7.2.2 Заява про конфіденційність
За бажанням спонсор може зазначити в брошурі дослідника, що пропонує дослідникам/отримувачам поведися із брошурою дослідника як із конфіденційним документом, призначеним винятково для інформування і використання колективом дослідників і експертною радою/незалежним етичним комітетом.
7.3 Зміст брошури дослідника
Брошура дослідника має містити такі розділи, у кожному з яких, за необхідності, повинні бути посилання на літературу:
7.3.1 Зміст
Зразок змісту наведений у додатку 2.
7.3.2 Резюме
Слід дати стисле резюме (бажано не більше ніж на двох сторінки), в якому описано інформацію про важливі фізичні, хімічні, фармацевтичні, фармакологічні, токсикологічні, фармакокінетичні властивості та метаболізм, а також наведено наявні клінічні дані, що відповідають стадії клінічної розробки досліджуваного препарату.
7.3.3 Вступ
У стислому вступі мають бути зазначені хімічна назва досліджуваного(их) препарату(ів) (а також непатентована назва й торгова назва, якщо вони затверджені), всі діючі речовини, фармакологічна група, до якої належить досліджуваний препарат, і його позиція в цій групі (наприклад, переваги), обґрунтування подальшого вивчення досліджуваного препарату, а також передбачувані показання до його профілактичного, терапевтичного чи діагностичного застосування. Нарешті, у вступі необхідно розкрити загальний підхід до оцінки досліджуваного препарату.
7.3.4 Фізичні, хімічні й фармацевтичні властивості, а також склад
Мають бути наведені опис речовини (речовин), що входить(ять) до складу досліджуваного препарату (включаючи хімічну(і) та/чи структурну(і) формулу(и), а також стислий опис їх основних фізичних, хімічних і фармацевтичних властивостей.
Для дотримання відповідних заходів безпеки в ході випробування має бути наведений і обґрунтований (якщо це важливо для клінічного вивчення) склад, що буде використовуватися, включаючи допоміжні речовини. Також повинні бути інструкції щодо зберігання лікарської форми й поводження з нею. Має бути зазначена будь-яка структурна подібність з іншими відомими сполуками.
7.3.5 Доклінічні дослідження
Вступ:
У стислій формі мають бути наведені результати всіх суттєвих фармакологічних, токсикологічних і фармакокінетичних досліджень, а також вивчення метаболізму досліджуваного препарату. У цьому резюме необхідно зазначити використані методи й результати, а також обговорити значимість отриманих даних у контексті досліджуваних терапевтичних і можливих несприятливих і непередбачених ефектів у людини.
Залежно від ситуації наведена інформація може містити таке (якщо ці дані відомі/доступні):
- види експериментальних тварин;
- кількість і стать тварин у кожній групі;
- одиниці вимірювання дози (наприклад, міліграм/кілограм (мг/кг);
- періодичність введення;
- шлях введення;
- тривалість курсу введення;
- інформація про системний розподіл;
- тривалість спостереження після закінчення введення;
- результати, включаючи такі аспекти:
- характер фармакологічних і частота токсичних ефектів;
- вираженість або ступінь фармакологічних чи токсичних ефектів;
- швидкість розвитку ефектів;
- зворотність ефектів;
- тривалість ефектів;
- дозозалежність ефектів.
Для більшої наочності дані, якщо можливо, слід наводити у вигляді таблиць/переліків.
У наступних розділах необхідно обговорити найбільш важливі результати досліджень, включаючи дозозалежність ефектів, що виявляються, значимість для людини, а також будь-які аспекти, що підлягають вивченню на людині. Якщо можливо, слід провести порівняння результатів досліджень на одних і тих же видах тварин при використанні як ефективних, так і нетоксичних доз (тобто варто обговорити терапевтичний індекс). Необхідно зазначити значимість цієї інформації щодо доз, пропонованих-для людини. Якщо можливо, при порівнянні слід використовувати одиниці, що відображають рівень вмісту в крові/тканині, а не мг/кг.
