Про затвердження Формулярного довідника із використання лікарських засобів у гематології

Строкіназа, Bharat Serums & Vaccines Limited, Індія

- Урокіназа (Urokinase)*

Фармакотерапевтична група: B01AD04 - антитромботичні засоби. Ферменти. Урокіназа.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична

Показання для застосування ЛЗ: г. артеріальний і венозний тромбоз, тромбоемболія гілок легеневої артерії, тромбоз артеріовенозного шунта, с-м діабетичної стопи з тривалим виразкоутворенням при критичній ішемії нижніх кінцівок, якщо хірургічна реваскуляризація неможлива або неефективна, рівень фібриногена більше 3,5 г/л.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/в, внутрішньоартеріально або місцево краплинно за допомогою катетера; застосовується як у монотерапії, так і у складі комбінованої тромболітичної терапії з гепарином; вміст одного фл. розчиняють у 10 мл води для ін'єкцій; для в/в краплинного введення вміст одного флакона урокінази можна розчинити у воді для ін'єкцій, а потім розвести 5% або 10% р-ном глюкози або фізіологічним р-ном для отримання кінцевого об'єму 50 мл; системний тромболізис - при артеріальному тромбозі початкова доза урокінази для дорослих становить 250000-600000 МО протягом 10-20 хв, підтримувальна доза знаходиться в діапазоні 80000-150000 МО/год; гепарин вводять одночасно за умови, що протягом фібринолітичної терапії однією урокіназою не спостерігалось коагулопатій; одночасне введення гепарину необхідне для забезпечення адекватного захисту проти рецидивуючого тромбозу; початок і тривалість терапії гепарином залежить від тромбінового часу, який повинен у 3-6 разів перевищувати норму, або визначається залежно від частково активованого тромбопластинового часу (ЧАТЧ), який повинен перевищувати норму в 1,5-3 рази; зазвичай достатньо введення 500-800 МО гепарину; тромбоемболія легеневої артерії; початкова доза для дорослих становить 2000 або 4400 МО/кг маси тіла пацієнта і вводиться в/в краплинно протягом 10-20 хв, підтримувальна доза - 2000 МО/кг/год (з одночасним введенням гепарину) або 4400 МО/кг/год (без введення гепарину); у разі одночасного введення гепарину тромбіновий час повинен в 3-6 разів перевищувати норму, тривалість лікування при використанні низької дози урокінази з гепарином становить 24 год в порівнянні з 12 год при використанні високої дози гепарину залежно від маси тіла та часу згортання, але не більше 4000 МО/год із наступною інфузією 12 МО/кг, проте не більше 10000 МО; одночасне введення гепарину необхідно для того, щоб забезпечити адекватний захист проти рецидивуючого тромбозу; початок і тривалість терапії гепарином залежать від тромбінового часу, який повинен у 3-6 разів перевищувати норму; зазвичай буває достатньо введення 500-800 МО гепарину; тромбоз глибоких вен - у дорослих початкову дозу 250000-600000 МО урокінази вводять в/в протягом 10-20 хв, підтримувальна доза - 40000-100000 МО/год; одночасне введення гепарину необхідно для того, щоб забезпечити адекватну профілактику рецидивуючого тромбозу; початок і тривалість терапії гепарином залежать від тромбінового часу, який повинен в 3-6 разів перевищувати норму (зазвичай достатньо введення 500-800 МО гепарину; фібринолітичне лікування критичної ішемії нижніх кінцівок при с-мі діабетичної стопи - 500000-1000000 МО урокінази розчиняють відповідно в 10 мл води для ін'єкцій, а потім в 50 мл 0,9% р-ну натрію хлориду; препарат вводять протягом 30 хв в/в краплинно 1 р/добу; доза визначається щоденно відповідно до показників фібриногену: > 2,5 г/л: 1000000 МО урокінази; < 2,5 г/л: 250000-500000 МО урокінази; < 1,6 г/л: урокіназа не застосовується; цільові межі: фібриноген - 1,6 г/л; для лізису затромбованих артеріовенозних шунтів - 5000-25000 МО урокінази розчиняють в 1 мл фізіологічного р-ну, в результаті чого кінцевий об'єм дещо збільшується; цей р-н вливають по краплі в обидва артеріовенозні шунти; при необхідності цю процедуру можна повторювати кожні 30 хв; введення повинно бути обмежено 2 год; для дітей доза введеного препарату визначається індивідуально під контролем лабораторних показників.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: мікрогематурія, кровотеча з ушкоджених судин, гематом, кровотечі після пункцій та інших інвазивних маніпуляцій, в/м ін'єкцій, травм чи свіжих ран; у поодиноких випадках - загрозливі для життя кровотечі (наприклад, внутрішньочерепні, ретроперитонеальні, шлунково-кишкові, внутрішньопечінкові); тимчасове підвищення рівня трансаміназ і падіння рівня гематокрита без будь-якої кровотечі, що виявляється клінічно; утворення емболів; гарячка, АР (еритема, шкірна екзантема, диспное, артеріальна гіпотензія).

