Про затвердження Змін до Порядку затвердження та проведення програми розширеного доступу пацієнтів до незареєстрованих лікарських засобів та програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування

Відповідно до статті 8-1 Закону України "Про лікарські засоби", статті 44-1 Закону України "Основи законодавства України про охорону здоров’я", з метою удосконалення процедури надання тяжкохворим пацієнтам доступу до оригінальних (інноваційних) лікарських засобів в Україні на безоплатній основі, НАКАЗУЮ:

1. Затвердити Зміни до Порядку затвердження та проведення програми розширеного доступу пацієнтів до незареєстрованих лікарських засобів та програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування, затвердженого наказом Міністерства охорони здоров’я України від 24 серпня 2022 року № 1525, зареєстрованого у Міністерстві юстиції України 18 жовтня 2022 року за № 1269/38605, що додаються.

2. Фармацевтичному управлінню (Олександру Гріценку) забезпечити:

1) подання цього наказу в установленому порядку на державну реєстрацію до Міністерства юстиції України;

2) оприлюднення цього наказу на офіційному вебсайті Міністерства охорони здоров’я України, після здійснення державної реєстрації в Міністерстві юстиції України.

3. Контроль за виконанням цього наказу покласти на заступника Міністра Едема Адаманова.

4. Цей наказ набирає чинності з дня його офіційного опублікування.

1. У абзаці третьому пункту 4 розділу I слово "програми" замінити словом "Програми";

2. Пункт 2 розділу III викласти у такій редакції:

"2. Пацієнти, після завершення ними участі в клінічному випробуванні, можуть добровільно взяти участь у Програмі доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення їх участі у клінічному випробуванні за умов встановлених частиною шостою статті 8-1 Закону України "Про лікарські засоби", а також за наявності інформованої згоди пацієнта на участь у програмі доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування.";

3. У розділі IV:

1) пункт 1 доповнити новим абзацом такого змісту:

"З дотриманням умов, передбачених у цьому пункті, до проведення програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування першочергово залучаються лікарі, які приймали участь у даному клінічному випробувані досліджуваного лікарського засобу як відповідальний дослідник або дослідник, у яких пацієнти завершили / завершують участь у цьому клінічному випробуванні.";

2) пункт 2 доповнити новим абзацом такого змісту:

"З дотриманням умов, передбачених у цьому пункті, до проведення програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування першочергово залучаються ЗОЗ у разі, якщо в даному ЗОЗ проводилось клінічне випробування відповідного досліджуваного лікарського засобу, або якщо у ЗОЗ працює лікар, який має досвід лікування відповідним досліджуваним лікарським засобом пацієнтів.";

3) пункт 3 доповнити новим абзацом такого змісту:

"З дотриманням умов, передбачених у цьому пункті, до проведення програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування першочергово залучаються лікарі-ФОП, якщо він (вона) брав (брала) участь у клінічному випробуванні відповідного досліджуваного лікарського засобу як відповідальний дослідник або дослідник і має досвід лікування відповідним досліджуваним лікарським засобом пацієнтів, які будуть включені у дану Програму.";

4) пункт 4 доповнити новим абзацом такого змісту:

"Пацієнт повідомляє своєму лікуючому лікарю (лікарю загальної практики - сімейному лікарю) про свою участь у Програмі.".

4. У розділі VI:

1) в абзаці першому пункту 1 та пункті 2 слова та цифру "пункті 3 цього розділу" замінити словами та цифрами "пунктах 3–5 цього розділу";

2) пункт 3 викласти у такій редакції:

"3. Одночасно разом із заявою заявник надає в довільній формі такі матеріали:

1) загальна інформація про лікарський засіб, який буде використовуватися в межах Програми, включаючи інформацію про: назву (за наявності) або ідентифікатор (за наявності), активний фармацевтичний інгредієнт, сила дії, одиниці вимірювання, форму випуску, виробника лікарського засобу, якісний склад допоміжних речовин, термін придатності, умови зберігання;

2) доступна заявнику інформація щодо безпеки та ефективності лікарського засобу;

3) інструкція для медичного застосування лікарського засобу. Якщо на дату подання заяви про проведення Програм, відповідний лікарський засіб не зареєстрований, інформація може бути викладена, наприклад, в брошурі дослідника, що містить оцінку співвідношення користь/ризик (не більше одного року після останнього перегляду);

4) опис Програми відповідно до критеріїв, зазначених в статті 8-1 Закону України "Про лікарські засоби", з обґрунтуванням доцільності її проведення та загальна характеристика / профіль пацієнтів, які братимуть участь у Програмі (діагноз або нозологія, стан та тяжкість захворювання тощо), критерії включення / відмови у включенні пацієнтів до участі в Програмі або їх виключення з Програми, вичерпну інформацію про права та обов’язки сторін при проведенні відповідної Програми;

