| |Ототоксичність дозозалежна і |
| |може посилюватися при нирковій |
| |недостатності, часто |
| |незворотна. Уникати сумісного |
| |призначення. Якщо призначаються|
| |сумісно пристосовувати дозу у |
| |пацієнтів з нирковою |
| |недостатністю і проводити |
| |моніторинг ототоксичності. |
| |Недеполяризуючі міорелаксанти |
| |(тубокурарін, галамін |
| |триетіодид): можливо посилення |
| |дії недеполяризуючих |
| |міорелаксантів, що може |
| |призвести до респіраторного |
| |дістресу. |
| |Нефротоксичні препарати |
| |(амфотеріцин B): додаткова |
| |нефротоксичність. |
| |Пеніциліни: in vitro |
| |інактивація. Не змішувати перед|
| |введенням. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Протипоказання |Вагітність. |
| |Гіперчутливість до |
| |аміноглікозидів. |
| |Обережно застосовувати у хворих|
| |з захворюваннями нирок, печінки|
| |та ураженням вестибулярного |
| |апарату та слуху. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Моніторинг |Щомісячне визначення рівня |
| |креатиніну і натрію у пацієнтів|
| |з низьким ризиком побічних |
| |реакцій (молодий вік, |
| |відсутність супутніх |
| |захворювань), 2-4 рази на |
| |місяць у пацієнтів з високим |
| |ризиком побічних реакцій |
| |(похилий вік, діабет, ВІЛ- |
| |інфекція, ниркова |
| |недостатність). Якщо визначають|
| |низький рівень натрію, |
| |необхідно визначати рівень |
| |магнію і кальцію. Аудіометрію |
| |на початку лікування і |
| |щомісячно проводять у пацієнтів|
| |з високим ризиком. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Симптоми серйозних побічних |Порушення слуху |
|реакцій |Запаморочення |
| |Висипка на шкірі, набряк |
| |Квінке |
| |Порушення дихання |
| |Зменшення сечовиділення |
| |Набряк, біль, почервоніння у |
| |місці ін'єкції |
| |М'язова слабкість, посмикування|
| |або скорочення м'язів |
|----------------------------------------------------------------|
|КАПРЕОМІЦИН (Cm) |
|----------------------------------------------------------------|
|КЛАС: ЦИКЛІЧНІ ПОЛІПЕПТИДИ |
|----------------------------------------------------------------|
|Активність у відношенні МБТ, |Бактерицидний препарат: |
|механізм дії та метаболізм |капреоміцин має іншу хімічну |
| |структуру, ніж аміноглікозиди, |
| |але механізм антибактеріальної |
| |дії схожий. Поліпептиди |
| |інгібують транслокацію |
| |пептіділ-tPHK та синтез білку. |
| |Не має перехресної стійкості з |
| |аміноглікозидами. 50-60% |
| |препарату екскретується шляхом |
| |клубочкової фільтрації, у |
| |невеликих кількостях з жовчю). |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Форма випуску та дозування |Капреоміцин сульфат,стерильний |
| |білий порошок для приготування |
| |розчину для ін'єкцій по 1 г у |
| |флаконах. Дозування: |
| |15-20 мг/кг на добу. |
| |Звичайна доза |
| |1 г щоденно. Якщо необхідно, |
| |можливе призначення у вказаній |
| |дозі 2 або 3 рази на тиждень |
| |протягом фази подовження з |
| |моніторингом побічних ефектів. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Зберігання |Після розведення розчин |
| |зберігають не більше 24 год. у |
| |холодильнику. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Оральна абсорбція |Немає оральної абсорбції. |
| |Внутрішньом'язева абсорбція |
| |може бути сповільнена, якщо |
| |препарат вводити в одне і те ж |
| |саме місце. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Розподіл, пенетрація в СМР |Проникає у СМР тільки при |
| |менінгітах. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Спеціальні ситуації. |Вагітність/годування груддю: |
| |при прийомі капреоміцину |
| |спостерігалась менша кількість |
| |випадків ототоксичності, ніж |
| |при застосуванні |
| |аміноглікозидів, немає даних |
| |про вплив капреоміцину на орган|
