Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: загострення виразкової хвороби шлунка, порушення функції печінки і нирок, головний біль, запаморочення, тимчасовий розлад слуху, шкірні висипання, тромбоцитопенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату, ацетилсаліцилової кислоти, інших нестероїдних протизапальних засобів; виразкова хвороба шлунка (нині або в анамнезі); БА (під час загострення); діти до 12 років.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 200 мг, по 400 мг; табл. шипучі по 200 мг; капс. по 200 мг; капс. тверді пролонговані по 300 мг; гранули для приготування р-ну для перорального застосування по 200 мг; суспензія для перорального застосування, 100 мг/5 мл по 100 мл у фл.; крем 50 мг/1 г по 20 г, або по 50 г, або по 100 г у тубах.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки
Торгова назва:
I. Ібупрофен, ВАТ "Вітаміни"
Ібупрофен, ВАТ "Концерн "Стирол"
Ібупрофен, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Ібупрофен, ТОВ "Стиролбіофарм"
Ібупрофен, ЗАТ "Технолог"
Ібупрофен-Авант(ТМ), ТОВ "Авант" для ТОВ "Седа-Фарм Аптека 7 х 7"
Ібупрофен-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Ібутард 300, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
II. Ібалгін, "Zentiva" a.s., Чеська Республіка
Ібупром, "US Pharmacia International Inc.", США
Ібупром, Ібупром Макс, "US Pharmacia Sp.z.o.o"; "US Pharmacia International Inc.", Польща/США
Ібупром спринт капс, "R.P. Sherer GmbH & Co. KG"; "US Pharmacia Sp.z.o.o", Німеччина/Польща
Ібупрофен, "Elegant India", Індія
Ібупрофен-Нортон, "Swift Healthcare Pvt. Ltd" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Ібупрофен-Нортон, "Mepro Pharmaceuticals Pvt. Ltd." для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Ібупрофен-Нортон, "Mepro Pharmaceuticals Pvt. Ltd." для "American Norton Corporation", Індія/США
Ібуфен(R), "Medana Pharma Terpol group" Joint Stock Company, Польща
Імет(R), "BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP)", Німеччина
Ірфен-200 Квіктаб, "Mepha Ltd", Швейцарія
Арвіпрокс-200, Арвіпрокс-400, "Advance Remedies" для "ТОВ АРВІН ГРУП", Індія/Латвія
Болінєт, "Bristol-Myers Squibb" для "Bristol-Myers Squibb Products S.A.", Франція/Швейцарія
Ібупрофен, РУП "Борисовський завод медичних препаратів", Республіка Білорусь
Долгіт крем, Долгіт(R) крем, "DOLORGIET GmbH & Co. KG", Німеччина
Нурофєн Ультракап, "Banner Pharmacaps Europe B.V." для "Boots Healthcare International", Нідерланди/Великобританія
Нурофєн(ТМ), Нурофєн(ТМ) Форте, "Boots Healthcare International", Великобританія
НУРОФЄН(ТМ), "Reckitt Benckiser Healthcare International", Великобританія
Фаспік з абрикосовим смаком, Фаспік з м'ятним смаком, Фаспік з м'ятно-ганусовим смаком, "Zambon Switzerland Ltd" для "Zambon Group S.p.A.", Швейцарія/Італія
7.1.3. Оксиками
- Мелоксикам (Meloxicam)*, **
Фармакотерапевтична група: M01AC06 - нестероїдні протизапальні препарати
Основна фармакотерапевтична дія: протизапальна, аналгетична, антипіретична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: ЛЗ класу енолієвої кислоти, що виявив високу
протизапальну активність на всіх стандартних моделях запалення;
механізм розвитку перелічених ефектів може полягати у здатності
препарату інгібувати біосинтез простагландинів; селективно інгібує
ЦОГ-2 у порівнянні з ЦОГ-1; не впливає на агрегацію тромбоцитів
або на час кровотечі при застосуванні рекомендованих доз; добре
абсорбується з ШКТ при пероральному застосуванні; абсолютна
біодоступність препарату становить 89%; одночасне вживання їжі
не впливає на абсорбцію препарату; концентрації при пероральному
прийомі 7,5 та 15 мг на добу відповідно дозо залежні; стабільні
концентрації досягаються на 3-5-ту добу; безперервне лікування
протягом тривалого періоду (6 місяців) не призводило до змін
фармакокінетичних параметрів порівняно з параметрами після
2 тижнів перорального прийому мелоксикаму по 15 мг/добу; у плазмі
більше 99% препарату зв'язується з білками плазми; проникає в
синовіальну рідину, концентрація його там в половину менша, ніж у
плазмі; екскреція відбувається у формі метаболітів; менше 5%
добової дози виділяються у незмінному стані з калом, невелика
кількість виділяється з сечею; T становить 20 год; печінкова та
1/2
ниркова недостатність суттєво не впливають на фармакокінетику
мелоксикаму.