а) Доклінічна фармакологія
Необхідно навести стислий опис фармакологічних властивостей досліджуваного препарату і, якщо це можливо, його основних метаболітів за результатами досліджень на тваринах. Такий стислий опис повинен містити результати вивчення потенційної специфічної активності (наприклад, ефективність при експериментальній патології, рецепторна взаємодія і специфічність дії), а також досліджень, спрямованих на оцінку безпеки (наприклад, спеціальних експериментів для оцінки фармакологічної дії, що відрізняється від планованих терапевтичних ефектів).
б) Фармакокінетика та метаболізм препарату у тварин
Необхідно навести стислий опис фармакокінетики та біотрансформації, а також розподілу досліджуваного препарату для всіх видів тварин, на яких проводились експерименти. Обговорення отриманих даних має бути спрямоване на абсорбцію, місцеву і системну біодоступність досліджуваного препарату та його метаболітів, а також на їх кореляцію з результатами фармакологічних і токсикологічних досліджень на тих самих видах тварин.
в) Токсикологія
Необхідно стисло описати токсичні ефекти, виявлені при відповідних дослідженнях на різних видах тварин, під такими заголовками (залежно від ситуації):
- токсичність при однократному введенні;
- токсичність при багаторазовому введенні;
- канцерогенність;
- спеціальні дослідження (наприклад, місцевоподразнювальна й алергізувальна дія);
- репродуктивна токсичність;
- генотоксичність (мутагенність).
7.3.6 Клінічні дослідження
Вступ:
Необхідно представити всебічне обговорення відомих ефектів досліджуваного препарату в людини, включаючи інформацію про фармакокінетику, метаболізм, фармакодинаміку, дозозалежність, безпеку, ефективність та інші фармакологічні властивості. У разі можливості слід навести стислий опис кожного із завершених клінічних досліджень. Також необхідно навести інформацію, отриману не лише в результаті клінічних випробувань, але й при будь-якому іншому застосуванні досліджуваного препарату, наприклад, дані післяреєстраційного досвіду застосування.
а) Фармакокінетика та метаболізм препарату в людини
Необхідно представити стислий виклад інформації з фармакокінетики досліджуваного(их) препарату(ів), включаючи таке (залежно від наявності даних):
- фармакокінетика (включаючи метаболізм, за необхідності, абсорбцію, зв'язування з білками плазми крові, розподіл та елімінацію);
- біодоступність досліджуваного препарату (абсолютна, якщо можливо, і/чи відносна) із застосуванням референтного препарату;
- фармакокінетика в популяційних підгрупах (наприклад, залежно від статі, віку та порушень функцій органів);
- взаємодії (наприклад, лікарські взаємодії та вплив продуктів харчування);
- інші дані щодо фармакокінетики (наприклад, результати досліджень у різних популяційних групах, проведених у межах клінічних випробувань).
б) Безпека й ефективність
Необхідно навести у стислій формі інформацію про безпеку, фармакодинаміку, ефективність і дозозалежність ефектів кожного досліджуваного препарату (включаючи його метаболіти, якщо це вивчалося), отриману в ході проведених раніше випробувань на людині (на здорових добровольцях і/чи на хворих). Слід обговорити інтерпретацію цієї інформації. Якщо ряд клінічних випробувань уже завершений, для більш чіткого подання відомостей можна використовувати стислі зведені звіти щодо ефективності й безпеки за окремими показниками в різних підгрупах популяції за результатами різних випробувань. Також доцільно включити зведені таблиці побічних реакцій на ліки за всіма клінічними випробуваннями (включаючи випробування для всіх вивчених показань).
Слід обговорити суттєві відмінності в характері/частоті побічних реакцій на ліки як для різних показань, так і для різних підгруп популяції.
