Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю "онкологія"

Доцільність включення цетуксибмабу до клінічних протоколів злоякісних новоутворень губи, ротової порожнини та глотки доведена результатами міжнародних рандомізованих багатоцентрових досліджень цетуксимабу у хворих на плоскоклітинний рак голови та шиї (ПРГШ) - як у пацієнтів з місцево-поширеним ПРГШ - дослідження Боннер, так і у пацієнтів з рецидивним і/або метастатичним ПРГШ - дослідження EXTREME. Дослідження EXTREME становить значний прорив, оскільки вперше за останні 30 років дослідження III фази демонструє суттєву перевагу схеми лікування в загальному виживанні при використанні як першої лінії терапії у пацієнтів з рецидивним і/або метастатичним ПРГШ. Результати цих досліджень мають найвищий рівень доказової сили настанов за методикою AGREE ("А" - тобто "як мінімум один метааналіз, систематичний огляд або РКВ, оцінені як 1++ і застосовний до цільової популяції; АБО систематичний огляд РКВ або сукупність відомостей в основному з досліджень 1+, прямо застосовних до цільової популяції і які мають узгоджувані результати).

Цетуксимаб в даний час зареєстрований для лікування:

- локальних форм ПРГШ у комбінації з променевою терапією як I лінія терапії;

- рецидивуючого та/або метастазую чого ПРГШ у комбінації з хіміотерапією на основі платини;

- монотерапії рецидивуючого та/або метастазуючого ПРГШ у випадках неефективного попереднього застосування хіміотерапії.

Препарат цетуксимаб отримав схвалення країнах Європейського Союзу (EMEA) в 2008 року для лікування в якості I лінії терапії рецидивуючого та/або метастазуючого ПРГШ згідно результатів дослідження. EXTREME. 442 пацієнтів, які раніше не отримували лікування (за винятком терапії місцево поширеного захворювання більше ніж за 6 місяців до включення в дослідження), були рандомізовані до групи щотижневого використання препарату цетуксимаб з максимум шістьма циклами цисплатину або карбоплатину плюс інфузія 5-ФУ (кожні три тижні ), або групу лікування за тією ж схемою без препарату цетуксимаб. Це європейське, рандомізованоме, контрольоване, III фази дослідження продемонструвало, що цетуксимаб в поєднанні з хіміотерапією на основі платини як 1-а лінія терапії, значно поліпшує загальну виживаність (ЗВ) у пацієнтів з нелікованим рецидивуючим і/або метастатичним ПРГШ.

Вторинні кінцеві точки, оцінені в дослідженні, були - безрецидивна виживаність (БВ), загальний рівень відповідей (РВ), рівень контролю хвороби, час до прогресування хвороби, тривалість відповіді, безпека та якість життя (QoL).

Результати:

Дослідження EXTREME було першим дослідженням за останні 30 років, яке продемонструвало збільшення виживання на користь лікування ПРГШ.

У хворих, які отримували цетуксимаб плюс хіміотерапію, досягли наступні поліпшення в порівнянні з хіміотерапією:

Збільшення медіани ЗВ майже на 3 місяці (10,1 проти 7,4 місяці, р=0,04), в результаті чого досягнуто на 20% зниження ризику смерті (HR=0.80). Загальна виживаність 10,1 місяця є максимальним показником, отриманим у дослідженнях III фази з включенням цієї популяції пацієнтів:

- збільшення медіани БВ (5,6 проти 3,3 місяця; р<0,001):

- майже подвоєння РВ (36% проти 20%, р<0,001):

- покращення якості життя хворих (болю і ковтання згідно оцінки анкетування хворих, (QLQ-H & N 35)).

Результати дослідження EXTREME були визнані регуляторними та науковими організаціями в усьому світі, Американським товариством ASCO (NCCN), у тому числі Європейським товариством Медичної онкології (ESMO). Найвищий рівень доказовості отримали рекомендації про включення цетуксимаб до схем лікування як 1-а лінія ХТ при лікуванні рецидивуючих і/або метастатичних пухлин ПРГШ.

Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between cetuximab-induced rash and survival.

James A Bonner, Paul M Harari, Jordi Giralt, Roger B Cohen, Christopher U Jones, Ranjan K Sur, David Raben, Jose Baselga, Sharon A Spencer, Junming Zhu, Hagop Youssoufian, Eric K Rowinsky, K Kian Ang.

www.thelancet.com/oncology, Published Online November 7, 2009

Cetuximab in metastatic or recurrent head and neck cancer: the EXTREME trial

Fernando Rivera, Almundena Garcia-Castano, Noelia Vega, M Eugenia Vega-Villegas, Lourdes Gutierrez-Sanz

Expert Rev. Anticancer Ther. 2009;9:1421-1428

Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359:1116-27.

Rivera F, et al. Ann Oncol 2008; 19(Suppl. 8): Abstract No: 693PD.

Licitra L, et al. Ann Oncol 2009; 20(Suppl. 4): iv121-iv122

Bonner J, et al. N Engl J Med 2006; 354: 567-78.

Curran D, et al. J Clin Oncol 2007; 25: 2191-7.

Таблиця N 1. Стандартне обстеження хворих

Таблиця 2. Схеми стандартного лікування хворих на рак верхньощелепних пазух

Таблиця 3. Перелік оперативних втручань у хворих на рак верхньощелепної пазухи

Таблиця 4. Особливості лікування та фракціонування променевої терапії та зон опромінення у хворих на рак верхньощелепної пазухи

Таблиця N 5. Схеми медикаментозного лікування (хіміотерапія, гормонотерапія, імунотерапія) у хворих на рак верхньощелепної пазухи

Таблиця N 1. Стандартне обстеження хворих

Таблиця 2. Схеми стандартного лікування хворих на рак слинної залози

Таблиця 3. Перелік оперативних втручань у хворих на рак слинних залоз

Таблиця 4. Особливості лікування та фракціонування променевої терапії та зон опромінення у хворих на рак слинних залоз

Таблиця N 5. Схеми медикаментозного лікування (хіміотерапія, гормонотерапія, імунотерапія) у хворих на рак слинних залоз

Таблиця N 1. Стандартне обстеження хворих

Таблиця N 2. Схеми стандартного лікування хворих на рак щитовидної залози