Час, необхідний для узгодження заявником редакції проєкту сертифікату відповідності на ПМФ, не входить до строку проведення експертної оцінки ПМФ.
Інформація про видачу заявнику для редакційного узгодження проєкту сертифікату відповідності на ПМФ, повернення заявником після редакційного узгодження проєкту сертифікату відповідності на ПМФ вноситься до єдиної електронної бази даних.
( розділ VIII доповнено пунктом 10 згідно з наказом Міністерства охорони здоров'я України від 09.08.2024 р. № 1413, враховуючи зміни, внесені наказом Міністерства охорони здоров'я України від 30.08.2024 р. № 1519 )
11. Після узгодження із заявником проєкту сертифікату відповідності на ПМФ, Центр протягом 5 робочих днів формує лист з рекомендаціями щодо первинної сертифікації ПМФ або повторної сертифікації ПМФ чи внесення змін до ПМФ та передає його до МОЗ (у паперовій формі та на електронному носії).
( розділ VIII доповнено пунктом 11 згідно з наказом Міністерства охорони здоров'я України від 09.08.2024 р. № 1413, враховуючи зміни, внесені наказом Міністерства охорони здоров'я України від 30.08.2024 р. № 1519 )
12. У разі негативного висновку експертної оцінки ПМФ або внесення змін до ПМФ, Центр готує лист та передає його до МОЗ разом з негативним висновком та звітом. Протягом 5 робочих днів з дня отримання такого листа МОЗ надає заявнику лист з відмовою у видачі сертифікату відповідності на ПМФ, до якого додається негативний звіт з експертної оцінки ПМФ.
( розділ VIII доповнено пунктом 12 згідно з наказом Міністерства охорони здоров'я України від 09.08.2024 р. № 1413, враховуючи зміни, внесені наказом Міністерства охорони здоров'я України від 30.08.2024 р. № 1519 )
13. Після отримання наказу МОЗ щодо первинної, повторної сертифікації ПМФ або внесення змін до ПМФ Центр протягом 3 робочих днів інформує заявника про прийняте МОЗ рішення, готує оригінал сертифікату відповідності на ПМФ та разом із звітом з експертної оцінки ПМФ (для первинної, повторної сертифікації, та у разі необхідності внесення змін до ПМФ) передає його до МОЗ.
( розділ VIII доповнено пунктом 13 згідно з наказом Міністерства охорони здоров'я України від 09.08.2024 р. № 1413, враховуючи зміни, внесені наказом Міністерства охорони здоров'я України від 30.08.2024 р. № 1519 )
14. Протягом 5 робочих днів МОЗ надає заявнику сертифікат відповідності на ПМФ, до якого додається звіт з експертної оцінки ПМФ.
( розділ VIII доповнено пунктом 14 згідно з наказом Міністерства охорони здоров'я України від 09.08.2024 р. № 1413, враховуючи зміни, внесені наказом Міністерства охорони здоров'я України від 30.08.2024 р. № 1519 )
IX. ПОРЯДОК РОЗРАХУНКІВ
1. Оплаті підлягають попередня експертиза та спеціалізована експертиза матеріалів реєстраційного досьє для державної реєстрації, перереєстрації, внесення змін до матеріалів реєстраційного досьє протягом дії реєстраційного посвідчення лікарського засобу, крім випадків, передбачених підпунктом 2.5 пункту 2 розділу VI цього Порядку.
( пункт 1 розділу IX у редакції наказів Міністерства охорони здоров'я України від 09.08.2024 р. № 1413, враховуючи зміни, внесені наказом Міністерства охорони здоров'я України від 30.08.2024 р. № 1519, від 24.10.2025 року № 1613, враховуючи зміни, внесені наказом Міністерства охорони здоров'я України від 17.11.2025 р. № 1736 )
2. Оплата вищезазначених робіт проводиться відповідно до умов договору, укладеного між заявником та Центром.
X. ЗАХИСТ КОНФІДЕНЦІЙНОЇ ІНФОРМАЦІЇ
1. Під час проведення експертизи матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію, перереєстрацію, експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення, а також під час проведення експертної оцінки при первинній чи повторній сертифікації ПМФ або при внесенні змін до ПМФ, Центр зобов'язаний забезпечити захист конфіденційної реєстраційної інформації від розголошення і недобросовісного комерційного використання.
( пункт 1 розділу X у редакції наказу Міністерства охорони здоров'я України від 09.08.2024 р. № 1413, враховуючи зміни, внесені наказом Міністерства охорони здоров'я України від 30.08.2024 р. № 1519 )
2. Не допускається ознайомлення третіх осіб з конфіденційною реєстраційною інформацією, зняття копій з таких матеріалів на паперових, електронних або інших носіях без письмової згоди власника такої інформації чи в інших випадках, встановлених чинним законодавством.
3. Обіг документів, що містять конфіденційну реєстраційну інформацію, здійснюється в Центрі.
