| | |етичного комітету | | |
| | |положенням GCP | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.9 |Дозвіл/схвалення/реєстрація протоколу |Документально підтвердити, | + | + |
| |регуляторними уповноваженими органами |що до початку випробування |(за вимогою)| (за |
| |(за вимогою) |були відповідні | |вимогою)|
| | |дозвіл/схвалення/реєстрація| | |
| | |протоколу регуляторними | | |
| | |уповноваженими органами | | |
| | |згідно з відповідними | | |
| | |регуляторними вимогами | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.10|Curriculum vitae дослідника(ів) та |Документально підтвердити | + | + |
| |субдослідника(ів) та/чи інші відповідні|кваліфікацію та придатність| | |
| |документи, що підтверджують їх |дослідника(ів) і | | |
| |кваліфікацію |субдослідника(ів) для | | |
| | |проведення випробування | | |
| | |та/чи забезпечення | | |
| | |медичного спостереження | | |
| | |суб'єктів | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.11|Нормальні значення/діапазони для |Документально оформити | + | + |
| |клінічних/лабораторних/інструментальних|нормальні значення та/чи | | |
| |методів і/чи випробувань, передбачених |діапазони для цих | | |
| |протоколом |випробувань | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.12|Клінічні/лабораторні/інструментальні |Документально підтвердити | + | + |
| |методи/випробування: |придатність матеріально- |(за вимогою)| |
| |а) сертифікація або |технічної бази для | | |
| |б) акредитація, або |проведення необхідних | | |
| |в) встановлений контроль якості та/чи |випробувань і забезпечення | | |
| |зовнішня оцінка якості, чи |вірогідності результатів | | |
| |г) інше затвердження (за вимогою) | | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.13|Зразок етикетки, прикріпленої на |Документально підтвердити | | + |
| |контейнері досліджуваного препарату |дотримання відповідних | | |
| | |вимог щодо маркування та | | |
| | |вірогідність інструкцій, що| | |
| | |надаються суб'єктам | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.14|Інструкція щодо поводження з |Документально оформити | + | + |
| |досліджуваним(и) препаратом(ами) і |інструкції, необхідні для | | |
| |матеріалами, необхідними для |забезпечення належного | | |
| |випробування (якщо не включена в |зберігання, пакування, | | |
| |протокол чи Брошуру дослідника) |розподілу та ліквідації | | |
| | |досліджуваних препаратів і | | |
| | |матеріалів, необхідних для | | |
| | |випробування | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.15|Транспортні накладні досліджуваного(их)|Документувати дати | + | + |
| |препарату(ів) і матеріалів, необхідних |поставки, номери серій та | | |
| |для випробування |спосіб поставки | | |
| | |досліджуваного(их) | | |
| | |препарату(ів) і матеріалів,| | |
| | |необхідних для | | |
| | |випробування. Дати | | |
| | |можливість відстежувати | | |
| | |серії препарату, перевіряти| | |
| | |умови поставки, вести | | |
| | |облік | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.16|Сертифікат(и) аналізу(ів) |Документально підтвердити | | + |
| |поставленого(их) досліджуваного(их) |ідентичність, чистоту та | | |
| |препарату(ів) |силу дії досліджуваного | | |
| | |препарату, що буде | | |
| | |використовуватися при | | |
| | |випробуванні | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.17|Процедура розкриття коду для сліпого |Документально описати, як у| + | + |
| |методу випробування |випадках, що потребують | | (третя |
| | |невідкладної медичної | |сторона,|
| | |допомоги, можна встановити | | за |
| | |ідентичність досліджуваного| |вимогою)|
| | |препарату без порушення | | |
| | |сліпого методу випробування| | |
| | |при лікуванні інших | | |
| | |суб'єктів | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.18|Основний рандомізаційний список |Документально оформити | | + |
| | |процедуру рандомізації | | (третя |
| | |популяції суб'єктів | |сторона,|
| | |випробування | | за |
| | | | |вимогою)|
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.19|Попередній звіт про моніторинг до |Документально підтвердити | | + |
| |випробування |придатність місця | | |
| | |випробування для проведення| | |
| | |дослідження (документ може | | |
| | |бути об'єднаний зі звітом, | | |
| | |зазначеним у п. 8.2.20) | | |
|------+---------------------------------------+---------------------------+------------+--------|
|8.2.20|Звіт про моніторинг перед початком |Документально підтвердити | + | + |
| |випробування |факт ознайомлення | | |
| | |дослідника та його | | |
| | |співробітників, що беруть | | |
| | |участь у випробуванні, з | | |
| | |методиками дослідження | | |
| | |(документ може бути | | |
| | |об'єднаний зі звітом, | | |
| | |зазначеним у п. 8.2.19) | | |
--------------------------------------------------------------------------------------------------
8.3 Документи в ході проведення клінічного випробування
У ході випробування на підтвердження того, що вся нова суттєва інформація документується в міру її надходження, до вищезазначених документів необхідно додавати документи, зазначені у таблиці 2.