У брошурі дослідника необхідно навести опис можливих ризиків і побічних реакцій на ліки, яких можна очікувати з урахуванням попереднього досвіду застосування як досліджуваного препарату, так і подібних до нього лікарських засобів. Також слід описати запобіжні заходи чи спеціальні рекомендації, яких необхідно дотримуватися при застосуванні препарату в ході дослідження.
в) Післяреєстраційний досвід
У брошурі дослідника необхідно зазначити країни, в яких досліджуваний препарат був розміщений на ринку чи зареєстрований. В узагальненому вигляді має бути наведена будь-яка важлива інформація, отримана в ході післяреєстраційного застосування (наприклад, склад, дозування, шляхи введення та побічні реакції на препарат). У брошурі дослідника також необхідно зазначити країни, в яких заявнику було відмовлено в реєстрації досліджуваного препарату чи останній був вилучений з ринку/позбавлений реєстрації.
7.3.7 Висновок і вказівки для дослідника
У цьому розділі необхідно навести всебічне обговорення доклінічних і клінічних даних і узагальнити інформацію з різних джерел щодо різних властивостей досліджуваного препарату, наскільки це можливо. Таким чином, досліднику може бути надана найбільш Інформативна інтерпретація наявних даних, а також оцінка значимості цієї інформації для подальших клінічних випробувань.
Якщо це доречно, слід обговорити опубліковані звіти про подібні лікарські засоби. Це може надати допомогу досліднику щодо його готовності до можливих побічних реакцій на ліки чи до інших проблем при клінічних дослідженнях.
Основна мета цього розділу - допомогти досліднику отримати чітке уявлення про можливі ризики й побічні реакції, а також про спеціальні тести, спостереження та запобіжні заходи, які можуть знадобитися в ході клінічного випробування. Це чітке уявлення має бути основане на наявній інформації про фізичні, хімічні, фармацевтичні, фармакологічні, токсикологічні та клінічні властивості досліджуваного(их) препарату(ів). Клінічному досліднику також мають бути надані вказівки щодо діагностики й лікування у разі можливого передозування й побічних реакцій на ліки, що ґрунтуються на наявному клінічному досвіді й фармакологічних властивостях досліджуваного препарату.
7.4 Додаток 1
ЗРАЗОК ТИТУЛЬНОГО АРКУША БРОШУРИ ДОСЛІДНИКА (зразок)
Назва (ім'я) спонсора
Препарат:
Код дослідження:
Назва(и): хімічна, непатентована (якщо затверджена), торгова
назви (якщо це допускається чинним законодавством і відповідає
бажанню спонсора)
БРОШУРА ДОСЛІДНИКА
Номер видання:
Дата випуску:
Вводиться замість попереднього видання N:
Дата:
7.5 Додаток 2
ЗРАЗОК ЗМІСТУ БРОШУРИ ДОСЛІДНИКА (зразок)
- Гриф конфіденційності (необов'язково)
- Сторінка з підписами (необов'язково)
1. Зміст
2. Резюме
3. Вступ
4. Фізичні, хімічні й фармацевтичні властивості, а також
склад лікарської форми
5. Доклінічні дослідження
5.1 Доклінічна фармакологія
5.2 Фармакокінетика та метаболізм препарату у тварин
5.3 Токсикологія
6. Клінічні дослідження
6.1 Фармакокінетика та метаболізм препарату в людини
6.2 Безпека і ефективність
6.3 Післяреєстраційний досвід застосування препарату
7. Висновок і вказівки для дослідника
NB: Посилання на 1. Публікації
2. Звіти
Посилання слід наводити в кінці кожного розділу.
Додатки (якщо є)
8. ОСНОВНІ ДОКУМЕНТИ ДЛЯ ПРОВЕДЕННЯ КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАНЬ
8.1 Вступ
Основні документи клінічного випробування - це документи, які разом або окремо дозволяють оцінити проведення випробування та якість отриманих даних. Ці документи необхідні для доказу дотримання дослідником, спонсором і монітором положень GCP і діючих регуляторних вимог.
