клімактеричних розладах у жінок приймати внутрішньо по 0,05-0,1 г; добова доза - 0,1-0,2 г; курс лікування становить 30-40 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, запаморочення, АР (висипання на шкірі, набряк повік); при тривалому застосуванні - метрорагія, холестатична жовтяниця.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату, метрорагія; з обережністю застосовують при нирковій недостатності, порушенні функції печінки, гіперліпопротеїнемії.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,1 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 5-20 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Сагеніт, ВАТ "Нижфарм", м.Нижній Новгород, Російська Федерація
6. ГОРМОНИ СТАТЕВИХ ЗАЛОЗ ТА ПРЕПАРАТИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ ПАТОЛОГІЇ СТАТЕВОЇ СИСТЕМИ
6.1. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Гестагени
- Лінестренол (Lynestrenol)*
Фармакотерапевтична група: G03AC02 - гестагени.
Основна фармакотерапевтична дія: пероральний контрацептив.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: лінестренол - прогестаген; лінестренол краще призначати
жінкам під час годування груддю й жінкам, які не можуть або
не бажають використовувати естрогени; в організмі лінестренол
перетворюється у біологічноактивний метаболіт норетистерон, який
зв'язується з рецепторами прогестерону в органах-мішенях
(наприклад, у міометрії); контрацептивна дія здійснюється завдяки
підвищенню в'язкості слизу шийки матки, що зменшує проникнення
сперми; призводить до зменшення поглинальної здатності ендометрія
по відношенню до яйцеклітини й порушення транспорту вздовж труб;
у 70% жінок, які приймають лінестренол, спостерігається
пригнічення овуляції та формування жовтого тіла, про що свідчить
відсутність піку лютеінізуючого гормону у середині циклу і
наступного підвищення рівня прогестерону; не спостерігається
клінічно важливий вплив препарату на метаболізм вуглеводів, жирів
і на гемостаз; за умов дотримання рекомендацій з використання
препарату контрацептивна ефективність наближається до ефективності
комбінованих пероральних контрацептивів; при використанні
лінестренолу можуть спостерігатись більш нерегулярні кров'янисті
виділення; після початкового періоду адаптації, характер
вагінальної кровотечі стає прийнятним; лінестренол є попередником
і метаболізується до фармакологічно активного метаболіту
норетистерону; після перорального прийому швидко всмоктується й
перетворюється у норетистерон; C досягаються через 2-4 год
макс
після прийому табл.; абсолютна біодоступність норетистерону
становить 64%; норетистерон на 96% зв'язується з білками плазми, в
основному, з альбуміном (61%) і менше - з глобуліном, що зв'язує
статеві гормони (35 %); перша фаза метаболізму лінестренолу
включає 3-гідроксилювання і наступну дегідрогенізацію; потім
активний метаболіт норетистерону відновлюється; продукти розкладу
зв'язуються із сульфатами і глюкуронідам; норетистерон має
середній T 15 год; кліренс із плазми становить приблизно
1/2
0,6 л/год; виведення лінестренолу і його метаболітів відбувається
із сечею (в основному, у вигляді глюкуронідів і сульфатів, і у
меншій мірі - у вигляді незміненого лінестренолу) і з фекаліями.
Показання для застосування ЛЗ: запобігання вагітності (контраценція).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймати по 1 табл. протягом 28 послідовних днів; прийом лінестренолу починається у перший день менструального циклу (першим днем вважається перший день менструальної кровотечі); допускається початок прийому на 2-5 день циклу, але у такому випадку, рекомендується використання бар'єрного контрацептивного засобу протягом перших 7 днів прийому табл. під час першого циклу; при переході з комбінованих пероральних контрацептивів жінка повинна почати прийом лінестренолу на наступний день після прийому останньої активної табл.; перехід з інших пероральних контрацептивів, які містять лише прогестаген або з внутрішньоматкових контрацептивних засобів, які вивільняють прогестаген жінка може перейти з табл. у будь-який день (з імплантованого або внутрішньоматкового контрацептива - у день його видалення, з ін'єкційного контрацептива - у день, коли повинна здійснюватись наступна ін'єкція); у всіх цих випадках жінка повинна використовувати додатковий бар'єрний контрацептивний засіб протягом перших 7 днів прийому табл.; після аборту у першому триместрі жінка може почати прийом табл. відразу ж; після пологів або аборту у другому триместрі рекомендується починати прийом табл. на 21-28 день; проте, якщо вже відбувся статевий зв'язок, перед початком використання лінестренолу потрібно переконатись у тому, що жінка не вагітна, або жінка повинна почекати до початку першої менструації; контрацептивна дія може послабитись, якщо між прийомами двох послідовних табл. пройшло більше 27 год; якщо жінка спізнилась з прийомом наступної табл. менше ніж на 3 год., вона повинна прийняти цю табл. як тільки згадає про неї і далі продовжувати прийом у звичайний час; якщо жінка спізнилась більше ніж на 3 год., вона повинна додержуватись таких самих рекомендацій, але додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом наступних 7 днів; якщо жінка пропустила табл. протягом першого тижня прийому, а протягом тижня до цього відбувся статевий зв'язок, повинна розглядатись можливість вагітності; у випадку тяжкого шлунково-кишкового порушення, всмоктування контрацептива може бути неповним і треба вживати додаткові заходи контрацепції; якщо блювання відбулось не пізніше ніж через 3 год після прийому табл., треба додержуватись рекомендацій щодо пропущених табл., наведених у відповідному розділі; якщо жінка не хоче змінювати свій звичайний графік прийому табл., вона повинна використати додаткову табл. з іншої упаковки;
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нерегулярна кровотеча, напруження молочних залоз, зміни настрою, нудота та головний біль; у період лактації 28 % жінок мали побічні ефекти протягом першого циклу приймання, і цей показник зменшувався до 5% на 12 циклі; молочні залози - напруження, біль, збільшення, поява секреції, ЦНС - головний біль, мігрень, зміни лібідо, депресивний стан/зміни настрою; ШКТ - нудота, блювання та інші гастроентерологічні скарги; шкіра - різні прояви на шкірі (висипка, вузлувата еритема, мультиформна еритема); сечостатеві - нерегулярна кровотеча, зміни вагінальної секреції; очі - непереносність контактних лінз; різні затримка рідини, зміни ваги тіла, реакції гіперчутливості.