Показання для застосування ЛЗ: симптоматичне лікування больового с-му при остеоартритах (артрозах, дегенеративних суглобових захворюваннях), РА, анкілозивних спондилітів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим при остеоартриті призначають із розрахунку 7,5 мг/добу, якщо необхідно, доза може бути збільшена до 15 мг/добу; при РА дорослим призначають із розрахунку 15 мг/добу, згідно з терапевтичним ефектом доза може бути зменшена до 7,5 мг/добу; при анкілозивних спондилітах призначають із розрахунку 15 мг/добу (доза може бути зменшена до 7,5 мг/добу); підліткам старше 12 років максимальна рекомендована добова доза становить 0,25 мг/кг; зважаючи на те, що доза для дітей не встановлена, потрібно обмежитися застосуванням препарату лише у підлітків старше 12 років та дорослих.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - диспепсія, нудота, блювання, біль у животі, запори, діарея, метеоризм, тимчасові порушення біохімічних показників функції печінки (наприклад підвищення трансаміназ або білірубіну), відрижка, езофагіти, гастродуоденальні виразки, гастроінтестинальні кровотечі, гастроінтестинальна перфорація, коліти, гепатити, гастрити; гематологічні - анемія, зміни у формулі крові, в тому числі у співвідношенні лейкоцитів, лейкопенія та тромбоцитопенія; дерматологічні - свербіж, подразнення шкіри, стоматити, кропив'янка, фото сенсибілізація, с-м Стівенса-Джонсона, токсичний некроліз; респіраторні - поява нападів астми в осіб з алергією на ацетилсаліцилову кислоту або на інші НПЗП; ЦНС - запаморочення, головний біль, шум у вухах, млявість, сплутаність свідомості, дезорієнтація, зміна настрою; серцево-судинні - набряки, АГ, припливи, серцебиття; сечостатеві - підвищення креатиніну та/або сечовини), г. ниркова недостатність, розлади сечовипускання, включаючи г. затримку сечі; порушення зору - кон'юнктивіти, розлади функції зору, що включають нечіткість зору; реакції гіперчутливості - ангіоневротичні набряки, анафілактоїдні/анафілактичні реакції.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; наявність симптомів астми, назальних поліпів, ангіоневротичного набряку або кропив'янки, що пов'язані із застосуванням ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗП; активна форма або недавня поява виразки у ШКТ/перфорації; запальне захворювання товстого кишечнику в активній формі (хвороба Крона або виразковий коліт); тяжка печінкова недостатність; ниркова недостатність, яка не піддається діалізу; маніфестна шлунково-кишкова кровотеча, нещодавня цереброваскулярна кровотеча або інші розлади з кровотечами; тяжка неконтрольована серцева недостатність; діти до 12 років; період вагітності та лактації; усунення післяопераційного болю при аортокоронарному шунтуванні.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 7,5 мг, по 15 мг; р-н для ін'єкцій, 15 мг/1,5 мл по 1,5 мл в амп.; супозиторії по 15 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t до 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Мелоксикам-Апо, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Мелоксикам-КВ, ВАТ "Київський вітамінний завод"
Мелоксикам-Лугал, ВАТ "Луганський ХФЗ"
Мелоксикам-ЛХ, ЗАТ "Лекхім-Харків"
II. Аспікам, "Biofarm Ltd", Польща
Зелоксим, Зелоксим форте, Зелоксим(R), "Bilim Pharmaceuticals A.S.", Туреччина
М-Кам, "Unichem Laboratories Ltd.", Індія
Мелбек, "NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET A.S.", Туреччина
Мелос, "Medochemie Ltd", Кіпр
Мелосам, "Polfa" Grodzisk Pharmaceutical Works Sp.z.o.o., Польща
Мелоксик, "CIPLA Ltd"; "Polpharma" Pharmaceutical Works S.A., Індія/Польща
Мелоксикам оріон, "Orion Corporation"; "CIPLA Ltd" та "Chanelle Medical", Фінляндія/Індія/Ірландія
Мелоксикам-Максфарма, "Intas Pharmaceuticals Ltd." для "MaxPharma (UK) Limited", Індія/Великобританія
Мелоксикам-Ратіофарм, виробник in bulk: "CIPLA Ltd" виробник кінцевого продукту "Merckle GmbH" для "ratiopharm GmbH", Індія/Німеччина/Німеччина
Мелоксикам-Ратіофарм, "Manufacture, country: Help S.A. Pharmaceutical Products" для "ratiopharm International GmbH", Греція/Німеччина
Мовікс, "Unipharm JSC" для "Sopharma" JSC, Болгарія
Моваліс(R), "Istituto de Angeli S.r.l." для "Boehringer Ingelheim International GmbH", Італія/Німеччина
Моваліс(R), "Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG" для "Boehringer Ingelheim International GmbH", Німеччина
7.1.4. Інші протизапальні засоби
- Німесулід (Nimesulid)*, **
Фармакотерапевтична група: M01AX17 - нестероїдні протизапальні препарати
Основна фармакотерапевтична дія: протизапальна, аналгетична, антипіретична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: нестероїдний протизапальний препарат діє як інгібітор
ферменту синтезу простагландинів циклооксигенази; добре
абсорбується після перорального застосування; після прийому
препарату у дозі 100 мг пікова концентрація в плазмі - 3-4 мг/л -
досягається у дорослих за 2-3 год; площа під кривою концентрації
препарату дорівнює 20-35 мг/л/год; зв'язування з білками плазми -
до 97,5%; в основному метаболізується в печінці різними шляхами,
включаючи ізоферменти цитохрому P450 (CYP) 2C9, тому існує
імовірність його взаємодії з одночасно прийнятими препаратами, які
також метаболізуються за допомогою CYP2C9; основний метаболіт,
парагідроксипохідне, теж має фармакологічну активність (час до
появи цього метаболіту в крові короткий (близько 0,8 год), однак
константа його утворення не велика та значно нижче константи
абсорбції німесуліду); гідроксинімесулід майже повністю
кон'югований і є єдиним метаболітом, виявленим у плазмі; T
1/2
становить 3,2-6 год; виводиться переважно із сечею (близько 50%
прийнятої дози); лише 1-3% виводиться в незміненому стані;
гідроксинімесулід виявляється в сечі тільки у формі глюкуронідного
кон'югата; близько 29% дози після метаболізму виводиться з калом;
кінетичний профіль препарату не змінювався при прийомі разової або
повторної дози літніми хворими; повторний прийом не спричиняє
накопичення.
