Про затвердження Формулярного довідника з використання лікарських засобів в онкології

Доксорубіцин, "Biochem Pharmaceuticals Industries", Індія

Доксорубіцин ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Доксорубіцин Тева, "Pharmachemi B.V." для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Нідерланди/Ізраїль

Келикс(R), "Ben Venue Laboratories Inc."; "Schering-Plough Labo N.V." власна філія "Schering-Plough Corporation" для "Schering-Plough Central East AG", США/Бельгія / США/Швейцарія

Рубідокс(R), "Biomedic laboratories Holding S.A.", Люксембург

- Епірубіцин (Epirubicin)*

Фармакотерапевтична група: L01DB03 - протипухлинні антибіотики та споріднені препарати.

Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози; рак шлунка, рак яєчника, дрібноклітинний рак легені, поширені/метастатичні форми м'яко-тканинних сарком; злоякісні лімфоми, аденокарцинома матки, поширений рак стравоходу, рак підшлункової залози, гормонорезистентний рак простати, рак голови та шиї, рак сечового міхура; агресивні форми неходжкінської лімфоми у хворих похилого віку (як складова поліхіміотерапії).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити в/в струминним методом з фізіологічним р-ном; у випадку монотерапії рекомендована доза для дорослих 60-90 мг/кв.м в/в протягом 3-5 хв; залежно від стану функції кісткового мозку цю дозу вводять повторно з інтервалом в 21 день; зниження дози (60-75 мг/кв.м) - при порушенні функції кісткового мозку внаслідок раніше проведеної хіміотерапії або променевої терапії, вікових змін або при злоякісній інфільтрації кісткового мозку; загальну дозу на цикл можна розділити на 2-3 наступні доби.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: мієлосупресія, кардіотоксичність, оборотна алопеція, запалення слизових оболонок (через 5-10 днів після початку лікування розвивається стоматит з болючими, ерозивними зонами, особливо на боках язика і в під'язиковій ділянці), шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання і діарея); гіперпірексія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: виражена депресія мієлоїдного кровотворення внаслідок раніше проведеного лікування іншими протипухлинними засобами або променевої терапії.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін. 10 мг фл. 5 мл, N 1, 50 мг фл. фл. 25 мл, N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Епілік, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік"

II. Антрацин, "Dabur Pharma Limited", Індія

Епілем, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

Епірубіцин, "RPG Life Sciences Limited"; "NEON Antibiotics Pvt. Ltd." для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія

Епірубіцин ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Еуцин швидкорозчинний, "NEON Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Фарморубіцин швидкорозчинний, "Pharmacia Italia S.p.A."; "Pfizer Italia S.r.l" для "Pfizer Inc.", Італія/США

- Ідарубіцин (Idarubicin)*

Фармакотерапевтична група: L01DB06 - протипухлинні антибіотики та споріднені препарати.

Показання для застосування ЛЗ: г. нелімфоцитарний лейкоз (як при первинних випадках, так і при рецидиві), г. лімфолейкоз (для дорослих і дітей).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: повинен вводитися в/в повільно, протягом 5-10 хв з 0,9% р-ном натрію хлориду; г. нелімфоцитарний лейкоз: дорослим вводять із розрахунку 12 мг/кв.м в/в щоденно протягом 3 днів, у поєднанні з цитарабіном; інша схема: монотерапія або у поєднанні з іншими репаратами із розрахунку 8 мг/кв.м в/в щоденно протягом 5 днів; гострий лімфолейкоз: при монотерапії дорослим дозу встановлюють із розрахунку 12 мг/кв.м в/в щоденно протягом 3 днів; для дітей - із розрахунку 10 мг/м в/в щоденно протягом 3 днів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кров (лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, геморагії); серцево-судинна система (синусова тахікардія, зміни на ЕКГ, тахіаритмія, атріовентрикулярна блокада пучка Гіса, асимптоматичне зменшення викиду лівого шлуночка, застійна серцева недостатність, перикардит, міокардит, флебіт, тромбофлебіт, тромбоемболія); ШКТ (анорексія, нудота/блювання, дегідратація, мукозит/стоматит, езофагіт, біль в животі чи печія, ерозія/виразки, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, коліт, важкий ентероколіт/нейтропенічний ентероколіт з перфорацією в тому числі); печінка (підвищення рівня печінкових ферментів та білірубіну); ендокринна система (припливи); шкіра (алопеція, висипання/свербіж, зміни шкіри, гіперпігментація шкіри та нігтів, гіперчутливість до подразнення шкіри, кропив'янка, акральна еритема); інші (анафілаксія, інфекції, сепсис/септицемія, вторинна лейкемія, гарячка, шок, гіперурекемія); сечовидільна система (забарвлення сечі в червоний колір на 1-2 день після початку застосування).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тяжкі ураження функції нирок або печінки; тяжка серцева недостатність; недавній інфаркт міокарду з вираженою аритмією); персистуюча мієлосупресія з попереднім лікуванням максимальними кумулятивними дозами ідарубіцину та/або іншими антрациклінами і антрацендіонами.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 20-25 град.C; р-н препарату хімічно стабільний, якщо зберігається не більше 48 год при t 2-8 град.C і 24 год при t 20-25 град.C; р-н не слід зберігати більше 24 год при t 2-8 град.C; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Ідалік, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік"