Протипоказання до застосування ЛЗ: відома або підозрювана вагітність; активна венозна тромбоемболія; наявність тяжкого захворювання печінки в анамнезі, якщо показники функції печінки не повернулись до нормальних значень; залежні від прогестагену пухлини; вагінальна кровотеча, причина якої не встановлена; гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 мг
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
II. Екслютон(R), Оргаметрил(R), "N.V.Organon", Нідерланди
- Левоноргестрел (Levonorgestrel)*
Фармакотерапевтична група: G03AС03 - гормональні контрацептиви для системного застосування.
Основна фармакотерапевтична дія: контрацептивна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: діє шляхом гальмування овуляції та перешкоджає
заплідненню, якщо статевий акт має місце в передовуляторній фазі
менструального циклу, тобто в момент, коли ймовірність запліднення
найбільша; зміни ендометрія, що виникають під дією табл.,
перешкоджають зануренню заплідненої яйцеклітини; при імплантації,
що вже розпочалася, препарат неефективний; запобігає вагітності у
82% випадків; ефективність препарату істотно нижча при прийомі
його в період між 96-ю і 120-ю год після статевого акту, ніж при
прийомі в період до 96 год; рекомендовані дози левоноргестрелу
істотно не впливають на фактори згортання крові, обмін жирів і
вуглеводів; всмоктується швидко і практично повністю; після
прийому однієї табл. C (у середньому 18,5 нг/мл) досягається
макс
через 2 год; після цього відбувається зниження концентрації
левоноргестрелу, T становить приблизно 26 год; виділяється з
1/2
організму тільки у формі метаболітів, із сечею і з калом, у рівних
співвідношеннях; біотрансформація левоноргестрелу подібна
метаболізму стероїдів; левоноргестрел гідроксилюється в печінці, а
метаболіти виділяються у формі глюкуронідних кон'югатів; не має
відомих фармакологічноактивних метаболітів; зв'язується з білками
плазми крові, в основному з альбумінами і з глобуліном, що зв'язує
статеві гормони; тільки 1,5% усієї введеної дози знаходиться у
формі вільного стероїду в сироватці, а 65% специфічно зв'язано з
глобуліном, що зв'язує статеві гормони; абсолютна біологічна
доступність становить практично 100%; близько 0,1% дози проникає з
материнським молоком в організм дитини.
Показання для застосування ЛЗ: для термінової пероральної контрацепції в перші 96 год після статевого акту, під час якого жодних методів контрацепції не застосовувалося або застосований метод контрацепції не був досить надійним.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо, в перші 96 год. після статевих зносин; якщо протягом 3 год після прийому табл. виникло блювання, необхідно прийняти ще одну табл.; препарат можна приймати в будь-який день менструального циклу, за умови, що попередня менструація пройшла нормально; після застосування "термінового" протизаплідного засобу слід застосовувати місцеві бар'єрні протизаплідні засоби, наприклад презерватив, аж до наступної менструації.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, болі в нижній частині живота, головний біль, стомлюваність, запаморочення, напруженість молочних залоз, блювання, пронос, порушення менструації, затримка менструації більше 7 днів.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; застосування дітьми табл. не рекомендується, оскільки клінічний досвід щодо застосування препарату дітьми молодше 16 років недостатній.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,75 мг, по 1,5 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 2 роки
Торгова назва:
II. Ескапел, Gedeon Richter Plc., Угорщина
Постинор, Gedeon Richter Plc., Угорщина
- Медроксипрогестерон (Medroxyprogesterone)* (також див. п. 3.1.2. розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")
Показання для застосування ЛЗ: для лікування ендометріозу; для лікування вазомоторних проявів у менопаузі; з метою контрацепції.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: ендометріоз - в/м по 50 мг 1 раз на тиждень або 100 мг 1 раз на два тижні протягом 6 місяців; вазомоторні прояви в менопаузі - в/м по 150 мг 1 раз на 12 тижнів; контрацепція - рекомендована доза становить 150 мг суспензії для ін'єкцій кожні три місяці з в/м введенням; перша ін'єкція застосовується протягом перших 5 днів нормального менструального циклу; через 5 днів після пологів, якщо жінка не годує груддю, чи після припинення годування груддю, чи через 6 тижнів після пологів у разі неможливості відмовитися від грудного вигодовування.
