Про затвердження Порядку проведення клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів та експертизи матеріалів клінічних випробувань й унесення змін до Порядку проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань, затвердженого наказом Міністерства охорони здоровя України від 13.02.2006 N 66, зареєстрованого в Міністерстві юстиції України 10.03.2006 за N 252/12126

Відповідно до Закону України "Про трансплантацію органів та інших анатомічних матеріалів людині", Конвенції про захист прав і гідності людини у зв'язку з використанням досягнень біології і медицини та на виконання постанови Кабінету Міністрів України від 05.09.2007 № 1100 "Про заходи щодо організації діяльності закладів охорони здоров'я та наукових установ, пов'язаної з трансплантацією органів, тканин і клітин" НАКАЗУЮ:

1. Затвердити Порядок проведення клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів та експертизи матеріалів клінічних випробувань (додається).

2. Пункт 2 втратив чинність

3. Директору Координаційного центру трансплантації органів, тканин і клітин Кухарчуку О. Л. забезпечити подання цього наказу на державну реєстрацію до Міністерства юстиції України в установленому порядку.

4. Контроль за виконанням цього наказу покласти на заступника Міністра Бідного В. Г.

 

 

1. Цей Порядок установлює основні вимоги до проведення клінічних випробувань трансплантації тканин і клітин в Україні.

2. Порядок поширюється на всі види клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів, у тому числі стовбурових клітин кордової (пуповинної) крові. Порядок не поширюється на клінічні випробування препаратів крові людини.

3. Державне підприємство "Державний експертний центр Міністерства охорони здоров'я України" (далі - Центр) здійснює організацію і проведення клінічних випробувань та здійснює контроль за діяльністю закладів охорони здоров'я та наукових установ незалежно від їх підпорядкування, пов'язаною з трансплантацію.

1. У цьому Порядку наведені нижче терміни вживаються у такому значенні:

алотрансплантати - анатомічні матеріали людини, призначені для трансплантації іншій людині;

анатомічні матеріали - органи, тканини, анатомічні утворення, клітини людини або тварини;

анатомічні матеріали ембріофетального походження - тканини і клітини мертвого ембріона (плода) людини;

банк клітинних та тканинних трансплантатів - заклад охорони здоров'я, у якому зберігаються клітинні та (або) тканинні трансплантати;

банк стовбурових клітин кордової (пуповинної) крові - заклад охорони здоров'я, який здійснює діяльність, пов'язану із транспортуванням кордової (пуповинної) крові, виділенням з неї стовбурових клітин, їхньою кріоконсервацією та збереженням;

брошура дослідника - реферативний виклад результатів передклінічних досліджень та клінічних даних про клітинний або тканинний трансплантат, які мають значення для його вивчення на людині;

відповідальний дослідник - керівник дослідницької групи лікарів, які виконують клінічні випробування. Керівник дослідницької групи несе відповідальність за проведення клінічного випробування клітинних і тканинних трансплантатів у лікувально-профілактичному закладі;

виробник клітинних і тканинних трансплантатів - юридична особа, яка здійснює хоча б один з етапів виробництва клітинних і тканинних трансплантатів;

донор - особа, у якої за життя або після її смерті взято анатомічні матеріали для трансплантації або виготовлення біоімплантатів;

учасник дослідження (суб'єкт дослідження) - повнолітня, дієздатна фізична особа, яка добровільно бере участь у клінічному випробуванні;

досліджуваний клітинний або тканинний трансплантат - життєздатні тканини або клітини та похідні стовбурових клітин;

дослідник - лікар, який бере участь у проведенні клінічного випробування;

експертиза матеріалів клінічного випробування - перевірка, аналіз та спеціалізована оцінка матеріалів клінічного випробування клітинних або тканинних трансплантатів з метою підготовки мотивованих висновків для прийняття рішення про проведення клінічних випробувань або відмови від їх проведення;

заявник клінічного випробування - лікувально-профілактичний заклад, клініки (клінічні бази) науково-дослідних інститутів, вищих медичних навчальних закладів, закладів післядипломної освіти III - IV рівнів акредитації, які відповідно до чинного законодавства України отримали дозвіл на проведення клінічних випробувань клітинних та тканинних трансплантатів;

звіт про клінічне випробування - надані в письмовій формі результати клінічного випробування та їх аналіз;

індивідуальна реєстраційна форма - друкований та електронний документ, призначений для внесення всієї передбаченої протоколом клінічного випробування інформації щодо кожного учасника дослідження;

інспекційна перевірка клінічного випробування - процедура офіційної перевірки документів, приміщень, устаткування, обладнання та інших ресурсів, системи гарантій якості і безпеки, що мають відношення до клінічного випробування;