II. Ефтрин, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови

Заведос, "Pfizer Italia S.r.l." для "Pfizer Inc.", Італія/США

Заведос, "Pharmacia Italy S.p.A." компанія групи "Pfizer"; "Pharmacia Italy S.p.A."; "Pharmacia & Upjohn S.p.A." для "Pfizer Inc.", Італія/США/Італія/США

- Мітоксантрон (Mitoxantrone)*

Фармакотерапевтична група: L01DB07 - антинеопластичні засоби. Антрацикліни та споріднені сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинний засіб групи синтетичних антрациклінів; гальмує синтез РНК і ДНК, викликає аберації хромосом і утворення поперечних зв'язків між ланцюгами ДНК; дія мітоксантрону на пухлинні клітини не залежить від клітинного циклу.

Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози з регіональними або віддаленими метастазами, рак печінки, яєчника (як монотерапія, так і в комбінації), г. лейкоз у дорослих, резистентний до інших хіміотерапевтичних засобів, неходжкінська лімфома, рак передміхурової залози.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: прогресуючий рак передміхурової залози, неходжкінська лімфома, рак молочної залози, рак печінки, яєчника (монотерапія): початкова доза - 14 мг/кв.м у вигляді разової в/в інфузії; повторні введення можливі з інтервалом 21 день; при знижених резервах кісткового мозку початкову дозу знизити до 12 мг/кв.м; наступні дози і час їх введення повинні визначатися залежно від ступеня тривалості мієлосупресії: якщо кількість лейкоцитів і тромбоцитів повертається до норми через 21 день, при наступних курсах препарат може вводитись у початковій дозі; загальна курсова доза не повинна перевищувати 200 мг/м; комбінована терапія: початкова доза повинна бути знижена на 2-4 мг/кв.м порівняно з дозою при монотерапії; гострий нелімфоцитарний лейкоз: рекомендована доза при монотерапії у дорослих - 12 мг/кв.м в/в протягом 5 днів (усього до 60 мг/кв.м); поліхіміотерапія при г. лімфоцитарному лейкозі - найбільш доцільною є комбінація мітоксантрону з цитарабіном: початкове дозування - 10-12 мг/кв.м мітоксантрону в/в протягом 3 днів (усього до 36 мг/кв.м) і 100 мг/м цитарабіну в/в протягом 7 днів; повторний курс - за показаннями.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність та годування груддю.

Форма випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 2 мг у фл. N 10; по 10 мг, 20 мг у фл. N 5.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; розведений концентрат зберігає свої властивості протягом 24 год; термін придатності - 18 місяців.