Протипоказання до застосування ЛЗ: маніфестна або недавня кровотеча (особливо інтракраніальні цереброваскулярні явища); геморагічний або ішемічний інсульт; стан хворого після хірургічного втручання - до первинного загоєння рани (особливо черепної протягом двох останніх місяців) або тканини, із значним кровопостачанням, недавня множинна травма, біопсія органів; всі форми зниженої активності системи згортання крові, особливо при підвищеній схильності до геморагій (спонтанний фібриноліз і геморагічний діатез); тяжка АГ (систолічний тиск більше 200 мм рт.ст., діастолічний тиск вище 100 мм рт.ст. або зміни очного дна - ретинопатія, пов'язана з артеріальним тиском); тяжкі порушення функції печінки і нирок; підвищена схильність до кровотеч у пацієнтів зі шлунково-кишковими розладами (наприклад, пептична виразка шлунка або ДПК, пухлини ШКТ, виразковий коліт із кровотечею); підвищена схильність до геморагій у пацієнтів із захворюваннями сечостатевої системи (наприклад, уролітіаз, пієлонефрит і пухлини сечостатевої системи); підвищена схильність до кровотеч у пацієнтів із хворобами легень, які мають тенденцію до утворення каверн (наприклад, відкрита форма туберкульозу), бронхоектази (зі схильністю до кровохаркання); розшаровуюча аневризма аорти; ендокардит; г. панкреатит; тяжкий бактеріальний сепсис, септичний тромбоз; перші 4 тижні після пологів, аборту чи при загрозі аборту; підвищена схильність до кровотеч при карциномі; протягом не менш, ніж 4 тижнів після транслюмбальної аортографії; протягом не менше 8 днів після неускладненої люмбальної пункції; відносні протипоказання - діабетична ретинопатія, крововилив у скловидне тіло, недавня реанімація, ураження (вроджені та набуті вади серця у стадії декомпенсації) мітрального клапана з фібриляцією передсердь, тромбоцитопенія, аномально подовжені тромбопластиновий час, частковий тромбопластиновий час і час кровотечі, вагітність (особливо перші 18 тижнів), ушкодження артерії, яку не можна перетиснути.

Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій та інфузій по 10000 МО, по 250000 МО, по 500000 МО, по 750000 МО, по 1000000 МО у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Урокіназа Медак, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

Урокіназа-Біофарма, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"

II. Урокіназа Медак, Medac GmbH, Німеччина

- Альтеплазе (Alteplase)*

Фармакотерапевтична група: B01AD02 - антитромботичний агент.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична

Показання для застосування ЛЗ: тромболітичне лікування при г. ІМ - 90-хвилинний (прискорений) режим введення для пацієнтів, лікування яких можна розпочати протягом перших 6 год після виникнення симптомів; 3-годинний режим введення для пацієнтів, лікування яких можна розпочати протягом 6-12 год після виникнення симптомів; тромболітичне лікування при г. поширеній тромбоемболії легеневої артерії з гемодинамічною нестабільністю; по можливості діагноз повинен бути підтверджений об'єктивними методами, такими як ангіографія, або неінвазивними втручаннями, такими як сканування легенів; тромболітичне лікування г. ішемічного інсульту; лікування повинно починатися тільки протягом перших 3 год після виникнення симптомів інсульту і після виключення внутрішньочерепного крововиливу за допомогою придатних методів, таких як комп'ютерна томографія.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: альтеплазе слід застосовувати якомога раніше після виникнення симптомів захворювання; ІМ - 90-хвилинний (прискорений) режим введення для хворих на ІМ, лікування яких можна розпочати протягом 6 год після виникнення симптомів - 15 мг як в/в болюс, 50 мг як інфузія протягом 30 хв, потім інфузія 35 мг протягом 60 хв до максимальної дози 100 мг; для пацієнтів, маса тіла яких менше 65 кг, загальну дозу слід відрегулювати щодо маси - 15 мг як в/в болюс та 0,75 мг/кг маси тіла протягом 30 хв (максимум 50 мг), потім інфузія 0,5 мг/кг протягом 60 хв (максимум 35 мг); 3-годинний режим введення для пацієнтів, лікування яких може початися протягом 6-12 год після виникнення симптомів - 10 мг як в/в болюс, 50 мг як в/в інфузія протягом першої год, в наступні 2 год інфузія по 10 мг кожні 30 хв до максимальної дози 100 мг протягом 3 год; для пацієнтів з масою тіла менше 65 кг загальна доза не повинна перевищувати 1,5 мг/ кг; максимально допустима доза альтеплазе при г. ІМ - 100 мг; допоміжна терапія - ацетилсаліцилову кислоту слід застосовувати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати прийом протягом перших місяців після ІМ (160-300 мг/добу); слід вводити гепарин протягом 24 год або довше (не менше 48 год у прискореному режимі введення); рекомендовано розпочинати з в/в струминного введення 5000 одиниць перед тромболітичною терапією та продовжувати інфузієй 1000 од/год; дозу гепарину слід встановлювати у відповідності з повторними визначеннями активований частково тромбопластиновий час (далі - АЧТЧ) у 1,5-2,5 рази більше від вихідного рівня; тромбоемболія легеневої артерії - загальну дозу 100 мг слід ввести протягом 2 год; найбільш поширеним є такий досвід застосування в такому режимі - 10 мг в/в струминно протягом 1-2 хв, 90 мг як в/в інфузія протягом 2 год; для пацієнтів з масою тіла менше 65 кг загальна доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг; допоміжна терапія - після застосування альтеплазе слід почати (або продовжити) лікування гепарином, коли значення АЧТЧ є меншими подвійної верхньої межі норми; інфузію слід регулювати відповідно до АЧТЧ в 1,5-2,5 рази більше від вихідного рівня; ішемічний інсульт - рекомендована доза становить 0,9 мг/кг (максимум 90 мг), яка вводиться інфузійно протягом 60 хв; 10% загальної дози початково призначається в/в струминно; терапію слід розпочати якомога раніше протягом перших 3 год після виникнення симптомів; допоміжна терапія - безпека та ефективність цього режиму із супутнім застосуванням гепарину і ацетилсаліцилової кислоти в перші 24 год після виникнення симптомів достатньою мірою не досліджувалися; тому в перші 24 год після терапії альтеплазе при ішемічному інсульті слід уникати призначення ацетилсаліцилової кислоти або гепарину в/в; якщо гепарин необхідно застосовувати за іншими показаннями (наприклад запобігання тромбозу глибоких вен), доза не повинна перевищувати 10000 МО/добу п/ш.

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотечі, які призводять до зниження гематокриту та/або Hb: поверхневі кровотечі, звичайно з пункцій або ушкоджених кров'яних судин, та внутрішні кровотечі у ШКТ або сечостатевому тракті, ретроперитонеальному просторі, ЦНС або кровотечі з паренхіматозних органів; про смерть і постійну втрату працездатності повідомлялося стосовно пацієнтів, які перенесли інсульт (включаючи врунтрішньочерепну кровотечу) та інші випадки кровотечі; у клінічних випробуваннях відмічалися спонтанні випадки емболізації кристалами холестерину; за винятком внутрішньочерепного крововиливу як побічного ефекту при інсульті, а також реперфузійної аритмії при ІМ, немає жодних медичних підстав вважати, що якісний та кількісний профіль побічних ефектів альтеплазе при емболії легеневої артерії та г. ішемічному інсульті відрізняються від профілю побічних ефектів при ІМ; при ІМ - реперфузійна аритмія, яка може бути загрожуючою життю і потребувати застосування традиційної антиаритмічної терапії; внутрішньочерепний крововилив; при г. ішемічному інсульті - внутрішньочерепний крововилив, симптоматичні внутрішньочерепні крововиливи; при ІМ, емболії легеневої артерії і г. ішемічному інсульті - кровотеча з ШКТ, нудота, блювання, кровотеча у заочеревинному просторі, гінгівальна кровотеча; загальні порушення та реакції у місці введення - поверхнева кровотеча з пункцій або ушкоджених кровеносних судин; анафілактичні реакції - висипання, кропив'янка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, гіпотензія, шок або будь-який інший симптом, пов'язаний з АР; падіння АТ, підвищення t.