інформована згода учасника дослідження - рішення взяти участь у клінічному випробуванні, яке приймається добровільно після належного поінформування про характер клінічного випробування, його значення, вплив та ризик. Рішення має бути складено в письмовій формі, датоване та підписане;

інформована згода донора клітин та тканин - згода особи на вилучення у неї тканин або клітин, отримана за наявності письмової заяви про це, підписаної свідомо і без примушування, після надання їй лікарем об'єктивної інформації про мету і характер заготівлі, її наслідків та зумовлених нею ризиків, аналітичних перевірок, реєстрації та захисту відомостей про донора, лікарської таємниці, терапевтичної мети та можливої користі, запобіжних заходів, призначених для захисту донора, результатів обстеження донора, можливі ускладнення для здоров'я, а також про права донора у зв'язку з виконанням донорських функцій;

клінічне випробування трансплантації клітин і тканин - будь-яке дослідження за участю учасника дослідження, призначене для виявлення або підтвердження клінічних ефектів одного або декількох досліджуваних клітинних або тканинних трансплантатів, та/або виявлення побічних реакцій на один або декілька досліджуваних клітинних або тканинних трансплантатів з метою підтвердження його (їх) безпечності та ефективності;

комісія з питань біомедичної етики створюється для надання оцінки етичних та морально-правових аспектів програми клінічних випробувань при закладах, де проводяться клінічні випробування. До складу комісії входять медичні та наукові спеціалісти, а також особи інших спеціальностей, які відповідають за забезпечення прав, безпеки, благополуччя учасника дослідження та за надання суспільству відповідних гарантій, у тому числі шляхом розгляду, схвалення методів та процедур одержання від учасника дослідження інформованої згоди;

кордова (пуповинна) кров - кров, що зібрана з пуповинно-плацентарного комплексу відразу після народження дитини;

ксенотрансплантати - анатомічні матеріали тварини, призначені для трансплантації;

непередбачувана побічна реакція - побічна реакція, характер або тяжкість якої не узгоджується з наявною інформацією про клітинні або тканинні трансплантати (наприклад, з брошурою дослідника);

паспорт досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата - документована інформація щодо якості та безпеки кожного досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата;

первинна документація - вихідні документи, дані і записи (наприклад, історії хвороби, амбулаторні карти, лабораторні записи, службові записки, щоденники учасників досліджень або опитувальники, протоколи трансплантації, роздруківки приладів, верифіковані та засвідчені копії або розшифровки фонограм, фотографічні негативи, мікроплівки або магнітні носії, рентгенівські знімки, адміністративні документи, записи тощо). Первинна документація передається на зберігання до Центру після завершення клінічного випробування;

побічна реакція - усі негативні або непередбачувані реакції, пов'язані із застосуванням клітинних або тканинних трансплантатів, за яких не можна виключити принаймні мінімальну ймовірність причинно-наслідкового зв'язку між трансплантацією клітин або тканин та побічною реакцією;

побічне явище - будь-який несприятливий медичний прояв, який не обов'язково має причинний зв'язок із застосуванням клітинних і тканинних трансплантатів (зміни лабораторних даних, симптом або захворювання, які збігаються за часом з проведенням трансплантації тощо);

позафетальні матеріали - анатомічні позазародкові матеріали (пуповина, плацента, плідні оболонки), а також амніотична рідина мертвого ембріона (плода) людини;

поправка до протоколу - письмовий опис змін або формальне роз'яснення тексту протоколу клінічного випробування;

протокол клінічного випробування - документ, який описує мету, завдання, методологію, процедури, статистичні методи та організацію клінічного випробування, а також обґрунтування клінічного випробування клітинних або тканинних трансплантатів;

реципієнт - особа, для лікування якої застосовується трансплантація;

серйозна побічна реакція або серйозне побічне явище - будь-який несприятливий медичний прояв при застосуванні клітинних або тканинних трансплантатів, який призводить до смерті, становить загрозу життю, вимагає госпіталізації або збільшення терміну госпіталізації, призводить до довготривалої або значної непрацездатності чи інвалідності;

спонсор - юридична або фізична особа, яка фінансує клінічні випробування на підставі угоди, укладеної із заявником клінічних випробувань або Центром (у разі, коли спонсором виступає безпосередньо заявник);

трансплантація - спеціальний метод лікування, що полягає в пересадці реципієнту органа або іншого анатомічного матеріалу, взятого в людини чи в тварини;

трансплантація клітин - уведення в організм людини живих ало-, авто- або ксеногенних клітин незалежно від шляхів їх уведення;

трансплантація тканин - уведення в організм людини живих ало-, авто- або ксеногенних тканин незалежно від засобів їх уведення.