Торгова назва:

I. Мітолік, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік"

II. Мітоксантрон ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Нітрол, "NEON Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Неоталем, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

Новантрон(R), "Lederle Laboratory"; "Wyeth-Lederle", Великобританія/Італія

Онкотрон, "Baxter Oncology GmbH", Німеччина

- Мітоміцин (Mitomycin)*

Фармакотерапевтична група: L01DB01 - протипухлинні антибіотики. Антрацикліни та споріднені сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинна дія обумовлена здібністю вибірково порушувати синтез ДНК за рахунок утворення перехрестних зв'язків в молекулі ДНК; клітини у другій половині пребіосинтетичного періоду і в першій половині біосинтетичного періоду ДНК високочутливі до цього лікарського засобу; вміст гуаніну і цитозину в ДНК корелює з частотою утворення міжниткових поперечних містків під дією мітоміцину; в високій концентрації знижує кількість РНК в клітині і пригнічує синтез білка.

Показання для застосування ЛЗ: хр. лімфатичний лейкоз, хр. мієлоїдний лейкоз, рак шлунка, колоректальний рак, рак легені, рак підшлункової залози, рак печінки, рак шийки матки, рак ендометрію, рак молочної залози, рак голови та шиї, рак сечового міхура; в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами при метастазуючій аденокарциномі шлунку і підшлункової залози, а також паліативне лікування ряду пухлин в разі неефективності засобів, що застосовувались раніше.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: у дорослих застосовується в/в по 4-6 мг/добу один або два рази на тиждень; при послідовному застосуванні в/в по 2 мг/добу; при періодичному застосуванні у великій дозі застосовують по 10-30 мг від одного до трьох (або більше) разів на тиждень; розчиняють у фл. із розрахунку 5 мл дистильованої води для ін. на 2 мг мітоміцину; рак сечового міхура: для профілактики рецидивів по 4-10 мг шляхом введення в сечовий міхур щодня або кожні два дні; з лікувальною метою застосовують по 10-40 мг шляхом введення в сечовий міхур один раз на тиждень або три рази на тиждень, курс - 20 введень; доза може бути скоригована: максимальна добова доза при в/в введенні 30 мг на добу; при необхідності може бути застосований внутрішньоартеріально, інтрамедулярно, внутрішньоплеврально і внутрішньочеревинно у дозі 2-10 мг/добу (доза може бути розподілена на кілька введень).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, крововиливи, анемія, рідко мікроангіопатична гемолітична анемія); з боку ШКТ та печінки (анорексія, нудота, блювання, стоматити); сечовидільна система (гемолітичний уремічний синдром або протеїнурія, гематурія, набряки, цистит, гематурія або атрофія сечового міхура, викликана інстиляцією препарату), АР (висипка на шкірі); дихальна система (інтерстиціальна пневмонія і легеневий фіброз), інші (симптоми нездужання, алопеція, стоматити).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тромбоцитопенія, порушення згортання крові, підвищена кровоточивість, вагітність та період годування груддю.

Форма випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 2 мг у фл. N 10; по 10 мг, 20 мг у фл. N 5.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-5 град.C; термін зберігання - 2 роки.

Торгова назва:

II. Мітоміцин, "NEON Antibiotics Private Limited", Індія

Мітоміцин-Мілі, "Venys Remedies Limited" для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія

Мітоміцин - С Кіова, "Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd", Японія

1.5. Моноклональні антитіла

- Бевацизумаб (Bevacizumab)

Фармакотерапевтична група: L01XC07 - антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: рекомбінантне гіперхимерне (гуманізоване, наближене до людського) моноклональне антитіло, що селективне зв'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (ФРЕС) та нейтралізує його; інгібує зв'язування фактору росту ендотелію судин з його рецепторами на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини.

