Про затвердження Інструкції про проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань та Типового положення про комісію з питань етики

Висновок та рекомендації для дослідника

У цьому розділі обговорюються доклінічні та клінічні дані й узагальнюється інформація з різних джерел про будь-які властивості досліджуваного лікарського засобу. Таким чином, досліднику надається найбільш інформована інтерпретація існуючих даних і робиться висновок про значимість цієї інформації для наступних клінічних випробувань.

Якщо це доречно, то надається обговорення опублікованих звітів про подібні лікарські засоби. Це допоможе досліднику підготуватися до можливих побічних ефектів та інших проблем, що можуть виникнути в ході клінічних випробувань.

Основна мета цього розділу - допомогти досліднику одержати виразне уявлення про можливі ризики та побічні ефекти, а також про спеціальні тести, методи обстеження та запобіжні заходи, що можуть знадобитися під час клінічного випробування. Це певне уявлення повинно бути засноване на ознайомленні з даними фізико-хімічних, фармацевтичних, фармакологічних, токсикологічних та клінічних властивостей досліджуваного лікарського засобу. Досліднику також мають надаватися рекомендації з діагностики та лікування можливих передозувань та побічних реакцій, базуючись на існуючому клінічному досвіді й фармакологічних властивостях досліджуваного лікарського засобу.

Інформація про замовника

Лікарський засіб

Код лікарського засобу

Назви: хімічна, традиційна (якщо зареєстрована), патентована назва (якщо це є бажанням спонсора і не суперечить чинному законодавству)

Брошура дослідника

Номер видання

Дата видання

Уводиться замість

Дата

Гриф конфіденційності (необов'язково)

Підпис (необов'язково)

1. Зміст

2. Резюме

3. Уведення

4. Фізичні, хімічні й фармацевтичні властивості та склад лікарської форми

5. Доклінічні дослідження

5.1 Експериментальна фармакологія

5.2 Фармакокінетика і метаболізм досліджуваного лікарського засобу у тварин

5.3 Токсикологія

6. Клінічні випробування

6.1 Фармакокінетика та біотрансформація у людини

6.2 Безпечність та ефективність

6.3 Післяреєстраційний досвід

7. Висновок і рекомендації для дослідника

Посилання на:

7.1 Публікації

7.2 Звіти

Посилання наводять наприкінці кожного розділу.

Додатки (якщо є).

1. До початку клінічного випробування:

підписаний протокол й поправки до нього (якщо такі є);

брошура дослідника;

зразок індивідуальної реєстраційної форми;

матеріали, що надаються пацієнтам (добровольцям);

форма письмової згоди (включаючи потрібні переклади);

письмова інформація для пацієнта (добровольця);

оголошення про набір досліджуваних (якщо використовуються);

страхове зобов'язання (якщо потрібно);

підписаний договір між замовником та клінічною базою;

висновок комісії з питань етики щодо матеріалів клінічного випробування;

рішення Центру про проведення клінічного випробування;

автобіографії дослідників (curriculum vitae) та/або інші документи, що підтверджують їх кваліфікацію;

нормальні показники/межі норми для клінічних/лабораторних/інструментальних тестів/досліджень, передбачених протоколом;

клінічні/лабораторні/інструментальні тести/випробування: (сертифікація або акредитація, або внутрішній і/або зовнішній контроль якості лабораторного обладнання, інші методи верифікації (якщо потрібно));

зразок етикетки на упаковці досліджуваного лікарського засобу;

інструкція для застосування досліджуваного лікарського засобу та потрібних витратних матеріалів (якщо не включена до протоколу або брошури дослідника);

транспортні накладні (поштові квитанції) на постачання досліджуваного лікарського засобу та потрібних витратних матеріалів;

сертифікат аналізу якості досліджуваного лікарського засобу (у разі потреби);

процедура розкриття рандомізаційного коду (при проведенні сліпого методу клінічного випробування);

перелік рандомізаційних кодів.