4. Не допускаються до роботи з документами, що містять конфіденційну реєстраційну інформацію, особи, які можуть мати конфлікт інтересів із заявником.
| В. о. начальника Управління фармацевтичної діяльності та якості фармацевтичної продукції | Т. М. Лясковський |
Додаток 1
до Порядку проведення експертизи
реєстраційних матеріалів на лікарські
засоби, що подаються на державну
реєстрацію (перереєстрацію), а також
експертизи матеріалів про внесення
змін до реєстраційних матеріалів
протягом дії реєстраційного
посвідчення
(пункт 1 розділу IV)
РЕЄСТРАЦІЙНА ФОРМА
лікарського засобу, який подається на державну реєстрацію
( Див. текст )( Див. текст )( Додаток 1 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я № 460 від 23.07.2015; із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я № 1789 від 13.10.2023 )
Додаток 2
до Порядку проведення експертизи
реєстраційних матеріалів на лікарські
засоби, що подаються на державну
реєстрацію (перереєстрацію), а також
експертизи матеріалів про внесення
змін до реєстраційних матеріалів
протягом дії реєстраційного
посвідчення
(пункт 1 розділу IV)
РЕЄСТРАЦІЙНА ФОРМА
гомеопатичного лікарського засобу, який подається на державну реєстрацію
( Див. текст )( Див. текст )( Додаток 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я № 460 від 23.07.2015; із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я № 1789 від 13.10.2023 )
Додаток 3
до Порядку проведення експертизи
реєстраційних матеріалів на лікарські
засоби, що подаються на державну
реєстрацію (перереєстрацію), а також
експертизи матеріалів про внесення
змін до реєстраційних матеріалів
протягом дії реєстраційного
посвідчення
(пункт 1 розділу IV)
РЕЄСТРАЦІЙНА ФОРМА
лікарського засобу, що виробляється згідно із затвердженим прописом, який подається на державну реєстрацію
( Див. текст )( Див. текст )( Додаток 3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я № 460 від 23.07.2015; із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я № 1789 від 13.10.2023 )
Додаток 4
до Порядку проведення експертизи
реєстраційних матеріалів на лікарські
засоби, що подаються на державну
реєстрацію (перереєстрацію), а також
експертизи матеріалів про внесення
змін до реєстраційних матеріалів
протягом дії реєстраційного
посвідчення
(пункт 4 розділу IV)
РЕЄСТРАЦІЙНА ФОРМА
активного фармацевтичного інгредієнта, який подається на державну реєстрацію (перереєстрацію)
( Див. текст )( Додаток 4 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я № 460 від 23.07.2015 )
Додаток 5
до Порядку проведення експертизи
реєстраційних матеріалів
на лікарські засоби, що подаються
на державну реєстрацію (перереєстрацію),
а також експертизи матеріалів
про внесення змін
до реєстраційних матеріалів
протягом дії реєстраційного посвідчення
(пункт 4 розділу IV)
(у редакції наказу
Міністерства охорони здоров’я України
від 13 жовтня 2023 року № 1789
)
Структура реєстраційного досьє
(формат Загального технічного документа)
Повне реєстраційне досьє складається з п’яти модулів:
Модуль 1. Адміністративна інформація
1.1. Зміст (не застосовується для eCTD формату).
1.2. Реєстраційна форма (додаток 1, або додаток 2, або додаток 3 до Порядку).
1.3. Коротка характеристика лікарського засобу, текст маркування та інструкція для медичного застосування:
1.3.1. Копія короткої характеристики лікарського засобу/інструкції про застосування лікарського засобу (інструкції для медичного застосування), затвердженої в країні виробника/заявника, або згідно з офіційною інформацією для застосування лікарського засобу, затвердженою відповідно до нормативних вимог країни заявника/виробника або країни, регуляторний орган якої керується високими стандартами якості, що відповідають стандартам, рекомендованим ВООЗ, та/або згідно з результатами клінічних випробувань.
1.3.2. Маркування.
1.3.3. Інструкція для медичного застосування (у разі подання у паперовій формі додатково надається інструкція в електронній формі).
1.3.4. Коротка характеристика лікарського засобу.
1.4. Інформація про незалежних експертів:
1.4.1. Інформація про експерта з якості.
1.4.2. Інформація про експерта з доклінічних даних.
1.4.3. Інформація про експерта з клінічних даних.
1.5. Спеціальні вимоги до різних типів лікарських засобів.
1.5.1. Інформація щодо лікарського засобу з добре вивченим медичним застосуванням (у разі подачі заяви та реєстраційної форми за цим типом).
1.5.2. Інформація щодо генеричного, гібридного лікарського засобу або біосиміляра (у разі подачі заяви та реєстраційної форми за цим типом).
1.6. Оцінка небезпеки для довкілля.
1.7. Інформація щодо ексклюзивності лікарських засобів обмеженого застосування (препаратів-сиріт).
1.8. Інформація щодо фармаконагляду.
1.8.1. Система фармаконагляду.
1.8.2. Система управління ризиками.
Модуль 2. Резюме загального технічного документа
2.1. Зміст модулів 2-5 (не застосовується для eCTD формату).
2.2. Вступ.
2.3. Загальне резюме з якості.
2.3.S. Лікарська субстанція.
2.3.P. Лікарський засіб.
2.3.А. Додатки.
2.3.R. Регіональна інформація.
2.4. Огляд доклінічних даних.