Показання для застосування ЛЗ: метастатичний колоректальний рак, метастатичний рак молочної залози, розповсюджений та/чи метастатичний рак нирки.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: метастатичний рак молочної залози - 10 мг/кг 1 раз кожні 14 днів чи 15 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в тривало інфузійно; метастатичний колоректальний рак - можлива попередня схема або 5 мг/кг 1 раз кожні 14 днів чи 7,5 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в інфузійно тривало; розповсюджений метастатичний чи рецидивуючий не дрібноклітинний рак легені - комбінація з похідними платини протягом 6 курсів з наступною монотропією до появи ознак прогресування захворювання - в комбінації з цисплатином 7,5 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в, в комбінації карбоплатином 15 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в; розповсюджений та/чи метастатичний рак нирки - 10 мг/кг 1 раз кожні 14 днів в/в, з появою ознак прогресування захворювання терапію препаратом припинити; необхідну дозу розводять до загального об'єму 100 мл стерильним 0,9% р-ном натрію хлориду; початкову дозу вводять протягом 90 хв в/в після хіміотерапії: пари хорошій переносимості наступну дозу можна вводити протягом 60 хв, якщо інфузія тривалістю 60 хв добре переноситься, то наступне введення можна проводити протягом 30 хв.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: серцево-судинна система - АГ, артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, хр. серцева недостатність, інфаркт міокарда, інсульт, транзиторна ішемічна атака; система кровотворення - лейкопенія, нейтропенія, анемія; ШКТ - біль у животі, діарея, закреп, ректальна кровотеча, стоматит, кровоточивість ясен, перфорація ШКТ; органи дихання - носова кровотеча, задишка, риніт; шкірні покриви - сухість шкіри, ексфоліативний дерматит, зміна кольору шкіри; ЦНС - спотворення смаку, анорексія, синкопа, ішемія судин головного мозку; органи зору - порушення зорової функції, місцеві реакції - біль у місці ін'єкції; інші - астенія, абсцес, сепсис, підвищення t тіла, вагінальні кровотечі; зміна лабораторних показників - протеїнурія, гіпокаліємя. Гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпофосфатемія, гіперглікемія, підвищення рівня лужної фосфатази крові.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, метастатичне ураження ЦНС, вагітність, лактація, дитячий вік, ниркова та печінкова недостатності.

Форма випуску ЛЗ: Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; готовий р-н зберігати не більше 24 год при t 2-8 град.C; не заморожувати; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Авастин, "Дженентек Інк.", США для "Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд", Швейцарія.

- Рітуксимаб (Rituximab) (див. п.1.13.4 розділу "Імуномодулятори та протиалергічні засоби")

- Трастузумаб (Trastuzumab)*

Фармакотерапевтична група: L01XC03 - антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: рекомбінантні гуманізовані моноклональні антитіла, які селективно взаємодіють з позаклітинним доменом білка, що є рецептором-2 до епідермального ростового фактора людини (HER2); належать до класу lgG1 і містять рамкові регіони людини і регіони мишачих антитіл, що комплементарно визначають, p185 HER2, що зв'язуються з HER2; протоонкоген HER2, або c-erB2, кодується одиночним трансмембранним рецептороподібним білком з масою 185 кДа, що структурно близький до рецептора епідермального ростового фактора.

Показання для застосування ЛЗ: метастазуючий рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 у вигляді монотерапії (якщо пацієнтка вже одержала одну або більше схем хіміотерапії) або у комбінації з паклітакселом (якщо пацієнтка ще не одержувала хіміотерапію з приводу метастатичної стадії захворювання).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: обов'язковим є тестування на пухлинну експресію HER2 до початку лікування; стандартний режим дозування: навантажувальна доза 4 мг/кг у вигляді 90-хв в/в інфузії (спостерігати щодо появи пропасниці, ознобу або інших інфузійних реакцій, які можна усунути, перервавши інфузію, після зникнення симптомів інфузію відновлюють); підтримуючі дози 2 мг/кг на тиждень - якщо попередня доза переносилася добре, то препарат можна вводити у вигляді 30-хв інфузії; лікування триває до початку прогресування захворювання, дозу не зменшують; у період зворотної мієлосупресії, яка спричинена хіміотерапією, лікування продовжується, при цьому потрібно зменшити дозу або відстрочити хіміотерапію.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: найчастіше - інфузійні реакції (пропасниця, озноб); рідше - біль у животі, діарея, нудота, блювання, астенія, біль у грудній клітці, пропасниця, озноб, головний біль, біль у суглобах, біль у м'язах, висипання; рідко - біль у попереку, грипоподібний с-м, інфекції, біль у ділянці шиї, нездужання, алергічні реакції, вазодилатація, тахікардія, гіпотонія, серцева недостатність, кардіоміопатія, серцебиття, анорексія, закреп, диспепсія, лейкопенія, набряки, біль у кістках, неспокій, депресія, запаморочення, сонливість, безсоння, парестезія, гіпертензія, нейропатія, астма, кашель, задишка, носова кровотеча, патологія легень, плевральний випіт, фарингіт, риніт, синусит, цистит, уретрит, свербіж, пітливість, ураження нігтів, сухість шкіри, випадання волосся, акне, макуло-папульозний висип.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування концентрату для інфузій по 150 мг, по 440 мг у фл. N 1 у комплекті з розчинником (вода для ін.) по 20 мл фл. N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; р-н, приготовлений на бактеріостатичній воді для ін'єкцій, стабільний протягом 28 днів при t 2-8 град.C; при розведенні у воді без консерванта концентрат треба використовувати негайно; готові (розведені) інфузійні розчини в інфузійних пакетах стабільні протягом 24 год при t 2-8 град.C; не заморожувати; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Герцептин, "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія

Герцептин, "Genentech Inc." для "F. Hoffmann-La Roche Ltd", США/Швейцарія

- Цетуксимаб (Cetuximab)*

Фармакотерапевтична група. L01XC06 - антинеопластичні препарати. Моноклональні антитіла.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: химерне моноклональне антитіло IgGI, спрямоване проти рецептора епідермального фактора росту (РЕФР); сигнальні шляхи РЕФР залучені в контроль виживання клітини, в розвиток клітинного циклу, ангіогенез, міграцію клітин і клітинні інвазії/метастази.

Показання для застосування ЛЗ: метастатичний рак прямої і ободової кишки (у комбінації з іринотеканом) у хворих з безуспішним застосуванням цитотоксичної терапії, що містить іринотекан; локальні форми сквамозного раку шкіри голови та шиї (у комбінації з променевою терапією).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: обов'язковий аналіз експресії РЕФР в лабораторії; перед першим та кожним наступним вливанням пацієнтам слід призначати премедикацію антигістамінними препаратами; призначають 34 один раз на тиждень: перша доза 400 мг/кв.м протягом 120 хв, надалі щотижнева доза 250 мг/кв.м протягом 60 хв; максимальна швидкість інфузії не повинна перевищувати 10 мг/хв; метастатичний колоректальний рак (монотерапя або у комбінації з іринотеканом): для визначення дози іринотекану, що призначається одночасно, слід звертатися до інформації про даний лікарський препарат, іринотекан не можна призначати раніше, ніж за 1 год після закінчення інфузії цетуксимабу; продовжувати лікування цетуксимабом до реєстрації прогресування основного захворювання; цетуксимаб вводиться в/в через лінію фільтрації з використанням інфузійного насоса, гравітаційної крапельної системи або шприцевого насоса; сквамозний рак шкіри голови та шиї в комбінації з променевою терапією - терапію цетуксимабом призначати за тиждень до початку променевої терапії і продовжувати до кінця променевої терапії; рецидивуючий та/або метастазуючий сквамозний рак голови та шкіри - монотерапія; лікування продовжувати до реєстрації прогресування основного захворювання.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату III або IV ступеня.

Форма випуску ЛЗ: р-н для інфузій, 2 мг/мл по 50 мл у фл. N 1

Умови та термін зберігання: зберігати в холодильнику при t 2-8 град.C; не заморожувати; встановлена стабільність після відкриття фл. 20 год при t 25 град.C; рекомендується використати негайно після відкриття фл.; у випадку невикористання допускається зберігання протягом не більше 24 год при t 2-8 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Ербітукс, "Merck KGaA", Німеччина

1.6. Інші антинеопластичні засоби

- Мілтефозин (Miltefosine)*

Фармакотерапевтична група: L01XX09 - інші антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: виявляє помітну цитотоксичну дію на мембрани ракової клітини, в той час як нормальні клітини типу макрофагів і стовбурових клітин кісткового мозку залишаються нечуттєвими; цитотоксична дія на мембрани ракової клітини забезпечується взаємодією з життєвими функціями мембрани; одним з головних впливів є інгібування протеїнкінази C, фосфоліпази C та біосинтезу фосфатидилхоліну; докорінно відрізняється від інших цитостатиків.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: після нашкірного застосування в людей жоден з досліджених зразків сироватки або плазми не містив концентрацій мілтефозину, що виявлялися (діапазон доз: до 8 мл на добу = 480 мг мілтефозину на добу; тривалість лікування - до 146 днів; межа виявлення - 1 нмоль/мл = прибл. 0,4 мкг/мл) при оральних дозах 150 мг мілтефозину на добу середній рівень у сироватці становив 67 нмоль/мл; системна доступність мілтефозину після місцевого застосування набагато нижча, ніж після перорального введення.