Таблиця 2
--------------------------------------------------------------------------------------------------
| Назва документа | Мета | Перебуває в архівах |
| | |----------------------------|
| | | дослідника/ | спонсора |
| | | медичного | |
| | | закладу | |
|-------------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.1 |Актуалізовані версії брошури |Документально | + | + |
| |дослідника |підтвердити факт | | |
| | |своєчасного | | |
| | |повідомлення дослідника| | |
| | |про важливу інформацію | | |
| | |в міру її надходження | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.2 |Будь-які переглянуті версії: |Документально оформити | + | + |
| |а) протоколу/поправок та |нові редакції цих | | |
| |індивідуальної реєстраційної форми; |документів, які | | |
| |б) форми інформованої згоди; |пов'язані з | | |
| |в) будь-яких інших письмових |випробуванням і | | |
| |інформаційних матеріалів, що |набирають чинності під | | |
| |надаються суб'єктам; |час випробування | | |
| |г) оголошень про набір суб'єктів | | | |
| |(якщо використовуються) | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.3 |Датоване й документально оформлене |Документально | + | + |
| |схвалення/позитивне рішення |підтвердити факт | | |
| |експертної ради/незалежного етичного|розгляду та | | |
| |комітету щодо таких документів: |схвалення/позитивного | | |
| |а) поправок до протоколу; |рішення експертної | | |
| |б) нових редакцій: |ради/незалежного | | |
| |1) форми інформованої згоди; |етичного комітету | | |
| |2) будь-яких інших письмових |поправок і/чи нових | | |
| |інформаційних матеріалів, що |редакцій документів. | | |
| |надаються суб'єктам; |Встановити номер нової | | |
| |3) оголошень про набір суб'єктів |редакції кожного | | |
| |(якщо використовуються); |документа й дату | | |
| |в) будь-яких інших схвалених | | | |
| |документів; | | | |
| |г) поточного огляду випробування (за| | | |
| |вимогою) | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.4 |Дозвіл/затвердження/реєстрація |Документально | + | + |
| |регуляторними уповноваженими |підтвердити дотримання | (за вимогою) | |
| |органами (за вимогою): |відповідних | | |
| |а) поправок до протоколу та інших |регуляторних вимог | | |
| |документів | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.5 |Curriculum vitae нового |(Див. п. 8.2.10) | + | + |
| |дослідника(ів) та/чи | | | |
| |субдослідника(ів) | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.6 |Актуалізовані нормальні |Документально оформити | + | + |
| |значення/діапазони для клінічних/ |нормальні значення й | | |
| |лабораторних/інструментальних |діапазони, переглянуті | | |
| |методів і/чи випробувань, |в ході випробування | | |
| |передбачених протоколом |(див. п. 8.2.11). | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.7 |Актуалізовані |Документально | + | + |
| |клінічні/лабораторні/інструментальні|підтвердити, що ці | (за вимогою) | |
| |методи/випробування: |випробування | | |
| |а) сертифікація чи |відповідають вимогам | | |
| |б) акредитація, чи |протягом усього | | |
| |в) встановлений контроль якості |випробування (див. | | |
| |та/чи зовнішня оцінка якості, чи |п. 8.2.12) | | |
| |г) інше затвердження (за вимогою) | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.8 |Документація щодо поставки |(Див. п. 8.2.15) | + | + |
| |досліджуваного(их) препарату(ів) і | | | |
| |матеріалів, необхідних для | | | |
| |випробування | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.9 |Сертифікат(и) аналізу нових серій |(Див. п. 8.2.16) | | + |
| |досліджуваних препаратів | | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.10|Звіти про візити моніторів |Документально оформити | | + |
| | |візити моніторів на | | |
| | |місце випробування і | | |
| | |результати моніторингу | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.11|Документи щодо інших важливих |Документально оформити | + | + |
| |контактів (за винятком візитів на |будь-які домовленості | | |
| |місце випробування): |чи важливі результати | | |
| |а) кореспонденція; |обговорення | | |
| |б) протоколи зустрічей; |адміністративних питань| | |
| |в) записи телефонних переговорів |випробування, порушень | | |
| | |протоколу, проведення | | |
| | |випробування і | | |
| | |звітності щодо побічних| | |
| | |явищ | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.12|Підписані форми інформованої згоди |Документально | + | |
| | |підтвердити, що згоду | | |
| | |кожного суб'єкта | | |
| | |випробування отримано | | |
| | |згідно з положеннями | | |
| | |GCP і протоколом і | | |