5) перелік ЗОЗ, лікарів та (або) лікарів-ФОП, що будуть залучені до проведення Програми;

6) інформація про запис у Ліцензійному реєстрі МОЗ з медичної практики ЗОЗ, лікарів-ФОП (витяг);

7) копію сертифіката серії для кожного лікарського засобу, що буде використаний у Програмі. Сертифікат серії (сертифікат аналізу, сертифікат якості) лікарського засобу, що видається виробником і супроводжує кожну серію лікарського засобу з метою підтвердження його якості (за наявності). У разі відсутності такого документа на дату подання заяви до МОЗ щодо затвердження Програм, заявник надає лист, яким обґрунтовує відсутність такого документа із зазначенням причин, і гарантує, що лікарський засіб має належну якість і його виготовлено відповідно до вимог належної виробничої практики (GMP). Заявник після отримання сертифіката серії лікарського засобу, разом із супровідним листом надсилає його до МОЗ або Центру. Термін придатності серії незареєстрованого лікарського засобу / досліджуваного лікарського засобу має покривати строк дії Програми та/або обґрунтування про надання нових серій незареєстрованого лікарського засобу / досліджуваного лікарського засобу як зміни до Програми. Для кожної вказаної у заяві на Програму серії незареєстрованого лікарського засобу / досліджуваного лікарського засобу має бути вказана кількість упаковок;

8) перелік супутніх матеріалів, які плануються до використання в межах Програми (за наявності);

9) декларація (лист) від надавача лікарського засобу в довільній формі про згоду на публікацію на офіційному вебсайті МОЗ інформації про основні особливості програми, про яку йдеться у заяві та матеріалах до неї.";

3) після пункту 3 доповнити пунктами 4 та 5 такого змісту:

"4. Разом з матеріалами, зазначеними у пункті 3 цього розділу, для затвердження та проведення Програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування заявник додатково надає в довільній формі такі матеріали:

1) лист, щодо наявності досліджуваних лікарських засобів із зазначенням їх кількості, які були ввезенні для проведення клінічних випробувань на територію України, але не були використані в межах таких випробувань, та не будуть використані у Програмі доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування із зазначенням причин їх не використання та яким чином будуть утилізовані, або будуть використані відповідно у Програмі доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування, із застосуванням вимог цього Порядку;

2) дані про якість досліджуваного лікарського засобу, які містяться у модулі 3 формату загального технічного документа або іншому еквівалентному документі, актуальні на початок Програми;

3) копію брошури дослідника - остання версія (переглянута не більше одного року) з внесенням доступних відповідних результатів клінічних випробувань стосовно безпеки та ефективності досліджуваного лікарського засобу, що містить оцінку співвідношення користі / ризику;

4) інформацію щодо ініціалів потенційних пацієнтів та номерів (кодів), присвоєних їм під час участі у відповідному клінічному випробуванні;

5) лист, складений, згідно з додатком 3 до цього Порядку від ЗОЗ та лікаря, який залучений до проведення Програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування в Україні, або від лікаря-ФОП, що залучений до Програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування, із зазначенням загальної характеристики потенційних пацієнтів (діагнозу пацієнтів), кількості пацієнтів, розрахованої очікуваної кількості досліджуваного лікарського засобу для кожного пацієнта із визначеним діагнозом необхідної для забезпечення лікування, враховуючи дозу досліджуваного лікарського засобу, яку отримував пацієнт під час участі у клінічному випробуванні і отримав позитивний ефект, а також із підтвердженням лікаря, який залучений до проведення Програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування, про те, що існує загроза життю пацієнтів, або тяжкий медичний стан, захворювання довго триває та тяжко інвалідизує, що вимагає продовження лікування лікарським засобом, який досліджувався у відповідному клінічному дослідженні (випробуванні), та наявний позитивний відгук пацієнта на лікування досліджуваним лікарським засобом, що продемонстровано під час проведення клінічного випробування;

6) копію витягу з наказу МОЗ, який містить рішення про проведення відповідного клінічного випробування лікарського засобу.

5. Разом з матеріалами, зазначеними у пункті 3 цього Порядку, для затвердження та проведення Програми розширеного доступу пацієнта до незареєстрованого лікарського засобу заявник додатково надає в довільній формі такі матеріали:

1) інформацію про початок проведення щонайменше II фази клінічних досліджень (випробувань) лікарського засобу, у США, країнах Європейської економічної зони, Австралії, Канаді, Японії, Великобританії, Ізраїлі або Швейцарській конфедерації (із зазначенням коду та назви клінічного дослідження) та отримані дані клінічних досліджень (випробувань) з підтвердженням ефективності його застосування.

