VII. ЗАПРОПОНОВАНІ КЛІНІЧНІ БАЗИ
ПІДПИС ЗАЯВНИКА
Я, що підписався нижче, цим підтверджую, що:
- наведена в цій заяві інформація є достовірною та правильною;
- випробування буде проводитися відповідно до протоколу, національного законодавства і європейських принципів належної клінічної практики;
- уважаю, що є підстави для проведення клінічного випробування;
- не пізніше 3 місяців після закінчення випробування я зобов'язуюся подати остаточний звіт за цим випробуванням до Центру і до відповідної комісії з питань біомедичної етики;
- зобов'язуюся повідомити Центр та комісію з питань біомедичної етики про фактичну дату початку випробування.
_______________
Заявник
Дата:
Підпис:
П. І. Б. друкованими літерами:
| Директор Департаменту розвитку медичної допомоги | М. П. Жданова |
Додаток 2
до підпункту "в" пункту 3 розділу IV Порядку проведення клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів та експертизи матеріалів клінічних випробувань
СТРУКТУРА
ПРОТОКОЛУ КЛІНІЧНОГО ВИПРОБУВАННЯ КЛІТИННИХ АБО ТКАНИННИХ ТРАНСПЛАНТАТІВ
1. Загальні відомості
1.1. Назва випробування, код протоколу випробування, дата. Якщо готуються поправки до протоколу, то мають бути зазначені їх номер та дата прийняття.
1.2. Інформація про замовника та прізвище представника замовника (монітора), а також їх місцезнаходження та контактні телефони (якщо вони відрізняються).
1.3. Прізвище та посада особи, що підписує протокол, і поправки до нього з боку замовника.
1.4. Прізвище, посада, місце проживання та контактні телефони фахівця в галузі медицини, відповідального за проведення випробування з боку замовника.
1.5. Прізвище та посада відповідального дослідника. Місцезнаходження та телефон закладу охорони здоров'я (клінічної бази) та банку тканинних і клітинних трансплантатів клінічної бази.
1.6. Місцезнаходження закладу охорони здоров'я, прізвище, посада та телефон його керівника, який відповідає за прийняття усіх рішень медичного характеру на клінічній базі (якщо дана особа не є дослідником).
1.7. Назва та місцезнаходження клінічних лабораторій та інших клінічних, діагностичних відділень і/або інших закладів охорони здоров'я, що беруть участь у випробуванні.
2. Обґрунтування випробування
2.1. Назва та опис досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата.
2.2. Резюме результатів передклінічних досліджень, що мають потенційне клінічне значення, а також результатів інших клінічних випробувань, важливих для даного випробування.
2.3. Короткий опис відомих і передбачуваних ризиків та користі для учасників дослідження.
2.4. Опис і обґрунтування способів уведення, дозувань і схеми введення досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата.
2.5. Указівка на те, що дане клінічне випробування проводитиметься з дотриманням протоколу і чинних нормативних вимог.
2.6. Характеристика учасників дослідження за нозологічними ознаками.
2.7. Посилання на публікації та інші джерела інформації, використані при плануванні та для обґрунтування клінічного випробування.
3. Мета і завдання клінічного випробування
3.1. Докладний опис мети та завдань клінічного випробування.
4. Опис методології клінічного випробування
4.1. Основні й другорядні показники, що визначаються в ході дослідження.
4.2. Опис виду випробування (наприклад, подвійний "сліпий", плацебо-контролювальний метод, метод паралельних груп) і схематичне зображення методології, процедур і стадій дослідження.
4.3. Опис досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата, технології його виготовлення, контролю якості і безпеки. Розділ містить також опис упаковки та маркування досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата.
4.4. Запланована тривалість участі учасників дослідження у клінічному випробуванні, опис послідовності й тривалості всіх етапів випробування, уключаючи період наступного спостереження.
5. Опис умов припинення або переривання всього випробування, його частини або участі окремих учасників дослідження.
6. Опис процедури обліку досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата.
7. Зберігання "сліпоти" клінічного випробування і процедура розкриття рандомізаційних кодів.
8. Перелік усіх первинних даних учасників дослідження, що вносяться в індивідуальну реєстраційну форму.
9. Включення (виключення) учасників дослідження у клінічне випробування
9.1. Критерії включення учасників дослідження у випробування.
9.2. Критерії невключення учасників дослідження у випробування.
9.3. Критерії виключення учасників дослідження із випробування (тобто критерії припинення введення досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата під час випробування), а також процедури, що регламентують:
9.3.1. Обставини і процедури виключення досліджуваного з випробування або припинення введення досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата.
9.3.2. Перелік і терміни одержання даних за виключеними досліджуваними.
9.3.3. Метод заміни учасників дослідження.