| | |датовано перед початком| | |
| | |його участі в | | |
| | |дослідженні. Крім того,| | |
| | |документально | | |
| | |підтвердити дозвіл на | | |
| | |прямий доступ (див. | | |
| | |п. 8.2.3) | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.13|Первинні документи |Документально | + | |
| | |підтвердити існування | | |
| | |суб'єкта і довести | | |
| | |вірогідність зібраних | | |
| | |даних щодо | | |
| | |випробування. Приєднати| | |
| | |вихідні документи, що | | |
| | |стосуються | | |
| | |випробування, документи| | |
| | |щодо лікування та | | |
| | |анамнезу суб'єкта | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.14|Підписані, датовані й заповнені |Документально оформити | + | + |
| |індивідуальні реєстраційні форми |підтвердження | (копія) |(оригінал)|
| | |дослідником чи | | |
| | |уповноваженим членом | | |
| | |дослідницького | | |
| | |персоналу внесених | | |
| | |даних | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.15|Документація щодо виправлень в |Документально оформити | + | + |
| |індивідуальній реєстраційній формі |всі зміни/доповнення чи| (копія) |(оригінал)|
| | |виправлення в | | |
| | |індивідуальній | | |
| | |реєстраційній формі, | | |
| | |зроблені після | | |
| | |внесення первинних | | |
| | |даних | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.16|Повідомлення спонсора дослідником |Повідомлення спонсора | + | + |
| |про серйозні побічні явища та |дослідником про | | |
| |відповідні звіти |серйозні побічні явища | | |
| | |й пов'язані з цим звіти| | |
| | |згідно з п. 4.11 | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.17|Повідомлення регуляторних |Повідомлення | + | + |
| |уповноважених органів і експертної |регуляторних | (за вимогою) | |
| |ради/незалежного етичного комітету |уповноважених органів і| | |
| |спонсором і/чи дослідником про |експертної | | |
| |непередбачені серйозні побічні |ради/незалежного | | |
| |реакції на ліки та повідомлення |етичного комітету | | |
| |іншої інформації щодо безпеки |спонсором і/чи | | |
| | |дослідником, залежно | | |
| | |від ситуації, про | | |
| | |непередбачені серйозні | | |
| | |побічні реакції на ліки| | |
| | |відповідно до п. 5.17 і| | |
| | |4.11.1 та повідомлення | | |
| | |іншої інформації щодо | | |
| | |безпеки згідно з | | |
| | |п. 5.16.2 | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.18|Повідомлення спонсором дослідника |Інформування спонсором | + | + |
| |щодо безпеки |дослідника щодо безпеки| | |
| | |згідно з п. 5.16.2 | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.19|Проміжні чи річні звіти, що |Надати експертній | + | + |
| |надаються експертній |раді/незалежному | | (за |
| |раді/незалежному етичному комітету |етичному комітету | | вимогою) |
| |та уповноваженим органам |(згідно з п. 4.10) і | | |
| | |уповноваженим органам | | |
| | |(згідно з п. 5.17.3) | | |
| | |проміжні чи річні | | |
| | |звіти | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.20|Журнал скринінгу суб'єктів |Документально | + | + |
| |випробування |ідентифікувати | | (за |
| | |суб'єктів, які пройшли | | вимогою) |
| | |скринінг до початку | | |
| | |випробування | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.21|Список ідентифікаційних кодів |Документально | + | |
| |суб'єктів випробування |підтвердити наявність у| | |
| | |дослідника/медичного | | |
| | |закладу конфіденційного| | |
| | |поіменного списку всіх | | |
| | |суб'єктів із | | |
| | |зазначенням номерів, за| | |
| | |якими вони введені у | | |
| | |випробування. Дати | | |
| | |можливість | | |
| | |досліднику/медичному | | |
| | |закладу встановити | | |
| | |особу будь-якого | | |
| | |суб'єкта випробування | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.22|Журнал реєстрації суб'єктів |У хронологічному | + | |
| |випробування |порядку документально | | |
| | |зареєструвати суб'єктів| | |
| | |за допомогою номерів, | | |
| | |за якими вони введені | | |
| | |у випробування | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.23|Облік досліджуваних препаратів у |Документально | + | + |
| |місці випробування |підтвердити, що | | |
| | |досліджуваний препарат | | |
| | |був використаний згідно| | |
| | |з протоколом | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.24|Аркуш зразків підписів |Документально оформити | + | + |
| | |зразки підписів та | | |
| | |ініціали всіх осіб, | | |
| | |уповноважених вносити | | |
| | |дані та/чи виправлення | | |
| | |в індивідуальні | | |
| | |реєстраційні форми | | |
|------+------------------------------------+-----------------------+-----------------+----------|