2.5. Огляд клінічних даних.
2.6. Резюме щодо доклінічних даних:
2.6.1. Вступ.
2.6.2. Резюме фармакологічних даних у текстовому форматі.
2.6.3. Резюме фармакологічних даних у вигляді таблиць.
2.6.4. Резюме фармакокінетичних даних у текстовому форматі.
2.6.5. Резюме фармакокінетичних даних у вигляді таблиць.
2.6.6. Резюме токсикологічних даних у текстовому форматі.
2.6.7. Резюме токсикологічних даних у вигляді таблиць.
2.7. Резюме щодо клінічних даних:
2.7.1. Резюме біофармацевтичних досліджень та пов’язаних з ними аналітичних методик.
2.7.2. Резюме досліджень з клінічної фармакології.
2.7.3. Резюме з клінічної ефективності.
2.7.4. Резюме з клінічної безпеки.
2.7.5. Літературні джерела.
2.7.6. Короткі огляди індивідуальних досліджень.
Модуль 3. Якість. Хімічна, фармацевтична та біологічна інформація про лікарські засоби, що містять хімічні та/або біологічні діючі речовини
3.1. Зміст (не застосовується для eCTD формату).
3.2. Основні дані.
3.2.S. Активний фармацевтичний інгредієнт (АФІ)*.
| __________ Примітка: | *Якщо на АФІ наявний мастер-файл, то для експертизи надаються матеріали тільки щодо відкритої частини мастер-файла. |
3.2.S.1. Загальна інформація:
3.2.S.1.1. Назва.
3.2.S.1.2. Структура.
3.2.S.1.3. Загальні властивості.
3.2.S.2. Процес виробництва АФІ:
3.2.S.2.1. Виробник(и).
3.2.S.2.2. Опис виробничого процесу та його контролю.
3.2.S.2.3. Контроль матеріалів.
3.2.S.2.4. Контроль критичних стадій і проміжної продукції.
3.2.S.2.5. Валідація процесу та/або його оцінка.
3.2.S.2.6. Розробка виробничого процесу.
3.2.S.3. Опис характеристик АФІ:
3.2.S.3.1. Доказ структури та інші характеристики.
3.2.S.3.2. Домішки.
3.2.S.4. Контроль АФІ:
3.2.S.4.1. Специфікація.
3.2.S.4.2. Аналітичні методики.
3.2.S.4.3. Валідація аналітичних методик.
3.2.S.4.4. Аналізи серій.
3.2.S.4.5. Обґрунтування специфікації.
3.2.S.5. Стандартні зразки або препарати.
3.2.S.6. Система контейнер/закупорювальний засіб.
3.2.S.7. Стабільність:
3.2.S.7.1. Резюме щодо стабільності та висновки.
3.2.S.7.2. Протокол післяреєстраційного вивчення стабільності та зобов’язання щодо стабільності.
3.2.S.7.3. Дані про стабільність.
3.2.P. Готовий лікарський засіб:
3.2.P.1. Опис та склад лікарського засобу.
3.2.P.2. Фармацевтична розробка:
3.2.P.2.1. Компоненти лікарського засобу.
3.2.P.2.2. Лікарський засіб.
3.2.P.2.3. Розробка виробничого процесу.
3.2.P.2.4. Система контейнер/закупорювальний засіб.
3.2.P.2.5. Мікробіологічні характеристики.
3.2.P.2.6. Сумісність.
3.2.P.3. Процес виробництва лікарського засобу:
3.2.P.3.1. Виробник(и).
3.2.P.3.2. Склад на серію.
3.2.P.3.3. Опис виробничого процесу та контролю процесу.
3.2.P.3.4. Контроль критичних стадій і проміжної продукції.
3.2.P.3.5. Валідація процесу та/або його оцінка.
3.2.P.4. Контроль допоміжних речовин:
3.2.P.4.1. Специфікації.
3.2.P.4.2. Аналітичні методики.
3.2.P.4.3. Валідація аналітичних методик.
3.2.P.4.4. Обґрунтування специфікацій.
3.2.P.4.5. Допоміжні речовини людського або тваринного походження.
3.2.P.4.6. Нові допоміжні речовини.
3.2.P.5. Контроль лікарського засобу:
3.2.P.5.1. Специфікація(ї).
3.2.P.5.2. Аналітичні методики.
3.2.P.5.3. Валідація аналітичних методик.
3.2.P.5.4. Аналізи серій.
3.2.P.5.5. Характеристика домішок.
3.2.P.5.6. Обґрунтування специфікації(й).
3.2.P.6. Стандартні зразки та препарати.
3.2.P.7. Система контейнер/закупорювальний засіб.
3.2.P.8. Стабільність:
3.2.P.8.1. Резюме щодо стабільності та висновки.
3.2.P.8.2. Протокол післяреєстраційного вивчення стабільності та зобов’язання щодо стабільності.
3.2.P.8.3. Дані про стабільність.
3.2.А. Додатки:
3.2.А.1. Приміщення та обладнання.
3.2.А.2. Оцінка безпеки щодо сторонніх агентів.
3.2.А.3. Нові допоміжні речовини.
3.2.R. Регіональна інформація.