Торгова назва:
II. Депо-Провера, Pfizer Manufacturing Belgium N.V. та "Pharmacia N.V./S.A." компанія групи "Pfizer", Бельгія/США
Депо-Провера(R), Pfizer Manufacturing Belgium N.V. для "Pharmacia N.V./S.A." компанія групи "Pfizer", Бельгія/Бельгія/США
6.2. Естрогени
6.2.1. Прості препарати природних та напівсинтетичних естрогенів
- Етинілестрадіол (Ethinylestradiol)*
Фармакотерапевтична група: G03CA01 - гормони статевих залоз та препарати, що застосовуються при патології статевої сфери.
Основна фармакотерапевтична дія: спричиняє проліферацію ендометрія, стимулює розвиток матки і вторинних жіночих статевих ознак при їх недорозвиненості, усуває загальні розлади недостатньої функції статевих залоз в організмі жінки; має гіпохолестеринемічну дію.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: подібний до естрадіолу, але відрізняється включенням
етинілового радикала, що призводить до значного посилення
активності етинілестрадіолу у порівнянні з естрадіолом; підвищує
чутливість мускулатури матки до окситоцину, неспецифічно гальмує
дію андрогенів, підсилює абсорбцію кальцію і утворення кальцієвих
депо в кістках, має антигонадотропну дію, знижує роботу сальних
залоз; швидко і повністю всмоктуються у верхніх відділах тонкого
кишечнику; характерні пресистемний метаболізм і ентерогепатична
циркуляція; має високу (більше 94%) ступінь зв'язування з білками
плазми; C в крові досягається через 1-2 год; етинілестрадіол
макс
накопичується у жировій тканині; приблизно 10% дози проникає в
грудне молоко; T - 24 год; метаболізується в печінці з
1/2
утворенням 2-ОН-етинілестрадіолу і 2-метоксіетинілестрадіолу, 40%
виводиться у вигляді метаболітів із сечею, 60% - з калом.
Показання для застосування ЛЗ: аменорея та олігоменорея, метрорагії (у тому числі у клімактеричному періоді), захворювання, спричинені недостатньою функцією яєчників (дисменорея, гіпер- і гіпоменорея, порушення менструального циклу), безпліддя, клімактеричні розлади, звичайні вугрі, небажана лактація.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при гіпогеніталізмі і первинній аменореї звичайно призначають по 0,05-0,1 мг 2 р/добу протягом 3-4 тижнів, після чого застосовують гестагенні препарати (наприклад, прогестерон) протягом 6-8 днів, курс лікування повторюють 5-6 разів; при гіпофункції яєчників і вторинній призначають препарат у тій же дозі 1-2 р/добу протягом 2-3 тижнів, потім протягом 6-8 днів призначають гестагенні препарати (прогестерон по 5-10 мг/добу в/м або прегнін по 10-30 мг 3 р/добу); дорослим при аменореї та олігоменореї препарат призначають від 25 до 100 мкг на добу протягом 20 днів, далі протягом 5 днів вводять в/м прогестерон по 5 мг/добу; при клімактеричних розладах жінкам віком до 45 років - добова доза 0,5 мг щодня кілька днів поспіль, потім прогестерон або прегнін протягом 6-8 днів, курс лікування повторюють 2-3 рази; для усунення нервово-судинних розладів при естрогенній недостатності - по 12,5-25 мкг/добу протягом 10-15 днів, курс лікування можна повторити після перерви на кілька днів; при дисменореї у жінок з ознаками недорозвиненості матки - призначають одразу після закінчення менструації по 12,5 мкг/добу протягом 2-3 тижнів щодня або через день, або лікування починають з 4-5-го дня менструального циклу і призначають по 12,5-25 мкг/добу протягом 20 днів, курс лікування повторюють кожні 2-3 місяці; для припинення лактації - у перші 3 дні після пологів по 25 мкг препарату 3 р/добу, у наступні 3 дні - по 12,5 мкг 3 р/добу, потім 12,5 мкг/добу протягом 3 днів; при лікуванні звичайних вугрів препарат призначають по 12,5-50 мкг/добу; для дітей старше 12 років після статевого дозрівання - середня доза 25-50 р/добу; при звичайних вуграх, що розвиваються в період статевого дозрівання, - 12,5-25 мкг; дози препарату і тривалість застосування варто індивідуалізувати залежно від характеру захворювання та ефективності лікування.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: сечостатева система - проривні кровотечі, с-м помилкового циститу; молочні залози - больове напруження та набрякання; ШКТ - нудота, блювання, абдомінальні коліки, запори, жовтуха; шкіра - хлоазма або мелізма, що тривають частіше до закінчення препарату, мультиформна еритема, вузлувата еритема; органи зору - збільшення кривизни рогівки, непереносимість контактних лінз; ЦНС - головний біль, мігрень, запаморочення, розумова депресія, хорея; імпотенція та порушення сперматогенезу (у чоловіків); інше - збільшення або зниження ваги, зниження толерантності до вуглеводів, набряки, зміна лібідо, затримка води та іонів натрію.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до етинілестрадіолу; естрогензалежні неопластичні процеси у жінок віком до 60 років (карцинома ендометрія); мастопатія; ендометрит; недіагностовані маткові кровотечі; хр. захворювання печінки, ускладнені гіпербілірубінемією (с-ми Жильбера, Дрюк-Джонсона і Ротора); тромбоемболічні порушення; ЖКХ; холецистит; хлоазма; холестатична жовтуха; цереброваскулярні зміни; тяжкі серцево-судинні захворювання; отосклероз; виражена АГ та порушення ліпідного обміну; ідіопатична жовтуха та тяжкий шкірний свербіж або герпес вагітних в анамнезі; імпотенція (у чоловіків); порушення сперматогенезу; вагітність; лактація (етинілестрадіол пригнічує лактацію, проникає у грудне молоко); дитячий вік до 12 років.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,05 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Естерлан, Aburaihan Pharmaceutical Co., Іран
- Естрадіол (Estradiol)*
Фармакотерапевтична група: G03CA03 - гормони статевих залоз, що застосовуються при патології статевої сфери.
