Про затвердження Методичних вказівок "Обґрунтування орієнтовних безпечних рівнів впливу (ОБРВ) хімічних речовин в атмосферному повітрі населених місць"

Відповідно до статті 40 Закону України "Про забезпечення санітарного та епідеміологічного благополуччя населення"

1. Затвердити Методичні вказівки "Обґрунтування орієнтовних безпечних рівнів впливу (ОБРВ) хімічних речовин в атмосферному повітрі населених місць" (додаються).

2. Визнати такими, що не застосовуються на території України "Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест" N 2630-82, затверджені заступником головного державного санітарного лікаря СРСР 25 листопада 1982 р.

3. Департаменту державного санітарно-епідеміологічного нагляду Міністерства охорони здоров'я України Методичні вказівки довести до установ і закладів державної санітарно-епідеміологічної служби, міністерств, інших центральних органів виконавчої влади в установленому порядку.

4. Контроль за виконанням наказу покласти на директора Департаменту державного санітарно-епідеміологічного нагляду Міністерства охорони здоров'я України Бережнова С.П.

Методичні вказівки призначені: для установ і організацій незалежно від форм власності і підпорядкування, що акредитовані на право проведення робіт в галузі гігієнічного нормування хімічних речовин в атмосферному повітрі населених місць, при обґрунтуванні та апробації ОБРВ; для органів та установ державної санітарно-епідеміологічної служби МОЗ України - при проведенні запобіжного і поточного санітарно-епідеміологічного нагляду за умовами обігу хімічних речовин. Методичні вказівки можуть використовуватись для промислових об'єктів - при плануванні та впровадженні заходів по охороні атмосферного повітря та обґрунтуванні проекту дозволів на викиди в атмосферу; для установ різних міністерств та відомств, які займаються проблемами охорони атмосферного повітря, як інформаційний матеріал, що використовується при плануванні і організації відповідних заходів.

1.1. Орієнтовний безпечний рівень впливу (ОБРВ) хімічної речовини (в тому числі суміші хімічних речовин постійного складу) є державним тимчасовим гігієнічним нормативом максимального допустимого вмісту цієї речовини в атмосферному повітрі населених місць. Величина ОБРВ речовини виражається ваговим показником у міліграмах на один кубічний метр повітря, приведеного до нормальних умов (температура 0 (град.) С /273 K/ і тиск 760 мм. рт. ст. /101,3 кПа), - мг/куб. м.

1.2 ОБРВ встановлюється як концентрація речовини, віднесена до 20-хвилинного періоду осереднення.

1.3 ОБРВ встановлюється для речовин 1-4-класів небезпечності (за ГОСТом 12.1.007-76 "Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования"). Встановлення ОБРВ речовин 1 і 2-го класів небезпечності, які при дії на організм створюють небезпеку розвитку віддалених ефектів (ембріо- і гонадотоксичного, мутагенного і ін.), не допускається, якщо ГДК в інших середовищах встановлені без врахування цих ефектів.

1.4 Розробка наукових обґрунтувань з встановлення ОБРВ, їх розгляд Комітетом з питань гігієнічного регламентування, затвердження рекомендованих цифрових значень або перегляд чи скасування, введення в дію здійснюється в порядку, який затверджується МОЗ України.

1.5 Встановлення цифрових значень ОБРВ ґрунтується на результатах вивчення фізико-хімічних та токсикологічних властивостей речовин і розрахунків шляхом детального аналізу зібраних відомостей і даних в обсязі, передбаченому додатком N 2 (або додатком N 3 у випадках перегляду раніше встановленої величини ОБРВ).

2.1 Величини ОБРВ хімічних речовин встановлюються шляхом розрахунків:

а) за параметрами токсикометрії та ГДК речовин в інших середовищах;

б) за фізико-хімічними властивостями.

2.1.1 Найкраще наближення ОБРВ хімічних речовин до експериментально обґрунтованих величин ГДК дають розрахунки, в основу яких покладені параметри токсикометрії та ГДК в інших об'єктах оточуючого середовища. Для окремих груп хімічних сполук з метою одержання більш надійних та вірогідних величин рекомендуються формули:

2.1.2 У випадку, коли речовина не відноситься до вказаних груп сполук, найбільш надійні та вірогідні рівні ОБРВ дають такі розрахункові формули, що враховують клас небезпечності речовини (за ГОСТом 12.1.007-76):

2.1.4 Розрахунки ОБРВ за фізико-хімічними властивостями речовин рекомендується здійснювати з використанням таких формул:

а) за молекулярною масою (в інтервалі М.м. від 32 до 600)

б) за температурою кипіння при 760 мм рт.ст. в (град.) С (в інтервалі Т від 20 до 315 (град.) С):