Показання для застосування ЛЗ: метастази раку молочної залози у шкіру та їх рецидивів за відсутності органних уражень і/або у поєднанні з необхідним системним лікуванням.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: наносити на уражені ділянки шкіри 1 р/добу, протягом 1-го тижня лікування, а потім - 2 р/добу (вранці та ввечері, після купання); необхідний об'єм р-ну 2 краплі/10 кв.см, мінімум 1 крапля на невелике вузликове стовщення (40 крапель = 1 мл); також повинна оброблятися і поверхня приблизно в 3 см за межами видимої зони інфільтрації; загальна добова доза без медичного контролю не повинна перевищувати 5 мл (= 1/2 фл.), це відповідає загальній дозі 300 мг/добу; при адекватній переносимості лікування треба продовжити ще протягом 4 тижнів після повного зникнення уражень шкіри; у разі часткової регресії або відсутності динаміки - продовжувати до появи рецидиву новоутворення або до виникнення тяжких побічних ефектів; у випадку місцевої непереносимості можливе зменшення дози на 50%; залежно від інтенсивності реакції можливо тимчасове припинення лікування.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: місцеві реакції шкіри - почервоніння, свербіж, сухість, лущення, напруження та печіння (особливо при виразкових ураженнях; ШКТ - нудота, блювання, відсутність апетиту; у виняткових випадках - дерматит, атрофія, утворення виразок та ураження, що спричиняють некроз; зміни лабораторних показників - підвищення креатиніну в сироватці крові, трансаміназ, лейкоцитів і тромбоцитів.

Протипоказання до застосування ЛЗ: відома непереносимість препарату, допустиме оперативне втручання або радіотерапія з очікуваним значним успіхом.

Форми випуску ЛЗ: р-н 6 г/100 мл. фл. 10 мл, N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-30 град.C; після відкупорювання флакон можна зберігати протягом 10 тижнів; термін зберігання - 3 роки.

Торгова назва:

II. Мілтекс, "Baxter Oncology GmbH", Німеччина

- Прокарбазин (Procarbazine)*

Фармакотерапевтична група: L01XD01 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: цитостатичний препарат; порушує процеси трансметилювання; відсутність нормально функціонуючої транспортної РНК сприяє порушенню синтезу ДНК, РНК і білків; важливим компонентом у механізмі дії є утворення перекису водню (результат аутооксигенації); перекис водню сприяє погіршенню процесів транскрипції; блокує активність МАО, чим викликає накопичення тираміну і збільшення вмісту норепінефрину у закінченнях симпатичної нервової системи і підвищення АТ.

Показання для застосування ЛЗ: лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна), злоякісний ретикульоз, гістіоцитарна лімфома, макроглобулінемія Вальденстрема, лімфоцитарна лімфома, хвороба Брилла-Сіммерса, істинна поліцитемія.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: монотерапія: починати з малих доз і поступово збільшувати їх до вищої добової пероральної (250-300 мг): 1-й день - 50 мг, 2-й - 100 мг, 3-й - 150 мг, 4-й - 200 мг, 5-й - 250 мг, 6-й і наступні дні - 250-300 мг; при виникненні лейкопенії або тромбоцитопенії прийом треба тимчасово припинити; після відновлення нормального вмісту лейкоцитів і тромбоцитів можна знову призначити підтримуючі дози (50-150 мг на добу); комбінована терапія (у складі цитостатичних схем 100 мг/кв.м/добу протягом 10-14 днів): дорослим - по 2-4 мг/кг/добу одноразово або розділити на декілька прийомів і прийняти протягом першого тижня, потім переходять на дозу із розрахунку 4-6 мг/кг і проводять терапію до появи ознак насичення (лейкопенія і тромбоцитопенія), після чого призначають підтримуючу дозу із розрахунку 1-2 мг/кг/добу; дітям будь-якого віку - по 50 мг 1 раз/добу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - втрата апетиту, нудота, блювання; рідко - холестатична жовтуха; органи кровотворення - пригнічення функцій кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія; нервова система - головний біль, парестезія, нейропатія, атаксія; АР - висип, кропив'янка, свербіж; інші - випадання волосся, азооспермія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тяжка лейкопенія і тромбоцитопенія, порушення функцій нирок і печінки.