9.3.4. Подальше спостереження учасників дослідження, виключених з випробування (або після передчасного припинення введення досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата).
10. Супутнє лікування учасників дослідження
10.1. Для кожної групи учасників дослідження мають бути надані відомості про лікарські засоби, що призначаються, їхню назву, дози, схеми, шляхи і способи введення, періоди лікування, у тому числі період подальшого спостереження учасників дослідження.
10.2. Способи лікування / лікарські засоби, застосування яких дозволено протоколом (уключаючи невідкладну терапію) або їх не дозволено застосовувати перед та/або впродовж дослідження.
10.3. Процедури перевірки дотримання досліджуваним режиму лікування.
11. Оцінка ефективності досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата
11.1. Перелік показників ефективності.
11.2. Методи й терміни оцінки, реєстрації і статистичного опрацювання показників ефективності.
12. Оцінка безпеки
12.1. Перелік показників безпеки.
12.2. Методи й терміни оцінки, реєстрації і статистичного опрацювання показників безпеки.
12.3. Вимоги до звітності, процедури реєстрації і повідомлення про негативні медичні прояви й інтеркурентні захворювання.
12.4. Вид і тривалість спостереження за досліджуваними після виникнення негативних медичних проявів.
13. Статистика
13.1. Опис усіх методів статистичного опрацювання даних. Етапи випробування, на яких проводиться проміжний аналіз.
13.2. Передбачувана кількість учасників дослідження, що включаються у випробування. Обґрунтування розміру вибірки, уключаючи оцінку або обчислення, що лежать в основі визначення статистичної потужності дослідження і клінічного значення розбіжностей.
13.3. Рівень значення, що застосовується.
13.4. Критерії дострокового завершення та зупинення випробувань.
13.5. Процедури реєстрації відсутніх, таких, що не аналізуються, і фальсифікованих даних.
13.6. Процедури повідомлення про будь-які відхилення від плану статистичного аналізу (усі порушення плану статистичного аналізу описуються й обґрунтовуються в поправках до протоколу і/або остаточного звіту про випробування).
13.7. Категорії учасників дослідження, дані яких включаються у статистичний аналіз (наприклад, усі рандомізовані досліджувані, усі досліджувані, яким уводили клітинний або тканинний трансплантат хоча б один раз, або всі досліджувані, які відповідають спеціальним критеріям уключення в аналіз).
14. У протоколі випробування вказується про те, що дослідник / заклад охорони здоров'я за вимогою надаватимуть представникам Центру, комісії з питань біомедичної етики та інспекторам Міністерства охорони здоров'я первинні дані/документацію, що стосуються клінічного випробування.
15. Контроль якості і забезпечення якості.
16. Опис етичних аспектів даного клінічного випробування.
17. Збір даних і ведення записів.
18. Питання фінансування і страхування.
19. Питання публікації даних, одержаних при проведенні клінічного випробування.
20. Додатки.
| Директор Департаменту розвитку медичної допомоги | М. П. Жданова |
Додаток 3
до підпункту "ґ" пункту 3 розділу IV Порядку проведення клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів та експертизи матеріалів клінічних випробувань
СТРУКТУРА БРОШУРИ ДОСЛІДНИКА
1. Титульна сторінка.
2. Зміст брошури дослідника:
2.1. Зміст.
2.2. Резюме.
3. Вступ.
4. Характеристика клітинного або тканинного трансплантата.
5. Передклінічні дослідження:
5.1. Експериментальні дослідження in vitro.
5.2. Експериментальні дослідження in vivo.
5.3. Канцерогенність, досліджена на імунодефіцитних мишах.
6. Клінічні випробування:
6.1. Характеристика якості та безпеки клітинного або тканинного трансплантата.
6.2. Висновок та рекомендації для дослідника.
6.3. Додатки.
| Директор Департаменту розвитку медичної допомоги | М. П. Жданова |
Додаток 4
до підпункту "д" пункту 3 розділу IV Порядку проведення клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів та експертизи матеріалів клінічних випробувань
ПАСПОРТ КЛІТИННОГО АБО ТКАНИННОГО ТРАНСПЛАНТАТА
Паспорт досліджуваного клітинного або тканинного трансплантата містить таку інформацію:
- загальна інформація;
- виробництво;
- характеристика;
- контроль якості;
- контроль безпеки;
- система упаковки;
- стабільність і правила збереження;
- оцінка безпечності щодо сторонніх мікроорганізмів;
- допоміжні речовини;
- розчини для відновлення та розчинники.
