Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам |
С.О. Черенько |
Додаток 12
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
Особливості застосування НІЗТ та їх взаємодія з іншими препаратами
| Назва препарату або класу препаратів | НІЗТ | Вплив на концентрацію ННІЗТ або препарату, що застосовується одночасно з ним | Рекомендації щодо дозування препаратів та клінічні коментарі |
| Противірусні |
Ганцикловір (GCV)
Валганцикловір | ddI | ddI AUC 50 - 111%
|
V GCV AUC 21% при прийомі ddI за 2 години до перорального прийому GCV. При в/в введенні GCV зміни концентрації не спостерігалися. | Належні дози для поєднаного застосування ddI і GCV встановлено не було. Слід здійснювати моніторинг побічних ефектів ddI. |
| TDF | Немає даних. | Може відбуватися підвищення сироваткових концентрацій TDF і цих препаратів. Слід здійснювати моніторинг дозо-залежних побічних ефектів. |
| AZT | Відсутні значні фармакокінетичні ефекти. | Можливе посилення токсичного впливу на систему кровотворення. |
| Рибавірин | ddI | внутрішньоклітинної концентрації ddI. | |
| AZT | Рибавірин пригнічує фосфорилювання AZT. | |
| Метадон |
| Метадон | ABC | |
V метадону. | Слід здійснювати моніторинг синдрому відміни опіатів і титрування дози метадону. Може знадобитися дози метадону. |
| d4T | |
V d4T | Немає потреби у корекції дози. |
| AZT | AZT AUC 43%. | Слід здійснювати моніторинг побічних ефектів AZT. |
| НІЗТ |
| ddI | d4T | Немає значного впливу. | Слід уникати одночасного застосування. При поєднаному застосуванні цих препаратів спостерігаються периферична нейропатія, лактацидоз і панкреатит. |
| TDF | ddI-EC AUC і Cmax 48 - 60%. | При кліренсі креатиніну > 60 мл/хв.: ddI-EC 250 мг/добу, якщо вага пацієнта > 60 кг і ddI-EC 200 мг/добу, якщо вага пацієнта < 60 кг. Слід здійснювати моніторинг побічних ефектів ddI. |
| ІП |
| ATV | ddI | Одночасне застосування ddI - EC + ATV (з їжею)
|
V ddI AUC 34%, ATV - без змін. | ATV (з їжею) має призначатися за 2 години до або через 1 годину після прийому диданозину. |
| TDF | |
V ATV AUC 25% і Cmin 23% - 40% (вища Cmin з RTV ніж без нього).
TDF AUC 24% - 30%. | Доза: ATV/r 300/100 мг/добу при поєднаному застосуванні з TDF 300 мг/добу. Слід уникати застосування без ритонавіру. Слід здійснювати моніторинг токсичності TDF. |
| AZT | |
V AZT Cmin 30%, немає змін AUC. | Клінічне значення невідоме. |
| DRV | TDF | TDF AUC 22%, Cmax 24%, Cmin 37%. | Немає необхідності в корекції дози. |
| LPV/rtv | TDF | |
V LPV/r AUC 15%
TDF AUC 34%. | Клінічне значення невідоме. Слід здійснювати моніторинг токсичності TDF. |
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам |
С.О. Черенько |
Додаток 13
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
Особливості застосування антагоністів CCR5 та інгібіторів інтегрази і їх взаємодія з іншими препаратами
| Назва препарату або класу препаратів | Антагоніст CCR5 / інгібітори інтегрази | Вплив на концентрацію ННІЗТ або препарату, що застосовується одночасно з ним | Рекомендації щодо дозування препаратів та клінічні коментарі |
| Протигрибкові засоби |
| Флуконазол | MVC | Немає даних. | |
| Ітраконазол | MVC | Немає даних.
Можливе рівнів MVC. | Рекомендована доза MVC - 150 мг 2 рази на день. |
| Кетоконазол | MVC | MVC AUC у 5 разів. | Рекомендована доза MVC - 150 мг 2 рази на день. |
| Вориконазол | MVC | Немає даних.
Можливе рівнів MVC. | Обміркувати можливість зниження дози MVC до 150 мг 2 рази на день. |
| Протисудомні засоби |
Карбамазепін
Фенобарбітал
Фенітоїн | MVC | Немає даних.
Можливе
|
V рівнів MVC. | У випадку застосування без сильного інгібітора CYP3A MVC слід призначати у дозі 600 мг 2 рази на добу або застосовувати альтернативний антиконвульсантний засіб. |
| Протимікобактеріальні засоби |
| Кларитроміцин | MVC | Немає даних.
Можливе рівнів MVC. | Рекомендована доза MVC 150 мг 2 рази на добу. |
| Рифабутин | MVC | Немає даних.
Можливе
|
V рівнів MVC. | У випадку застосування без сильного інгібітора CYP3A MVC слід призначати у дозі 300 мг 2 рази на добу. У разі застосування з сильним інгібітором CYP3A MVC призначають у дозі 150 мг на добу. |
| Рифампіцин | MVC | |
V MVC AUC 64%. | У разі застосування без сильного інгібітора CYP3A MVC слід призначати у дозі 600 мг 2 рази на добу. У разі застосування з сильним інгібітором CYP3A MVC призначають у дозі 300 мг на добу. |
| Гормональні контрацептиви |
| Гормональні контрацептиви | MVC | Немає значного ефекту. | Безпечна для застосування комбінація. |
| Антимікобактеріальні засоби |
| Рифампіцин | RAL | |
V RAL AUC 40%, Cmin 61%. | Доза: RAL 800 мг 2 рази на добу. |
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам |
С.О. Черенько |
Додаток 14
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
Корекція дозування АРВ-препаратів при нирковій та печінковій недостатності
| Назва препарату | Дозування при нирковій недостатності | Дозування при печінковій недостатності. |
| Кліренс креатиніну 30 - 59 мл/хв. | Кліренс креатиніну 10 - 29 мл/хв. | Кліренс креатиніну < 10 мл/хв. |
| Нуклеозидні/нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази |
| Абакавір, ABC | Стандартне дозування | Стандартне дозування. |
| Диданозин, ddI | > 60 кг : 200 мг/добу
< 60 кг : 125 мг/добу | > 60 кг : 125 мг/добу
< 60 кг : 100 мг/добу | > 60 кг : 125 мг/добу
< 60 кг : 75 мг/добу | Стандартне дозування. |
| Емтрицитабін, FTC у комбінації з TDF | 200 мг кожні 48 годин
120 мг 1 раз на добу (р-н для прийому внутрішньо) | 200 мг кожні 72 години
80 мг 1 раз на добу (р-н для прийому внутрішньо) | 200 мг кожні 96 годин-20
60 мг 1 раз на добу (р-н для прийому внутрішньо) | Стандартне дозування. |
| Зидовудин, AZT | 300 мг 2 рази на добу | 300 мг 2 рази на добу | 300 мг 1 раз на добу | Стандартне дозування. |
| Ламівудин, 3TC | 150 мг 1 раз на добу | 150 мг однократно, далі - 100 мг 1 раз на добу | 150 мг однократно, далі 25 - 50 мг 1 раз на добу | Стандартне дозування. |
| Ставудин, d4T | > 60 кг : 20 мг кожні 12 год.
< 60 кг : 15 мг кожні 12 год. | > 60 кг : 20 мг кожні 24 год.
< 60 кг : 15 мг кожні 24 год. | > 60 кг : 20 мг кожні 24 год.
< 60 кг : 15 мг кожні 24 год. | Стандартне дозування. |
| Тенофовіру дизопроксил, TDF | 300 мг кожні 48 годин | 300 мг 2 рази на тиждень | 300 мг 1 раз на тиждень-21 | Стандартне дозування. |
| Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази |
| Ефавіренз (ефавіренц), EFV | Стандартне дозування. | Необхідно частіше контролювати стан пацієнта. Рішення про заміну препарату приймають індивідуально-22. |
| Етравірин, ETR | Стандартне дозування. | Клас C по ШЧП: немає даних.
Клас A і B по ШЧП: стандартне дозування. |
| Невірапін, NVP | Стандартне дозування. | Стандартне дозування. Приймати після діалізу. | Не призначати при захворюваннях печінки помірного і важкого ступеня важкості. |
| Інгібітори протеази |
| Атазанавір, ATV | Стандартне дозування. | ШЧП-23 7 - 9 балів: 300 мг 1 раз на добу; ШЧП > 9 балів: не застосовувати. |
| Дарунавір, DRV | Стандартне дозування. | Легкий/помірний ступінь важкості: стандартна доза; важка печінкова недостатність: не застосовувати. |
| Лопінавір/ритонавір, LPV/rtv | Стандартне дозування. | Застосовувати з обережністю-24. |
| Нелфінавір, NFV | Стандартне дозування. | Застосовувати з обережністю. |
| Ритонавір, RTV | Стандартне дозування. | Застосовувати з обережністю. |
| Саквінавір, SQV | Стандартне дозування. | Застосовувати з обережністю. |
| Фосампренавір, FPV | Стандартне дозування. | ШЧП 5 - 8 балів: 700 мг 2 рази на добу; ШЧП > 9 балів: не застосовувати. |
| Інгібітори злиття |
| Енфувіртид, ENF | Стандартне дозування. | Стандартне дозування. |
| Антагоністи рецепторів CCR5 |
| Маравірок, MVC | Стандартне дозування. Приймати після діалізу. | Стандартне дозування, концентрація. |
| Інгібітори інтегрази |
| Ралтегравір, RAL | Стандартне дозування. Приймати після діалізу. | Стандартне дозування. |
__________
-20 Слід приймати після діалізу.
-21 Приймати з обережністю. Деякі експерти рекомендують взагалі утриматися від використання в таких випадках.
-22 Невірапін не рекомендується призначати в якості початкової схеми лікування жінкам з кількістю CD4-лімфоцитів > 250 кл/мкл і чоловікам з кількістю CD4-лімфоцитів > 400 кл/мкл через високий ризик розвитку медикаментозного гепатиту (11% у жінок і 6% у чоловіків).
-23 ШЧП - Шкала Чайлд-Пью (шкала оцінки важкості печінкової недостатності).
-24 Необхідно контролювати стан пацієнта. Рішення про зміну дози або заміну препарату приймають індивідуально, враховуючи ризик розвитку резистентності при застосуванні недостатньої дози препарату.
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам |
С.О. Черенько |