| |слуху у плода. Категорія C. |
| |Досліди на тваринах показали |
| |тератогенний вплив препарату |
| |("хвилясті ребра", коли |
| |призначали дозу, яка |
| |перевищувала терапевтичну дозу |
| |людини в 3,5 рази). Не |
| |призначати при вагітності. |
| |Концентрація у грудному молоці |
| |невідома. |
| |Ниркові хвороби: застосовувати |
| |з обережністю. У пацієнтів з |
| |нирковою недостатністю |
| |проводити моніторинг рівню |
| |препарату в крові. Зміна |
| |інтервалу призначення (12-15 мг|
| |на кг маси тіла 2 або 3 рази на|
| |тиждень) рекомендується, якщо |
| |кліренс креатиніну становить |
| |менше 30 мл на хвилину або |
| |пацієнт знаходиться на |
| |гемодіалізі. |
| |Хвороби печінки: не викликає |
| |гепатотоксичних реакцій. |
| |Безпечний при тяжких |
| |захворюваннях печінки. У цих |
| |випадках препарат слід |
| |призначати з обережністю, |
| |оскільки у деяких пацієнтів |
| |хвороба може швидко |
| |прогресувати з гепаторенальним |
| |синдромом. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Побічні реакції |Часті: нефротоксичність |
| |(20-25%), канальцева |
| |дисфункція, азотемія, |
| |протеїнурія, кропивниця або |
| |дрібнопухирчаста висипка на |
| |шкірі. |
| |Не часті: ототоксичність, |
| |зменшення рівня кальцію, |
| |магнію та калію у крові; біль, |
| |затвердіння та стерильні |
| |абсцеси у місцях ін'єкції. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Медикаментозні взаємодії |Уникати поєднання з |
| |недеполяризуючими |
| |міорелаксантами. Якщо поєднання|
| |капреоміцину із |
| |недеполяризуючим міорелаксантом|
| |необхідне, то призначати |
| |міорелаксант необхідно з |
| |мінімальної дози та |
| |контролювати нервово-м'язову |
| |функцію. Уникати сумісного |
| |застосування з іншими нефро- |
| |або ототоксичними препаратами. |
| |Нервово-м'язова блокада |
| |спостерігалась при сумісному |
| |застосуванні інших |
| |поліпептидних антибіотиків з |
| |недеполяризуючими |
| |міорелаксантами, але |
| |повідомлень про поєднане |
| |застосування цих засобів з |
| |капреоміцином не було. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Протипоказання |Пацієнти з гіперчутливістю до |
| |капреоміцину. |
| |Обережно застосовувати у хворих|
| |з захворюваннями нирок та |
| |ураженням вестибулярного |
| |апарату та слуху. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Моніторинг |Щомісячне визначення рівня |
| |креатиніна і натрію у пацієнтів|
| |з низьким ризиком побічних |
| |реакцій (молодий вік, |
| |відсутність супутніх |
| |захворювань), 2-4 рази на |
| |місяць у пацієнтів з високим |
| |ризиком побічних реакцій |
| |(похилий вік, діабет, ВІЛ- |
| |інфекція, ниркова |
| |недостатність). Якщо визначають|
| |низький рівень натрію, |
| |необхідно визначати рівень |
| |магнію і кальцію. Електролітний|
| |дисбаланс більш виражений при |
| |призначенні капреоміцину, ніж |
| |при призначенні інших |
| |ін'єкційних препаратів. |
| |Аудіометрію на початку |
| |лікування і щомісячно проводять|
| |у пацієнтів з високим ризиком. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Симптоми серйозних побічних |Висипка на шкірі |
|реакцій |Зменшення сечовиділення |
| |Лихоманка або гіпотермія |
| |Порушення дихання |
| |Посмикування або скорочення |
| |м'язів |
| |Порушення слуху |
| |Набряк, біль, почервоніння в |
| |місці ін'єкції |
|----------------------------------------------------------------|
|КЛОФАЗИМІН (Cfz) |
|----------------------------------------------------------------|
|КЛАС: АМІНОГЛІКОЗИДИ |
|----------------------------------------------------------------|
|Активність у відношенні МБТ, |Має бактеріостатичну дію по |
|механізм дії та метаболізм |відношенню до M.Ieprae, |
| |активний in vitro проти |
| |M. tuberculosis. Клінічна |
| |ефективність проти |