Основні документи необхідні також для виконання ряду інших важливих завдань. Зберігання основних документів дослідником/медичним закладом і спонсором значною мірою сприяє успішному керівництву клінічним випробуванням з боку дослідника, спонсора і монітора. Ці документи звичайно є об'єктом незалежного аудита з боку спонсора та інспекції з боку регуляторних уповноважених органів у ході підтвердження правомірності проведення випробування і повноти зібраних даних.
Нижче наведено мінімальний перелік основних документів, які повинні бути розроблені. Дано пояснення мети кожного документа, зазначено, де необхідно зберігати документ: в архіві дослідника/медичного закладу та/чи в архіві спонсора. Ці документи розділяють на три категорії залежно від того, на якій стадії випробування їх необхідно створювати: 1) перед початком клінічної фази випробування; 2) у ході проведення клінічного випробування; 3) після завершення чи припинення випробування. Припустимим є об'єднання деяких документів, якщо при цьому окремі документи можуть бути легко ідентифіковані.
Основний архів (майстер-файл) випробування має бути створений на початку випробування як у дослідника/медичного закладу, так і в офісі спонсора. Випробування може бути офіційно завершене лише після того, як монітор перевірить архіви дослідника/медичного закладу й спонсора і підтвердить наявність всіх необхідних документів у відповідних архівах.
Документи (всі разом або кожен із них), зазначені в цьому керівництві, можуть бути об'єктом аудита спонсора та інспекції з боку регуляторних уповноважених органів, для чого їх необхідно надавати.
8.2 Документи перед початком клінічної фази випробування
На цій стадії планування до офіційного початку клінічного випробування необхідно підготувати й розмістити документи, зазначені в таблиці 1.
Таблиця 1
--------------------------------------------------------------------------------------------------
| Назва документа | Мета | Перебуває в архівах |
| | |---------------------|
| | |дослідника/ |спонсора|
| | | медичного | |
| | | закладу | |
|----------------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.1 |Брошура дослідника |Документально підтвердити | + | + |
| | |факт передачі досліднику | | |
| | |всієї необхідної та | | |
| | |актуалізованої наукової | | |
| | |інформації про | | |
| | |досліджуваний препарат | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.2 |Підписаний протокол і поправки до нього|Документально підтвердити | + | + |
| |(якщо такі є), зразок індивідуальної |факт узгодження спонсором і| | |
| |реєстраційної форми (CRF) |дослідником | | |
| | |протоколу/поправок та | | |
| | |індивідуальної | | |
| | |реєстраційної форми (CRF) | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.3 |Матеріали, що надаються суб'єктам | | | |
| |випробування: | | | |
| |---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
| |а) форма інформованої згоди (включаючи |Документально підтвердити | + | + |
| |всі необхідні переклади); |інформовану згоду | | |
| |---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
| |б) інші письмові інформаційні |Документально підтвердити, | + | + |
| |матеріали; |що суб'єктам буде надано | | |
| | |докладну й доступну для | | |
| | |розуміння інформацію для | | |
| | |отримання їх згоди на | | |
| | |основі повної | | |
| | |поінформованості | | |
| |---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
| |в) оголошення про набір суб'єктів |Документально підтвердити | + | |
| |випробування (якщо використовується) |придатність заходів щодо | | |
| | |набору суб'єктів | | |
| | |випробування та відсутність| | |
| | |примусу | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.4 |Фінансові аспекти випробування |Документально підтвердити | + | + |
| | |фінансову угоду між | | |
| | |дослідником/медичним | | |