Показання для застосування ЛЗ: симптоматичне лікування больового с-му при РА та остеоартритах, бурситах і тендинітах; первинна дисменорея; больові с-ми різної етіології: при гінекологічних та оториноларингологічних захворюваннях; післяопераційний період; при травматичних ушкодженнях; після стоматологічних втручань.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: слід застосовувати протягом якомога коротшого проміжку часу, який призначений для лікування відповідного захворювання; дорослі, підлітки (12-18 років) та особи похилого віку: 100 мг 2 р/добу після їди.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотворна система - анемія, еозинофілія, тромбоцитопенія, панцитопенія, пурпура; імунна система - гіперчутливість, анафілаксія; обмін речовин і харчування - гіперкаліємія; психічні розлади - відчуття страху, нервозність, нічні жахливі сновидіння; нервова система - запаморочення, головний біль, сонливість, енцефалопатія (с-м Рейє); порушення зору; серцево-судинна система - тахікардія, АГ, геморагія, лабільність артеріального АТ, "припливи"; дихальна система - задишка, астма, бронхоспазм; ШКТ - діарея, нудота, блювання, запор, метеоризм, гастрит, біль у животі, диспесія, стоматит, випорожнення чорного кольору, кровотечі з ШКТ, виразка та перфорація шлунка і 12-палої кишки; печінка та жовчовидільна система - гепатит (у тому числі фульмінантний), жовтуха, холестаз; шкіри та її придатків - свербіж, висип, підвищена пітливість, еритема, дерматит, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, поліформна еритема, с-м Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; нирки і сечовивідні шляхи - дизурія, гематурія, затримка сечовипускання, ниркова недостатність, олігурія, інтерстиціальний нефрит; загальні порушення - набряк, нездужання, астенія, гіпотермія, підвищення печінкових показників.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, ацетилсаліцилової кислоти чи інших НПЗЗ; гепатотоксичні реакції на німесулід в анамнезі; виразка шлунка чи дванадцятипалої кишки у фазі загострення, рецидивуючі виразки чи кровотечі з ШКТ, цереброваскулярні кровотечі або інші ураження, які супроводжуються кровотечами; тяжкі порушення згортання крові; тяжкі серцева, ниркова, печінкова недостатності.
Форми випуску ЛЗ: гранулят для приготування суспензії по 2 г (100 мг) у пакетиках, табл. по 100 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t до 25 град.С; термін придатності грануляту - 2 роки, табл. - 5 років.
Торгова назва:
I. Німесулід, ВАТ "Лубнифарм"
Німесулід, ТОВ "Львівтехнофарм"
Німесулід-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Німесулід-ЛХ, ЗАТ "Лекхім-Харків"
Німесулід-Фітофарм, ВАТ "Фітофарм"
Найсік зі смаком ванілі, зі смаком малини, зі смаком манго, зі смаком яблука, ТОВ "Авант" для ТОВ "Седа-Фарм Аптека 7 х 7"
Ремесулід, ВАТ "Фармак"
II. Аліт-бебі, "XL LABORATORIES PVT. LTD" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Апоніл, "Medochemie Ltd", Кіпр
Месулід, "Helsinn Birex Pharmaceuticals ", Ірландія
Німід(R), "Kusum Healthcare", Індія
Німегезик, "Alembic Ltd", Індія
Німегезик суспензія, "Alembic Limited", Індія
Німесил(R), "Laboratorios Menarini S.A." для "Laboratori Guidotti S.p.A." (MENARINI GROUP), Іспанія/Італія
Німесулід, "Umedica Laboratories Pvt. Ltd", Індія
Німесулід, "Replekfarm A.D.", Республіка Македонія
Німесулід-Максфарма, "Intas Pharmaceuticals Ltd" для "MaxPharma (UK) Ltd", Індія/Великобританія
Німуджет "Themis Medicare Ltd", Індія
Німулід, "Panacea Biotec Ltd", Індія
Німулід-MD, "Panacea Biotec Ltd", Індія
Найз, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", Індія
Найсік зі смаком малини, "Swift Healthcare Pvt. Ltd" для "Seda Pharma Limited", Індія/Великобританія
Пансулід RD, "Rusan Pharma Ltd", Індія
7.1.5. Коксиби
- Целекоксиб (Celecoxib)*
Фармакотерапевтична група: M01AH01 - нестероїдні протизапальні препарати
Основна фармакотерапевтична дія: протизапальна, аналгетична, антипіретична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: механізм дії полягає в пригніченні синтезу
простагландинів, головним чином шляхом пригнічення циклооксигенази
2 (ЦОГ-2); у терапевтичних концентраціях не виявляє інгібуючої дії
на ЦОГ-1. ЦОГ-2 активується у відповідь на медіатори запального
процесу; підвищення активності ферменту призводить до синтезу та
накопичення простаноїдів запального процесу, насамперед
простагландину E2, які спричиняють запалення, набряк та біль; має
дуже низьку спорідненість до конститутивно вираженої
циклооксигенази-1 (ЦОГ-1), завдяки цьому у терапевтичних дозах
не впливає на синтез простаноїдів, який відбувається при активації
ЦОГ-1 і, відповідно, на нормальні ЦОГ-1-залежні фізіологічні
