МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
Н А К А З
| 27.12.2006 N 898 |
Зареєстровано в Міністерстві
юстиції України
29 січня 2007 р.
за N 73/13340
Про затвердження Порядку здійснення нагляду за побічними реакціями лікарських засобів, дозволених до медичного застосування
( Із змінами, внесеними згідно з Наказами Міністерства охорони здоров'я N 778 від 14.09.2010 N 568 від 06.09.2011 N 1005 від 29.12.2011 N 1197 від 09.11.2016 )
Відповідно до Закону України "Про лікарські засоби", постанови Кабінету Міністрів України від 26.05.2005 N 376 "Про затвердження Порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських засобів і розмірів збору за їх державну реєстрацію (перереєстрацію)", наказу МОЗ України від 26.08.2005 N 426 "Про затвердження Порядку проведення експертизи реєстраційних матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення", зареєстрованого в Міністерстві юстиції України 19.09.2005 за N 1069/11349 (із змінами), наказу МОЗ України від 23.09.2009 N 690 "Про затвердження Порядку проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і Типового положення про комісії з питань етики", зареєстрованого в Міністерстві юстиції України 29.10.2009 за N 1010/17026, Директиви Європейського Парламенту та Ради ЄС від 06.11.2001 N 2001/83 ЄС, Постанови Ради ЄС від 22.07.93 N 2309/93, а також з метою досягнення гармонізації з міжнародними стандартами здійснення фармаконагляду,
НАКАЗУЮ:
( Преамбула із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерстваохорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
1. Затвердити Порядок здійснення нагляду за побічними реакціями лікарських засобів, дозволених до медичного застосування (додається).
2. Міністру охорони здоров'я Автономної Республіки Крим, начальникам управлінь охорони здоров'я обласних, Севастопольської міської державних адміністрацій та Головному управлінню охорони здоров'я та медичного забезпечення Київської міської державної адміністрації:
2.1. забезпечити виконання цього наказу;
2.2. включити регіональних представників служби фармаконагляд Державного підприємства "Державний експертний центр Міністерства охорони здоров'я України" (далі - Центр) до складу атестаційних комісій при підпорядкованих органах охорони здоров'я.
( Пункт 2.2 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерстваохорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3. Директору Державного підприємства "Державний фармакологічний центр Міністерства охорони здоров'я України" Чумаку В.Т. забезпечити подання цього наказу на державну реєстрацію до Міністерства юстиції України.
4. Визнати таким, що втратив чинність, наказ Міністерства охорони здоров'я України від 19.12.2000 N 347 "Про затвердження Інструкції про здійснення нагляду за побічними реакціями/діями лікарських засобів", зареєстрований у Міністерстві юстиції України 26.12.2000 за N 947/5168 (із змінами), та скасувати накази Міністерства охорони здоров'я України від 08.02.2001 N 51 "Про організацію подання інформації про побічну дію лікарських засобів" та від 16.07.2001 N 292 "Про удосконалення організації подання інформації про побічну реакцію лікарських засобів".
5. Контроль за виконанням цього наказу покласти на заступника Міністра Орду О.М.
| Міністр ПОГОДЖЕНО: В.о. Голови Державного комітету України з питань регуляторної політики та підприємництва | Ю.В.Поляченко К.О.Ващенко |
ЗАТВЕРДЖЕНО
Наказ Міністерства охорони
здоров'я України
27.12.2006 N 898
Зареєстровано в Міністерстві
юстиції України
29 січня 2007 р.
за N 73/13340
ПОРЯДОК
здійснення нагляду за побічними реакціями лікарських засобів, дозволених до медичного застосування
( У тексті Порядку слова "Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів" у всіх відмінках замінено словами "Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я України" у відповідному відмінку згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 778 від 14.09.2010 )( У тексті Порядку слова "Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я України" у всіх відмінках замінено словами "Державна служба України з лікарських засобів", слова "Державний фармакологічний центр Міністерства охорони здоров'я України" та "Державний фармакологічний центр МОЗ України" у всіх відмінках замінити відповідно словами "Державний експертний центр МОЗ України" у відповідних відмінках згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 568 від 06.09.2011 )( У тексті Порядку слова "фармакологічний нагляд", "Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів", "Держлікінспекція МОЗ" та "виробник/заявник" у всіх відмінках замінено відповідно словами "фармаконагляд", "Державна служба України з лікарських засобів", "Держлікслужба України" та "заявник" у відповідних відмінках; слова "лікувально-профілактичні заклади" у всіх відмінках замінено словами "заклади охорони здоров'я"; слова "(або його представник)" виключено згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )( У тексті Порядку слова "Державна служба України з лікарських засобів", "Держлікслужба України" у всіх відмінках замінено відповідно словами "Державна служба України з лікарських засобів та контролю за наркотиками", "Держлікслужба" у відповідних відмінках згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1197 від 09.11.2016 )
1. Загальні положення
1.1. Цей Порядок розроблений відповідно до Закону України "Про лікарські засоби", постанови Кабінету Міністрів України від 26.05.2005 N 376 "Про затвердження Порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських засобів і розмірів збору за їх державну реєстрацію (перереєстрацію)", наказу МОЗ України від 26.08.2005 N 426 "Про затвердження Порядку проведення експертизи реєстраційних матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення", зареєстрованого в Міністерстві юстиції України 19.09.2005 за N 1069/11349 (із змінами), наказу МОЗ України від 13.02.2006 N 66 "Про затвердження Порядку проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і Типового положення про комісію з питань етики", зареєстрованого в Міністерстві юстиції України 10.03.2006 за N 252/12126, з урахуванням положень Директиви Європейського Парламенту та Ради ЄС від 06.11.2001 N 2001/83 ЄС, а також Постанови Ради ЄС від 22.07.93 N 2309/93 з питань фармаконагляду.