2) лист, складений, згідно з додатком 3 до цього Порядку від ЗОЗ та лікаря, який залучений до проведення Програми розширеного доступу пацієнта до незареєстрованого лікарського засобу, або від лікаря-ФОП, що залучений до проведення Програми розширеного доступу пацієнта до незареєстрованого лікарського засобу, із зазначенням загальної характеристики потенційних пацієнтів (діагнозу пацієнтів), кількості пацієнтів, розрахованої очікуваної кількості незареєстрованого лікарського засобу, необхідної для забезпечення лікування запланованої кількості пацієнтів з визначеним діагнозом, а також із підтвердженням лікаря, який залучений до проведення Програми розширеного доступу пацієнта до незареєстрованого лікарського засобу, про те, що на території України пацієнти не мають доступу до альтернативних ефективних методів лікування та/або альтернативні методи лікування не можуть ефективно вплинути на перебіг захворювання чи покращити стан пацієнта, та/або пацієнти не можуть бути включеними до клінічного випробування, та за рішенням лікаря застосування незареєстрованого лікарського засобу є найкращим вибором для пацієнта.".

У зв’язку з цим пункти 4–11 вважати пунктами 6–13 відповідно;

4) у пункті 12:

підпункт 9 викласти у такій редакції:

"9) очікувану розрахункову кількість незареєстрованого лікарського засобу, дозволеного для використання у Програмі (для програми розширеного доступу пацієнта до незареєстрованого лікарського засобу);";

після підпункту 9 доповнити підпунктом 10 такого змісту:

"10) розраховану кількість досліджуваного лікарського засобу на весь строк проведення Програми для кожного досліджуваного (пацієнта), який завершив участь у клінічному випробуванні та включений до Програми (для програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування);".

У зв’язку з цим підпункти 10–12 вважати відповідно підпунктами 11–13 відповідно;

5) пункт 13 доповнити новим абзацом такого змісту:

"Якщо до Програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування залучено ЗОЗ, в якому створена та діє комісія з питань етики, яка не розглядала матеріали клінічного випробування та не схвалювала його проведення в цьому ЗОЗ, або лікар-ФОП - як дослідник був залучений до клінічного випробування та працює в даному ЗОЗ, то такий ЗОЗ та/або лікар-ФОП, що залучений до Програми, звертаються для отримання рішення про погодження проведення Програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування в Україні до того ЗОЗ, при якому діє комісія з питань етики, яка розглядала матеріали цього клінічного випробування та схвалювала його проведення.".

5. У розділі VII:

1) пункт 1 викласти у такій редакції:

"1. Усі Програми розпочинаються при наявності в сукупності таких умов:

1) прийняття МОЗ рішення про затвердження Програм та рішення про погодження таких Програм комісією з питань етики, відповідно до цього Порядку;

2) укладення надавачем лікарського засобу (або його уповноваженим представником) в межах відповідної Програми договору про проведення Програми із ЗОЗ або з лікарем-ФОП, що залучений до проведення Програми;

Повідомлення про дату початку Програми надається до Центру та МОЗ протягом 15 календарних днів з дня початку Програми.";

2) пункт 3 викласти у такій редакції:

"3. У межах проведення Програм, затверджених МОЗ, за умови отримання інформованої згоди пацієнта або його законного представника відповідно до цього Порядку, лікар, який залучений до проведення Програми, має право призначати та/або застосовувати лікарські засоби, що не зареєстровані в Україні, або зареєстровані за показаннями, не зазначеними в інструкції для медичного застосування чи короткій характеристиці лікарського засобу, та/або лікарські засоби, які не внесені до галузевих стандартів у сфері охорони здоров’я.";

3) пункт 9 викласти у такій редакції:

"9. З метою здійснення контролю цільового використання таких лікарських засобів, ЗОЗ, лікарі, які залучені до проведення Програми, та/або лікарі-ФОП, що залучені до Програми, щоквартально надсилають до МОЗ та Центру інформацію про використання таких лікарських засобів із зазначенням:

прізвища, ім’я, по батькові (за наявності) пацієнта;

коду досліджуваного (для програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування);

коду Програми або коду Програми та її назви (за наявності);

назви (за наявності) або ідентифікатор лікарського засобу (за наявності);

номера серії лікарського засобу,

дати першої дози лікарського засобу;

дози лікарського засобу, яку отримує пацієнт;

кількості використаного лікарського засобу пацієнтом - дані на останній робочий день кожного місяця;

дати останньої дози лікарського засобу;

загальної кількості використаного лікарського засобу пацієнтом.";

4) пункт 13 викласти у такій редакції:

"13. Після закінчення відповідної Програми невикористанні залишки лікарських засобів, які використовувалися в межах Програми, повинні бути знищені відповідно до вимог законодавства України або повернені надавачу лікарського засобу. Невикористані лікарські засоби також можуть бути використані в межах Програм, затверджених МОЗ (за потреби) після затвердження змін до Програми.".