Форми випуску ЛЗ: капc. по 50 мг N 50.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Прокарбазин-Неон, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

- Третиноїн (Tretinoin)*

Фармакотерапевтична група: L01XX14 - протипухлинні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: системний ретиноїд, індуктор диференціації клітин; індукує диференціацію і пригнічує проліферацію трансформованих кліток гемопоезу, у тому числі при мієлолейкозі у людини; механізм дії при г. промієлоцитарному лейкозі (ГПМЛ) полягає в зміні зв'язування трансретиноєвої кислоти з ядерними рецепторами ретиноєвої кислоти (РРК), причому a-рецептор ретиноєвої кислоти також змінюється внаслідок злиття з білком PML.

Показання для застосування ЛЗ: г. промієлоцитарний лейкоз з метою індукції ремісії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: добова доза становить 45 мг/кв.м перорально, в два прийоми для дорослих (8 капс.); для дітей така сама доза (45 мг/кв.м), якщо не виникають тяжкі токсичні явища (наприклад, нестерпний головний біль); лікування потрібно продовжувати від 30 до 90 днів, до досягнення повної ремісії, після чого перейти на стандартну схему консолідуючої хіміотерапії; якщо ремісія настала при монотерапії, змінювати його дозу при підключенні хіміотерапії не потрібно; при нирковій або печінковій недостатності необхідно зменшити дозу до 25 мг/кв.м.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: найчастіше - симптоми гіпервітамінозу A; рідше - ураження шкіри та слизових оболонок (сухість шкіри, еритема, висипання, свербіж, посилене потовиділення, алопеція, хейліт, сухість слизових оболонок порожнини рота, носа, кон'юнктиви, виразки на слизовій оболонці статевих органів, с-м Світа, вузлувата еритема); ЦНС - головний біль, внутрішньочерепна гіпертензія (головним чином у дітей), пропасниця, озноб, запаморочення, сплутаність свідомості, тривожність, збудження, депресія, парестезії, безсоння, слабкість; органи чуття - порушення зору і слуху; кістково-м'язова система - біль у кістках, біль у грудній клітці, у поодиноких випадках - міозит; ШКТ - нудота, блювання, біль у животі, діарея, закрепи, зниження апетиту, панкреатит; порушення обміну речовин, печінки та нирок - підвищення концентрації тригліцеридів, холестерину, креатиніну в сироватці крові, підвищення активності трансаміназ (АЛТ, АСТ), гіперкальціємія; органи дихання - плевральний випіт, задишка, дихальна недостатність, бронхоспазм; серцево-судинна система - порушення серцевого ритму, припливи, набряки, окремі випадки тромбозу; система кровотворення - поодинокі випадки тромбоцитозу, вираженої базофілії з клінічне вираженою гіпергістамінемією чи без неї, головним чином у пацієнтів з рідкісним варіантом ОПАЛ з базофільною диференціацією; рішення щодо переривання терапії ґрунтується за співвідношенням переваг лікування та ризику виникнення побічних ефектів.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність і лактація; одночасний прийом тетрациклінів, міні-пілей з прогестероном і вітаміну A.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 10 мг N 100

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Вісаноїд, "R.P. Scherer GmbH & Co.KG" для "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Німеччина/Швейцарія

2.1. Ферментні препарати

- Аспарагіназа (Asparaginase)*

Фармакотерапевтична група: L01XX02 - антинеопластичні засоби.