Основна фармакотерапевтична дія: замісна гормональна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: попередник природного 17b-естрадіолу; не пригнічується
овуляція, та приймання препарату майже не впливає на ендогенне
вироблення гормонів; з початком клімактеричного періоду знижується
і врешті решт припиняється синтез естрадіолу у яєчниках, що може
призвести до порушення терморегуляції, яке спричинює появу
припливів, пов'язаних із порушеннями сну та надмірним
потовиділенням, атрофічних змін урогенітального тракту, та менш
специфічних вегетативних розладів, що також часто згадуються як
складова клімактеричного с-му; замісна гормональна терапія (ЗГТ)
мінімізує багато із цих симптомів недостатності естрадіолу у жінок
в період менопаузи; ЗГТ знижує резорбцію кісток та затримує або
зупиняє втрату кісткової маси у пост менопаузі (немає доказів
того, що при ЗГТ маса кісткової тканини повертається до рівня,
який відмічався до настання менопаузи; ЗГТ також чинить позитивний
вплив на вміст колагену у шкірі та щільність шкіри і затримує
процес утворення зморшок змінює ліпідний профіль, знижує рівень
загального холестерину та холестерину ЛПНЩ та може підвищувати
рівні холестерину ЛПВЩ та тригліцеридів; для жінок з невидаленою
маткою рекомендується включення прогестогену у режим замісної
терапії естрогеном на принаймні 10 днів в кожному циклі, що знижує
ризик гіперплазії ендометрію та присутній ризик розвитку
аденокарциноми у цих жінок; включення прогестогену у режим
замісної терапії естрогеном не знижує ефективність естрогену;
рівень захворюваності на рак товстого кишечника у жінок в
постменопаузі, які отримують ЗГТ, знижується; при монотерапії
кон'югованими еквінними естрогенами зниження ризику
не спостерігається; після перорального приймання естрадіолу
валерат швидко і повністю абсорбується; під час адсорбції і
першого проходження через печінку естер стероїду розщеплюється на
естрадіол та валеріанову кислоту; одночасно естрадіол значно
метаболізується; тільки 3% естрадіолу стає біодоступним після
перорального приймання естрадіолу валерату; прийом їжі не впливає
на біодоступність естрадіолу; C естрадіолу рівна приблизно
макс
15 пг/мл досягається через 4-9 год після приймання драже; на
протязі доби після приймання драже рівень естрадіолу у сироватці
знижується до концентрації, що становить приблизно 8 пг/мл;
естрадіол зв'язується із альбуміном сироватки і глобуліном, що
зв'язує статеві стероїди (ГЗСС); у вигляді вільного стероїду
циркулює лише 1-1,5% естрадіолу, 30-40% зв'язано з ГЗСС; об'єм
розподілу естрадіолу після одноразового в/в - 1 л/кг; після
відщеплення ефірної групи від екзогенно введеного естрадіолу
валерату, його подальший метаболізм відбувається за схемою
біоперетворення ендогенного естрадіолу; естрадіол головним чином
метаболізується в печінці, але також має місце позапечінковий шлях
метаболізму, наприклад, у кишечнику, нирках, м'язах скелету та
цільових органах; процеси метаболізму включають утворення естрону,
естріолу, катехолестрогенів та сульфатів і глюкуронових кон'югатів
цих сполук, які значно менш активні або не мають естрогенної
активності; після одноразового в/в швидкість загального кліренсу
естрадіолу з сироватки - 10-30 мл/хв/кг; певна частина метаболітів
естрадіолу виводяться з жовчю і проходить так звану
ентеропечінкову циркуляцію; метаболіти естрадіолу головним чином
екскретуються з сечею у вигляді сульфатів та глюкуронідів; після
багаторазового прийому спостерігаються приблизно удвічі вищі по
відношенню до прийому одноразової дози рівні естрадіолу в
сироватці; в середньому концентрація естрадіолу становить 15 (або
30 пг/мл) - до 30 (або 60 пг/мл); естрон, як менше естрогенний
метаболіт, сягає приблизно в 7 разів вищої концентрації у
сироватці, естрону сульфат - у 150 разі; після закінчення прийому
рівні естрадіолу та естрону, що спостерігалися до початку
лікування, спостерігаються вже протягом наступних 2-3 днів;
застосування у вигляді трансдермальної системи забезпечує тривале
і рівномірне надходження естрадіолу в організм - концентрацію
естрадіолу в крові можна контролювати, запобігаючи передозуванню;
у печінці метаболізується з утворенням естрону і його кон'югатів;
співвідношення концентрацій естрадіол/естрон у плазмі крові при
застосуванні пластиру коливається у межах 0,2-0,5 : 1
(фізіологічне відношення); трансдермальне застосування естрадіолу
дозволяє запобігти його інтенсивному метаболізму при первинному
проходженні через печінку; виводиться з сечею у вигляді
глюкуронідів або сульфатів; екскреція регулярно збільшується під
час аплікації і зменшується до вихідних величин протягом 2-3 днів
після видалення пластиру; після аплікації у шкіру вивільняється в