процеси в тканинах, насамперед у шлунку, кишечнику і тромбоцитах;
при остеоартриті і РА здатний зменшувати біль у суглобах, їх
скутість і набряклість, а також покращувати функціональну
спроможність суглобів; ефективно зменшуває біль, від помірної до
сильної інтенсивності після щелепно-лицевих і ортопедичних
операцій та при первинній дисменореї, у хворих на анкілозуючий
спондиліт, родинний аденоматозний поліпоз; препарат у
терапевтичних дозах та в дозі 600 мг 2 р/добу не впливає на
агрегацію тромбоцитів та час кровотечі; при порівнянні частоти
розвитку кардіологічних ускладнень у групі хворих, що
застосовували целекоксиб, та в групі хворих, що застосовували інші
НПЗЗ, було виявлено, що при хронічному прийомі целекоксибу частота
випадків нефатального інфаркту міокарда мала тенденцію до
збільшення, загальні показники кардіологічної смертності були
подібні, а частота випадків нефатального інсульту була статистично
меншою порівняно з аналогічними показниками при застосуванні інших
неселективних НПЗЗ; натще препарат добре всмоктується;
концентрація його в плазмі досягає піка приблизно через 2-3 год;
біодоступність капс. при внутрішньому прийомі становить 99%
порівняно з біодоступністю суспензії; при прийомі натще пікова
концентрація препарату в плазмі (C ) і AUC є дозопропорційні
макс
при застосуванні у дозі до 200 мг 2 р/добу; при застосуванні
препарату у більших дозах збільшення C і AUC є меншим, ніж
макс
пропорційне; зв'язування з білками плазми не залежить від
концентрації і становить приблизно 97% при терапевтичному рівні в
плазмі; препарат практично не зв'язується з еритроцитами; прийом
їжі (з великим вмістом жирів) затримує всмоктування препарату,
призводить до збільшення T приблизно на 4 год та підвищує
макс
біодоступність приблизно на 20%; метаболізується в печінці шляхом
гідроксилювання, окислення та частково глюкуронування; метаболізм
опосередкований через цитохром P450 CYP2C9; фармакологічна дія
обумовлюється тільки самим целекоксибом, в основних метаболітів,
що містяться в крові, інгібуючої активності щодо ЦОГ-1 та ЦОГ-2
не виявлено; екскреція целекоксибу відбувається здебільшого шляхом
метаболізму в печінці; у незміненому стані з сечею виділяється
менше 1% дози; при повторному застосуванні T становить
1/2
8-12 год, а швидкість кліренса - приблизно 500 мл/хв.; при
повторному прийомі рівновагові концентрації в плазмі досягаються
протягом 5 днів; індивідуальна варіабельність параметрів
фармакокінетики (AUC, C , T ) дорівнює приблизно 30%; при
макс 1/2
вивченні хронічної токсичності, мутагенності та канцерогенності
якогось особливого ризику для людини не виявлено.
Показання для застосування ЛЗ: симптоматична терапія остеоартриту і РА, анкілозуючого спондиліту; лікування г. болю.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: оскільки ризик розвитку кардіологічної патології при застосуванні препарату є залежним від дози та тривалості лікування, слід застосовувати по змозі найкоротші курси терапії та мінімальні ефективні дози; при остеоартриті рекомендована добова доза становить 200 мг за один або два прийоми, застосування дози до 400 мг 2 р/добу не супроводжувалося підвищеним ризиком побічних проявів; хворим на РА рекомендована доза - 100-200 мг 2 р/добу; при анкілозуючому спондиліті рекомендована доза - 200 мг 1 р/добу або 100 мг 2 р/добу, у деяких хворих ефективною є добова доза 400 мг; з метою лікування г. болю рекомендована початкова доза в перший день становить 400 мг і при необхідності додатково може бути призначено ще 200 мг, за необхідності в наступні дні рекомендована доза становить 200 мг 2 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: імунна система - посилення проявів алергії; психічні розлади - безсоння; нервова система - запаморочення, гіпертонус м'язів, тривога, сонливість; кров і лімфатична система - анемія, екхімози, тромбоцитопенія; серцева система - АГ і посилення її проявів, аритмія, тахікардія, хр. серцева недостатність, периферичні набряки; органи дихання, грудної клітки і середостіння - бронхіт, кашель, фарингіт, риніт, синусит, інфекції ВДШ; ШКТ - виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, виразки стравоходу, перфорація кишки, панкреатит, біль у животі, діарея, диспепсія, метеоризм, захворювання зубів; гепатобіліарна система - підвищення активності ферментів печінки; шкіра і п/ш клітковина - свербіж, висипання; нирки і сечовидільна система - інфекції сечовивідних шляхів; загальні та місцеві прояви -грипоподібні прояви.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; сульфаніламідів; БА, кропив'янка або АР після прийому ацетилсаліцилової кислоти або НПЗЗ, у тому числі інших специфічних інгібіторів циклооксигенази-2; лікування післяопераційного болю при виконанні операції коронарного шунтування