| |M. tuberculosis не доведена у |
| |рандомізованих дослідженнях. |
| |Клофазимін зв'язується з ДНК |
| |МБТ та порушує послідовність |
| |амінокислот, таким чином |
| |інгібує розмноження МБТ. Доля |
| |препарату, що не абсорбувалась |
| |у кишківнику, виводиться з |
| |калом, решта з жовчю. Невелика |
| |кількість препарату виводиться |
| |з сечею. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Форма випуску та дозування |Капсули (50 та 100 мг). |
| |Клофазам приймають внутрішньо |
| |(перорально), обов'язково разом|
| |з іншими протитуберкульозними |
| |препаратами. Доза клофазаму для|
| |дорослих - 100 мг один раз на |
| |добу, для дітей (з масою тіла |
| |більше 50 кг) - 1 мг/кг маси |
| |тіла на добу. Препарат слід |
| |приймати під час або |
| |безпосередньо після прийому |
| |їжі, бажано запивати молоком. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Зберігання |Зберігати при температурі не |
| |нижче 30 град.C у герметичній |
| |упаковці. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Оральна абсорбція |20-70% абсорбується через |
| |шлунково-кишковий тракт. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Розподіл, пенетрація в СМР |Добре розподіляється у жировій |
| |тканині, ретикулоендотеліальній|
| |системі, проникає у макрофаги. |
| |Високі концентрації препарату |
| |знаходять у черевних |
| |лімфатичних вузлах, жировій |
| |тканині, наднирниках, печінці, |
| |легенях, жовчному міхурі, |
| |жовчі, селезінці. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Спеціальні ситуації |Вагітність/годування груддю: |
| |безпечність класу C. У |
| |дослідженнях на тваринах |
| |доведена тератогенність |
| |(уповільнення отеофікації |
| |нижньої щелепи плода). Проникає|
| |через плаценту і виділяється з |
| |молоком. Не рекомендується під |
| |час годування груддю. |
| |Ниркові хвороби: звичайна доза.|
| |Хвороби печінки: дозу |
| |прилаштовують залежно від |
| |ступеню печінкової |
| |недостатності. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Побічні реакції |Часті: іхтіоз, сухість шкіри, |
| |червоно-коричневе забарвлення |
| |шкіри, рогівки, сітківки та |
| |сечі; анорексія та болі у |
| |животі. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Медикаментозні взаємодії |Може знижувати абсорбцію |
| |рифампіцину. Ізоніазид підвищує|
| |концентрацію клофазиміна у |
| |плазмі та сечі, знижує |
| |концентрацію у шкірі. Прийом |
| |клофазиміна з апельсиновим |
| |соком знижує його |
| |біодоступність. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Протипоказання |Вагітність. |
| |Тяжка печінкова недостатність. |
| |Гіперчутливість до клофазиміну.|
|--------------------------------+-------------------------------|
|Моніторинг |Не потребує спеціального |
| |лабораторного моніторингу. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Симптоми серйозних побічних |Нудота та блювота |
|реакцій |Біль у животі (викликається |
| |накопиченням кристалів |
| |препарату і може симулювати |
| |гострий живіт). |
|----------------------------------------------------------------|
|ЛЕВОФЛОКСАЦИН (Lfx) |
|----------------------------------------------------------------|
|КЛАС: ФТОРХІНОЛОНИ |
|----------------------------------------------------------------|
|Активність у відношенні МБТ, |Має бактерицидну дію у |
|механізм дії та метаболізм |відношенні МБТ: блокує |
| |субодиницю A ДНК-гідрази, яка |
| |відповідальна за синтез |
| |бактеріальної ДНК. Вдвічі |
| |активніший у відношенні МБТ ніж|
| |офлоксацин. 87,0% виводиться у |
| |незмінному вигляді із організму|
| |нирками протягом 48 годин, |
| |незначна частина |
| |метаболізується у печінці. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Форма випуску та дозування |Таблетки 250 мг, 500 мг N 10, |