1. Загальним принципом використання стовбурових клітин людини є значущість досліджень в плані отримання переваг для здоров'я людини. Реалізація даного принципу повинна бути заснована на повазі до людської гідності, прав і свобод; індивідуальному підході при підписанні інформованої згоди, конфіденційності в поєднанні з повагою до особистих культурних і соціальних аспектів життя людини; коректності при оцінці тяжкості можливих ускладнень і переваг лікування; благодійності на користь поліпшення здоров'я окремих людей і суспільства в цілому; безпечності через мінімізацію ризиків і максимізацію переваг при суворому виконанні зазначених вище нормативних вимог.

2. Пункт 2 розділу III виключено

2. Використання стовбурових клітин ембріофетального походження, а також позафетальних матеріалів у клінічних випробуваннях дозволяється після схвалення комісії з питань біомедичної етики та отримання дозволу Центру на виготовлення клітинних/тканинних трансплантатів за умов виконання таких вимог:

а) переривання вагітності та донорство анатомічного матеріалу ембріофетального походження і позафетального матеріалу в обмін на грошову компенсацію не допускається;

б) згода на донорство анатомічного матеріалу ембріофетального походження і позафетального матеріалу з метою клінічного використання отримана після того, як жінкою прийнято остаточне рішення про переривання вагітності;

в) лікар, відповідальний за переривання вагітності і спостереження за жінкою, яка планує її перервати, та дослідник/лікар, який надалі використовуватиме анатомічний матеріал ембріофетального походження або позафетальний матеріал, не можуть бути однією і тією самою особою;

г) жінки, що надали інформовану згоду про використання анатомічного матеріалу ембріофетального походження і позафетального матеріалу, не можуть вибирати спосіб використання анатомічного матеріалу ембріофетального походження і позафетального матеріалу або конкретну особу, якій буде проводитись трансплантація;

ґ) інформація стосовно особи жінки, яка надає дозвіл на використання анатомічного матеріалу ембріофетального походження і позафетального матеріалу, та особи реципієнта є конфіденційною і не розголошується.

1. Клінічні випробування клітинних і тканинних трансплантатів повинні бути схвалені комісією з питань біомедичної етики.

2. Висновок щодо проведення клінічного випробування надається Центром. Першим етапом для отримання висновку є дозвіл на виготовлення клітинних/тканинних трансплантатів для проведення клінічних випробувань. Для цього до Центру подаються такі документи:

а) результати доклінічних досліджень клітинних або тканинних трансплантатів, оформлені у вигляді звіту;

б) відомості про технологію виготовлення (виробництва) клітинного або тканинного трансплантата;

в) протоколи (стандарти) виготовлення клітинних або тканинних трансплантатів з наведенням СОП усіх категорій;

г) відомості про клінічну базу для забору первинного анатомічного матеріалу для виготовлення клітинних або тканинних трансплантатів (назва, місцезнаходження, анкетні дані щодо осіб, які будуть здійснювати забір первинного анатомічного матеріалу);

ґ) відомості про те, яким транспортом і яким персоналом у біотехнологічну лабораторію доставлятимуть первинний анатомічний матеріал для виготовлення клітинних і тканинних трансплантатів;

д) відомості про те, де буде вироблений клітинний або тканинний трансплантат, наданий для клінічного випробування;

е) документація, за якою здійснюватиметься контроль виготовлення, безпеки та якості клітинного або тканинного трансплантата;

є) відомості про банк клітинних та тканинних трансплантатів, де будуть зберігатися виготовлені клітинні або тканинні трансплантати (місцезнаходження, копія ліцензії, паспорта та ін.).

3. Для одержання висновку щодо проведення клінічного випробування клітинних або тканинних трансплантатів заявником до Центру в трьох примірниках подаються такі документи:

а) супровідний лист, який повинен містити таку інформацію: ідентифікаційний номер і кодований номер протоколу з назвою клінічного дослідження. У тексті особлива увага повинна бути приділена всім спеціальним питанням, що мають відношення до заявки, таким як групи учасників досліджень, паспорт клітинних або тканинних трансплантатів, опис методології клінічного випробування, умови страхування учасників досліджень та ін.;

б) заява для одержання висновку щодо проведення клінічного випробування клітинних і тканинних трансплантатів, форма якої наведена в додатку 1;

в) протокол клінічного випробування клітинних або тканинних трансплантатів, структура якого наведена в додатку 2;

г) коротке викладення змісту протоколу (резюме);

ґ) брошура дослідника, структура якої наведена в додатку 3;

д) паспорт клітинного або тканинного трансплантата (додаток 4), який включає інформацію щодо якості і безпеки кожного досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата;

е) документ, що підтверджує схвалення комісією з питань біомедичної етики етичних та морально-правових аспектів клінічного випробування, методів та процедур одержання від учасника дослідження інформованої згоди;

є) якщо заявник клінічного випробування має угоду із спонсором щодо фінансування роботи з проведення клінічного випробування, подається копія зазначеної угоди;

ж) перелік заходів щодо набору учасників досліджень, наприклад матеріали інформаційного та рекламного характеру, які будуть використовуватись для залучення учасників дослідження до клінічного випробування;

з) лист-заява відповідального дослідника довільної форми щодо залучення клінічної бази до проведення даного клінічного випробування.