Форми випуску ЛЗ: капс. по 100 мг, по 200 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Ревмоксиб, ВАТ "Київмедпрепарат"
Флогоксиб-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Целекоксиб, ТОВ "Львівтехнофарм"
Целекоксиб-Авант(ТМ), ТОВ "Авант" для ТОВ "Седа-Фарм Аптека 7 х 7"
II. Артоксиб, "Genom Biotech Pvt.Ltd.", Індія
Зіцел, "Cadila Healthcare Limited", Індія
Ранселекс, "Ranbaxy Laboratories Limited", Індія
Целебрекс(R), "Pharmacia Limited"; "Searle Ltd", Великобританія/США
Целебрекс(R), "Pharmacia Limited"; "Pfizer Pharmaceuticals
LLC"; "Heinrich Mack Nachf. GMbH & Co. KG " для "Pfizer Inc.", Великобританія/США/Німеччина/США
Целекоксиб-Нортон, "Unimax Laboratories" для "Norton International Pharmaceutical Inc.", Індія/Канада
Целкокс, "Lupin Ltd", Індія
- Вальдекоксиб (Valdecoxib)*
Фармакотерапевтична група: M01AH03 - нестероїдні протизапальні препарати
Основна фармакотерапевтична дія: протизапальна, аналгетична, антипіретична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: механізм дії вальдекоксибу полягає в пригніченні
опосередкованого циклооксигеназою-2 (ЦОГ-2) синтезу
простагландинів; у терапевтичних дозах препарат є селективним
інгібітором ЦОГ-2 як периферичних, так і центральних
простагландинів, і не пригнічує ЦОГ-1, зберігаючи таким чином
залежні від ЦОГ-1 фізіологічні процеси у тканинах, зокрема шлунка,
кишечнику, і в тромбоцитах; вважається, що ЦОГ-2 залучена до
процесів овуляції, імплантації та закриття артеріальної протоки і
функцій ЦНС (індукування пропасниці, сприйняття болю і когнітивна
функція); одноразовий і багаторазовий (до 7 днів) прийом
вальдекоксибу у дозах від 10 до 40 мг 2 р/добу не впливає на
агрегацію тромбоцитів або час кровотечі у порівнянні з прийомом
плацебо; швидко всмоктується, досягаючи C приблизно через
макс
3 год; абсолютна біодоступність становить 83% після перорального
введення; їжа не чинить значного впливу ні на C , ні на AUC,
макс
коли препарат вводили разом із їжею з високим вмістом жиру, однак
час до досягнення C T збільшувався на 1-2 год;
макс макс
біодоступність вальдекоксибу, введеного перорально, клінічно
значуще не відрізнялася від біодоступності вальдекоксибу,
введеного в/в у вигляді проліків парекоксибу натрію; після
введення одноразових доз вальдекоксибу була показана приблизна
пропорційність до дози експозиції вальдекоксибу у плазмі (AUC);
при введенні багаторазових доз (до 100 мг/добу протягом 14 днів)
AUС вальдекоксибу збільшується у нелінійний спосіб для доз, вищих
ніж 10 мг 2 р/добу; відносно AUC, що спостерігаються при
одноразових дозах, ці нелінійні збільшення на 25-45%
не розглядалися як клінічно значущі і не потребували жодного
зменшення дози; стабільні концентрації вальдекоксибу у плазмі
досягаються до 4-ї доби; уявний об'єм розподілу вальдекоксибу -
приблизно 55 літрів; зв'язування з білками плазми (головним чином
із альбуміном) становить приблизно 98%; вальдекоксиб і його
активний метаболіт переважно розподіляються в еритроцитах, що
приводить до співвідношення між кров'ю і плазмою, яке приблизно
дорівнює 2; препарат проходить крізь плаценту у щурів і кролів,
також присутній у спинномозковій рідині щурів; піддається
всебічному метаболізму у печінці, який залучає численні
метаболічні шляхи, включаючи цитохром P-450 (CYP)-залежні (CYP3A4
і CYP2C9) ізоферменти, а також пряму глюкуронідацію сульфонамідної
частини молекули; у плазмі людини був ідентифікований один
активний метаболіт вальдекоксибу у концентрації, що становить
приблизно 10% від концентрації вальдекоксибу; цей метаболіт, який
є менш сильним селективним інгібітором ЦОГ-2, ніж вихідна сполука,
також піддається всебічному метаболізму і становить менше ніж 2%
від дози вальдекоксибу; через свою низьку концентрацію у системі
кровообігу вважається, що метаболіт не робить значний внесок у
профіль безпеки або ефективності вальдекоксибу; препарат
елімінується, головним чином, шляхом метаболізму у печінці, менш
ніж 5% дози виводиться незміненою із сечею і калом; T становить
1/2
приблизно 8-11 год, і кліренс у плазмі становить приблизно
6 л/год; дані доклінічних випробувань не виявили жодної особливої
небезпеки для людини, виходячи із загальноприйнятих досліджень
безпечної фармакології, токсичності при введенні повторних доз,
генотоксичності або канцерогенного потенціалу; у дослідженнях
токсичності при застосуванні повторних доз спостерігали
несприятливий вплив на ШКТ і нирки, характерний і для інших
інгібіторів ЦОГ, який спостерігався при перевищенні хр.