3.3. Літературні джерела.
Модуль 4. Звіти про доклінічні дослідження
4.1. Зміст (не застосовується для eCTD формату).
4.2. Звіти про дослідження.
4.2.1. Фармакологія:
4.2.1.1. Первинна фармакодинаміка.
4.2.1.2. Вторинна фармакодинаміка.
4.2.1.3. Фармакологія безпеки.
4.2.1.4. Фармакодинамічні взаємодії.
4.2.2. Фармакокінетика:
4.2.2.1. Аналітичні методи та звіти щодо їх валідації.
4.2.2.2. Всмоктування.
4.2.2.3. Розподіл.
4.2.2.4. Метаболізм.
4.2.2.5. Виведення.
4.2.2.6. Фармакокінетичні взаємодії (доклінічні).
4.2.2.7. Інші фармакокінетичні дослідження.
4.2.3. Токсикологія:
4.2.3.1. Токсичність при одноразовому введенні.
4.2.3.2. Токсичність при повторних введеннях.
4.2.3.3. Генотоксичність.
4.2.3.4. Канцерогенність.
4.2.3.5. Репродуктивна токсичність та токсичний вплив на розвиток потомства.
4.2.3.6. Місцева переносимість.
4.2.3.7. Додаткові дослідження токсичності.
4.3. Літературні джерела.
Модуль 5. Звіти про клінічні випробування
5.1. Зміст (не застосовується для eCTD формату).
5.2. Перелік усіх клінічних випробувань у вигляді таблиць.
5.3. Звіти про клінічні випробування.
5.3.1. Звіти про біофармацевтичні дослідження:
5.3.1.1. Звіти про дослідження біодоступності.
5.3.1.2. Звіти про порівняльне дослідження біодоступності та біоеквівалентності.
5.3.1.3. Звіт про вивчення кореляції in vitro/in vivo.
5.3.1.4. Звіти про біоаналітичні та аналітичні методики.
5.3.2. Звіти про дослідження, які стосуються фармакокінетики, з використанням біоматеріалів людського походження:
5.3.2.1. Звіти про дослідження зв’язування з білками плазми.
5.3.2.2. Звіти про дослідження метаболізму в печінці та взаємодій.
5.3.2.3. Звіти про дослідження з використанням інших біоматеріалів людського походження.
5.3.3. Звіти про фармакокінетичні дослідження у людини:
5.3.3.1. Звіти про фармакокінетичні дослідження у здорових людей та початкову переносимість.
5.3.3.2. Звіти про дослідження фармакокінетики у пацієнтів та початкову переносимість.
5.3.3.3. Звіти про вивчення фармакокінетики під впливом внутрішніх факторів.
5.3.3.4. Звіти про вивчення фармакокінетики під впливом зовнішніх факторів.
5.3.3.5. Звіти про дослідження популяційної фармакокінетики.
5.3.4. Звіти про фармакодинамічні дослідження у людини:
5.3.4.1. Звіти про дослідження фармакодинаміки та фармакокінетики/ фармакодинаміки у здорових людей.
5.3.4.2. Звіти про дослідження фармакодинаміки та фармакокінетики/фармакодинаміки у пацієнтів.
5.3.5. Звіти про дослідження ефективності та безпеки:
5.3.5.1. Звіти про контрольовані клінічні дослідження щодо заявлених показань для застосування.
5.3.5.2. Звіти про неконтрольовані клінічні дослідження.
5.3.5.3. Звіти про аналізи даних більше ніж одного дослідження.
5.3.5.4. Звіти про інші клінічні дослідження.
5.3.6. Звіти про дослідження у післяреєстраційний період.
5.3.7. Індивідуальні реєстраційні форми та переліки даних по окремим пацієнтам.
5.4. Літературні джерела.
( Додаток 5 в редакції Наказів Міністерства охорони здоров'я № 460 від 23.07.2015, № 1789 від 13.10.2023, з урахуванням змін, внесених Наказом Міністерства охорони здоров'я № 1924 від 08.11.2023 )
Додаток 6
до Порядку проведення експертизи
реєстраційних матеріалів
на лікарські засоби, що подаються
на державну реєстрацію (перереєстрацію),
а також експертизи матеріалів
про внесення змін
до реєстраційних матеріалів
протягом дії реєстраційного посвідчення
(пункт 4 розділу IV)
(у редакції наказу
Міністерства охорони здоров’я України
від 13 жовтня 2023 року № 1789
)
Загальні вимоги
до матеріалів реєстраційного досьє
(у форматі Загального технічного документа)
1. Модуль 1: Адміністративна інформація
1.1. Зміст
Необхідно надати повний зміст модулів 1-5 досьє, яке подається для державної реєстрації лікарського засобу.
1.2. Реєстраційна форма
У реєстраційній формі мають бути вказані назва лікарського засобу, назва діючої(их) речовини (речовин), лікарська форма, шлях введення, сила дії (дозування) та форма випуску готового лікарського засобу, включаючи упаковку.
Зазначаються найменування та місцезнаходження заявника разом з найменуванням та місцезнаходженням виробників і виробничих дільниць, задіяних на різних стадіях виробництва (включаючи виробника готового лікарського засобу та виробника(ів) діючої(их) речовини (речовин)), а також за потреби найменування та місцезнаходження імпортера.