середньому 50 мкг естрадіолу на день, який потрапляє у кровотік в
незміненому вигляді шляхом трансдермального проникнення; ці низькі
дози активної речовини достатні для досягнення фізіологічних
концентрацій естрадіолу в плазмі крові вже через 4-6 год; C
макс
естрадіолу 48 пг/мл досягаються після багаторазового застосування;
середня концентрація естрадіолу, яка домінує протягом 51 год,
становить 34 пг/мл; таким чином, концентрації естрадіолу
підвищуються до величин, подібних до таких на ранній або середній
стадії дозрівання фолікулів у жінок репродуктивного віку; якщо
трансдермальний пластир змінюється через рівні інтервали,
концентрації у сироватці залишаються у названому діапазоні,
не зважаючи на короткий T естрадіолу (приблизно 1 год), після
1/2
видалення трансдермального пластиру - зменшуються до вихідних
величин вже у межах 24 год; при нанесенні гелю на площу
200-400 кв.см (розмір однієї або двох долонь) не впливає на
кількість абсорбованого естрадіолу; якщо препарат наноситься на
велику площу, ступінь всмоктування значно знижується; деяка
кількість естрадіолу затримується в підшкірній клітковині, звідки
поступово проникає в кров'яне русло; через відсутність першої
стадії печінкового метаболізму при трансдермальному застосуванні
коливання концентрації естрогену в плазмі виражені значно менше,
ніж при використанні пероральних естрогенів; при нанесенні
естрадіолу в дозі 1 мг (1 г гелю) створюється C у плазмі крові
макс
приблизно 157 пікомоль/л; відповідна середня концентрація за
інтервал між прийманням препарату становить 112 пікомоль/л;
відповідна середня вільна концентрація у плазмі крові становить
82 пікомоль/л; під час лікування препаратом співвідношення
естрадіол/естрон зберігається на рівні 0,4-0,7; стійкий показник
біодоступності становить 82% порівнянно з еквівалентною
пероральною дозою естрадіолу валерату.
Показання для застосування ЛЗ: замісна гормональна терапія для лікування проявів та симптомів недостатності естрогену після природної менопаузи або оваріектомії, профілактика постменопаузального остеопорозу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: якщо у пацієнтки не видалена матка і все ще спостерігаються менструації, у межах перших 5 днів менструального циклу слід розпочати режим комбінованої терапії естрадіолом та прогестогеном; у разі, якщо менструація настає дуже рідко або для пацієнток у постменопаузі, приймання драже естрадіолу у дозі 1 драже/добу можна розпочинати у будь-який час, за умови, що виключена вагітність; після застосування протягом 21 дня, можна зробити перерву у лікуванні, зазвичай 7 або менше днів (циклічна ЗГТ), або продовжувати приймати драже кожного дня (безперервна ЗГТ); для жінок з невидаленою маткою рекомендується застосування відповідного прогестогену протягом 10-14 днів кожних 4 тижні (циклічно-комбінована ЗГТ) або одночасне приймання прогестагену з кожним драже естрогену (безперервно-комбінована ЗГТ); 1 трансдермальний пластир слід наклеювати на шкіру з інтервалом 3-4 дні, у середньому по 2 пластиря на тиждень; лікування слід починати з призначення трансдермального пластиру з дозуванням 4 мг; якщо при такому дозуванні супутні клімактеричні скарги не зникають, дозу препарату збільшують вдвічі; пластир застосовується циклічно - після 3 тижнів застосування - 1 тиждень перерви; жінкам після гістеректомії або у разі, коли симптоми дефіциту естрогенів інтесивно рецидивують протягом вільного від лікування періоду, може призначатися безперервне, нециклічне лікування; терапію естрогенами слід доповнювати регулярним застосуванням гестагенів (гестагени повинні застосовуватися протягом останніх 12-14 днів терапії естрадіолом, потім слід робити перерву на 1 тиждень); звичайною початковою дозою гелю є 1 г 1 р/добу, що відповідає 1 мг естрадіолу; тривалість застосування і дози підбирає лікар, з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнтки (залежно від клінічного стану, після 2-3-х циклів дозу можна коригувати - 0,5-1,5 г/добу, що відповідає 0,5-1,5 мг естрадіолу на добу; у пацієнток з інтактною маткою необхідно комбінувати гель із адекватною дозою прогестерону відповідно до тривалості прийому, наприклад, 12-14 днів підряд протягом місяця або постійно, для запобігання розвитку естроген-стимульованої гіперплазії ендометрія.