|8.3.25|Документ щодо обліку зразків |Документально оформити | + | + |
| |біологічних рідин/тканин, що |місцезнаходження та | | |
| |зберігаються (за необхідності) |ідентифікацію зразків, | | |
| | |що зберігаються, якщо | | |
| | |необхідне повторне | | |
| | |проведення аналізів | | |
--------------------------------------------------------------------------------------------------
8.4 Документи після завершення чи припинення випробування
Після завершення чи припинення випробування всі документи, приведені в п. 8.2 і п. 8.3, слід зберігати в архіві разом з документами, приведеними в таблиці 3.
Таблиця 3
--------------------------------------------------------------------------------------------------
| Назва документа | Мета | Перебуває в архівах |
| | |-------------------------------|
| | |дослідника/медичного|спонсора |
| | | закладу | |
|------------------------------------+---------------------------+--------------------+----------|
|8.4.1 |Облік досліджуваного(их) |Документально підтвердити, | + | + |
| |препарату(ів) у місці |що досліджуваний(і) | | |
| |випробування |препарат(и) використаний(і)| | |
| | |відповідно до протоколу. | | |
| | |Документувати остаточний | | |
| | |розрахунок кількості | | |
| | |досліджуваного | | |
| | |препарату, отриманого на | | |
| | |місці випробування, | | |
| | |виданого суб'єктам, | | |
| | |повернутого суб'єктами і | | |
| | |повернутого спонсору | | |
|------+-----------------------------+---------------------------+--------------------+----------|
|8.4.2 |Документація щодо знищення |Документувати знищення | + | + |
| |досліджуваного препарату |невикористаного | (якщо знищено на | |
| | |досліджуваного |місці випробування) | |
| | |препарату спонсором або | | |
| | |на місці випробування | | |
|------+-----------------------------+---------------------------+--------------------+----------|
|8.4.3 |Підсумковий список |Дати можливість, у разі | + | |
| |ідентифікаційних |необхідності подальшого | | |
| |кодів суб'єктів випробування |спостереження, встановити | | |
| | |особу всіх суб'єктів, | | |
| | |включених у випробування. | | |
| | |Список слід зберігати з | | |
| | |дотриманням | | |
| | |конфіденційності протягом | | |
| | |обумовленого часу | | |
|------+-----------------------------+---------------------------+--------------------+----------|
|8.4.4 |Сертифікат аудита |Документально | | + |
| |(за наявності) |підтвердити, що | | |
| | |було проведено аудит | | |
|------+-----------------------------+---------------------------+--------------------+----------|
|8.4.5 |Підсумковий звіт |Документально підтвердити, | | + |
| |монітора про завершення |що всі необхідні для | | |
| |випробування |завершення дослідження дії | | |
| | |виконані і копії основних | | |
| | |документів зберігаються у | | |
| | |відповідних архівах | | |
|------+-----------------------------+---------------------------+--------------------+----------|
|8.4.6 |Документація про призначення |Повертається спонсору | | + |
| |лікування та розкриття кодів |для документування | | |
| | |будь-яких випадків | | |
| | |розкриття кодів, | | |
| | |що мали місце | | |
|------+-----------------------------+---------------------------+--------------------+----------|
|8.4.7 |Підсумковий звіт дослідника, |Документально підтвердити | + | |
| |що надається експертній |закінчення випробування | | |
| |раді/незалежному | | | |
| |етичному комітету | | | |
| |(у разі вимоги) та | | | |
| |регуляторним уповноваженим | | | |
| |органам (за необхідності) | | | |
|------+-----------------------------+---------------------------+--------------------+----------|
|8.4.8 |Звіт про клінічне дослідження|Документально оформити | + | + |
| | |результати випробування | (за необхідності) | |
| | |та їх інтерпретацію | | |
--------------------------------------------------------------------------------------------------
Національний додаток
(довідковий)
БІБЛІОГРАФІЯ
1 CPMP/ICH/135/95 (E6) Note for guidance on good clinical practice, 1997 (CPMP/ICH/135/95 (E6) Керівні вказівки з належної клінічної практики, 1997)
2 WORLD MEDICAL ASSOCIATION DECLARATION OF HELSINKI. Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. - WMA, 2004 (ГЕЛЬСИНКСЬКА ДЕКЛАРАЦІЯ ВСЕСВІТНЬОЇ МЕДИЧНОЇ АСОЦІАЦІЇ. Етичні принципи для медичних досліджень із залученням людини як суб'єкта випробування. - WMA, 2004)
3 Фармацевтический сектор: Общий технический документ для лицензирования лекарственных средств в EC/Под ред. А.В.Стефанова и др.; Авт.-сост.: В.А.Усенко, Н.А.Ляпунов, Е.П.Безуглая и др. - К.: МОРИОН, 2002. - 256 с.