терапевтичної експозиції для людини (20 мг/добу) у 2-5 разі; при
застосуванні вальдекоксибу було відмічено погіршення уповільнення
перебігу і інфекцій шкіри; цей ефект, імовірно, пов'язаний з
інгібуванням ЦОГ-2.
Показання для застосування ЛЗ: остеоартрит, РА.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при остеоартриті і РА рекомендована початкова доза становить 10 мг 1 р/добу; у деяких пацієнтів прийом дози 20 мг 1 р/добу може бути більш ефективним; максимальна рекомендована доза - 20 мг 1 р/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: вегетативна нервова система - сухість у роті, АГ, синкопе; загальні - периферичний набряк, збільшення кількості серозних виділень з рани при стернотомії, поява або посилення проявів алергії, генералізований набряк, періорбітальний набряк, інфекція рани; ШКТ - відчуття переповнення шлунка, біль у животі, альвеолярний остит, діарея, розлад травлення, відрижка, нудота, дуоденіт, гастроентерит, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, шлунково-стравохідний рефлюкс, стоматит; психічні - безсоння, сонливість, тривога, сплутаність свідомості, нервозність; кровотворна - анемія; дихальна система - кашель, фарингіт, синусит, бронхоспазм, пневмонія; шкіра і придатки - свербіж, висип; сечовидільна система - інфекції сечовивідних шляхів, альбумінурія, гематурія, олігурія; серцево-судинна система - серцева недостатність; ЦНС та периферична нервова система - гіпертонія, гіпестезія, парестезія; печінка і біліарна система - підвищення АСТ, АЛТ; метаболізм - підвищення ЛФ, підвищення азоту сечовини крові, підвищення креатиніну, підвищення КФК, збільшення маси тіла.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливості до препарату, сульфонамідів; наявність в анамнезі бронхоспазму, г. риніту, носових поліпів, ангіоневротичного набряку, кропив'янки або АР після прийому ацетилсаліцилової кислоти або НПЗЗ), або інших селективних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2); третій триместр вагітності і грудне вигодовування; виразкова хвороба в активній формі або шлунково-кишкова кровотеча; запальне захворювання кишечнику; тяжка застійна серцева недостатність; тяжка печінкова недостатність (Чайлд-П'юдж - клас C; застосування для лікування дітей і підлітків (молодше 18 років) не рекомендується.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 10 мг, по 20 мг, по 40 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Бекстра, "Pfizer Pharmaceuticals LLS" та "Pharmacia Limited" для "Pfizer Inc.", Великобританія/США
- Парекоксиб (Parecoxib)*
Фармакотерапевтична група: M01AH04 - нестероїдні протизапальні препарати
Основна фармакотерапевтична дія: протизапальна, аналгетична, антипіретична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: парекоксиб натрію є проформою вальдекоксибу і
не пригнічує циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) чи циклооксигеназу-2
(ЦОГ-2) при дослідженні in vitro; після введення парекоксиб швидко
гідролізується до вальдекоксибу, який проявляє активність на
тваринних моделях простагландин-опосередкованих болю, лихоманки та
запалення; механізм дії вальдекоксибу - див. формулярну статтю
"Вальдекоксиб"; династат не повинен сприяти розвитку залежності,
седатації чи пригнічення дихання, які типові для опіоїдних
анальгетиків; при в/м і в/в введенні препарат швидко
метаболізується до вальдекоксибу, фармакологічно активного
метаболіта, шляхом ферментативного гідролізу в печінці; AUC і
C при введенні препарату династат до 50 мг в/в та 20 мг в/м
макс
2 р/добу є лінійними; при однократному в/м і в/в введенні
парекоксибу натрію в дозі 20 мг C для вальдекоксибу
макс
досягаються приблизно через 30 хв і 1 год, відповідно;
концентрації вальдекоксибу визначені за AUC і C були тотожні
макс
при в/м і в/в введенні; об'єм розподілу вальдекоксибу після в/в
введення парекоксибу становить 55 л (більше ніж загальний об'єм
води в організмі); зв'язування з білками плазми дорівнює 98% при
діапазоні концентрацій, які досягаються при введенні максимальної
рекомендованої дози - 80 мг/добу; вальдекоксиб, але не парекоксиб,
інтенсивно проникає в еритроцити; парекоксиб швидко і майже
повністю метаболізується до вальдекоксибу in vivo з терміном
напіврозпаду в плазмі приблизно 22 хв; виділяється з організму
шляхом метаболізму в печінці, при цьому менше 5% цієї речовини
виявляється в сечі в незмінному вигляді; незмінений парекоксиб у
сечі не виявляється, а в фекаліях визначаються лише слідові
залишки; приблизно 70% введеної дози виділяється із сечею у
вигляді неактивних метаболітів; плазмовий кліренс вальдекоксибу
становить близько 6 л/год; після в/м або в/в введення парекоксибу
натрію T вальдекоксибу становить близько 8 год; Фармакокінетика
1/2
у літніх осіб. У здорових літніх людей (віком 65-96 років)
пероральний кліренс вальдекоксибу знижувався, що призводило до
більшої, приблизно на 40%, плазмової концентрації вальдекоксибу
порівняно зі здоровими молодими особами.