| | |закладом і спонсором щодо | | |
| | |випробування | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.5 |Страхове зобов'язання (за вимогою) |Документально підтвердити, | + | + |
| | |що суб'єктам буде | | |
| | |виплачено компенсацію у | | |
| | |разі заподіяння їм шкоди в | | |
| | |ході випробування | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.6 |Підписана угода між сторонами, які |Документально підтвердити | | |
| |беруть участь, наприклад: |досягнуті угоди | | |
| |---------------------------------------| |------------+--------|
| |а) дослідником/медичним закладом і | | + | + |
| |спонсором; | | | |
| |---------------------------------------| |------------+--------|
| |б) дослідником/медичним закладом і | | + | + |
| |контрактною дослідною організацією; | | | (за |
| | | | |вимогою)|
| |---------------------------------------| |------------+--------|
| |в) спонсором і контрактною дослідною | | | + |
| |організацією; | | | |
| |---------------------------------------| |------------+--------|
| |г) дослідником/медичним закладом та | | + | + |
| |уповноваженими органами (за вимогою) | | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.7 |Датоване і документально оформлене |Документально підтвердити | + | + |
| |схвалення/позитивне рішення експертної |факт експертизи | | |
| |ради/незалежного етичного комітету щодо|випробування експертною | | |
| |таких документів: |радою/незалежним етичним | | |
| |---------------------------------------|комітетом і схвалення/ | | |
| |а) протоколу і поправок до нього; |позитивного рішення щодо | | |
| |---------------------------------------|його проведення. | | |
| |б) індивідуальної реєстраційної форми |Встановити номер редакції | | |
| |(за необхідності); |документа(ів) і дату | | |
| |---------------------------------------| | | |
| |в) форми інформованої згоди; | | | |
| |---------------------------------------| | | |
| |г) інших письмових інформаційних | | | |
| |матеріалів, що надаються суб'єктам | | | |
| |випробування; | | | |
| |---------------------------------------| | | |
| |д) оголошення про набір суб'єктів | | | |
| |випробування (якщо використовуються); | | | |
| |---------------------------------------| | | |
| |е) інформації про виплати суб'єктам | | | |
| |(якщо передбачені); | | | |
| |---------------------------------------| | | |
| |ж) будь-яких інших схвалених | | | |
| |документів | | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.8 |Склад експертної ради/незалежного |Документально підтвердити | + | + |
| |етичного комітету |відповідність складу | | (за |
| | |експертної ради/незалежного| |вимогою)|
| | |етичного комітету | | |
| | |положенням GCP | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.9 |Дозвіл/схвалення/реєстрація протоколу |Документально підтвердити, | + | + |
| |регуляторними уповноваженими органами |що до початку випробування |(за вимогою)| (за |
| |(за вимогою) |були відповідні | |вимогою)|
| | |дозвіл/схвалення/реєстрація| | |
| | |протоколу регуляторними | | |
| | |уповноваженими органами | | |
| | |згідно з відповідними | | |
| | |регуляторними вимогами | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.10|Curriculum vitae дослідника(ів) та |Документально підтвердити | + | + |
| |субдослідника(ів) та/чи інші відповідні|кваліфікацію та придатність| | |
| |документи, що підтверджують їх |дослідника(ів) і | | |
| |кваліфікацію |субдослідника(ів) для | | |
| | |проведення випробування | | |
| | |та/чи забезпечення | | |
| | |медичного спостереження | | |
| | |суб'єктів | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.11|Нормальні значення/діапазони для |Документально оформити | + | + |
| |клінічних/лабораторних/інструментальних|нормальні значення та/чи | | |
| |методів і/чи випробувань, передбачених |діапазони для цих | | |