1.2. Порядок встановлює основні вимоги щодо здійснення нагляду за побічними реакціями лікарських засобів, дозволених до медичного застосування.
При організації та здійсненні нагляду застосовуватимуться міжнародні стандарти.
1.3. Здійснення нагляду за побічними реакціями лікарських засобів, дозволених до медичного застосування, покладено МОЗ України на Державне підприємство "Державний експертний центр МОЗ України" (далі - Центр).
2. Визначення термінів
У цьому Порядку терміни вживаються у такому значенні:
2.1. Відсутність ефективності лікарського засобу - відсутність сприятливої лікувальної, профілактичної, діагностичної дії лікарського засобу на перебіг і тривалість захворювання чи корекцію фізіологічних функцій організму людини відповідно до показань, зазначених в інструкції для медичного застосування.
( Пункт 2.1 розділу 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.2. Виробник лікарського засобу - юридична особа, яка здійснює хоча б один з етапів виробництва лікарського засобу, включаючи пакування.
2.3. Післяреєстраційне дослідження з безпеки лікарських засобів - будь-яке дослідження зареєстрованого лікарського засобу, що проводиться з метою визначення, вивчення ступеня ризиків/небезпеки при його застосуванні, підтвердження профілю безпеки лікарського засобу або оцінки ефективності заходів по управлінню ризиками.
( Пункт 2.3 розділу 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )( Підпункт 2.3.1 пункту 2.3 розділу 2 виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.3.1. Неінтервенційне дослідження- дослідження, у якому лікарські засоби призначаються звичайним способом відповідно до умов, зазначених у реєстраційному досьє. Залучення пацієнта в групу з визначеним методом лікування в протоколі дослідження заздалегідь не передбачено, а призначення лікарського засобу диктується сучасною практикою та не залежить від рішення включити пацієнта у випробування. Не застосовують додаткових діагностичних або моніторингових процедур щодо пацієнтів, а для аналізу зібраних даних використовують епідеміологічні методи.
2.3.2. Дослідження "випадок-контроль" - вид післяреєстраційного дослідження з безпеки, яке проводиться на двох групах пацієнтів, в однієї з яких присутні конкретні ятрогенні захворювання чи побічні реакції, а в другої - немає подібних захворювань чи побічних реакцій, з метою виявлення кумулятивних ефектів при тривалому застосуванні лікарських засобів та серйозних побічних реакцій.
( Підпункт пункту 2.3 розділу 2 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.3.3. Когортне дослідження - вид післяреєстраційного дослідження з безпеки, при проведенні якого протягом певного часу ведеться спостереження за двома підібраними великими групами хворих, одна з яких отримує досліджуваний препарат, а друга - його не отримує, з метою виявлення побічних реакцій.
( Підпункт пункту 2.3 розділу 2 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )( Підпункт 2.3.3 пункту 2.3 розділу 2 виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )( Пункт 2.4 розділу 2 виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )( Пункт 2.5 розділу 2 виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )( Пункт 2.6 розділу 2 виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )( Пункт 2.7 розділу 2 виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.4. Звіт про випадки побічних реакцій при медичному застосуванні лікарських засобів у закладах охорони здоров'я - щорічний звіт про всі випадки побічних реакцій лікарських засобів складають та подають усі заклади охорони здоров'я охорони здоров'я незалежно від підпорядкування та форм власності Автономної Республіки Крим, області, міст Києва і Севастополя.
( Пункт 2.4 розділу 2 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.5. Звіт про дослідження з безпеки лікарського засобу, дозволеного до медичного застосування, - надані в письмовій формі результати дослідження з безпеки лікарського засобу, дозволеного до медичного застосування, та їх аналіз.
