5.8.3. Документи в ході проведення клінічного випробування
У ході випробування на підтвердження того, що вся нова суттєва інформація документується в міру її надходження, до вищезазначених документів необхідно додати документи, зазначені в табл. 2.
Таблиця 2
| Назва документа | Мета | Перебуває в архівах |
дослідника/
медичного
закладу | спонсора |
| 5.8.3.1. | Актуалізовані версії брошури
дослідника | Документально підтвердити факт
своєчасного повідомлення
дослідника про важливу
інформацію в міру її
надходження | + | + |
| 5.8.3.2. | Будь-які переглянуті версії:
а) протоколу/поправок та
індивідуальної реєстраційної
форми;
б) форми інформованої згоди;
в) будь-яких інших письмових
інформаційних матеріалів, що
надаються суб'єктам;
г) оголошень про набір
суб'єктів (якщо
використовуються) | Документально оформити нові
редакції цих документів, які
пов'язані з випробуванням і
набирають чинності під час
випробування | + | + |
| 5.8.3.3. | Датоване й документально
оформлене схвалення/позитивне
рішення експертної
ради/незалежного етичного
комітету щодо таких документів:
а) поправок до протоколу;
б) нових редакцій:
1) форми інформованої згоди;
2) будь-яких інших письмових
інформаційних матеріалів,
що надаються суб'єктам;
3) оголошень про набір
суб'єктів (якщо
використовуються);
в) будь-яких інших схвалених
документів;
г) поточного огляду
випробування (за вимогою) | Документально підтвердити факт
розгляду та
схвалення/позитивного рішення
експертної ради/незалежного
етичного комітету поправок і/чи
нових редакцій документів.
Встановити номер нової редакції
кожного документа й дату | + | + |
| 5.8.3.4. | Дозвіл/затвердження/реєстрація
регуляторними уповноваженими
органами (за вимогою):
а) поправок до протоколу та
інших документів | Документально підтвердити
дотримання відповідних
регуляторних вимог | +
(за
вимогою) | + |
| 5.8.3.5. | Curriculum vitae нового
дослідника(ів) та/чи
субдослідника(ів) | (Див. п. 5.8.2.10.) | + | + |
| 5.8.3.6. | Актуалізовані нормальні
значення/діапазони для
клінічних/лабораторних/
інструментальних методів і/чи
випробувань, передбачених
протоколом | Документально оформити
нормальні значення й діапазони,
переглянуті в ході випробування
(див. п. 5.8.2.11.). | + | + |
| 5.8.3.7. | Актуалізовані
клінічні/лабораторні/
інструментальні методи/
випробування:
а) сертифікація чи
б) акредитація, чи
в) встановлений контроль якості
та/чи зовнішня оцінка якості,
чи
г) інше затвердження
(за вимогою) | Документально підтвердити, що
ці випробування відповідають
вимогам протягом усього
випробування
(див. п. 5.8.2.12.) | +
(за
вимогою) | + |
| 5.8.3.8. | Документація щодо поставки
досліджуваного(их)
препарату(ів) і матеріалів,
необхідних для випробування | (Див. п. 5.8.2.15.) | + | + |
| 5.8.3.9. | Сертифікат(и) аналізу нових
серій досліджуваних препаратів | (Див. п. 5.8.2.16.) | | + |
| 5.8.3.10. | Звіти про візити моніторів | Документально оформити візити
моніторів на місце випробування
і результати моніторингу | | + |
| 5.8.3.11. | Документи щодо інших важливих
контактів (за винятком візитів
на місце випробування):
а) кореспонденція;
б) протоколи зустрічей;
в) записи телефонних
переговорів | Документально оформити будь-які
домовленості чи важливі
результати обговорення
адміністративних питань
випробування, порушень
протоколу, проведення
випробування і звітності щодо
побічних явищ | + | + |
| 5.8.3.12. | Підписані форми інформованої
згоди | Документально підтвердити, що
згоду кожного суб'єкта
випробування отримано згідно з
положеннями GCP і протоколом і
датовано перед початком його
участі в дослідженні. Крім
того, документально підтвердити
дозвіл на прямий доступ (див.