4. Центр здійснює експертну оцінку наданих матеріалів передклінічного дослідження у термін до 30 робочих днів з моменту надходження всього пакета документів. За результатами експертизи Центр надає заявнику дозвіл на виготовлення клітинних/тканинних трансплантатів, форма якого наведена в додатку 5, або відмовляє у такому дозволі, про що надає письмову відповідь.

5. Надані матеріали клінічного випробування підлягають експертизі в Центрі, яка включає такі етапи:

а) первинна експертиза, метою якої є перевірка відповідності заяви та наданих матеріалів клінічного випробування вимогам, установленим цим Порядком;

б) спеціалізована оцінка наданих матеріалів з метою складання мотивованого висновку щодо можливості проведення клінічного випробування відповідно до протоколу.

6. Між Центром та заявником укладається договір про проведення клінічних випробувань, який передбачає оплату робіт і витрат, що плануються.

7. Центр здійснює первинну експертизу наданих матеріалів клінічного випробування у термін до 30 робочих днів з моменту надходження заяви. За результатами первинної експертизи Центр надає заявнику письмову відповідь.

8. У разі позитивного висновку за результатами первинної експертизи матеріали клінічного випробування підлягають спеціалізованій оцінці в Центрі.

9. При негативних висновках первинної експертизи Центр письмово повідомляє заявнику про те, що матеріали клінічного випробування не можуть бути прийняті до розгляду, та обґрунтовує підстави відмови або запитує у заявника додаткові та відсутні дані та/або інформацію, необхідну для забезпечення відповідності матеріалів клінічного випробування вимогам, установленим цим Порядком.

10. Заявник доопрацьовує матеріали клінічного випробування згідно із зауваженнями Центру в термін до 30 календарних днів. Час, потрібний для доопрацювання, не входить до терміну проведення експертизи.

11. Якщо заявник протягом визначеного терміну не надає до Центру доопрацьованих матеріалів, а також якщо надані заявником додаткові або відсутні дані та/або інформація не забезпечують відповідності матеріалів клінічного випробування вимогам, установленим цим Порядком, то матеріали клінічного випробування знімаються з розгляду. Про прийняте рішення Центр письмово повідомляє заявнику.

12. У ході проведення спеціалізованої оцінки матеріалів клінічного випробування з метою складання висновку щодо можливості проведення клінічного випробування Центр може запитати в заявника додаткові матеріали. Час, потрібний для їх підготовки, не входить до терміну проведення спеціалізованої оцінки.

13. Якщо заявник протягом 30 календарних днів не надає до Центру запитаних додаткових матеріалів, то матеріали клінічного випробування знімаються з розгляду. Про прийняте рішення Центр письмово повідомляє заявнику. При цьому кошти, витрачені на проведення експертних робіт, заявникові не повертаються. Надалі, на бажання заявника, матеріали подаються для одержання висновку Центру щодо проведення клінічного випробування в установленому порядку.

14. За результатами проведеної експертизи Центр надає позитивний висновок щодо проведення клінічного випробування або мотивовану відмову в проведенні клінічного випробування.

15. Термін проведення спеціалізованої оцінки та надання висновку щодо проведення клінічного випробування - не більше 90 календарних днів з дати надання Центром позитивного висновку за результатами первинної експертизи.

16. Якщо в клінічних випробуваннях передбачається застосування для трансплантації генетично модифікованих клітин і тканин, то термін проведення спеціалізованої оцінки може становити 120 днів; за потреби, цей термін може бути подовжений ще на 120 днів. У разі застосування трансплантації ксеногенних клітин і тканин цей термін не обмежений.

1. Основними завданнями комісії з питань біомедичної етики є:

оцінка етичних та морально-правових аспектів програми клінічних випробувань;

захист прав, безпеки, благополуччя учасників дослідження, залучених до клінічних випробувань клітинних і тканинних трансплантатів;

забезпечення етичної та морально-правової оцінки методів та процедур одержання від учасника дослідження інформованої згоди.

2. При відсутності комісії з питань біомедичної етики при закладі охорони здоров'я, а також при проведенні багатоцентрових клінічних випробувань заявник звертається за схваленням етичних та морально-правових аспектів програми клінічних випробувань та методів і процедур одержання від учасника дослідження інформованої згоди до Центральної комісії з питань біомедичної етики МОЗ.