Показання для застосування ЛЗ: остеоартрит (г. і хр.), купірування больового с-му.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування г. больового с-му - рекомендованою дозою є одноразове або первинне введення в/в або в/м 40 мг, потім кожні 6-12 год 20 мг або 40 мг залежно від необхідності, однак не більше 80 мг на добу; при застосуванні рекомендованих доз для лікування г. больового с-му, початок аналгетичного ефекту відзначається через 7-14 хв і досягає свого максимуму протягом 2 год; після однократної дози тривалість аналгезії є залежною від дози та клінічних особливостей больового с-му і коливається від 7 год до 24 год і довше; при застосуванні перед оперативним втручанням з метою попередження післяопераційного болю рекомендованою в/м або в/в дозою є 40 мг, вводиться за 45 хв до операції; післяопераційне повторне введення виконується згідно з рекомендаціями для лікування г. больового с-му і може бути необхідним для подовження аналгетичного ефекту; з метою зменшення потреби в оплатах рекомендовано сумісний прийом препарату з оплатами (парекоксиб вводиться перед прийомом опіатів).
Побічна дія та ускладнення при за стосуванні ЛЗ: біль у спині, периферичні набряки, АГ, гіпотензія, гіпестезія, альвеолярний остеїт, диспепсія, метеоризм, ріст рівня креатиніну, гіпокаліємія, ажитація, інсомнія, післяопераційна анемія, фарингіт, дихальна недостатність, свербіння, олігурія; збільшення серозних виділень з рани після стернотомії, раньова інфекція, посилення АГ, брадикардія, підвищення рівнів АЛТ та АСТ, підвищення рівня азоту сечовини в крові, екхімоз, тромбоцитопенія, цереброваскулярні розлади.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до активної субстанції або будь-якого з інгредієнтів препарату; наявність в анамнезі бронхоспазму, г. риніту, носових поліпів, ангіоневротичного набряку, кропивниці або АР на прийом ацетилсаліцилової кислоти, чи НПЗЗ, чи специфічних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2); третій триместр вагітності та годування груддю; діти віком до 18 років.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 20 мг по 40 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності 3 роки.
Торгова назва:
II. Династат, "Pfizer Pharmaceuticals LLS";"Pharmacia Limited"; "Pharmacia & Upjohn Company" для "Pfizer Inc.", США/Великобританія/США
7.1.6. Інші нестероїдні протизапальні/протиревматичні засоби
- Глюкозамін (Glucosamine)*, **
Фармакотерапевтична група: M09AX - нестероїдні протизапальні препарати.
Основна фармакотерапевтична дія: хондропротекторна, м'яка протизапальна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: механізм дії зумовлює глюкозамін, що є субстратом побудови суглобного хряща; внаслідок будь-якого несприятливого впливу (захворювання, вікові порушення обміну, травматизація) зменшується його синтез і концентрація у сполучній тканині, через що порушується функціональний стан суглобів і виникає біль; глюкозамін входить до складу ендогенних глюкозамін-гліканів хрящової тканини; при систематичному застосуванні стимулює синтез протеогліканів і кол; зменшує болючість і нормалізує рухливість в уражених суглоба; прийом екзогенного глюкозаміну протидіє прогресуванню остеоартрозу і зменшує частоту його загострень, запобігає можливому метаболічному пошкодженню хряща від дії НПЗЗ і ГК; завдяки здатності поглинати вільні радикали виявляє власну м'яку протизапальну дію, що не пов'язана з метаболізмом простагландинів; біодоступність при пероральному застосуванні 25-26%; після розподілу в тканинах найбільші концентрації спостерігаються в печінці, нирках і хрящовій тканині; приблизно 30% прийнятої кількості довгочасно персистують у сполучній тканині; у незміненому вигляді екскретується головним чином з сечею, дуже незначною мірою - з калом.