п. 5.8.2.3) | + | |
| 5.8.3.13. | Первинні документи | Документально підтвердити
існування суб'єкта і довести
вірогідність зібраних даних
щодо випробування. Приєднати
вихідні документи, що
стосуються випробування,
документи щодо лікування та
анамнезу суб'єкта | + | |
| 5.8.3.14. | Підписані, датовані й заповнені
індивідуальні реєстраційні
форми | Документально оформити
підтвердження дослідником чи
уповноваженим членом
дослідницького персоналу
внесених даних | +
(копія) | +
(оригінал) |
| 5.8.3.15. | Документація щодо виправлень в
індивідуальній реєстраційній
формі | Документально оформити всі
зміни/доповнення чи виправлення
в індивідуальній реєстраційній
формі, зроблені після внесення
первинних даних | +
(копія) | +
(оригінал) |
| 5.8.3.16. | Повідомлення спонсора
дослідником про серйозні
побічні явища та відповідні
звіти | Повідомлення спонсора
дослідником про серйозні
побічні явища й пов'язані з цим
звіти згідно з п. 5.4.11. | + | + |
| 5.8.3.17. | Повідомлення регуляторних
уповноважених органів і
експертної ради/ незалежного
етичного комітету спонсором
і/чи дослідником про
непередбачені серйозні побічні
реакції на ліки та повідомлення
іншої інформації щодо безпеки | Повідомлення регуляторних
уповноважених органів і
експертної ради/незалежного
етичного комітету спонсором
і/чи дослідником, залежно від
ситуації, про непередбачені
серйозні побічні реакції на
ліки відповідно до п. 5.5.17. і
5.4.11.1. та повідомлення іншої
інформації щодо безпеки згідно
з п. 5.5.16.2. | +
(за
вимогою) | + |
| 5.8.3.18. | Повідомлення спонсором
дослідника щодо безпеки | Інформування спонсором
дослідника щодо безпеки згідно
з п. 5.5.16.2. | + | + |
| 5.8.3.19. | Проміжні чи річні звіти, що
надаються експертній
раді/незалежному етичному
комітету та уповноваженим
органам | Надати експертній
раді/незалежному етичному
комітету (згідно з п. 5.4.10.)
і уповноваженим органам (згідно
з п. 5.5.17.3.) проміжні чи
річні звіти | + | +
(за
вимогою) |
| 5.8.3.20. | Журнал скринінгу суб'єктів
випробування | Документально ідентифікувати
суб'єктів, які пройшли скринінг
до початку випробування | + | +
(за
вимогою) |
| 5.8.3.21. | Список ідентифікаційних кодів
суб'єктів випробування | Документально підтвердити
наявність у
дослідника/медичного закладу
конфіденційного поіменного
списку всіх суб'єктів із
зазначенням номерів, за якими
вони введені у випробування.
Дати можливість
досліднику/медичному закладу
встановити особу будь-якого
суб'єкта випробування | + | |
| 5.8.3.22. | Журнал реєстрації суб'єктів
випробування | У хронологічному порядку
документально зареєструвати
суб'єктів за допомогою номерів,
за якими вони введені у
випробування | + | |
| 5.8.3.23. | Облік досліджуваних препаратів
у місці випробування | Документально підтвердити, що
досліджуваний препарат був
використаний згідно з
протоколом | + | + |
| 5.8.3.24. | Аркуш зразків підписів | Документально оформити зразки
підписів та ініціали всіх осіб,
уповноважених вносити дані
та/чи виправлення в
індивідуальні реєстраційні
форми | + | + |
| 5.8.3.25. | Документ щодо обліку зразків
біологічних рідин/тканин, що
зберігаються (за необхідності) | Документально оформити
місцезнаходження та
ідентифікацію зразків, що
зберігаються, якщо необхідне
повторне проведення аналізів | + | + |
5.8.4. Документи після завершення чи припинення випробування
Після завершення чи припинення випробування всі документи, зазначені в п. 5.8.2. і 5.8.3., необхідно зберігати в архіві разом з документами, зазначеними в табл. 3.