3. Порядок схвалення етичних та морально-правових аспектів програми клінічних випробувань та методів і процедур одержання від учасника дослідження інформованої згоди комісією з питань біомедичної етики:

а) для одержання схвалення заявник подає до комісії з питань біомедичної етики такий самий пакет документів, що й до Центру, а також копію висновку Центру щодо клінічного випробування (за наявності);

б) матеріали клінічного випробування подаються до комісії з питань біомедичної етики в одному примірнику. Заява додатково надається на електронному носії;

в) комісія з питань біомедичної етики розглядає надані матеріали та схвалює етичні та морально-правові аспекти програми клінічних випробувань та методи і процедури одержання від учасника дослідження інформованої згоди або надає мотивовану відмову в схваленні;

г) комісія з питань біомедичної етики має право запросити додаткові матеріали (інформацію), необхідні для прийняття рішення, або надати пропозиції для внесення змін у надані матеріали. Час, потрібний для надання додаткових матеріалів та доопрацювання, не входить до терміну розгляду матеріалів клінічного випробування;

ґ) про прийняте рішення комісія з питань біомедичної етики направляє письмовий мотивований висновок заявнику та Центру;

д) термін розгляду та надання висновку заявнику - не більше 60 днів з дати одержання комісією з питань біомедичної етики матеріалів клінічного випробування;

е) якщо в клінічних випробуваннях передбачається застосування трансплантації генетично модифікованих клітин і тканин, то термін проведення експертизи може становити 120 днів; за потреби, цей термін може бути подовжений ще на 120 днів. У разі застосування трансплантації ксеногенних клітин і тканин цей термін не обмежений;

є) у разі, якщо комісія з питань біомедичної етики запросила додаткову інформацію або надала пропозиції для внесення змін у надані матеріали, заявник протягом 30 календарних днів надає необхідні матеріали, уносить зміни або надсилає листа з обґрунтуванням термінів, потрібних для їх підготовки;

ж) якщо заявник не представив необхідної інформації протягом 30 днів, матеріали клінічного випробування знімаються з розгляду. Надалі, на бажання заявника, матеріали повторно подаються на експертизу в установленому порядку.

1. Клінічне випробування може бути почате за наявності схвалення комісією з питань біомедичної етики та позитивного висновку Центру щодо проведення випробування. Звертатись до комісії з питань біомедичної етики та до Центру заявник може одночасно.

2. Перед початком клінічних випробувань Центр затверджує протокол клінічних випробувань і брошуру дослідника, визначає клінічну базу, банк клітинних та тканинних трансплантатів клінічної бази та затверджує відповідального дослідника і графік роботи спеціалістів, які будуть проводити клінічні випробування.

3. Перед початком і під час клінічного випробування відповідальний дослідник забезпечує наявність для кожного трансплантата і стосовно кожного учасника дослідження:

а) листа інформації для донора тканин (клітин) і форми інформованої згоди донора тканин (клітин), які наведені в додатку 6;

б) листа інформації для учасника дослідження і форми інформованої згоди учасника дослідження, які наведені в додатку 7;

в) документа, що підтверджує страхування життя та здоров'я учасника дослідження у передбаченому законодавством порядку.

4. Після початку клінічного випробування (залучення першого учасника дослідження) відповідно до схваленого протоколу Центр інформує про це МОЗ та комісію з питань біомедичної етики, яка схвалила клінічне випробування, у термін до 10 робочих днів.

1. При проведенні клінічного випробування до матеріалів клінічного випробування можуть бути внесені зміни та доповнення. Такі зміни та доповнення розглядаються як поправки, які можуть бути суттєвими або несуттєвими.

2. Поправки до матеріалів клінічного випробування вважаються суттєвими, якщо вони можуть вплинути:

а) на безпеку або фізичне чи психічне благополуччя учасника дослідження;

б) на наукову цінність випробування;

в) на проведення випробування або керівництво ним;

г) на якість або безпеку будь-якого досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата, що застосовується у випробуванні, а також якщо передбачають зміну відповідального дослідника на клінічній базі або додаткове включення до випробування нової клінічної бази.

3. Якщо поправки мають суттєвий характер, заявник подає до комісії з питань біомедичної етики та Центру:

а) супровідний лист з обґрунтуванням підстав для визначення поправок суттєвими та заяву про затвердження поправок;

б) витяги зі змінених документів, що містять стару і нову редакцію тексту або нову версію змінених документів, яку можна ідентифікувати за її новим номером і датою;

в) додаткову інформацію, що включає резюме даних, оновлену загальну оцінку ризику і користі, можливі наслідки для учасників досліджень, уже включених у випробування, можливі наслідки для оцінки результатів випробування.