Заявник має визначити тип лікарського засобу та вказати, які зразки (якщо вони додаються) надаються.
До адміністративних даних додають: копію ліцензії на виробництво (у паперовій або електронній формі, у випадку подачі матеріалів реєстраційного досьє у паперовій формі або у формі електронного загального технічного документу (eCTD) відповідно) або іншого дозвільного документа на виробництво заявленої лікарської форми у країні виробника, а також копію документа, виданого Держлікслужбою, що підтверджує відповідність умов виробництва лікарського засобу вимогам до виробництва лікарських засобів в Україні (належної виробничої практики), або гарантійного листа заявника щодо надання такого документа протягом строку проведення спеціалізованої експертизи; перелік країн, у яких на лікарський засіб видано ліцензії, копії усіх коротких характеристик лікарського засобу/інструкції для медичного застосування, розробленої та затвердженої відповідно до нормативних вимог країни заявника/виробника, а також перелік країн, у яких було подано заяви на реєстрацію.
Як зазначено у реєстраційній формі, заявник надає докладну інформацію про лікарський засіб, вказаний у реєстраційній формі, підставу для подання заяви на реєстрацію, пропонованого власника реєстраційного посвідчення та виробника(ів), інформацію про статус препарату обмеженого застосування, наукові консультації та програми розробок у педіатрії.
1.3. Коротка характеристика лікарського засобу, текст маркування та інструкція для медичного застосування
1.3.1. Копія короткої характеристики лікарського засобу/інструкції для медичного застосування, затвердженої в країні виробника/заявника, або згідно з офіційною інформацією для застосування лікарського засобу, затвердженою відповідно до нормативних вимог країни заявника/виробника або країни, регуляторний орган якої керується високими стандартами якості, що відповідають стандартам, рекомендованим ВООЗ, та/або згідно з результатами клінічних випробувань.
1.3.2. Маркування
Заявник має надати пропонований текст маркування для первинної та вторинної упаковок готового лікарського засобу, складений згідно з вимогами додатка 22 до Порядку, у вигляді окремого документа.
Для продукції in bulk пропонований текст маркування повинен містити відомості, встановлені виробником продукції in bulk у рамках системи управління матеріалами на виробництві відповідно до вимог належної виробничої практики для проміжної продукції. Це маркування надається у відповідному розділі методів контролю якості (МКЯ).
1.3.3. Інструкція для медичного застосування
Заявник має надати проект інструкції для медичного застосування (на паперовому та електронному носіях (для подачі матеріалів реєстраційного досьє у паперовій формі)), складений згідно з вимогами додатка 19 до Порядку.
1.3.4. Коротка характеристика лікарського засобу
Заявник пропонує (за бажанням) проект короткої характеристики лікарського засобу, складений згідно з вимогами додатка 21 до Порядку.
1.4. Інформація про незалежних експертів
Експерти мають надавати резюме із зауваженнями, зробленими при розгляді документів та матеріалів реєстраційного досьє, зокрема до модулів 3-5 (хімічна, фармацевтична та біологічна документація, доклінічна документація та клінічна документація відповідно). Резюме незалежного експерта має висвітлювати критичні моменти, пов’язані з якістю лікарського засобу, доклінічними дослідженнями та клінічними випробуваннями, і містити всі дані, необхідні для оцінювання.
Цих вимог необхідно дотримуватися при укладанні загальних резюме з якості, доклінічних досліджень та клінічних випробувань, які наведені у модулі 2 реєстраційного досьє на лікарський засіб. У модулі 1 має бути надана інформація, підписана незалежними експертами, в якій вказуються дані про їх освіту, спеціалізацію та професійний досвід.
В експертів має бути відповідна технічна та професійна кваліфікація. Необхідно вказати професійні стосунки між експертом та заявником.
1.5. Спеціальні вимоги до різних типів лікарських засобів
Спеціальні вимоги до різних типів лікарських засобів наведено у розділі III Порядку та додатках 7-11 до Порядку.
1.5.1. Інформація щодо лікарського засобу з добре вивченим медичним застосуванням.
Для лікарських засобів з добре вивченим медичним застосуванням, як зазначено у підпункті 1.4 пункту 1 розділу III Порядку, заявник має надати у цьому розділі коротку довідку (обсягом до 5 сторінок), у якій підсумовані усі підстави та докази, використані для демонстрації того, що діюча речовина лікарського засобу, який розглядається, є добре вивченою у медичному застосуванні з прийнятним рівнем безпеки та ефективності.
1.5.2. Інформація щодо генеричного, гібридного лікарського засобу або біосиміляра.
Для генеричних, гібридних лікарських засобів та біосимілярів заявник має надати у цьому розділі коротку довідку (обсягом до 5 сторінок), у якій підсумовані усі підстави та докази, використані для демонстрації того, що лікарський засіб є:
а) генериком до референтного лікарського засобу.