Таблиця 3
| Назва документа | Мета | Перебуває в архівах |
дослідника/
медичного
закладу | спонсора |
| 5.8.4.1. | Облік досліджуваного(их)
препарату(ів) у місці
випробування | Документально підтвердити, що
досліджуваний(і) препарат(и)
використаний(і) відповідно до
протоколу. Документувати
остаточний розрахунок кількості
досліджуваного препарату,
отриманого на місці
випробування, виданого
суб'єктам, повернутого
суб'єктами і повернутого
спонсору | + | + |
| 5.8.4.2. | Документація щодо знищення
досліджуваного препарату | Документувати знищення
невикористаного досліджуваного
препарату спонсором або на
місці випробування | +
(якщо
знищено на
місці
випробуван-
ня) | + |
| 5.8.4.3. | Підсумковий список
ідентифікаційних кодів
суб'єктів випробування | Дати можливість, у разі
необхідності подальшого
спостереження, встановити особу
всіх суб'єктів, включених у
випробування. Список слід
зберігати з дотриманням
конфіденційності протягом
обумовленого часу | + | |
| 5.8.4.4. | Сертифікат аудита (за
наявності) | Документально підтвердити, що
було проведено аудит | | + |
| 5.8.4.5. | Підсумковий звіт монітора про
завершення випробування | Документально підтвердити, що
всі необхідні для завершення
дослідження дії виконані і
копії основних документів
зберігаються у відповідних
архівах | | + |
| 5.8.4.6. | Документація про призначення
лікування та розкриття кодів | Повертається спонсору для
документування будь-яких
випадків розкриття кодів, що
мали місце | | + |
| 5.8.4.7. | Підсумковий звіт дослідника, що
надається експертній
раді/незалежному етичному
комітету (у разі вимоги) та
регуляторним уповноваженим
органам (за необхідності) | Документально підтвердити
закінчення випробування | + | |
| 5.8.4.8. | Звіт про клінічне дослідження | Документально оформити
результати випробування та їх
інтерпретацію | +
(за необ-
хідності) | + |
(1)
Додаток А
(обов'язковий)
ЗРАЗОК
титульного аркуша брошури дослідника
Назва (ім'я) спонсора
Препарат:
Номер дослідження:
Назва(и): хімічна, непатентована (якщо затверджена), торгова назви (якщо це допускається чинним законодавством і відповідає бажанню спонсора)
Брошура дослідника
Номер видання:
Дата випуску:
Вводиться замість попереднього видання N:
Дата:
---------------
(1) Додаток А цієї настанови відповідає п. 7.4. документа CPMP/ICH/135/95 (E6) "Note for Guidance on Good Clinical Practice".
(1)
Додаток Б
(обов'язковий)
ЗРАЗОК
змісту брошури дослідника
- Гриф конфіденційності (необов'язково)
- Сторінка з підписами (необов'язково)
1. Зміст
2. Резюме
3. Вступ
4. Фізичні, хімічні й фармацевтичні властивості, а також склад
5. Доклінічні дослідження
5.1. Неклінічна фармакологія
5.2. Фармакокінетика та метаболізм препарату у тварин
5.3. Токсикологія
6. Клінічні дослідження
6.1. Фармакокінетика та метаболізм препарату в людини
6.2. Безпека і ефективність
6.3. Післяреєстраційний досвід застосування препарату
7. Висновок і вказівки для дослідника
NB: Посилання на 1. Публікації
2. Звіти
Посилання слід наводити в кінці кожного розділу.
Додатки (якщо є)
---------------
(1) Додаток Б цієї настанови відповідає п. 7.5. документа CPMP/ICH/135/95 (E6) "Note for Guidance on Good Clinical Practice".
Додаток В
(довідковий)
БІБЛІОГРАФІЯ
1. CPMP/ICH/135/95 (E6) Note for guidance on good clinical practice, 1997 (CPMP/ICH/135/95 (E6) Керівні вказівки з належної клінічної практики, 1997)
2. WORLD MEDICAL ASSOCIATION DECLARATION OF HELSINKI. Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. - WMA, 2004 (ГЕЛЬСИНКСЬКА ДЕКЛАРАЦІЯ ВСЕСВІТНЬОЇ МЕДИЧНОЇ АСОЦІАЦІЇ. Етичні принципи для медичних досліджень із залученням людини як суб'єкта випробування. - WMA, 2004)
3. Фармацевтический сектор: Общий технический документ для лицензирования лекарственных средств в ЕС / Под ред. А.В. Стефанова и др.; Авт.-сост.: В.А. Усенко, Н.А. Ляпунов, Е.П. Безуглая и др. - К.: МОРИОН, 2002. - 256 с.
4. Настанова 42-7.1:2005 Настанови з клінічних досліджень. Лікарські засоби. Дослідження біодоступності та біоеквівалентності
5. CPMP/ICH/291/95 (E8) Note for guidance on general consideration for clinical trials, 1997 (CPMP/ICH/291/95 (E8) Керівні вказівки із загальних питань щодо клінічних випробувань, 1997)
6. CPMP/ICH/363/96 (E9) Note for guidance on statistical principles for clinical trials, 1998 (CPMP/ICH/363/96 (E9) Керівні вказівки щодо статистичних принципів для клінічних випробувань, 1998)
7. CPMP/ICH/364/96 (E10) Note for guidance on choice of control group in clinical trials, 2000 (CPMP/ICH/364/96 (E10) Керівні вказівки щодо вибору контрольної групи при клінічних випробуваннях, 2000)