в) за фізико-хімічними константами (для розрахунку ОБРВ полізаміщених бром- і хлорвмісних похідних бензолу):

г) за індексами електронної структури (для розрахунків ОБРВ хлор- і бромвмісних похідних бензолу):

д) Розрахунки ОБРВ за показником, що відображає особливості електронної і просторової будови речовини, - молекулярною рефракцією. (Метод рекомендується застосовувати для встановлення ОБРВ органічних речовин: ациклічних з лінійною або ізомерною будовою на основі парафінових, олефінових, дієнових вуглеводнів та циклічних вуглеводнів - похідних бензолу). Розрахункова формула:

Остаточний розрахунок величини ОБРВ проводиться за формулою:

Для не летких або мало летких сполук можуть бути використані розрахунки CL (мг/куб. м):

2.2 Методи коригування величин ОБРВ, встановлених за розрахунковими формулами

2.2.1 Коригуванню в бік зменшення підлягають величини ОБРВ органічних речовин з "лімітуючою" рефлекторною дією, встановлені шляхом розрахунків за формулами [1-33, 46-47].

2.2.3 Коригування величини ОБРВ, встановленої розрахунковим шляхом, рекомендується здійснювати за формулою:

2.2.4 Коригуванню в бік збільшення підлягають ОБРВ органічних речовин з "лімітуючою" резорбтивною або резорбтивно-рефлекторною дією, які встановлені шляхом розрахунків за формулами [1-33, 46-47] та мають відносно малі цифрові значення (0,001 мг/куб. м і менше).

2.2.6 Коригування величини ОБРВ, встановленої розрахунковим шляхом, рекомендується здійснювати за формулою:

3.1 При наявності даних щодо токсикометричних параметрів, фізико-хімічних властивостей та гігієнічного нормативу речовини, що являє собою суміш хімічних речовин постійного складу, в повітрі робочої зони визначення її ОБРВ в атмосферному повітрі здійснюється з додержанням вимог, викладених у розділі 2 цих вказівок.

3.2 При відсутності характеристик, вказаних у п. 3.1 визначається наявність значень індивідуальних гігієнічних нормативів кожного інгредієнту, що входить до складу суміші, в інших об'єктах навколишнього середовища та здійснюється аналіз даних щодо їх біологічної дії (за схемою згідно з п.п. 7-9 додатку N 2).

3.2.1 В експериментальних дослідженнях встановлюються параметри гострої токсичності та інші показники щодо характеру біологічної дії (за схемою згідно з п.п. 7-9 додатку N 2).

3.2.2 Проводиться порівняльний аналіз токсикологічних властивостей сумішевої речовини, що являє собою суміш хімічних речовин, в цілому та окремих її інгредієнтів. В разі співпадання характеру біологічної дії зазначеної речовини та її складового інгредієнту, який визначає її основу, при наявності гігієнічного нормативу останнього в атмосферному повітрі ОБРВ такої речовини приймається на рівні цього нормативу.

3.3 У випадках, коли за характером біологічної дії та токсикометричними параметрами речовина, що являє собою суміш хімічних речовин постійного складу, в цілому відрізняється від її складових, для яких встановлені величини гігієнічних нормативів, обґрунтування ОБРВ проводиться з урахуванням коефіцієнтів їх комбінованої дії та їх питомого вмісту в суміші.

3.3.1 Аналізу підлягає питомий вміст кожного інгредієнту - р - (у %), та визначається його частка у суміші (Li) по відношенню до індивідуального гігієнічного нормативу (мг/куб. м):

3.3.2 Встановлення коефіцієнту комбінованої дії інгредієнтів складних сумішей (К.к.д. ) здійснюється за формулою:

Остаточна величина ОБРВ є прийнятною, якщо її рівень не перевищує К.к.д.

3.5. У випадках, коли лімітуючим показником шкідливості речовини встановлена ольфакторна дія, розрахунок величина ОБРВ проводиться за формулою:

(додаток N 8 за результатами вивчення порогу ольфакторної дії) [1].

3.6. Токсикологічні властивості речовин (в тому числі ольфакторна дія) вивчаються за даними літератури та власних експериментальних досліджень за діючими методиками (згідно з п.п. 7-9 додатку N 2).

4.1. До лікарських засобів (ЛЗ) слід відносити речовини або їх суміші постійного складу, які використовуються для лікування, профілактики і діагностики захворювань та дозволені Міністерством охорони здоров'я України до застосування у встановленому порядку; до ЛЗ відносяться також препарати для запобігання вагітності.

4.2. На підприємствах, що виробляють лікарські засоби (в основному біологічно високоактивні речовини) або їх переробляють, на всі складові речовини (сировина, проміжні продукти, побічні продукти, допоміжні речовини, кінцеві продукти і ін.) повинні розроблятись гігієнічні нормативи допустимого вмісту та методи аналітичного їх визначення в атмосферному повітрі.

4.3. При вивченні та обґрунтуванні гігієнічних нормативів ЛЗ (в тому числі ОБРВ в атмосферному повітрі населених місць) необхідно враховувати:

- високу тропність або селективність до регулюючих центрів та певних груп рецепторів організму, тобто вибірковість фармакологічної дії;

- широкий діапазон фармакологічних ефектів і величини терапевтичних доз: від сотих долей мг (естрогени) і декількох мг (сердечні глікозиди, нейромедіатори, деякі антигіпертензивні ЛЗ і ін.) до десятків г (осмотичні діуретики, коректори кислотно-лугової рівноваги і ін.);

- можливість розвитку віддалених ефектів, в тому числі вплив на синтез ДНК і РНК (цитостатики); можливість прямої дії на генеративну функцію (гормони); здатність викликати психічну та фізичну залежність (наркотики);

- велику різницю в обсягах виробництва (від декількох кг до десятків тон на рік), у кількості зайнятих робітників (від 2-3 до 30 і більше осіб), в обсязі викидів в атмосферу (від одного кг до декількох десятків тон на рік) та скидів стічних вод у водойми;

- наявність вихідної інформації про фармакологічні та токсикологічні властивості досліджуваного ЛЗ, матеріалів клінічних випробувань та (або) ретроспективних клініко-епідеміологічних даних;

- переважний агрегатний стан у повітрі робочої зони і атмосферному повітрі населених місць у вигляді дрібнодисперсних аерозолів, бо ЛЗ у більшості випадків є кристалічними порошками;

- здатність багатьох ЛЗ активно змінювати органолептичні властивості повітря і води (запах, смак, забарвлення, прозорість, піноутворення);

- високу стабільність ЛЗ, яка часто оцінюється у фармакології як сприятлива властивість, що забезпечує пролонговану терапевтичну дію, але яка в той же час з гігієнічних позицій є додатковим показником небезпечності;

- ЛЗ часто являють собою комплекс з декількох інгредієнтів, що вимагає особливих методичних підходів при оцінці їх небезпечності і нормуванні [39].

Відомості про ЛЗ містяться у Державному реєстрі, XI Державній фармакопеї. Державна фармакопея регламентує рівні найвищих допустимих (разових і добових) доз для отруйних (список А) та сильнодіючих (список Б) ЛЗ.

4.5. У випадках проведення власних токсикологічних досліджень для одержання вказаних у п. 4.4 параметрів вибір адекватних методів і тестів повинен опиратися на таку інформацію:

- механізм дії і специфічні ефекти - для вибору тестів;

- протипоказання та побічні ефекти - для виявлення характеру токсичної дії;

- належність до структурного хімічного ряду - для використання інформації про близькі за будовою речовини;

- шляхи та способи введення - для визначення небезпечності додаткових шляхів надходження із навколишнього середовища, наприклад, шкіряно-резорбтивного;

- кратність і тривалість клінічного застосування - для попередньої оцінки кумулятивних властивостей;

- розповсюдженість і частота застосування населенням - для визначення схеми експерименту, наприклад, строків проведення матеріальних навантажень.

4.6. Використання передбачених у даному розділі розрахункових методів встановлення ОБРВ в атмосферному повітрі ЛЗ рекомендується у випадках:

- належності ЛЗ до фармакологічної групи, представники якої мають затверджені ГДК в атмосферному повітрі населених місць;

- річного виробництва ЛЗ, що не перевищує 5 тонн/рік та обсягів викидів його в атмосферу не більше 100 кг/рік;

- наявність гігієнічного нормативу допустимого вмісту ЛЗ у повітрі робочої зони, встановленого за величиною порогу хронічної інгаляційної дії;

- коли ЛЗ являє собою суміш постійного складу з компонентів, для яких встановлені ГДК в атмосферному повітрі населених місць при ізольованій дії.

4.7. Розрахунки конкретних значень ОБРВ ЛЗ рекомендується здійснювати за декількома формулами (див. п. 4.8, формули 62-76) з наступним визначенням виваженої середньогеометричної величини (за ф. 61), яка враховує точність і надійність різних розрахункових формул:

а) за значеннями мінімальної (МДТД) та найвищої (НДТД) добових терапевтичних доз:

г) у випадках обґрунтування ОБРВ напівпродуктів синтезу лікарських препаратів, поряд з формулами (65)-(69), можуть використовуватись такі:

5.2. У випадах, коли розрахункова величина ОБРВ знаходиться за крайніми межами вказаного співвідношення ( п. 5.1, формула 77), остаточна величина ОБРВ приймається на рівні, що забезпечує відповідну крайню величину даного співвідношення (10 або 100).