Показання для застосування ЛЗ: дегенеративно-дистрофічні захворювання периферичних суглобів і хребта (остеоартрит, тендиніт, остеохондроз та ін.); остеопатії та хондропатії, хондромаляція, пародонтопатії; профілактика та лікування пошкоджень суглобів внаслідок фізичних перевантажень (у тому числі спортивної травми); період реконвалесценції після переломів кісток (для прискорення утворення кісткової мозолі), травм, операцій опорно-рухового апарату тощо; як допоміжний ЛЗ при болю в суглобах.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим внутрішньо по 1-2 табл. на день, мінімальна тривалість курсу 6 тижнів; максимум клінічної дії спостерігається після застосування препарату протягом 2-3 місяців; клінічний ефект настає повільно і здатен зберігатися довший час після припинення прийому; рекомендується починати лікування з 2 табл. на день (вранці та ввечері), потім переходячи на 1 табл. на день; індивідуальну тривалість курсів і частоту прийому визначає лікар залежно від стадії хвороби, больового с-му та клінічної відповіді.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: помірні прояви АР (шкірний висип, свербіж, кропив'янка тощо), порушення роботи ШКТ (нудота, біль у животі, метеоризм).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; недостатність функції нирок у стадії декомпенсації.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для перорального застосування у пакетиках по 1500 мг, капс. по 1000 мг, табл., вкриті оболонкою, по 750 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ:
Торгова назва:
II. Артрон(R) Флекс, "Unipharm Inc.", США
Дона, "Rottapharm Ltd." та "Sigmar S.r.l." для "Rottapharm S.r.l.", Ірландія/Італія
Флекс-а-мін(ТМ) ГЛЮКОЗАМІН, "NBTY. Inc", США
- Хондроїтин сульфат (Chondroitine sulfate)*, **
Фармакотерапевтична група: M09AX - нестероїдні протизапальні та протиревматичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія: хондропротекторна,
покращення мікроциркуляції
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: механізм дії зумовлений активним чинником - хондроїтин
сульфатом, який є субстратом побудови суглобного хряща; хондроїтин
сульфат є високомолекулярним мукополісахаридом, що в нормі в
достатній кількості секретується хондроцитами в екстрацелюлярний
матрикс суглобного хряща; перешкоджає стиску сполучної тканини і
грає роль своєрідного мастила суглобної поверхні; прийом
екзогенного хондроїтину протидіє прогресуванню остеоартрозу і
зменшує частоту його загострень, запобігає деструктивним змінам у
хрящовій та кістковій тканинах і знижує втрати кальцію завдяки
конкурентному інгібіруванню протеолітичних ферментів, що
спричинюють ці зміни, стимулює регенерацію суглобного хряща при
його експериментальному пошкодженні; додатковим механізмом дії
хондроїтину є покращення кровообігу в периартикулярних
мікросудинах через його антитромботичні властивості; у пацієнтів
літнього і похилого віку з атеросклерозом прийом препарату
призводив до помірного зниження рівня холестерину і тригліцеридів
у плазмі крові; після одноразового прийому 500 мг хондроїтин
сульфату C досягається через 3-4 год, у синовіальній рідині -
макс
через 4-5 год; концентрація у синовіальній рідині перевищує
плазмову; біодоступність - 13-15%; виводиться нирками протягом
24 год.
Показання для застосування ЛЗ: дегенеративно-дистрофічні захворювання периферичних суглобів і хребта (остеоартроз, остеохондроз, спондилоартроз та ін.);остеопатії та хондропатії, хондромаляція, пародонтопатії; профілактика та лікування пошкоджень суглобів внаслідок фізичних перевантажень (у тому числі спортивної травми); період реконвалесценції після переломів кісток (для прискорення утворення кісткової мозолі), травм, операцій опорно-рухового апарату тощо; як допоміжний ЛЗ при болю в суглобах.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим внутрішньо по 1-2 табл., мінімальна тривалість курсу 6 тижнів; максимум клінічної дії спостерігається після застосування препарату протягом 2-3 місяців; клінічний ефект настає повільно і здатний зберігатися довший час після припинення прийому; рекомендується починати лікування з 2-х табл. на день (вранці та увечері), потім переходячи на 1 табл. на день; індивідуальну тривалість курсів і частоту прийому визначає лікар залежно від стадії хвороби, больового с-му та клінічної відповіді.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: помірні прояви АР (шкірний висип, свербіж, кропив'янка тощо), порушення роботи ШКТ (нудота, біль у животі, метеоризм).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; недостатність функції нирок у стадії декомпенсації.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою 750 мг; капс. по 500 мг; мазь; емульгель.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t до 30 град.C; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Хондроїтинова мазь, ТОВ "ДКП "Фармацевтична фабрика"
Хондроітин-Фітофарм, ВАТ "Фітофарм"
II. Артрон(R) Хондрекс, "Unipharm Inc.", США
Мукосат, РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь
Структум(R), "Pierre Fabre Medicament Production" для "Pierre Fabre Medicament", Франція
Хондроксид(R), ВАТ "Нижфарм", Російська Федерація
- Діацереїн (Diacerein)*
Фармакотерапевтична група: M01AX21 - нестероїдні протизапальні препарати.
Основна фармакотерапевтична дія: хондропротекторна, аналгетична, протизапальна, антипіретична.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: внаслідок специфічного механізму дії, що не пов'язаний з впливом на синтез простагландинів, діацереїн має властивості хондропротектора та має анаболічну, антикатаболічну дію на суглобний хрящ, а також протизапальну, болезаспокійливу та жарознижуючу дію; препарат полегшує перебіг остеоартриту, значною мірою усуваючи такий симптом остеоартриту, як біль, і відновлюючи функцію суглобів; механізм протизапальної дії не зумовлений впливом на ЦОГ та ліпооксигеназу; препарат інгібує продукцію інтерлейкіна-1 макрофагами та синовіоцитами, пригнічує продукцію мієлопероксидази, бета-глюкуронідази та еластази, зменьшує вміст металопротеїназ у хрящі, стимулює синтез паротеогліканів, глюкозаміногліканів і гіалуронової кислоти. Зменшує вираженість запалення синовіальної оболонки і пошкодження хряща; клінічний ефект препарату виявляється після 2-4 тижнів лікування (ефект післядії); всмоктування становить 50-100% введеної дози; повторне введення не впливає на параметри фармакокінетики; вивчення розподілу в органах виявило високі концентрації в основному в органах екскреції - нирках і дуже незначний вміст препарату - у мозку; препарат дуже швидко метаболізується, головним чином пресистемно, до реїну і кон'югатів реїну (кількість кон'югатів різниться); зв'язування метаболітів препарату з білками плазми становить 80-90%.
Показання для застосування ЛЗ: остеоартрити, остеоартрози, включаючи коксартроз і гонартроз.