4 Настанова 42-7.1:2005 Настанови з клінічних досліджень. Лікарські засоби. Дослідження біодоступності та біоеквівалентності
5 CPMP/ICH/291/95 (E8) Note for guidance on general consideration for clinical trials, 1997
(CPMP/ICH/291/95 (E8) Керівні вказівки із загальних питань щодо клінічних випробувань, 1997)
6 CPMP/ICH/3 63/96 (E9) Note for guidance on statistical principles for clinical trials, 1998
(CPMP/ICH/3 63/96 (E9) Керівні вказівки щодо статистичних принципів для клінічних випробувань, 1998)
7 CPMP/ICH/3 64/96 (E10) Note for guidance on choice of control group in clinical trials, 2000
(CPMP/ICH/3 64/96 (E10) Керівні вказівки щодо вибору контрольної групи при клінічних випробуваннях, 2000).
Ключові слова: досліджуваний препарат, дослідник, експертна рада/незалежний етичний комітет, клінічне випробування/дослідження, медичний заклад, місце випробування, належна клінічна практика, основні документи, спонсор, суб'єкт випробування.
ЗАТВЕРДЖЕНО
Наказ МОЗ України
16.02.2009 N 95
НАСТАНОВА
ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ Належна лабораторна практика
ПЕРЕДМОВА
документа Directive 2004/10/EC of the European Parliament and of the Councilof 11 February 2004 on the harmonisation of laws, regulations and administrative provisions relating to the application of the principles of good laboratory practice and the verification of their applications for tests on chemical substances
Державна влада та підприємства-виробники зацікавлені в якості доклінічних досліджень безпечності лікарських засобів для здоров'я людини та довкілля, які є основою для оцінки ризику. Тому, країни - члени OECD встановили критерії щодо проведення цих досліджень. Для уникнення відмінностей у схемах проведення досліджень, здатних ускладнити міжнародну торгівлю, країни - члени OECD дотримуються міжнародної гармонізації методів досліджень та належної лабораторної практики.
У 1979 та 1990 роках міжнародна група експертів, сформована в межах спеціальної програми щодо контролю за хімічними речовинами, застосовуючи загальновизнані організаційні і наукові підходи, а також національний і міжнародний досвід розробила "Принципи належної лабораторної практики OECD" (GLP).
Ці принципи GLP були затверджені Радою OECD у 1981 році, як Додаток до Рішення Ради стосовно взаємного прийняття даних з оцінки хімічних речовин (C(81) 30 (заключна версія).
В 1995 та 1996 роках була сформована нова група експертів для перегляду та оновлення принципів належної лабораторної практики. Даний документ є результатом домовленості, досягнутої цією групою. Він відміняє та змінює початкові принципи, затверджені у 1981 році.
Метою цих принципів належної лабораторної практики є сприяння удосконаленню якості даних досліджень. Порівнювана якість даних досліджень формує основу взаємного визнання країнами цих даних. Можливість окремих країн з упевненістю покладатись на дані досліджень, одержані в інших країнах, дозволяє уникнути дублювання досліджень, зберігаючи, таким чином, час та ресурси. Застосування цих принципів повинно запобігти створенню технічних бар'єрів у торгівлі та в подальшому покращити охорону здоров'я людини та довкілля.