6. У розділі VIII:

1) пункт 2 викласти у такій редакції:

"2. Зміни до Програм потребують затвердження МОЗ у разі:

1) збільшення запланованої кількості пацієнтів у Програмі, яке може бути зі зміною кількості лікарського засобу або без зміни;

2) зміни кількості лікарського засобу, що надається в межах Програми; збільшення очікуваної розрахункової кількості лікарського засобу з розрахунком дозування для кожного пацієнта в межах Програми;

3) включення нових або зміни ЗОЗ, лікарів, які залучені до проведення Програми та/або лікарів-ФОП, що залучені до Програми;

4) зміни надавача лікарського засобу та/або заявника та/або виробника лікарського засобу;

5) зміни строку проведення Програми (подовження тривалості, тимчасова призупинка Програми з подальшим поновленням, передчасна повна зупинка Програми);

6) зміни щодо застосування лікарського засобу, що надається в межах Програми;

7) зміни критеріїв включення / відмови у включенні до Програми або виключення пацієнтів з Програми;

8) появи нової інформації щодо безпеки лікарського засобу, яка впливає на оцінку співвідношення користі та ризиків застосування лікарського засобу в межах Програм.

У разі збільшення кількості пацієнтів заявник зазначає у листі в довільній формі оновлену інформацію щодо оновленої розрахункової кількості лікарського засобу, дозволеного до використання у Програмі, з урахуванням оновленої кількості пацієнтів.

У разі збільшення кількості досліджуваних (пацієнтів), які завершили участь у клінічному випробуванні та потенційно будуть включені до Програми доступу суб’єктів дослідження (пацієнтів) до досліджуваного лікарського засобу після завершення клінічного випробування заявник зазначає у листі в довільній формі оновлену інформацію щодо оновленої розрахункової кількості досліджуваного лікарського засобу на весь строк проведення Програми для кожного досліджуваного (пацієнта).";

2) пункт 4 викласти у такій редакції:

"4. Під час проведення Програми заявник інформує Центр (шляхом надсилання листа в довільній формі) про інші зміни, які відбулися під час проведення Програми, затвердженої МОЗ, але які не потребують їх затвердження, зокрема, про:

нові серії ввезених в межах Програм незареєстрованих лікарських засобів / досліджуваних лікарських засобів, з наданням копій сертифікатів сертифікатів серій (сертифікат аналізу, сертифікат якості) лікарського засобу (або інший еквівалентний документ), що видається виробником і супроводжує кожну серію лікарського засобу, із зазначенням їх кількості у даній серії;

обґрунтоване рішення надавача лікарського засобу про тимчасове призупинення Програми;

поява нової інформації щодо безпеки лікарського засобу, яка впливає на оцінку співвідношення користі та ризиків;

появу інформації щодо реєстрації лікарського засобу в інших країнах та її вплив на подальше проведення Програми в Україні.".

7. У розділі IX:

1) пункт 3 викласти у такій редакції:

"3. Надавач лікарського засобу (або його уповноважений представник) може тимчасово призупинити або повністю передчасно зупинити Програму, про що він (або його уповноважений представник) повідомляє МОЗ, Центр, а також ЗОЗ, лікарів, які залучені до проведення Програми та/або лікарів-ФОП, що залучені до Програми, із зазначенням обґрунтованих причин тимчасового призупинення або повного передчасного зупинення Програми.

У випадку появи нової інформації щодо безпеки лікарського засобу, який надається в межах Програми (якщо така інформація може поставити під загрозу життя та здоров’я пацієнтів за умови, що пацієнти продовжать лікування в межах Програми), у листі надавача лікарського засобу (або його уповноваженого представника) викладається план мінімізації ризиків щодо безпеки пацієнтів або рішення про повне передчасне зупинення Програми. Такі зміни затверджуються МОЗ.

У випадку тимчасового призупинення Програми у листі необхідно зазначити строки та умови поновлення Програми.

Лікарі, які залучені до проведення Програми або лікарі-ФОП, що залучені до Програми, інформують письмово листом у довільній формі відповідні комісії з питань етики про тимчасове призупинення або повне передчасне зупинення Програми із зазначенням причин зупинення Програми, а також інформують своїх пацієнтів, що беруть участь у відповідній Програмі, щодо тимчасового призупинення або повного зупинення Програми та надають інструкції щодо лікування.";

2) абзац другий пункту 5 викласти у такій редакції:

"поява нової інформації щодо безпеки лікарського засобу, яка може поставити під загрозу життя та здоров’я пацієнтів, якщо пацієнти продовжать лікування в межах Програми;";

3) у пункті 6 слова "а також ЗОЗ" замінити словами "а заявник в свою чергу повідомляє ЗОЗ".

8. Додаток 2 викласти у такій редакції:

"

9. Додаток 3 викласти у такій редакції:

"

10. Додаток 4 викласти у такій редакції:

"