2. Під час проведення клінічного випробування:

нові редакції: брошури дослідника, протоколу та поправок до нього (якщо такі є), індивідуальної реєстраційної форми; форми письмової згоди та письмової інформації для пацієнтів (добровольців);

схвалення комісією з питань етики нових редакцій: брошури дослідника, протоколу та поправок до нього (якщо такі є), індивідуальної реєстраційної форми; форми письмової згоди та письмової інформації для пацієнтів (добровольців);

повідомлення Центру про затвердження поправок до протоколу та інших документів (якщо потрібно);

зміна нормальних значень/меж норми для клінічних/лабораторних/ інструментальних тестів/ досліджень, передбачених протоколом клінічного випробування;

зміни в процедурах клінічних/ лабораторних/ інструментальних тестів /досліджень: сертифікація або акредитація, або внутрішній і/або зовнішній контроль якості, інші методи верифікації (якщо потрібно);

транспортні накладні (поштові квитанції) на постачання досліджуваного лікарського засобу і потрібних витратних матеріалів;

сертифікати аналізу якості нових партій досліджуваного лікарського засобу (якщо потрібно);

акти про перевірки проведення клінічного випробування замовником та Центром;

переговори/листування, пов'язані з випробуванням;

підписані форми інформованої згоди;

первинна документація (історії хвороби, амбулаторні карти, лабораторні записи, щоденники досліджуваних або запитувальники, журнали видачі медикаментів, роздрукування приладів, верифіковані й засвідчені копії або розшифрування фонограм, мікрофіши, фотографічні негативи, мікроплівки або магнітні носії, рентгенівські знімки);

заповнені, датовані та підписані індивідуальні реєстраційні форми досліджуваних;

повідомлення замовника дослідником про серйозні негативні прояви (побічні реакції та явища) та відповідні звіти;

повідомлення про побічні реакції, явища та інша інформація, що стосується безпечності досліджуваних;

проміжні або річні звіти, що надаються Комісії з питань етики та Центру (якщо потрібно);

журнал скринінгу досліджуваних;

ідентифікаційний список досліджуваних;

журнал реєстрації залучених у випробування досліджуваних;

облік досліджуваного лікарського засобу;

зразки підписів;

журнал обліку зразків біологічних рідин/тканин, залишених на збереження (у разі потреби).

3. Після завершення клінічного випробування клінічна база та замовник повинні мати та зберігати такі документи:

акт щодо знищення невикористаного досліджуваного лікарського засобу або свідчення про передання його замовнику;

підсумковий індентифікаційний перелік досліджуваних;

заключний звіт замовника про завершення проведення клінічного випробування (якщо є);

інформація про розподіл досліджуваних по групах і розкриття кодів;

підсумковий звіт клінічної бази, наданий комісії з питань етики (якщо необхідно);

остаточний звіт про клінічне випробування, підписаний керівником клінічного випробування, який надається замовнику та Центру.

Структура звіту про клінічне випробування є узагальненою. Вона придатна для опису випробування будь-якого терапевтичного, профілактичного або діагностичного засобу, проведеного на пацієнтах (добровольцях), у якій зібрано клінічний та статистичний опис, аналіз даних, які супроводжуються таблицями і малюнками в основному тексті або після нього. Крім того, в додатках надаються відомості про досліджуваних та детальна статистична інформація. Основні принципи та структуру звіту можна використовувати для різних видів випробувань (наприклад, клініко-фармакологічні випробування). Рекомендовано до структури звіту включати такі позиції.

1. Титульна сторінка

Назва звіту; назва лікарського засобу; ідентифікація випробування; якщо не зазначено в назві, - опис дизайну, порівняння, тривалість випробування, дозування лікарського засобу і контингент досліджуваних; ім'я замовника; ідентифікація протоколу; вид/фаза; дата початку, дата закінчення випробування; положення, яке доводить, що випробування виконано відповідно до GCP (якщо виконувалось); дата звіту.

2. Резюме (стислого опису клінічного випробування).

3. Зміст звіту.

4. Перелік скорочень і визначення термінів.

5. Етичні питання.

6. Дослідники та адміністративна структура випробування (назва, адреса, телефон для контакту).

7. Вступ.

8. Обгрунтування випробування.

9. План випробування

9.1. Загальний план (дизайн) випробування; схематичне зображення етапів і процедур випробування.