Для клітинних і тканинних трансплантатів ксеногенного походження надається така додаткова інформація:
- дані щодо виду, віку, раціону тварин, від яких отримані первинні анатомічні матеріали;
- дані про характер (категорію) тканини, з якої одержують первинні анатомічні матеріали для виробництва клітинного або тканинного трансплантата, з точки зору небезпеки щодо вмісту пріонів;
- технологічна схема обробки первинного анатомічного матеріалу;
- методи контролю клітинних і тканинних трансплантатів, уключаючи методи виявлення пріонів.
| Директор Департаменту розвитку медичної допомоги | М. П. Жданова |
Додаток 5
до пункту 4 розділу IV Порядку проведення клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів та експертизи матеріалів клінічних випробувань
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
Координаційний центр трансплантації органів, тканин і клітин
ДОЗВІЛ
на виготовлення клітинних/тканинних трансплантатів
На підставі позитивних результатів доклінічних досліджень "____________ код, назва __________" та позитивної експертної оцінки Координаційного центру трансплантації органів, тканин і клітин матеріалів клінічних випробувань, що плануються до виконання (від ________ № ____), замовнику клінічних випробувань "____________ найменування закладу охорони здоров'я ___________" дозволяється виготовити для проведення клінічних випробувань клітинні/тканинні трансплантати в заявленій кількості ______ цифра, словами ________ зразків. Анатомічним матеріалом для виготовлення трансплантатів є __________________.
| Директор Координаційного центру трансплантації органів, тканин і клітин | |
| М. П. |
| Директор Департаменту розвитку медичної допомоги | М. П. Жданова |
Додаток 6
до підпункту "а" пункту 3 розділу VI Порядку проведення клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів та експертизи матеріалів клінічних випробувань
Лист інформації для донора тканин (клітин) і форма інформованої згоди донора тканин (клітин)
ІНФОРМОВАНА ЗГОДА
донора клітин (тканин)
(вказати вид клітин або тип тканини)
| Директор Департаменту розвитку медичної допомоги | М. П. Жданова |
Додаток 7
до підпункту "б" пункту 3 розділу VI Порядку проведення клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів та експертизи матеріалів клінічних випробувань
Лист інформації для учасника дослідження і форма інформованої згоди учасника дослідження
ІНФОРМОВАНА ЗГОДА
учасника дослідження
"Повна назва клінічного випробування"
| Директор Департаменту розвитку медичної допомоги | М. П. Жданова |
Додаток 8
до пункту 4 розділу VIII Порядку проведення клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів та експертизи матеріалів клінічних випробувань
СТРУКТУРА ЗВІТУ ПРО КЛІНІЧНЕ ВИПРОБУВАННЯ КЛІТИННОГО АБО ТКАНИННОГО ТРАНСПЛАНТАТА
1. Титульна сторінка.
Назва звіту; характеристика клітинного або тканинного трансплантата; ідентифікація випробування; якщо не зазначено в назві, стислий опис методології клінічного випробування, порівняння, тривалість випробування, кількість трансплантацій і контингент учасників дослідження; найменування спонсора; ідентифікація протоколу; вид/фаза; дата початку, дата закінчення випробування; положення, яке доводить, що випробування виконано відповідно до протоколу та існуючих нормативних вимог; дата звіту. Прізвище відповідального дослідника та відповідального представника спонсора.
2. Резюме (стислий опис клінічного випробування з числовими даними для ілюстрації результатів).
3. Зміст звіту (уключаючи перелік і розташування додатків, таблиць індивідуальних реєстраційних форм).
4. Перелік скорочень і визначення термінів.
5. Етичні питання.
6. Дослідники випробування (назва, місцезнаходження, контактний телефон).
7. Вступ.
8. Мета випробування.
9. План випробування:
9.1. Загальний план (методологія) і план-опис випробування; схематичне зображення етапів і процедур випробування.
9.2. Обґрунтування плану (методології) випробування, у тому числі вибір контрольних груп.
9.3. Вибір контингенту учасників дослідження, що вивчається:
- критерії включення;
- критерії невключення;
- виключення учасників дослідження з випробувань або аналізів.
9.4. Лікування:
- показання і протипоказання щодо трансплантації клітин або тканин;
- ідентифікація клітинних або тканинних трансплантатів, що досліджуються;
- методи розподілу учасників дослідження за групами (рандомізація);
- вибір доз і кількості трансплантацій для кожного учасника дослідження;
- "сліпий" метод (якщо використовується);
- попередня і супутня терапія;
- дотримання учасником дослідження режиму лікування.
9.5. Дані щодо ефективності та безпеки (оцінка й графік визначення показників ефективності й безпеки).
9.6. Дані щодо гарантії якості (висновок аудиту, якщо проводився).
9.7. Заплановані в протоколі статистичні методи.
9.8. Зміни щодо запланованого проведення випробування або аналізу.
10. Інформація щодо учасників дослідження:
10.1. Розподіл учасників дослідження.
10.2. Відхилення від протоколу.