| |протоколом |випробувань | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.12|Клінічні/лабораторні/інструментальні |Документально підтвердити | + | + |
| |методи/випробування: |придатність матеріально- |(за вимогою)| |
| |а) сертифікація або |технічної бази для | | |
| |б) акредитація, або |проведення необхідних | | |
| |в) встановлений контроль якості та/чи |випробувань і забезпечення | | |
| |зовнішня оцінка якості, чи |вірогідності результатів | | |
| |г) інше затвердження (за вимогою) | | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.13|Зразок етикетки, прикріпленої на |Документально підтвердити | | + |
| |контейнері досліджуваного препарату |дотримання відповідних | | |
| | |вимог щодо маркування та | | |
| | |вірогідність інструкцій, що| | |
| | |надаються суб'єктам | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.14|Інструкція щодо поводження з |Документально оформити | + | + |
| |досліджуваним(и) препаратом(ами) і |інструкції, необхідні для | | |
| |матеріалами, необхідними для |забезпечення належного | | |
| |випробування (якщо не включена в |зберігання, пакування, | | |
| |протокол чи Брошуру дослідника) |розподілу та ліквідації | | |
| | |досліджуваних препаратів і | | |
| | |матеріалів, необхідних для | | |
| | |випробування | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.15|Транспортні накладні досліджуваного(их)|Документувати дати | + | + |
| |препарату(ів) і матеріалів, необхідних |поставки, номери серій та | | |
| |для випробування |спосіб поставки | | |
| | |досліджуваного(их) | | |
| | |препарату(ів) і матеріалів,| | |
| | |необхідних для | | |
| | |випробування. Дати | | |
| | |можливість відстежувати | | |
| | |серії препарату, перевіряти| | |
| | |умови поставки, вести | | |
| | |облік | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.16|Сертифікат(и) аналізу(ів) |Документально підтвердити | | + |
| |поставленого(их) досліджуваного(их) |ідентичність, чистоту та | | |
| |препарату(ів) |силу дії досліджуваного | | |
| | |препарату, що буде | | |
| | |використовуватися при | | |
| | |випробуванні | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.17|Процедура розкриття коду для сліпого |Документально описати, як у| + | + |
| |методу випробування |випадках, що потребують | | (третя |
| | |невідкладної медичної | |сторона,|
| | |допомоги, можна встановити | | за |
| | |ідентичність досліджуваного| |вимогою)|
| | |препарату без порушення | | |
| | |сліпого методу випробування| | |
| | |при лікуванні інших | | |
| | |суб'єктів | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.18|Основний рандомізаційний список |Документально оформити | | + |
| | |процедуру рандомізації | | (третя |
| | |популяції суб'єктів | |сторона,|
| | |випробування | | за |
| | | | |вимогою)|
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.19|Попередній звіт про моніторинг до |Документально підтвердити | | + |
| |випробування |придатність місця | | |
| | |випробування для проведення| | |
| | |дослідження (документ може | | |
| | |бути об'єднаний зі звітом, | | |
| | |зазначеним у п. 8.2.20) | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.20|Звіт про моніторинг перед початком |Документально підтвердити | + | + |
| |випробування |факт ознайомлення | | |
| | |дослідника та його | | |
| | |співробітників, що беруть | | |
| | |участь у випробуванні, з | | |
| | |методиками дослідження | | |
| | |(документ може бути | | |
| | |об'єднаний зі звітом, | | |
| | |зазначеним у п. 8.2.19) | | |
--------------------------------------------------------------------------------------------------
8.3 Документи в ході проведення клінічного випробування
У ході випробування на підтвердження того, що вся нова суттєва інформація документується в міру її надходження, до вищезазначених документів необхідно додавати документи, зазначені у таблиці 2.