4. Якщо суттєва поправка відноситься більше ніж до одного протоколу для конкретного досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата, оформляється узагальнене повідомлення комісії з питань біомедичної етики та Центру за умови, що в супровідному листі та заяві зазначено перелік усіх протоколів, яких стосується поправка.

5. Продовження клінічного випробування відповідно до внесених поправок проводиться за умови, якщо отримано схвалення їх комісією з питань біомедичної етики та позитивний висновок Центру щодо запропонованих поправок.

6. Комісія з питань біомедичної етики розглядає запропоновані поправки протягом 35 днів з моменту надходження відповідного звернення. У разі мотивованої відмови у схваленні поправок заявник відповідним чином переглядає поправки або відмовляється від них.

7. Якщо заявник отримав мотивовану відмову, він має право повторно надати пропоновані поправки до комісії з питань біомедичної етики з обґрунтуванням у листі доцільності схвалення цих поправок.

8. Центр надає висновок щодо суттєвих поправок на підставі їх експертизи, яка включає такі етапи:

а) первинну експертизу, метою якої є перевірка відповідності заяви та наданих матеріалів вимогам, установленим цим Порядком;

б) спеціалізовану оцінку наданих матеріалів з метою складання мотивованого висновку щодо можливості проведення клінічного випробування відповідно до поправок.

9. Для проведення експертизи поправок заявник подає до Центру заяву.

10. Між Центром та заявником укладається договір про проведення експертизи поправок. Оплаті підлягає експертиза змін, викладених у поправках до протоколу клінічного випробування і брошури дослідника, що супроводжують заяву.

11. Центр здійснює первинну експертизу наданих матеріалів у термін до 10 робочих днів з моменту надходження заяви. За результатами первинної експертизи Центр надає заявнику письмову відповідь.

12. При негативних висновках первинної експертизи Центр письмово повідомляє заявнику про те, що надані матеріали щодо поправок не можуть бути прийняті до розгляду, указавши підстави, або запрошує у заявника додаткові або відсутні дані та/або інформацію, необхідні для забезпечення відповідності наданих матеріалів вимогам, установленим цим Порядком.

13. Заявник доопрацьовує поправки згідно із зауваженнями Центру в термін до 30 календарних днів. Час, потрібний для доопрацювання, не входить до терміну проведення експертизи.

14. Якщо заявник протягом визначеного терміну не надає до Центру доопрацьованих поправок, а також якщо надані заявником додаткові або відсутні дані та/або інформація не забезпечують відповідності поправок вимогам, установленим цим Порядком, то надані матеріали щодо поправок знімаються з розгляду. Про прийняте рішення Центр письмово повідомляє заявнику.

15. Надалі заявник може повторно подати поправки для затвердження до Центру в установленому порядку.

16. У разі позитивних висновків за результатами первинної експертизи поправки підлягають спеціалізованій оцінці в Центрі.

17. Під час проведення спеціалізованої оцінки поправок з метою складання висновку щодо можливості їх унесення до протоколу клінічного випробування та брошури дослідника Центр може запитати в заявника додаткові матеріали. Час, потрібний для їх підготовки, не входить до терміну проведення спеціалізованої оцінки.

18. Якщо заявник протягом 30 календарних днів не надає до Центру запитаних додаткових матеріалів, то поправки знімаються з розгляду. Про прийняте рішення Центр письмово повідомляє заявнику. При цьому кошти, витрачені на проведення експертних робіт, заявникові не повертаються. Надалі поправки подаються для одержання висновку до Центру в установленому порядку.

19. За результатами проведеної експертизи під час спеціалізованої оцінки поправок Центр може надати позитивний висновок щодо поправок або мотивовану відмову в їх затвердженні.

20. Термін проведення спеціалізованої оцінки поправок та надання висновку - не більше 35 календарних днів з дати надання Центром позитивного висновку первинної експертизи щодо відповідності заяви та наданих матеріалів вимогам, установленим цим Порядком

21. Якщо поправки не належать до суттєвих та якщо вони не мають прямого відношення до проведення клінічного випробування, то вони не підлягають експертизі в Центрі. У цьому випадку заявник надає до Центру та комісії з питань біомедичної етики інформаційне повідомлення про внесення несуттєвих поправок у документацію.

22. Якщо в період проведення випробування відбувається подія, пов'язана з проведенням випробування або розробкою досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата, яка здатна вплинути на безпеку учасників досліджень, дослідник уживає негайних заходів для забезпечення безпеки учасників досліджень. Заявник негайно сповіщає Центр і комісію з питань біомедичної етики про подію, що відбулася, і заходи, що вживаються для її усунення.