| |100, 1000; розчин для інфузій |
| |500 мг флакони 50 мл, 100 мл, |
| |200 мл N 1. Мінімальна доза |
| |0,5 г, максимальна - 1,0 г на |
| |добу за один прийом. Препарат |
| |застосовують як усередину, так |
| |і внутрішньовенне. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Зберігання |Зберігають при кімнатній |
| |температурі (15-25 град.C) у |
| |герметичних контейнерах |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Оральна абсорбція |Швидко абсорбується у шлунково-|
| |кишковому тракті (96,0%). |
| |Протягом 4 годин не приймати |
| |із лікарськими засобами, які |
| |містять залізо, магній, цинк, |
| |вітаміни, діданозін, |
| |сукральфат. Не взаємодіє з |
| |молоком і молочними продуктами,|
| |кальцієм. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Розподіл, пенетрація в СМР |Добре проникає у більшість |
| |рідин та тканин організму, СМР.|
| |У високих концентраціях |
| |накопичується у нирках, |
| |жовчному міхурі, органах |
| |сечостатевої системи, печінці, |
| |легенях, простаті, фагоцитах, |
| |сечі, мокротиння, жовчі, |
| |шкірі, жировій тканині, |
| |м'язах, костях, хрящах. |
| |30-50,0% препарату від його |
| |концентрації у плазмі |
| |визначають у СМР при |
| |менінгітах. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Спеціальні ситуації |Вагітність/годування груддю: |
| |безпечність класу C. |
| |Концентрація препарату в |
| |амніотичній рідині, молоці, |
| |аналогічна як і у крові. Не |
| |рекомендується під час |
| |годування груддю через |
| |потенціальний ризик артропатії.|
| |Арторопатія з ерозією хрящів |
| |встановлена на тваринних |
| |моделях. |
| |Ниркові хвороби: дозу |
| |гатифлоксацину необхідно |
| |зменшувати у пацієнтів з |
| |нирковою недостатністю. Якщо |
| |кліренс креатиніну менше ніж |
| |30 мл/хв., рекомендована доза |
| |750-1000 мг 3 рази на тиждень. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Побічні реакції |Часті: зазвичай добре |
| |переноситься. |
| |Не часті: вплив на шлунково- |
| |кишковий тракт (нудота, |
| |блювота, діарея); вплив на ЦНС |
| |(головний біль, запаморочення, |
| |сонливість, погані |
| |сновидіння), фототоксичність; |
| |алергічні реакції (висипки на |
| |шкірі). |
| |Поодинокі: пролонгація QT |
| |інтервалу, розрив Ахіллова |
| |сухожилля; кристалурія; вплив |
| |на кров (тромбоцитопенія, |
| |лейкопенія, анемія), |
| |периферична нейропатія. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Медикаментозні взаємодії |Оскільки левофлоксацин може |
| |подовжувати інтервал QT його не|
| |призначають пацієнтам, які |
| |отримують антиаритмічні |
| |препарати. Не слід поєднувати з|
| |препаратами, які мають такий |
| |самий ефект (астемізол, |
| |терфенадін, еритроміцин, |
| |фентамідін, фенотіазіни, |
| |трициклічні антидепресанти). |
| |Сукральфат: знижує абсорбцію |
| |фторхінолонів за рахунок |
| |зв'язування з солями алюмінію, |
| |які містить сукральфат. |
| |Антациди (магній, алюміній, |
| |кальцій, алюмінієво-магнієвий |
| |комплекс, що міститься у |
| |діданозіні): зв'язується з |
| |фторхінолонами, що знижує їх |
| |абсорбцію та клінічну |
| |ефективність |
| |Пробенецид: взаємодіє з |
| |фторхінолонами під час |
| |канальцевої секреції, що може |
| |приводити до підвищення |
| |концентрації левофлоксацину в |
| |плазмі крові на 50,0% |
| |Вітаміни і мінерали, які |
| |містять дівалентні та |
| |тривалентні катіони, такі як |
| |цинк, залізо: формують комплекс|
| |з фторхінолонами та знижують їх|
| |абсорбцію. |
| |Мексілетин: фторхінолони можуть|
| |пригнічувати цитохром P450 1A2,|
| |що призводить до підвищення |
| |концентрації мексілетину. |
| |Варфарін: клінічні повідомлення|
| |про посилення антикоагулянтного|