Ця коротка довідка містить відомості про лікарський засіб: якісний та кількісний склад діючих речовин, лікарська форма; профіль безпека-ефективність його діючої(их) речовини (речовин) порівняно з діючою(ими) речовиною(ами) референтного лікарського засобу, а також питання, пов’язані з біодоступністю та біоеквівалентністю, де це застосовно до генеричного лікарського засобу.
Різні солі, складні ефіри, прості ефіри, ізомери, суміші ізомерів, комплекси або похідні діючої речовини будуть вважатися однієї і тією самою діючою речовиною за умови, що вони суттєво не відрізняються з точки зору безпеки та/або ефективності;
б) гібридом до референтного лікарського засобу.
Ця коротка довідка повинна містити відомості про лікарський засіб: якісний та кількісний склад діючих речовин, лікарська форма; сила дії; терапевтичні показання, шлях введення, за необхідності - порівняно з референтним лікарським засобом, а також питання, пов’язані з біодоступністю та біоеквівалентністю, де це застосовно до гібридного лікарського засобу;
в) подібним біологічним лікарським засобом - біосиміляром.
Ця довідка містить детальну інформацію про подібний біологічний лікарський засіб, його активну речовину, вихідну сировину та виробничий процес. Також включається інформація про всі відмінності біосиміляру щодо відповідних характеристик референтного препарату та описуються будь-які інші зміни, внесені виробником під час розробки, які можуть впливати на порівнянність препарату.
Описується порівнянність біосиміляру з референтним препаратом щодо якості, безпеки та ефективності та вказується референтний препарат, що використовувався у розробці з якості, безпеки та ефективності.
У цьому розділі заявник надає таблицю "Огляд вибору референтного препарату".
1.6. Оцінка небезпеки для довкілля
Реєстраційне досьє за необхідності має містити резюме оцінки ризику, в якому оцінюють можливі ризики для довкілля через використання та/або утилізацію лікарського засобу, а також наводять пропозиції щодо відповідної інформації у маркуванні. Необхідно розглянути ризик для довкілля, пов’язаний з вивільненням лікарських засобів, що містять ГМО (генетично модифіковані організми), відповідно до чинного законодавства України щодо ГМО.
Інформація щодо ризику для довкілля надається у вигляді додатка до модуля 1.
Інформація включає:
вступ;
копію будь-якої письмової угоди або угод на заплановане вивільнення в довкілля ГМО з метою вивчення та розробки відповідно до чинного законодавства України щодо ГМО;
дані про методи виявлення та ідентифікації, а також унікальний код ГМО і будь-яка додаткова інформація про ГМО або лікарський засіб, яка має значення при оцінці ризику для довкілля;
звіт про оцінку ризику для довкілля (ОРД), підготовлений на підставі наявної інформації;
висновок, зроблений на основі вищевикладеної інформації та ОРД, стосовно відповідної стратегії управління ризиками щодо ОРД і досліджуваного лікарського засобу, план моніторингу в післяреєстраційний період та визначення будь-якої спеціальної інформації, яка повинна надаватися в короткій характеристиці лікарського засобу, маркуванні та інструкції для медичного застосування;
відповідні заходи для інформування населення.
Наведена інформація має бути підписана автором із зазначенням дати, даних щодо освіти, стажування та професійного досвіду. Необхідно вказати професійні стосунки між автором і заявником.
1.7. Інформація щодо ексклюзивності лікарських засобів обмеженого застосування (препаратів-сиріт)
Цей розділ може бути наданий за наявності у заявника інформації щодо ексклюзивності на території ЄС заявлених на реєстрацію препаратів-сиріт, а також при внесенні змін II типу, якими вводяться нові терапевтичні показання або показання, які вже затверджені для зареєстрованого препарату-сироти відповідно до статті 8.3 Регламенту (ЄС) № 141/2000. Це не стосується лікарських засобів, які реєструються заявниками-резидентами.
1.8. Інформація щодо фармаконагляду
1.8.1. Система фармаконагляду
Надається короткий опис системи фармаконагляду заявника, включаючи:
доказ того, що заявник має у своєму розпорядженні уповноважену особу, відповідальну за фармаконагляд, та/або контактну особу в Україні уповноваженої особи заявника для здійснення фармаконагляду;
контактні дані уповноваженої особи, відповідальної за фармаконагляд, та/або контактної особи в Україні уповноваженої особи заявника для здійснення фармаконагляду, якщо вона інша, ніж уповноважена особа, відповідальна за здійснення фармаконагляду, а також адреса, де здійснюється основна діяльність з фармаконагляду;
гарантійний лист заявника про те, що він має необхідні ресурси для виконання завдань та зобов’язань з фармаконагляду в Україні, відповідно до законодавства із зазначенням місцезнаходження мастер-файла системи фармаконагляду, де він зберігається, та його номера, якщо такий наявний.
Короткий опис системи фармаконагляду повинен відповідати вимогам, передбаченим законодавством.