9.2. Обгрунтування плану (дизайну) випробування, у тому числі вибір контрольних груп.

9.3. Вибір популяції, що вивчається:

критерії включення;

критерії виключення;

виключення досліджуваних з випробувань або аналізів.

9.4. Лікування:

призначене лікування;

ідентифікація лікарських засобів, що досліджуються;

методи розподілу досліджуваних (рандомізація);

вибір доз для вивчення;

вибір доз й часу призначення лікарського засобу для кожного досліджуваного;

"сліпий" метод (якщо використовується);

попередня і супутня терапія;

дотримання досліджуваним режиму лікування.

9.5. Дані щодо ефективності та безпеки.

9.6. Дані щодо гарантії якості (сертифікат аудиту, якщо проводився).

9.7. Заплановані в протоколі статистичні методи.

9.8. Зміни щодо запланованого проведення випробування або аналізу.

10. Інформація щодо досліджуваних

10.1. Розподіл досліджуваних.

10.2. Відхилення від протоколу.

11. Оцінка ефективності

11.1. Ряди даних, які аналізуються.

11.2. Демографічні та/чи інші основні характеристики.

11.3. Показники щодо дотримання досліджуваними режиму лікування.

11.4. Результати ефективності та надання таблиць індивідуальних даних досліджуваних:

аналіз ефективності;

статистичні/аналітичні висновки;

надання індивідуальних даних у таблицях;

доза лікарського засобу, концентрація та їх взаємозв'язок з ефективністю лікарського засобу;

взаємодія ліки - ліки, ліки - хвороба (якщо вивчались);

висновки щодо ефективності.

12. Визначення безпечності

12.1. Побічні явища:

стисле резюме щодо побічних явищ;

надання інформації щодо побічних явищ;

аналіз побічних явищ;

повідомлення про виявлені у досліджуваних побічні явища.

12.2. Серйозні побічні явища, а також серйозні побічні реакції.

12.3. Оцінка клініко-лабораторних досліджень:

перелік індивідуальних лабораторних показників досліджуваних і значення кожного зміненого лабораторного показника;

оцінка кожного показника лабораторних досліджень;

лабораторні значення за весь період;

індивідуальні зміни у хворих;

індивідуальні клінічно значимі відхилення.

12.4. Щоденники та інша інформація обстеження, яка стосується питань безпеки.

12.5. Висновки щодо безпеки.

13. Обговорення та узагальнені висновки.

14. Таблиці, малюнки, графіки, які не ввійшли до тексту

14.1. Демографічні дані.

14.2. Дані щодо ефективності.

14.3. Дані щодо безпеки:

виявлення несприятливих випадків;

перелік випадків щодо серйозних побічних явищ;

опис випадків тяжких побічних явищ;

перелік аномальних показників лабораторних досліджень (по кожному досліджуваному).

15. Список літератури.

16. Додатки

16.1. Інформація щодо випробування:

протокол та поправки до протоколу;

індивідуальна реєстраційна форма (тільки основні сторінки);

сторінки із зазначенням етичних моментів та висновок комісії з питань етики;

перелік та характеристики дослідників та інших відповідальних осіб;

підписи дослідника(-ків) або керівника клінічного випробування;

аналітична документація - сертифікати аналізу лікарського засобу, що досліджується;

схема рандомізації та коди (ідентифікація пацієнтів та призначене лікування);

сертифікати аудиту (якщо проводився);

документація статистичних методів;

публікації, що базуються на випробуванні;

важливі публікації, унесені до реферату у звіті.

16.2. Перелік даних щодо пацієнта:

досліджувані, які вибули з випробування;

відхилення від протоколу;

досліджувані, яких виключено з аналізу ефективності;

демографічні дані;

індивідуальні дані щодо ефективності;

перелік несприятливих випадків;

перелік індивідуальних показників лабораторних досліджень у досліджуваних, які вимагає Центр.

16.3. Основні сторінки Індивідуальної реєстраційної форми (далі-ІРФ).

ІРФ тяжких випадків побічних реакцій;

інші ІРФ, подані на розгляд.