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: репродуктивні органи та молочні залози - зміни характеру піхвової кровотечі та патологічна або сильна кровотеча, проривна кровотеча, кровомазання (ці порушення зазвичай нормалізуються при продовженні лікування); дисменорея, зміни піхвової секреції, с-м, подібний до передместруального, біль у молочних залозах, відчуття напруженості або збільшення молочних залоз; ШКТ - диспепсія, здуття живота, нудота, блювання, абдомінальний біль; шкіра та підшкірні тканини - висипання, різні шкірні порушення (включаючи свербіж, екзему, кропив'янку, акне, гірсутизм, випадіння волосся, вузлувату еритему); нервова система - головний біль, мігрень, запаморочення, тривожність, пригнічений настрій, втома; інші порушення - прискорене серцебиття, набряки, м'язові судоми, зміна маси тіла, підвищений апетит, зміна лібідо, порушення зору, непереносимість контактних лінз, реакції гіперчутливості.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність або лактація; вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології; рак молочної залози або підозра на нього; передзлоякісні стани або злоякісні пухлини, що є залежними від статевих стероїдів, чи підозра на них; пухлини печінки у даний час чи в анамнезі (доброякісні або злоякісні); тяжкі захворювання печінки; артеріальна тромбоемболія в г. стадії (наприклад ІМ, інсульт); загострення тромбозу глибоких вен, тромбоемболічні порушення у даний час або відомості про дані захворювання в анамнезі; тяжка форма гіпертригліцеридемії; гіперчутливість до препарату
Форми випуску ЛЗ: драже по 2,0 мг; пластир трансдермальний по 4 мг, гель 0,1% по 0,5 г або по 1 г у пакетиках, пластир - трансдермальна терапевтична система по 0,99 мг; гель для місцевого застосування, 0,6 мг/г по 80 г у фл. з дозуючим пристроєм або у тубах у комплекті з шпателем-дозатором.
Умови та термін зберігання ЛЗ: драже зберігати при t не вище 30 град.С, пластир трансдермальний, гель - до 25 град.С; термін придатності драже - 5 років, пластира трансдермального, гелю - 3 роки.
Торгова назва:
II. Дивігель, Дивігель(R), Orion Corporation, Фінляндія
Естрамон 50, Hexal AG, Німеччина
Естрамон 50, Hexal AG компанія у складі "Sandoz" для "Sandoz GmbH", Німеччина/Австрія
Естрожель, Laboratoires Besins International; "Besins International Belgique" для "Laboratoires Besins International", Франція/Бельгія/франція
Естрожель(R), Laboratoires Besins International, Франція
Меностар, виробник in bulk та первинне пакування: "3M Pharmaceuticals"; вторинне пакування: "Schering GmbH & Co. Productions KG" для "Schering AG", США/Німеччина/Німеччина
Прогінова, Schering SA підрозділ компанії "Schering AG", Франція/Німеччина
Прогінова, Delpharm Lille S.A.S для "Schering AG"; "Delpharm Lille S.A.S" для "Bayer Schering Pharma AG", для "Bayer Schering Pharma AG", Франція/Німеччина
- Естріол (Estriol)
Фармакотерапевтична група: G03CA04 - естрогени.
Основна фармакотерапевтична дія: замісна гормональна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: містить природний жіночий гормон естріол; у
пременопаузальний період та після неї естріол може застосовуватися
для лікування симптомів, пов'язаних із дефіцитом естрогенів;
особливо ефективний для лікування урогенітальної симптоматики; у
випадках атрофії піхви естріол зумовлює нормалізацію вагінального
епітелію і сприяє відновленню нормальної мікрофлори та
фізіологічного pH у піхві; внаслідок цього підвищується
резистентність клітин вагінального епітелію до інфекцій та
запалень; на відміну від інших естрогенів, естріол має
короткочасну дію, оскільки він лише на короткий час затримується в
ядрах клітин ендометрію; тому не слід чекати проліферації, якщо
рекомендована повна добова доза приймається відразу; циклічне
застосування прогестагенів не обов'язкове, адже постменопаузальні
кровотечі не виникають; після перорального прийому естріол швидко
і майже повністю всмоктується із ШКТ; C некон'югованого
макс
естріолу в плазмі досягається протягом 1-2 год після прийому;
майже повністю (90%) зв'язується з альбуміном плазми, майже
не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони;
метаболізм естріолу полягає головним чином у кон'югації та
декон'югації в процесі кишково-печінкової циркуляції; естріол,
кінцевий продукт метаболізму, виводиться в основному з сечею в
кон'югованій формі; лише незначна частина (+- 2%) виводиться з
калом, переважно у вигляді некон'югованого естріолу;
інтравагінальне введення естріолу забезпечує оптимальну
біодоступність у місці дії; естріол також всмоктується і потрапляє
в загальну систему циркуляції, що проявляється у швидкому
зростанні концентрації некон'югованого естріолу в плазмі; C
макс
спостерігається через 1-2 год після введення; оскільки естріол -
кінцевий продукт метаболізму, він, в основному, виводиться у
кон'югованій формі з сечею; лише незначна його частина (2%)
виділяється з калом, переважно в некон'югованій формі; введення
естріолу в піхву забезпечує його оптимальну доступність у місці
дії; естріол всмоктується у кров, що проявляється швидким
зростанням концентрації некон'югованого естріолу в плазмі; C
макс
досягається через 1-2 год після введення.