1.8.2. Система управління ризиками
Детальний опис системи управління ризиками надається у вигляді плану управління ризиками (далі - ПУР), формат та структура якого затверджені законодавчо. ПУР чи його оновлену версію необхідно надавати у таких випадках:
при реєстрації будь-якого лікарського засобу, крім традиційних рослинних та гомеопатичних лікарських засобів, що реєструються за спрощеною процедурою;
при змінах, що потребують нової реєстрації, зокрема нової лікарської форми, нового способу введення, нового процесу виробництва біотехнологічного лікарського засобу, педіатричних показань та інших суттєвих змін у показаннях;
при появі нових даних, що впливають на співвідношення користь/ризик лікарських засобів, поточну специфікацію, план з фармаконагляду, заходи з мінімізації ризиків чи їх ефективність, або протягом 60 днів після досягнення важливих результатів щодо фармаконагляду чи мінімізації ризиків;
на вимогу Центру протягом 60 днів після надання запиту.
ПУР повинен подаватися у форматі окремого документа відповідно до структури, передбаченої законодавством.
Заявник може консультуватися з Центром щодо необхідності подання ПУР та його змісту до подання заяви на реєстрацію чи внесення змін.
2. Модуль 2: Резюме ЗТД
У цьому модулі наводяться резюме хімічної, фармацевтичної та біологічної документації, доклінічних та клінічних даних, наданих у модулях 3, 4 і 5 реєстраційного досьє на лікарський засіб, а також у резюме незалежних експертів.
Необхідно визначити та проаналізувати критичні питання. Слід передбачити узагальнені фактичні дані, включаючи матеріали у вигляді таблиць. У цих звітах передбачають перехресні посилання на таблиці або на інформацію, що міститься в основній документації, наданій в модулі 3 (хімічна, фармацевтична та біологічна документація), модулі 4 (доклінічна документація) і модулі 5 (клінічна документація).
Огляди і резюме повинні відповідати основним принципам і вимогам, викладеним нижче.
2.1. Загальний зміст
У модулі 2 надають зміст наукової документації, наведеної у модулях 2-5.
2.2. Вступ
Має бути надана інформація про фармакологічну групу, механізм дії та запропоноване клінічне застосування лікарського засобу.
2.3. Загальне резюме з якості
У загальному резюме з якості слід надавати огляд інформації, пов’язаної з хімічними, фармацевтичними та біологічними даними у такому порядку:
2.3 Загальне резюме з якості
2.3.S Лікарська субстанція
2.3.P Лікарський засіб
2.3 А Додатки
2.3.R Регіональна інформація
Необхідно звернути особливу увагу на основні критичні параметри та питання, пов’язані з аспектами якості, а також надати обґрунтування у тих випадках, коли не дотримано відповідних вимог керівництв. Цей документ повинен охоплювати питання і описувати відповідні дані, які докладно висвітлено в модулі 3.
2.4. Огляд доклінічних даних
Необхідно наводити узагальнену та критичну оцінки доклінічних досліджень лікарського засобу на тваринах/in vitro, а також обговорення та обґрунтування стратегії випробування і за необхідності відхилення від відповідних вимог керівництв.
Необхідно включити оцінку домішок і продуктів розпаду лікарського засобу разом з їх потенційними фармакологічними та токсикологічними ефектами, за винятком лікарських засобів біологічного походження. Слід розглянути будь-які розходження у хіральності, хімічній формі та чистоті сполук, які використовувались у доклінічних дослідженнях, і лікарському засобі, що буде вироблятися.
Для лікарських засобів біологічного походження необхідно оцінити порівнянність матеріалу, використаного під час доклінічних досліджень, клінічних випробувань і у складі лікарського засобу, який буде реєструватися.
Будь-яка нова допоміжна речовина має бути предметом окремої оцінки з безпеки.
Необхідно визначити властивості лікарського засобу, доведені під час доклінічних досліджень, а також обговорити значення результатів з безпеки лікарського засобу для планованого клінічного застосування за участю людини.
2.5. Огляд клінічних даних
Огляд клінічних даних має містити критичний аналіз клінічних даних, які включено у резюме та модуль 5. Необхідно зазначити спосіб клінічної розробки лікарського засобу, включаючи критичний дизайн дослідження, рішення, прийняті стосовно дослідження, а також проведення досліджень.
Необхідно надати короткий огляд даних клінічних досліджень, включаючи важливі лімітуючі фактори, а також оцінку співвідношення ризик/користь, яка базується на висновках клінічних досліджень. Обґрунтувати запропоновану дозу та показання для застосування, виходячи з отриманих клінічних даних щодо ефективності та безпеки, а також оцінити, як за допомогою короткої характеристики лікарського засобу та інших підходів можна оптимізувати користь та обмежити ризики.
Необхідно пояснити питання щодо ефективності та безпеки, які виникають у процесі розробки, а також питання, які не знайшли пояснення.
2.6. Резюме доклінічних даних
Резюме доклінічних даних потрібно надавати на основі фактичних результатів фармакологічних, фармакокінетичних і токсикологічних досліджень, проведених на тваринах/in vitro, у текстовому форматі та у вигляді таблиць у такому порядку:
Вступ.
Резюме фармакологічних даних у текстовому форматі.
Резюме фармакологічних даних у вигляді таблиць.
Резюме фармакокінетичних даних у текстовому форматі.
Резюме фармакокінетичних даних у вигляді таблиць.
Резюме токсикологічних даних у текстовому форматі.
Резюме токсикологічних даних у вигляді таблиць.