1. Дослідник інформує Центр і комісію з питань біомедичної етики про завершення випробування (дата останнього візиту останнього учасника дослідження) протягом 30 днів з моменту його завершення.

2. У разі дострокового завершення випробування дослідник інформує про це Центр і комісію з питань біомедичної етики протягом 15 днів із зазначенням причин дострокового завершення випробування.

3. Дослідник щороку або частіше (на вимогу) надає письмову інформацію до Центру та комісії з питань біомедичної етики про стан проведення клінічного випробування.

4. Не пізніше 120 днів після повного завершення клінічного випробування дослідник готує остаточний звіт до Центру, структура якого наведена в додатку 8.

5. При наданні звіту заявник може подати заяву про отримання Дозволу на використання апробованої технології виготовлення клітинних/тканинних трансплантатів та застосування трансплантації клітин/тканин як методу лікування, форма якого наведена в додатку 9.

6. Центр проводить експертизу звіту про проведене клінічне випробування. За результатами експертизи Центр може:

а) рекомендувати продовження проведення клінічного випробування клітинних або тканинних трансплантатів;

б) висловити зауваження або запитати додаткові матеріали та/або призначити інспекційну перевірку клінічного випробування.

в) при позитивних результатах експертизи звіту про клінічне випробування та результатів експертизи матеріалів клінічного випробування видати заявнику Дозвіл на використання апробованої технології виготовлення клітинних або тканинних трансплантатів та застосування трансплантації клітин або тканин як методу лікування.

7. Про прийняте рішення Центр письмово повідомляє заявника.

8. При необхідності, доопрацювання звіту здійснюється заявником у термін до 30 календарних днів. Час, коли матеріали були на доопрацюванні в заявника, не входить до термінів проведення експертизи.

9. Якщо протягом 30 календарних днів не подається доопрацьований звіт або лист з обґрунтуванням термінів, потрібних для його опрацювання, то звіт знімається з розгляду. Про прийняте рішення Центр письмово повідомляє заявника.

10. При цьому кошти, витрачені на проведення експертизи, заявнику не повертаються.

11. Надалі, за бажанням заявника, матеріали звіту про клінічне випробування можуть подаватися на експертизу повторно в установленому порядку.

У первинних і наступних повідомленнях учасники дослідження ідентифікуються за індивідуальними кодовими номерами, що їм були призначені в дослідженні.

1. Відповідальний дослідник зобов'язаний повідомити Центр та комісію з питань біомедичної етики:

а) про всі серйозні побічні явища, що виникли під час проведення клінічного випробування, які становили загрозу для життя або призвели до смерті;

б) у разі смерті учасника дослідження надати додатково запитану інформацію;

в) про всі побічні явища та/або відхилення від норми лабораторних показників, визначених у протоколі як критичні для оцінки безпеки.

2. Відповідальний дослідник зобов'язаний терміново повідомити про смерть учасника дослідження законних представників або родичів померлого.

3. Відповідальний дослідник зобов'язаний інформувати всіх дослідників, що беруть участь у проведенні клінічного випробування даного клітинного або тканинного трансплантата, про всі виявлені випадки, які можуть вплинути на безпеку учасників досліджень. Інформація може бути зібрана у вигляді переліку підозрюваних серйозних непередбачених побічних реакцій та надаватись періодично в залежності від особливостей клінічного випробування та кількості підозрюваних непередбачених серйозних побічних явищ та реакцій.

4. Відповідальний дослідник зобов'язаний зберігати документацію про всі побічні явища та реакції.

5. При проведенні довгострокових клінічних випробувань відповідальний дослідник зобов'язаний надати до Центру та комісії з питань біомедичної етики перелік усіх підозрюваних непередбачених серйозних побічних реакцій та звіт щодо безпечності досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата не рідше одного разу на рік. Звітний період починається з дати одержання позитивного висновку Центру щодо проведення клінічного випробування.

1. Центр реєструє всі випадки непередбачених серйозних побічних явищ та реакцій, що стали йому відомі, та здійснює їх аналіз.

2. При підозрі на підвищення ризику для учасників досліджень Центр може запросити у відповідального дослідника додаткову інформацію щодо безпечності підозрюваного клітинного або тканинного трансплантата, яка має бути надана протягом 2 днів.

3. Якщо відповідальний дослідник протягом цього терміну не надсилає запитаної інформації, Центр може прийняти рішення про зупинку даного клінічного випробування, про що письмово сповіщає дослідників.

1. Інспекційну перевірку клінічних випробувань клітинних і тканинних трансплантатів проводить МОЗ.