| |ефекту варфаріну. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Протипоказання |Індивідуальна підвищена |
| |чутливість до препарату, |
| |вагітність, годування груддю, |
| |пролонгація QT інтервалу. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Моніторинг |Не потребує спеціального |
| |лабораторного моніторингу. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Симптоми серйозних побічних |Біль, набряк, розрив сухожиль, |
|реакцій |м'язів |
| |Висипка на шкірі, кропивниця |
| |Діарея |
| |Пожовтіння шкіри та склер |
| |Тривога, депресія |
|----------------------------------------------------------------|
|МОКСИФЛОКСАЦИН (Mfx) |
|----------------------------------------------------------------|
|КЛАС: ФТОРХІНОЛОНИ |
|----------------------------------------------------------------|
|Активність у відношенні МБТ, |Має бактерицидну дію у |
|механізм дії та метаболізм |відношенні МБТ: блокує |
| |субодиницю A ДНК-гідрази, яка |
| |відповідальна за синтез |
| |бактеріальної ДНК. Немає |
| |перехресної резистентності з |
| |іншими протитуберкульозними |
| |препаратами. Має неповну |
| |перехресну резистентність із |
| |офлоксацином. 45,0% виводиться |
| |у незмінному вигляді із |
| |організму нирками (20,0%), |
| |фекаліями (25,0%). Метаболізм |
| |у печінці не залучує систему |
| |цитохромів. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Форма випуску та дозування |Таблетки 400 мг N 5, розчин для|
| |інфузій 400 мг флакони 250 мл. |
| |Доза препарату незалежно від |
| |ваги становить 0,4 г на добу за|
| |один прийом. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Зберігання |Зберігають при кімнатній |
| |температурі (15-25 град.C) у |
| |герметичних контейнерах, |
| |захищених від світла. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Абсорбція |Швидко абсорбується у шлунково-|
| |кишковому тракті (90,0%). |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Розподіл, пенетрація в СМР |Добре проникає у більшість |
| |рідин та тканин організму, СМР.|
| |У високих концентраціях |
| |накопичується у назальному та |
| |бронхіальному секретах, |
| |слизової оболонки синусів, |
| |шкірі та підшкірній |
| |клітковині, скелетних м'язах. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Спеціальні ситуації |Вагітність/годування груддю: |
| |безпечність класу C. |
| |Концентрація препарату в |
| |амніотичній рідині, молоці, |
| |аналогічна, як і у крові. Не |
| |рекомендується під час |
| |годування груддю через |
| |потенціальний ризик артропатії.|
| |Арторопатія з ерозією хрящів |
| |встановлена на тваринних |
| |моделях. |
| |Ниркові хвороби: не потребує |
| |прилаштування дози у пацієнтів |
| |з нирковою недостатністю. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Побічні реакції |Часті: зазвичай добре |
| |переноситься. |
| |Не часті: вплив на шлунково- |
| |кишковий тракт (нудота, |
| |блювота, діарея); вплив на ЦНС |
| |(головний біль, запаморочення, |
| |сонливість, погані |
| |сновидіння), фототоксичність; |
| |алергічні реакції (висипки на |
| |шкірі). |
| |Поодинокі: пролонгація QT |
| |інтервалу. |
|--------------------------------+-------------------------------|
|Медикаментозні взаємодії |Оскільки моксифлоксацин |
| |потенційно може подовжувати |
| |інтервал QT його не призначають|
| |пацієнтам, які отримують |
| |антиаритмічні препарати. Не |
| |поєднувати з препаратами, які |
| |мають такий самий ефект |
| |(астемізол, терфенадін, |
| |еритроміцин, фентамідін, |
| |фенотіазіни, трициклічні |
| |антидепресанти). |
| |Сукральфат: знижує абсорбцію |
| |фторхінолонів за рахунок |
| |зв'язування з солями алюмінію, |
| |які містить сукральфат. |
| |Антациди (магній, алюміній, |
| |кальцій, алюмінієво-магнієвий |
| |комплекс, що міститься в |
| |діданозіні): зв'язується з |