2.7. Резюме клінічних даних
Необхідно надати докладне, з наведенням фактичних даних, резюме клінічної інформації з вивчення лікарського засобу, включеної в модуль 5. Резюме повинно містити результати всіх біофармацевтичних досліджень, досліджень з клінічної фармакології, а також досліджень з клінічної ефективності та безпеки. Необхідно надати короткий огляд індивідуальних досліджень.
Клінічна інформація у вигляді резюме повинна надаватися в такому порядку:
Резюме біофармацевтичних досліджень та пов’язаних з ними аналітичних методик.
Резюме досліджень з клінічної фармакології.
Резюме з клінічної ефективності.
Резюме з клінічної безпеки.
Короткі огляди індивідуальних досліджень.
3. Модуль 3: Якість. Хімічна, фармацевтична та біологічна інформація про лікарські засоби, що містять хімічні та/або біологічні діючі речовини
3.1. Формат та подання
Загальна схема модуля 3:
Зміст.
Основні дані.
Активний фармацевтичний інгредієнт (АФІ)
Загальна інформація
Назва.
Структура.
Загальні властивості.
Виробництво
Виробник(и).
Опис виробничого процесу та методів контролю у процесі виробництва.
Контроль матеріалів.
Методи контролю критичних і проміжних етапів.
Валідація процесу та/або його оцінка.
Розробка виробничого процесу.
Характеристика
Доказ структури та інші характеристики.
Домішки.
Контроль АФІ
Специфікація.
Аналітичні методики.
Валідація аналітичних методик.
Аналізи серій.
Обґрунтування специфікації.
Стандартні зразки та речовини порівняння
Система контейнер/закупорювальний засіб
Стабільність
Резюме щодо стабільності та висновки.
Протокол післяреєстраційного вивчення стабільності та зобов’язання щодо стабільності.
Дані про стабільність.
Готовий лікарський засіб
Опис і склад лікарського засобу
Фармацевтична розробка
Компоненти лікарського засобу.
АФІ.
Допоміжні речовини.
Лікарський засіб.
Розробка складу.
Надлишки.
Фізико-хімічні та біологічні властивості.
Розробка виробничого процесу.
Система контейнер/закупорювальний засіб.
Мікробіологічні характеристики.
Сумісність.
Виробництво
Виробник(и).
Виробнича рецептура.
Опис виробничого процесу та методів контролю у процесі виробництва.
Контроль критичних і проміжних етапів.
Валідація процесу та/або його оцінка.
Контроль допоміжних речовин
Специфікації.
Аналітичні методики.
Валідація аналітичних методик.
Обґрунтування специфікацій.
Допоміжні речовини людського або тваринного походження.
Нові допоміжні речовини.
Контроль готового лікарського засобу
Специфікація(ї).
Аналітичні методики.
Валідація аналітичних методик.
Аналізи серій.
Характеристика домішок.
Обґрунтування специфікації(й).
Стандартні зразки та речовини порівняння
Система контейнер/закупорювальний засіб
Стабільність
Резюме щодо стабільності та висновки.
Протокол післяреєстраційного вивчення стабільності та запланована стабільність.
Дані про стабільність.
Додатки
Приміщення та обладнання (тільки для біологічних лікарських засобів).
Оцінка безпеки щодо сторонніх агентів.
Нові допоміжні речовини.
Регіональна інформація
Схема валідації виробничого процесу лікарського засобу.
Пристрій для введення лікарського засобу.
Сертифікат(и) відповідності.
Для лікарських засобів, які містять або в процесі виробництва яких використовують матеріали тваринного та/або людського походження, надається ГЕ-сертифікат.
Посилання на літературні джерела.
3.2. Зміст: основні принципи та вимоги
1. Хімічні, фармацевтичні та біологічні дані, які необхідно надавати, включають для АФІ і готового лікарського засобу всю інформацію про розробку, виробничий процес, характеристики та властивості, процедуру та вимоги контролю якості, стабільність, а також опис складу та оформлення готового лікарського засобу (форма + упаковка).
2. Необхідно надати два основні блоки інформації про АФІ та готовий лікарський засіб відповідно.
3. У цьому модулі додатково має бути надана докладна інформація про вихідні матеріали та сировину, які використовуються при виробництві АФІ, що входять до складу готового лікарського засобу.
4. Усі методики та методи випробувань, використані при виробництві та контролі АФІ та готового лікарського засобу, слід викладати чітко і детально, щоб можна було відтворити їх при проведенні контрольних випробувань на вимогу вповноваженого органу. Усі методи випробувань повинні відповідати сучасному науковому рівню, а також бути валідованими. Слід надавати результати досліджень з валідації. Якщо використовуються методи випробувань, включені до Державної фармакопеї України (далі - ДФУ) або Європейської фармакопеї, то цей виклад необхідно замінити відповідним посиланням на монографію(ї) та загальний(і) розділ(и) фармакопеї.
5. Монографії Європейської фармакопеї або ДФУ мають бути застосовні до всіх АФІ, які у них наведені. Стосовно АФІ, не вказаних у цих фармакопеях, мають надаватися посилання на інші національні фармакопеї.