Показання для застосування ЛЗ: для лікування таких проявів як диспареунія, сухість, свербіж піхви; для запобігання інфекцій піхви та нижніх сечовивідних шляхів, що рецидивують; для лікування порушень сечовиведення (підвищена частота сечовиділення, дизурія) та нетримання сечі легкого ступеня. перед- та післяопераційне лікування жінок у постменопаузальному періоді, що потребують операції на піхві; клімактеричні симптоми, такі як гарячі "припливи" та нічна пітливість - допоміжний засіб діагностики у випадках виділень з атрофічної шийки матки, безпліддя, пов'язане із цервікальним фактором; місцеві форми - для лікування атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту, як допоміжний засіб діагностики при отриманні атрофічної картини цервікального мазка.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для лікування атрофії нижніх відділів сечостатевого тракту, зумовленої естрогенною недостатністю - 4-8 мг/добу протягом перших 4 тижнів, з наступним поступовим зменшенням, відповідно до послаблення симптоматики, до досягнення підтримуючої дози (близько 1-2 мг/добу) або 1 супозиторій/добу протягом перших тижнів з наступним поступовим зменшенням до підтримуючої дози, залежно від полегшення симптомів (1 супозиторій 2 рази на тиждень) або 1 доза аплікатора кожен день протягом перших тижнів з наступним поступовим зменшенням, відповідно до пом'якшення симптоматики, до досягнення підтримуючої дози (1 доза аплікатора 2 рази на тиждень); для перед- та післяопераційного лікування при операціях на піхві в постменопаузальному періоді - 4-8 мг/добу протягом 2 тижнів перед операцією та 1-2 мг/добу протягом 2 тижнів після операції або 1 супозиторій/добу протягом 2 тижнів до операції; 1 супозиторій 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів після операції або 1 доза аплікатора кожен день протягом 2 тижнів до операції; 1 доза аплікатора 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів після операції; для усунення клімактеричних симптомів - 4-8 мг/добу протягом тижня, з наступним поступовим зменшенням дози; для підтримуючої терапії повинна використовуватися мінімальна ефективна доза; як допоміжний діагностичний засіб - 2-4 мг/добу протягом 7 днів або 1 супозиторій через день протягом тижня або 1 доза аплікатора через день протягом 7 днів до взяття наступного мазка; для лікування безпліддя - 1-2 мг/добу з 6-го по 15-й день менструального циклу (у деяких пацієнток добова доза може варіювати від 1 до 8 мг); дозу слід збільшувати кожен місяць до досягнення оптимального ефекту на шийковий слиз; якщо жінка пропустила прийом чергової дози і запізнення становить не більш 12 год, необхідно негайно її прийняти якщо запізнення становить більше 12 год, слід пропустити один прийом і надалі приймати препарат у звичайний час; не можна приймати 2 дози препарату в один день; на початку або при продовженні лікування менопаузальних симптомів необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу; у жінок, які не отримують ГЗТ, або у жінок, які переходять з безперервного перорального приймання комбінованого препарату для ГЗТ, лікування естріолом можна починати в будь-який день; жінки, які переходять з циклічної схеми приймання препаратів для ГЗТ, повинні починати лікування естріолом через один тиждень після закінчення циклу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: напруженість, болючість молочної залози, нудота, кров'янисті виділення з піхви, шийкова гіперсекреція, поява пігментації на шкірі; головний біль, гіпертензія, судоми гомілок, порушення зору.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, період годування груддю; відомі чи підозрювані естрогензалежні пухлини (рак молочної залози, рак ендометрію); піхвова кровотеча невстановленої етіології; тромбоемболія в анамнезі протягом останніх 2 років; венозна тромбоемболія в анамнезі або тромбоз, якщо не проводиться терапія антикоагулянтами; застосовувати з обережністю - ожиріння (індекс маси тіла більш 30 кг/кв.м), системний червоний вовчак, довготривала імобілізація, серйозні хірургічні втручання, тяжкі захворювання печінки, порфірія, свербіж або холестатічна жовтяница, герпес вагітних, отосклероз.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 1 мг, по 2 мг; супозиторії вагінальні по 0,0005 г; крем вагінальний по 15 г.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-30 град.С; термін придатності табл. - 5 років, супозиторії вагінальні, крем - 3 роки.
Торгова назва:
I. Естріол-М, ВАТ "Монфарм"
Естрокад, Dr. Kade Pharmazeutische Fabrik GmbH, Індія
Овестин(R), N.V. Organon, Нідерланди
- Естрон (Estrone)*
Фармакотерапевтична група: G03CA07 - естрогени.