11. Оцінка ефективності:
11.1. Ряди даних, які аналізуються.
11.2. Демографічні та/чи інші вихідні характеристики.
11.3. Показники щодо дотримання учасниками дослідження режиму клінічного випробування.
11.4. Результати оцінки ефективності та складання таблиць даних на кожного учасника дослідження:
- аналіз ефективності;
- статистичні/аналітичні питання;
- надання індивідуальних даних реакції учасників дослідження на трансплантацію у таблицях;
- доза, кількість трансплантацій та їх взаємозв'язок з реакцією учасника дослідження на лікування;
- висновки щодо ефективності.
12. Визначення безпеки:
12.1. Побічні явища:
- стисле резюме щодо побічних явищ;
- надання інформації щодо побічних явищ;
- аналіз побічних явищ;
- перелік побічних явищ, які спостерігались у кожного учасника дослідження.
12.2. Смерть, інші серйозні побічні явища та реакції.
12.3. Оцінка клініко-лабораторних показників:
- перелік індивідуальних лабораторних показників учасників дослідження і значення кожного патологічно зміненого лабораторного показника;
- оцінка кожного показника лабораторних досліджень;
- лабораторні значення за весь період дослідження;
- індивідуальні зміни показників у учасників дослідження;
- індивідуальні клінічно значущі патологічні відхилення показників.
12.4. Параметри життєво важливих функцій організму, дані об'єктивного дослідження та інша інформація обстеження, яка стосується питань безпеки.
12.5. Висновки щодо безпеки.
13. Обговорення та узагальнені висновки.
14. Таблиці, малюнки, графіки, на які дано посилання, але які не ввійшли до тексту:
14.1. Демографічні дані (зведені малюнки, таблиці).
14.2. Дані щодо ефективності (зведені малюнки, таблиці).
14.3. Дані щодо безпеки (зведені малюнки, таблиці):
- надання даних про побічні явища;
- перелік випадків щодо серйозних побічних явищ;
- опис випадків тяжких побічних явищ;
- перелік патологічно змінених показників лабораторних досліджень (на кожного учасника дослідження).
15. Список літератури.
16. Додатки:
16.1. Інформація щодо випробування:
- протокол та поправки до протоколу;
- зразок індивідуальної реєстраційної форми;
- сторінки із зазначенням етичних моментів та висновок комісії з питань біомедичної етики, зразки письмової інформації для учасників дослідження і форми інформованої згоди;
- перелік та характеристики дослідників та інших відповідальних осіб;
- підписи відповідального дослідника або керівника клінічного випробування;
- аналітична документація - паспорт клітинного або тканинного трансплантата, що досліджується;
- схема рандомізації та коди (ідентифікація пацієнтів);
- документація щодо статистичних методів;
- документація щодо лабораторної стандартизації методів і забезпечення якості процедур, якщо застосовувались;
- публікації, що базуються на випробуванні;
- важливі публікації, на які посилаються у даному звіті.
16.2. Перелік даних щодо учасників дослідження:
- учасники дослідження, які вибули з випробування;
- відхилення від протоколу;
- учасники дослідження, яких виключено з аналізу ефективності;
- демографічні дані;
- дотримання режиму клінічних випробувань;
- індивідуальні дані щодо ефективності;
- перелік побічних явищ (на кожного з учасників дослідження);
- перелік індивідуальних показників лабораторних досліджень у учасників дослідження, якщо вимагає Координаційний центр трансплантації органів, тканин і клітин.
16.3. Індивідуальні реєстраційні форми:
- на випадки смерті, інші серйозні побічні явища та випадки виведення з дослідження у зв'язку з розвитком побічних явищ;
- інші індивідуальні реєстраційні форми, подані на розгляд.
16.4. Перелік даних на кожного учасника дослідження.
| Директор Департаменту розвитку медичної допомоги | М. П. Жданова |
Додаток 9
до пункту 5 розділу VIII Порядку проведення клінічних випробувань тканинних і клітинних трансплантатів та експертизи матеріалів клінічних випробувань
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
Координаційний центр трансплантації органів, тканин і клітин
ДОЗВІЛ
на використання апробованої технології виготовлення клітинних/тканинних трансплантатів та застосування трансплантації клітин/тканин як методу лікування
На підставі позитивних результатів клінічних випробувань "____________ код, назва ________" та позитивної експертної оцінки Координаційного центру трансплантації органів, тканин і клітин від _____ № _______ замовнику клінічних випробувань "____________ найменування закладу охорони здоров'я ___________" дозволяється використовувати у клінічній практиці трансплантацію клітин/тканин для лікування "назва захворювання, код за МКХ-10".
| Директор Координаційного центру трансплантації органів, тканин і клітин | |
| М. П. |
| Директор Департаменту розвитку медичної допомоги | М. П. Жданова |