Протипоказання до застосування ЛЗ: випадки високого ризику крововиливів - значна кровотеча, існуюча або та, що сталася протягом останніх півроку, виявлений геморагічний діатез; пацієнтам, які приймають пероральні антикоагулянти; наявність в анамнезі будь-якого захворювання ЦНС (такого як новоутворення, аневризма, внутрішньочерепне або спинномозкове хірургічне втручання); внутрішньочерепний крововилив, наявний або підозрюваний в анамнезі, включаючи субарахноїдальний крововилив; тяжка неконтрольована гіпертензія; значна хірургічна операція або значна травма за останні 10 днів (до неї належить будь-яка травма, пов'язана з існуючим г. ІМ), нещодавно перенесена черепно-мозкова травма; тривала або травматична кардіо-легенева реанімація (> 2 хв), пологи протягом останніх 10 днів, нещодавна пункція кровеносних судин; тяжка форма дисфункції печінки, включаючи печінкову недостатність, цироз, портальну гіпертензію (варикозне розширення вен стравоходу) та наявний гепатит; геморагічна ретинопатія, наприклад при ЦД (порушення зору можуть вказувати на геморагічну ретинопатію), або інші геморагічні очні захворювання; бактеріальні ендокардити, перикардити; г. панкреатит; виявлена виразкова хвороба протягом останніх 3 місяців; аневризми артерій, артеріальні/венозні вади; новоутворення з підвищеним ризиком кровотечі; гіперчутливість до активної речовини - альтеплазе, або будь-якої допоміжної речовини; при г. ІМ і легеневій емболії - інсульт в анамнезі; при г. ішемічному інсульті - симптоми г. ішемії почалися більше, ніж за 3 год до початку інфузії альтеплази, або час виникнення симптомів невідомий, симптоми г. ішемії, які швидко покращуються, або є мінімальними перед початком інфузії, тяжкий інсульт за клінічними оцінками та/або визначений за допомогою належних методів візуалізації, судоми при виникненні симптомів інсульту, наявність попереднього інсульту або серйозна травма голови протягом останніх 3 місяців, поєднання попереднього інсульту й ЦД, введення гепарину протягом останніх 48 год до початку інсульту з підвищеним АЧТЧ при надходженні хворого до лікарні; кількість тромбоцитів становить менше 100,000/куб.мм; систолічний АТ > 185 або діастолічний АТ > 110 мм рт.ст., або активне медикаментозне втручання (в/в) необхідно для зниження АТ до цих меж; глюкози в крові < 50 або > 400 мг/дл; не призначається для лікування г. інсульту у дітей і підлітків до 18 років і у дорослих старше 80 років.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 50 мг у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; готовий р-н може зберігатись у холодильнику протягом 24 год, або протягом 8 год при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Актилізе(R), Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG підрозділ "Boehringer Ingelheim International GmbH", Німеччина

- Фібринолізин (Fibrinolysin)

Фармакотерапевтична група: B01AD05 - антитромбічні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромбічна.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: компонент крові людини, який одержують при ферментативній активації трипсином профібринолізину плазми крові людини; у медичній практиці використовується у вигляді безбарвних прозорих розчинів, які готують із порошку безпосередньо перед застосуванням; активність препарату визначають біологічним шляхом за здатністю спричиняти лізис свіжого стандартного згустку фібрину протягом 30 хв при t 37 град.С і виражають в одиницях дії (ОД); відноситься до засобів, що діють на згортальність крові; фібринолізин є фізіологічним компонентом природної протизгортальної системи організму; механізм дії препарату пов'язаний з його здатністю розщеплювати нитки фібрину (діє як протеолітичний фермент); найбільший ефект засобу досягається при його ранньому застосуванні при патологічних процесах, які супроводжуються випаданням згустків фібрину та утворенням тромбів; ефективність знижується при більш давньому існуванні тромб; фармакокінетика не вивчалася.

Показання для застосування ЛЗ: травматичні крововиливи в офтальмологічній практиці - не раніше 4-ї доби з моменту внутрішньоочної травми; тромбоз центральної артерії або вени сітківки та її гілок, крововиливи в передню камеру ока, склоподібне тіло, сітківку.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться підкон'юнктивально - вміст ампули розчиняють у 0,5 мл води для ін'єкцій, р-н вводять під кон'юнктиву склери чи нижньої перехідної складки після попередньої анестезії шляхом інстиляції у кон'юнктивальний мішок 0,5% р-ну дикаїну; повторні ін'єкції проводять через 1-2 доби; загальна кількість ін'єкцій - від 3 до 10 (900-3500 ОД).

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР - гіперемія обличчя, кропив'янка; при субкон'юнктивальному введенні препарату можливий біль у ділянці ін'єкції, який швидко минає.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 300 ОД в амп.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 10 град.С; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Фібринолізин, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"

- Тенектеплаза (Tenecteplase)*

Фармакотерапевтична група: B01AD - антитромботичні засоби. Ферменти.

Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична

Показання для застосування ЛЗ: тромболітична терапія г. ІМ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: тенектеплазе слід призначати з урахуванням маси тіла пацієнта, максимальна доза становить 10000 одиниць (50 мг тенектеплази); об'єм, необхідний для одержання ефективної дози: при масі тіла менше 60 кг - 6 000 Од (30 мг, 6 мл); при масі тіла 60-70 кг - 7000 Од (35 мг, 7 мл); при масі тіла 70-80 кг - 8000 Од (40 мг, 8 мл); при масі тіла 80-90 кг - 9000 Од (45 мг, 9 мл); при масі тіла більше 90 кг - 10000 Од (50 мг, 10 мл); необхідну дозу слід призначати у вигляді одноразового в/в болюсного введення протягом від 5 до 10 сек; для введення тенектеплазе може бути використана система для в/в вливання, що застосовувалася лише для вливання 0,9% р-ну натрію хлориду; супутня терапія - якнайшвидше після встановлення діагнозу додатково до тенектеплазе слід призначити ацетилсаліцилову кислоту і гепарин для інгібування тромбогенного процесу - ацетилсаліцилову кислоту слід призначати якомога швидше після виявлення симптомів г. ІМ та продовжувати її прийом протягом всієї госпіталізації (рекомендована початкова пероральна доза - 150-325 мг/добу, якщо пацієнт неспроможний ковтати, початкова доза 100-250 мг може бути введена в/В); гепарин слід призначати якнайшвидше після підтвердження діагнозу г. ІМ та продовжувати 24 год (з урахуванням маси тіла пацієнта); для пацієнта вагою 67 кг або менше рекомендовано початкове в/в болюсне введення гепарину, що не перевищує 4000 МО, з наступною інфузією, що не перевищує 800 МО/год; для пацієнтів вагою понад 67 кг рекомендовано початкове в/в болюсне введення гепарину, що не перевищує 5000 МО, з наступною інфузією, що не перевищує 1000 МО/год; якщо пацієнти вже отримують гепарин, початкове в/в болюсне введення гепарину не слід здійснювати; слід відкоригувати швидкість інфузії таким чином, щоб утримувати аРТТ 50-75 сек. (від 1,5 до 2,5-разовий контроль або рівень гепарину в плазмі від 0,2 до 0,5 МО/мл).

Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ЦНС - внутрішньочерепний крововилив; серцево-судинна система - реперфузійна аритмія, гемоперікард, кровотеча; поширені: екхімоз; тромботична емболія; респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення - епістаксис; легенева кровотеча; ШКТ - кровотеча у ШКТ, нудота, блювання; кровотеча в ретроперитонеальному просторі; репродуктивна система - кровотеча з органів сечостатевої системи.; загальні порушення та реакції в місці введення - поверхнева кровотеча, звичайно з пункцій або ушкоджених кров'яних судин; зниження АТ; поширені порушення: підвищення t; інші порушення та ускладнення - анафілактоїдні реакції (включаючи висип, кропив'янку, бронхоспазм, набряк гортані), емболізація кристалами холестерину; хірургічні та медичні процедури - переливання крові.

Протипоказання до застосування ЛЗ: значне порушення кровообігу нині або протягом останніх 6 місяців, відомий геморагічний діатез; пацієнтам, які одержують супутню пероральну антикоагулянтну терапію; наявність будь-яких порушень ЦНС (наприклад, пухлина, аневризма, внутрішньочерепне або спинномозкове оперативне втручання); тяжка АГ, що не піддається контролю; серйозне оперативне втручання, біопсія паренхіматозного органу, значна травма протягом останніх 2 місяців (включаючи будь-яку травму, пов'язану з теперішнім ІМ), недавня травма голови або черепа; тривала або травматична реанімація серцевої діяльності та дихання (> 2 хв.) протягом останніх 2 тижнів; тяжке порушення функції печінки, що включає печінкову недостатність, цироз, гіпертензію ворітної вени (оезофагальний варикоз) та активний гепатит; діабетична геморагічна ретинопатія або інші геморагічні офтальмологічні процеси; наявне пептичне виразкоутворення; артеріальна аневризма та відома артеріальна/венозна мальформація; пухлина з підвищеним ризиком кровотечі; г. перикардит та/або підгострий бактеріальний ендокардит; г. панкреатит; гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого інгредієнта.

Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування 20 мл р-ну для ін'єкцій по 50 мг (10000 ОД) у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.С; термін придатності - 2 роки; р-н може зберігатися 24 год при t 2-8 град.С та 8 год при t 30 град.С.

Торгова назва:

II. Металізе(R), Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG для "Boehringer Ingelheim International GmbH", Німеччина.