Основна фармакотерапевтична дія: естрогенний засіб, що стимулює розвиток матки і вторинних статевих ознак при їх недорозвиненості; гіпохолестеринемічна дія.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: природний фолікулярний гормон, регулює нормальний розвиток жіночої репродуктивної системи, виробляється в яєчниках із настанням статевої зрілості до настання клімактеричного періоду; дія опосередкована через естрогенчутливі рецептори статевих органів, молочних залоз, гіпоталамуса і гіпофіза; виявляє специфічний естрогенний ефект - стимулює проліферацію ендометрію (у маткових трубах, шийці матки, піхві, зовнішніх статевих органах, вивідних протоках молочних залоз), розвиток матки і вторинних жіночих статевих ознак при їх недорозвиненості, усуває або зменшує вираженість порушень, що виникають в організмі жінки у зв'язку з недостатньою функцією статевих залоз у клімактеричному періоді або після гінекологічних операцій; разом із прогестероном бере участь у регуляції менструального циклу і функції дітонародження; у малих дозах активізує секрецію фолікулостимулюючого гормону, у великих - гальмує її, а також затримує воду та іони натрію в організмі, пригнічує еритропоез; поліпшує утилізацію глюкози, підвищує чутливість периферичних тканин до інсуліну; добре абсорбується; високий рівень у плазмі зберігається протягом 4-5 днів; метаболізується переважно в печінці (частково в легенях, жировій тканині), екскретується із жовчю, у кишечнику реабсорбується і знову надходить у печінку через портальну систему. Виводиться у вигляді кон'югатів в основному нирками; швидкість виведення залежить від фізіологічного стану (вагітність, фази оваріально-менструального циклу), віку та інших факторів.
Показання для застосування ЛЗ: стани, обумовлені недостатньою функцією яєчників: первинна і вторинна аменорея, гіпоплазія статевих органів і недостатній розвиток вторинних статевих ознак, клімактеричні та посткастраційні розлади, безплідність, обумовлена зниженням естрогенної функції яєчників, слабкість пологової діяльності, переношена вагітність.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: доза встановлюється індивідуально; первинна аменорея з недорозвиненістю статевих органів та вторинних статевих ознак - по 1-2 мл щодня або через день протягом 1-2 місяців і більше (до помітного збільшення матки); потім призначають прогестерон (в/м, 5 мг щодня протягом 6-8 днів); при необхідності курси гормонотерапії повторюють; вторинна аменорея - по 1 мл щодня протягом 15-16 днів з наступним призначенням прогестерону протягом 6-8 днів; при відсутності стійкого ефекту курс лікування повторюють; гіпо- і олігоменорея, альгодисменорея, безплідність, обумовлена гіпофункцією яєчників або недорозвиненістю матки - після закінчення менструації по 0,5-1 мл щодня протягом 15-16 днів, потім, при наявності показань, призначають прогестерон протягом 6-8 днів; курс лікування можна повторювати в ті ж самі терміни після закінчення менструацій; функціональні порушення, обумовлені настанням клімактеричного періоду та оваріектомією (депресія, ангіоневротичні розлади та ін.) - по 0,5-1 мл щодня або через 1-2 дня курсами по 10-15 ін'єкцій, курс лікування повторюють при поновленні симптомів; слабкість пологової діяльності та переношена вагітність - по 4-5 мл за 2-3 год до застосування пологостимулюючих засобів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, головний біль, запаморочення, АР, набряк вік, еритропенія; при тривалому застосуванні - маткові кровотечі, склероз яєчників, порушення обміну натрію, кальцію і води, застійна жовтяниця.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, новоутворення (злоякісні і доброякісні) статевих органів та молочних залоз у жінок віком до 60 років, мастопатія, запальні захворювання жіночих статевих органів, вагінальні і маткові кровотечі неясної етіології, схильність до маткових кровотеч, гіперестрогенна фаза клімактеричного періоду, печінкова і/або ниркова недостатність, тромбофлебіт і рецидивуючі тромбоемболії в анамнезі, вагітність.
Форми випуску ЛЗ: р-н олійний для ін'єкцій 0,1% по 1 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 8-15 град.С; термін придатності - 5 років.
Торгова назва:
I. Фолікулін-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
- Проместрієн (Promestriene)
Фармакотерапевтична група: G03CA09 - прості препарати природних і напівсинтетичних естрогенів.
Основна фармакотерапевтична дія: місцева естрогенна дія.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: виявляє місцеві естрогенні ефекти на слизові оболонки жіночих статевих органів і таким чином покращує їх трофіку; захищає і відновлює вагінальний епітелій, сприяє його проліферації; після застосування у піхву не спостерігається системного естрогенного ефекту; після застосування місцево менше 1% проместрину швидко резорбується і надходить у системний кровотік
Показання для застосування ЛЗ: атрофічні зміни слизової оболонки піхви, обумовлені дефіцитом естрогенів (сухість, свербіж у піхві, диспареунія, післяопераційна терапія після видалення яєчників); для відновлення піхвового епітелію після запальних процесів піхви; відновлення піхвового епітелію після хірургічного лікування ерозій шийки матки; при хірургічних втручаннях піхвовим доступом; для загоєння піхви та шийки матки після пологів.