2. Інспекційній перевірці підлягають документи, приміщення, устаткування та обладнання, записи, система забезпечення якості та інші ресурси, які мають відношення до клінічного випробування та які зберігаються у закладі охорони здоров'я.

3. Інспекційна перевірка клінічного випробування може проводитися планово, цілеспрямовано (у разі потреби) або ретроспективно після його завершення. Планування та проведення інспекційної перевірки здійснюється відповідно до попередньо розробленого Порядку здійснення контролю за діяльністю закладів охорони здоров'я та наукових установ незалежно від їх підпорядкування, пов'язаною з трансплантацією органів, тканин і клітин, що затверджується МОЗ.

4. Інспекційну перевірку проведення клінічного випробування відповідно до затвердженого протоколу здійснюють фахівці МОЗ, які ознайомлені з основними принципами трансплантації клітин і тканин, мають досвід з питань організації та проведення клінічних випробувань і не беруть участі в їх проведенні.

5. Особи, які проводять інспекційну перевірку, зберігають конфіденційність інформації, яку одержують під час перевірки матеріалів клінічного випробування, у відповідності до чинного законодавства.

6. При проведенні інспекційної перевірки клінічного випробування на клінічній базі обов'язково присутній відповідальний дослідник, можуть бути присутні представники спонсора.

7. За результатами інспекційної перевірки складається акт у трьох примірниках, у якому зазначаються зауваження (за наявності) та терміни їх усунення. Акт про перевірку МОЗ надсилає до Центру, відповідальному досліднику та заявнику клінічного випробування.

8. У разі виявлення під час перевірки недоліків, які не можуть вплинути на результати клінічного випробування та не вимагають зупинки клінічного випробування, дослідник повинен їх усунути. Установлюється графік усунення недоліків та зазначається дата, коли відповідальний дослідник інформує МОЗ про хід його виконання та завершення.

9. Якщо виявлені недоліки не були усунені в зазначені терміни, то МОЗ може зупинити проведення клінічного випробування.

10. МОЗ може призначити повторну перевірку клінічного випробування клітинних або тканинних трансплантатів для перевірки усунення недоліків, які були виявлені під час попередньої інспекційної перевірки.

11. Якщо під час інспекційної перевірки були виявлені порушення проведення клінічного випробування, які впливають на його результати (наприклад, невиконання умов, наданих у заяві про проведення клінічного випробування; порушення етичного характеру; фальсифікація даних клінічного випробування) та вони підтверджуються під час ретроспективної інспекційної перевірки, то результати клінічного випробування не будуть визнаватись.

12. Про прийняте рішення та про підстави для прийняття рішення щодо зупинки клінічного випробування МОЗ повідомляє Центр, відповідального дослідника та заявника клінічного випробування.

13. Заявник у тижневий термін надає письмову відповідь до МОЗ. Якщо заявник не надав у цей термін мотивовану відповідь щодо виявлених порушень, можливості та графіка їх усунення, клінічне випробування зупиняється.

1. У разі підвищення ризику для здоров'я або життя учасників досліджень або в разі значних порушень проведення клінічного випробування воно може бути зупинене чи достроково завершене відповідальним дослідником, Центром або МОЗ.

2. Якщо відповідальний дослідник зупинив чи достроково завершив випробування, він сповіщає комісію з питань біомедичної етики, Центр та МОЗ.

3. У разі, якщо Центр має об'єктивні підстави вважати, що відповідальний дослідник або інша залучена до проведення клінічного випробування особа не дотримує встановлених обов'язків, Центр може висунути вимоги щодо вжиття заходів, які заявник має запровадити для усунення встановлених недоліків. Установлюється графік виконання цих заходів та зазначається дата, коли заявник має проінформувати Центр про хід їх виконання та завершення. При цьому Центр негайно інформує про ці заходи МОЗ та відповідну комісію з питань біомедичної етики.

4. У разі, якщо Центр має об'єктивні підстави припускати, що викладені в заяві про одержання висновку Центру умови не виконуються або якщо Центр має у своєму розпорядженні дані, що ставлять під сумнів безпеку учасників досліджень чи наукову обґрунтованість клінічного випробування, він може зупинити клінічне випробування. Про своє рішення та про причини його прийняття Центр сповіщає МОЗ, відповідну комісію з питань біомедичної етики, відповідального дослідника та заявника.

5. Права учасника дослідження, донора клітин та тканин на всіх етапах проведення клінічних випробувань та порядок оскарження порушення цих прав визначаються чинним законодавством України.

 

 

ЯКЩО В КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАННЯХ БУДУТЬ ЗАСТОСОВУВАТИ СТОВБУРОВІ КЛІТИНИ ЛЮДИНИ, УКАЖІТЬ ЇХ КЛАСИФІКАЦІЙНУ ОЗНАКУ: