14. Виправлення / доповнення до звіту про доклінічне дослідження за формою, наведеною у додатку 5 до цього Порядку, надаються у вигляді поправок до нього, де зазначається причина внесення поправок та/або доповнень. Поправки до звіту доклінічного дослідження датуються та підписуються керівником дослідження.
15. Звіти головних дослідників або науковців, що були залучені до багатоцентрових досліджень, підписуються із зазначенням дати.
16. Звіт про доклінічне дослідження підписується керівником дослідження із зазначенням дати, який засвідчує повноту наданих даних і ступінь відповідності отриманих даних вимогам доклінічного дослідження, визначеним цим Порядком, та погоджений керівником дослідницької установи і Замовником. Підписаний та погоджений звіт про доклінічне дослідження надається Замовнику.
17. Усі матеріали доклінічного дослідження, в тому числі копія звіту про доклінічне дослідження, зберігаються не менше п’яти років в архіві дослідницької установи.
VI. Експертиза матеріалів доклінічних досліджень лікарського засобу
1. При проведенні експертизи матеріалів доклінічних досліджень лікарських засобів щодо можливості проведення клінічного дослідження (випробування) лікарського засобу оцінюється:
1) наукове обґрунтування програми досліджень;
2) достатність обсягу доклінічних досліджень тест-зразка залежно від того, до якої групи лікарських засобів він належить;
3) адекватність вибору експериментальних моделей;
4) придатність обраних тест-систем (вид, кількість, вік тощо) для отримання відповідних результатів;
5) правильність вибору референс-зразків;
6) об’єктивність інтерпретації отриманих результатів щодо ефективності та безпеки лікарського засобу;
7) відповідність використаних математичних та статистичних методів для забезпечення адекватної оцінки отриманих результатів;
8) дотримання біоетичних норм при плануванні та проведенні досліджень;
9) дотримання вимог Належної лабораторної практики при проведенні досліджень токсичності та безпеки лікарського засобу для здоров’я людини;
10) належне оформлення звіту.
2. У ході експертизи матеріалів доклінічних досліджень лікарського засобу здійснюється аудит доклінічних досліджень у разі, якщо:
1) інформація у наданих матеріалах доклінічних досліджень лікарського засобу викликає обґрунтований сумнів у її достовірності;
2) у матеріалах доклінічних досліджень, наданих у комплекті документів, необхідних для підготовки висновку щодо можливості проведення першого клінічного випробування лікарського засобу на людині, відсутнє документальне підтвердження, що вивчення токсичності та безпечності проводилось з дотриманням вимог Належної лабораторної практики.
3. Аудит доклінічного(их) дослідження(нь) проводиться відповідно до попередньо розроблених стандартних операційних процедур та здійснюється фахівцями, які ознайомлені з основними принципами розробки лікарських засобів, мають досвід з питань організації та проведення доклінічних досліджень і не брали участі в проведенні доклінічного дослідження, а також особисто чи через пов’язаних осіб, не залежать від спонсора та дослідників.
4. За необхідності до участі в проведенні аудиту доклінічного(них) дослідження(нь) можуть залучатися інші фахівці (відповідно до особливостей дослідження(нь) та мети аудиту доклінічного(их) дослідження(нь)).
5. Особи, що проводять аудит доклінічного(их) дослідження(нь), зберігають конфіденційність одержаної інформації відповідно до законодавства України та міжнародних вимог.
6. Аудит доклінічного(их) дослідження(нь) починається не раніше ніж через 10 календарних днів після надсилання керівнику дослідницької установи повідомлення про аудит доклінічного(их) дослідження(нь).
7. Під час проведення аудиту доклінічного дослідження лікарського засобу, перевірці підлягають:
1) протокол доклінічного дослідження лікарського засобу;
2) поправки до протоколу доклінічного дослідження лікарського засобу;
3) стандартні операційні процедури, що застосовувалися при проведенні доклінічного дослідження лікарського засобу;
4) документи, що підтверджують досвід роботи та кваліфікацію осіб, що брали участь у проведенні доклінічного дослідження лікарського засобу: Curriculum vitae керівника дослідження та персоналу, звіти про проведені тренінги, посадові інструкції;
5) журнали, лабораторні зошити, файли, блокноти та роздруківки комп’ютерних даних з інформацією про вихідні (первинні) дані доклінічного дослідження, що перевіряється;
6) записи щодо устаткування та обладнання, що використовувалося у даному доклінічному дослідженні;
7) записи стосовно тест-зразків та референс-зразків, що використовувалися у даному доклінічному дослідженні: отримання, обробка, відбір, визначення ідентичності, чистота, склад, стабільність, зберігання;
8) записи стосовно використання та утримання тварин в даному доклінічному дослідженні лікарського засобу з моменту їхнього одержання дослідницькою установою до аутопсії;
9) дотримання вимог якості при проведенні доклінічного дослідження та норм біоетики;
10) заключний звіт про доклінічне дослідження лікарського засобу.
8. Результатом аудиту доклінічного(их) дослідження(нь) є звіт та акт про проведений аудит, в яких дається оцінка щодо якості та повноти даних, отриманих дослідницькою установою, та визначається ступінь відповідності дослідницької установи вимогам Належної лабораторної практики.
9. При виявленні під час аудиту доклінічного(их) дослідження(нь) незначних відхилень, які не можуть вплинути на результати доклінічного(их) дослідження(нь), дослідницька установа повинна їх усунути в зазначений у звіті термін.
10. Якщо у ході аудиту доклінічного(их) дослідження(нь) виявлені серйозні відхилення, здатні вплинути на результати доклінічного(их) дослідження(нь) (недотримання вимог Належної лабораторної практики, недостовірність отриманих даних), результати таких досліджень не визнаються.
11. За результатами проведеної експертизи матеріалів доклінічних досліджень лікарських засобів щодо можливості проведення клінічного дослідження (випробування) лікарського засобу надається позитивний висновок або мотивована відмова (негативний висновок).
| В.о. начальника Фармацевтичного управління | Олександр ГРІЦЕНКО |
Додаток 1
до Порядку проведення
доклінічних досліджень
лікарських засобів
(пункт 3 розділу V)
СТРУКТУРА ПРОТОКОЛУ
доклінічного дослідження лікарського засобу
( Абзац перший виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я № 1920 від 15.11.2024 )
I. Загальні відомості
1. Назва дослідження із зазначенням виду випробування, тест-зразка, тест-системи, шляху введення, номера/шифру протоколу доклінічного дослідження.
2. Мета та характер досліджень.
3. Назва тест-зразка (комерційна назва/шифр, міжнародна назва), фармакологічна дія, лікарська форма.
4. Назва референс-зразка, що має використовуватися (міжнародна назва), лікарська форма.
II. Інформація, що стосується Замовника та виконавця
1. Найменування юридичної особи / прізвище, власне ім’я, по батькові (за наявності) фізичної особи Замовника, місцезнаходження юридичної особи / місце проживання фізичної особи Замовника.
2. Найменування та місцезнаходження виконавця та залучених до доклінічного дослідження дослідницьких установ (для багатоцентрових досліджень).
3. Прізвище, власне ім’я, по батькові (за наявності) і місце роботи керівника дослідження.
4. Прізвище, власне ім’я, по батькові (за наявності) і місце роботи головного дослідника(ів) із зазначенням виду досліджень, делегованих керівником дослідження головному досліднику(ам) в разі проведення багатоцентрових досліджень.
III. Датування
1. Дата затвердження протоколу доклінічного дослідження підписом керівника дослідження.
2. Дати узгодження протоколу доклінічного дослідження підписами керівника дослідницької установи та Замовника.
3. Заплановані дати початку та закінчення досліджень.
IV. Дизайн дослідження
1. Посилання на методичні рекомендації та методи, директиви і настанови ЄЕС щодо запланованих досліджень.
2. Обґрунтування вибору тест-систем.
3. Характеристика тест-систем із зазначенням виду, підвиду, породи, статі, вікового діапазону і маси тіла, кількості, джерела надходження, умов утримання, раціону, водопостачання, підстилки, процедур акліматизації та рандомізації.
4. Характеристика тест-зразка (назва лікарського засобу, міжнародна непатентована назва, назви кожної активної субстанції, в тому числі за номером CAS, лікарська форма, сила дії, фармакологічна дія, номер серії, дата одержання, фізико-хімічні параметри, термін придатності, умови зберігання, заходи безпеки при роботі та ін.).
5. Характеристика референс-зразка (назва лікарського засобу, міжнародна непатентована назва, назви кожної активної субстанції, в тому числі за номером CAS, лікарська форма, сила дії, фармакологічна дія, номер серії, термін придатності, умови зберігання та інше).
6. Спосіб уведення тест-зразка і його обґрунтування.
7. Рівні доз та/або концентрацій, частота і тривалість введення/нанесення та їх обґрунтування. Вичерпна інформація щодо процесу підготовки тест-зразка до введення. Якщо тест-зразок і референс-зразок уводяться в розчині/суспензії, надається детальна інформація про розчинник та однорідність, концентрацію і стабільність тест-речовини у цьому розчиннику.
8. Детальна інформація щодо плану експерименту, включаючи хронологічний опис процедур дослідження, всіх методів, матеріалів і обладнання, типу і періодичності аналізів, вимірювань, спостережень і обстежень, що повинні проводитись.
9. Детальна інформація щодо статистичних методів, що мають бути використані.
10. Перелік матеріалів доклінічного дослідження, що мають зберігатись у архіві дослідницької установи.
( Додаток 1 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я № 1920 від 15.11.2024 )
Додаток 2
до Порядку проведення
доклінічних досліджень
лікарських засобів
(пункт 19 розділу II)
СТРУКТУРА ЗВІТУ
про доклінічне дослідження лікарського засобу
( Абзац перший виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я № 1920 від 15.11.2024 )
( Абзац другий виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я № 1920 від 15.11.2024 )
I. Назва дослідження, тест-зразка та референс-зразка
1. Описова назва дослідження із зазначенням тест-зразка, виду дослідження, тест-системи, шляху введення.
2. Назва тест-зразка (комерційна назва/шифр, міжнародна непатентована назва, номер CAS(l)), фармакологічна дія, лікарська форма.
__________
(1) CAS - регістр активних субстанцій Американської спілки з хімії (American Chemical Society).
3. Назва референс-зразка за хімічною, торговою та міжнародною непатентованою назвою, фармакологічна дія, лікарська форма.
4. Місце зберігання заключного звіту.
II. Інформація щодо Замовника та дослідницької установи
1. Найменування юридичної особи / прізвище, власне ім’я, по батькові (за наявності) фізичної особи Замовника, місцезнаходження юридичної особи / місце проживання фізичної особи Замовника.
2. Найменування та місцезнаходження залучених до вивчення дослідницьких установ та дослідницьких підрозділів.
3. Прізвище, власне ім’я, по батькові (за наявності) і місце роботи керівника дослідження.
4. Прізвище і місце роботи головного(их) дослідника(ів) та назви доручених їм фаз(и) дослідження при проведенні багатоцентрових досліджень.
5. Прізвища і місце роботи науковців, звіти яких було включено до заключного звіту.
III. Дати початку та завершення експерименту.
IV. Посилання на інформацію щодо дотримання гуманного поводження з піддослідними тваринами у разі необхідності їх використання.
V. Висновки контролю служби забезпечення якості (для токсикологічних досліджень, вивчення фармакології безпечності та токсикокінетики) із зазначенням типів та дат проведення перевірок, включаючи перевірені фази дослідження, дати інформування керівництва установи, керівника дослідження та головного дослідника (у разі багатоцентрових досліджень) про результати перевірок. Висновки мають містити підтвердження того, що заключний звіт відображає первинні дані.
VI. Опис матеріалів та методів дослідження
1. Детальний опис процедур дослідження, всіх методів, матеріалів і обладнання, типу і періодичності проведених аналізів, вимірювань, спостережень і обстежень.
2. Обґрунтування вибору тест-систем і характеристика тест-систем із зазначенням виду, підвиду, породи, статі, вікового діапазону і маси тіла, кількості, джерела надходження, умов утримання, раціону, водопостачання, підстилки, процедур акліматизації та рандомізації.
3. Характеристика тест-зразка (назва лікарського засобу, міжнародна непатентована назва, назви кожної активної субстанції, в тому числі за номером CAS, лікарська форма, сила дії, фармакологічна дія, номер серії, дата одержання, фізико-хімічні параметри, термін придатності, умови зберігання, заходи безпеки при роботі та ін.).
4. Спосіб уведення тест-зразка і його обґрунтування.
5. Рівні доз та/або концентрацій, частота і тривалість уведення/нанесення. Вичерпна інформація щодо процесу підготовки тест-зразка для уведення. Якщо тест-зразок і референс-зразок уводяться в розчині/суспензії, надається детальна інформація про розчинник і однорідність, концентрацію та стабільність тест-речовини у цьому розчиннику.
6. Детальна інформація щодо використаних статистичних методів.
VII. Резюме (стислий опис дослідження з числовими даними для ілюстрації результатів).
VIII. Результати
1. Отримані відповідно до протоколу дані та результати досліджень лікарського засобу.
2. Наведення фактичних даних, включаючи обчислення і визначення статистичної значущості.
3. Оцінка та обговорення результатів.
4. Висновки.
IX. Додатки.
( Додаток 2 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я № 1920 від 15.11.2024 )
Додаток 3
до Порядку проведення
доклінічних досліджень
лікарських засобів
(пункт 5 розділу V)
ПОПРАВКА
до плану (протоколу) доклінічного дослідження
( Див. текст )
( Додаток 3 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я № 1920 від 15.11.2024 )
Додаток 4
до Порядку проведення
доклінічних досліджень
лікарських засобів
(пункт 6 розділу V)
ВІДХИЛЕННЯ
від протоколу доклінічного дослідження
( Див. текст )
( Додаток 4 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я № 1920 від 15.11.2024 )
Додаток 5
до Порядку проведення
доклінічних досліджень
лікарських засобів
(пункт 14 розділу V)
ВИПРАВЛЕННЯ / ДОПОВНЕННЯ
до звіту про доклінічне дослідження
( Див. текст )
( Додаток 5 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я № 1920 від 15.11.2024 )