Таблиця 2
--------------------------------------------------------------------------------------------------
| Назва документа | Мета | Перебуває в архівах |
| | |----------------------------|
| | | дослідника/ | спонсора |
| | | медичного | |
| | | закладу | |
|-------------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.1 |Актуалізовані версії брошури |Документально | + | + |
| |дослідника |підтвердити факт | | |
| | |своєчасного | | |
| | |повідомлення дослідника| | |
| | |про важливу інформацію | | |
| | |в міру її надходження | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.2 |Будь-які переглянуті версії: |Документально оформити | + | + |
| |а) протоколу/поправок та |нові редакції цих | | |
| |індивідуальної реєстраційної форми; |документів, які | | |
| |б) форми інформованої згоди; |пов'язані з | | |
| |в) будь-яких інших письмових |випробуванням і | | |
| |інформаційних матеріалів, що |набирають чинності під | | |
| |надаються суб'єктам; |час випробування | | |
| |г) оголошень про набір суб'єктів | | | |
| |(якщо використовуються) | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.3 |Датоване й документально оформлене |Документально | + | + |
| |схвалення/позитивне рішення |підтвердити факт | | |
| |експертної ради/незалежного етичного|розгляду та | | |
| |комітету щодо таких документів: |схвалення/позитивного | | |
| |а) поправок до протоколу; |рішення експертної | | |
| |б) нових редакцій: |ради/незалежного | | |
| |1) форми інформованої згоди; |етичного комітету | | |
| |2) будь-яких інших письмових |поправок і/чи нових | | |
| |інформаційних матеріалів, що |редакцій документів. | | |
| |надаються суб'єктам; |Встановити номер нової | | |
| |3) оголошень про набір суб'єктів |редакції кожного | | |
| |(якщо використовуються); |документа й дату | | |
| |в) будь-яких інших схвалених | | | |
| |документів; | | | |
| |г) поточного огляду випробування (за| | | |
| |вимогою) | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.4 |Дозвіл/затвердження/реєстрація |Документально | + | + |
| |регуляторними уповноваженими |підтвердити дотримання | (за вимогою) | |
| |органами (за вимогою): |відповідних | | |
| |а) поправок до протоколу та інших |регуляторних вимог | | |
| |документів | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.5 |Curriculum vitae нового |(Див. п. 8.2.10) | + | + |
| |дослідника(ів) та/чи | | | |
| |субдослідника(ів) | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.6 |Актуалізовані нормальні |Документально оформити | + | + |
| |значення/діапазони для клінічних/ |нормальні значення й | | |
| |лабораторних/інструментальних |діапазони, переглянуті | | |
| |методів і/чи випробувань, |в ході випробування | | |
| |передбачених протоколом |(див. п. 8.2.11). | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.7 |Актуалізовані |Документально | + | + |
| |клінічні/лабораторні/інструментальні|підтвердити, що ці | (за вимогою) | |
| |методи/випробування: |випробування | | |
| |а) сертифікація чи |відповідають вимогам | | |
| |б) акредитація, чи |протягом усього | | |
| |в) встановлений контроль якості |випробування (див. | | |
| |та/чи зовнішня оцінка якості, чи |п. 8.2.12) | | |
| |г) інше затвердження (за вимогою) | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.8 |Документація щодо поставки |(Див. п. 8.2.15) | + | + |
| |досліджуваного(их) препарату(ів) і | | | |
| |матеріалів, необхідних для | | | |
| |випробування | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.9 |Сертифікат(и) аналізу нових серій |(Див. п. 8.2.16) | | + |
| |досліджуваних препаратів | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.10|Звіти про візити моніторів |Документально оформити | | + |
| | |візити моніторів на | | |
| | |місце випробування і | | |
| | |результати моніторингу | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.11|Документи щодо інших важливих |Документально оформити | + | + |
| |контактів (за винятком візитів на |будь-які домовленості | | |
| |місце випробування): |чи важливі результати | | |
| |а) кореспонденція; |обговорення | | |
| |б) протоколи зустрічей; |адміністративних питань| | |
| |в) записи телефонних переговорів |випробування, порушень | | |
| | |протоколу, проведення | | |
| | |випробування і | | |
| | |звітності щодо побічних| | |
| | |явищ | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.12|Підписані форми інформованої згоди |Документально | + | |
| | |підтвердити, що згоду | | |
| | |кожного суб'єкта | | |
| | |випробування отримано | | |
| | |згідно з положеннями | | |