2.6. Інформація, яка ідентифікує випадок побічної реакції лікарського засобу, - відомості про джерело отримання інформації, підозрюваний лікарський засіб, хворого, опис побічної реакції.
2.7. Карта-повідомлення про побічну реакцію та/або відсутність ефективності лікарського засобу при його медичному застосуванні - форма, за якою лікарі, провізори, фельдшери, акушери, фармацевти, медичні сестри (далі - працівники з медичною та/або фармацевтичною освітою) всіх закладів охорони здоров'я незалежно від форм власності та заявники повідомляють про будь-які випадки побічних реакцій та/або відсутність ефективності лікарських засобів.
( Пункт 2.7 розділу 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.8. Метааналіз - метод отримання інформації про побічні реакції лікарських засобів, у якому використовується статистичний аналіз для інтеграції даних декількох незалежних досліджень з метою моніторингу лікарських засобів і побічних реакцій, зокрема тих, які виникають через тривалий період часу. При цьому враховуються всі медичні записи про хворого, зроблені протягом усього його життя з різних джерел інформації (лікарні, де він лікувався, пологового будинку, виписані рецепти тощо), що є підґрунтям для створення досьє пацієнта та наступного аналізу.
2.9. Міжнародна дата народження лікарського засобу - дата видачі заявнику першої ліцензії на продаж лікарського засобу у будь-якій країні світу.
2.10. Моніторинг рецептів - метод отримання інформації про побічні реакції лікарських засобів, оснований на обліку призначень препарату, коли за встановлений період часу визначається кількість зареєстрованих побічних реакцій і кількість хворих, які застосовували препарат, що дозволяє виявити взаємозв'язок між побічною реакцією і застосуванням лікарського засобу за допомогою обліку виписаних рецептів.
2.11. Моніторинг стаціонару(ів) - метод отримання інформації про побічні реакції лікарських засобів, який дозволяє визначити частоту побічних реакцій та виявити особливості взаємодії лікарських засобів у хворих одного чи декількох стаціонарів, коли протягом певного періоду часу під контролем знаходяться усі хворі стаціонару(ів), враховуються всі лікарські засоби, які призначаються, і усі підозрювані побічні реакції, які виникають.
2.12. Непередбачена побічна реакція - побічна реакція, характер або тяжкість проявів якої не узгоджується з наявною інформацією про лікарський засіб (з інструкцією для медичного застосування зареєстрованого лікарського засобу).
( Пункт 2.12 розділу 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.13. Передбачена побічна реакція - побічна реакція, характер або тяжкість проявів якої узгоджується з наявною інформацією про лікарський засіб (з інструкцією для медичного застосування зареєстрованого лікарського засобу).
( Пункт 2.13 розділу 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.14. Первинні документи - вихідні документи, дані і записи (наприклад, історії хвороби, амбулаторні карти, лабораторні записи, службові записки, щоденники досліджуваних або опитувальники, журнали видачі лікарських препаратів, роздруківки приладів, верифіковані та засвідчені копії або розшифровки фонограм, мікрофіші, фотографічні негативи, мікроплівки або магнітні носії, рентгенівські знімки, адміністративні документи, записи, що зберігаються в аптеці, лабораторії та у відділенні інструментальної діагностики закладів охорони здоров'я).
( Пункт 2.14 розділу 2 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.15. Підозрюваний лікарський засіб - лікарський засіб, при призначенні якого існує причинно-наслідковий зв'язок між клінічними проявами будь-якої побічної реакції та/або відсутності ефективності лікарського засобу та його медичним застосуванням.
( Пункт 2.15 розділу 2 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.16. Побічна реакція - будь-яка небажана негативна реакція, яка виникає при застосуванні лікарських засобів.
( Пункт 2.16 розділу 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )( Пункт 2.21 розділу 2 виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.17. Представник - фізична чи юридична особа, яка має право вчинити правочин від імені другої сторони, яку вона представляє, за її дорученням.
2.18. Причинно-наслідковий зв'язок між клінічними проявами будь-якої побічної реакції та медичним застосуванням лікарського засобу - ступінь, який визначається за певними критеріями та вказує на взаємопов'язаність реакції, що спостерігається, із застосуванням лікарського засобу.
2.18.1. Визначена побічна реакція - несприятливий клінічний прояв, який включає також зміни лабораторних показників, що виникає під час приймання лікарського засобу, але не може бути пояснений наявністю існуючих захворювань і впливом інших факторів та хімічних речовин. Прояв регресує після відміни лікарського засобу і виникає при його повторному призначенні (якщо повторне призначення лікарського засобу можливе).
2.18.2. Імовірна побічна реакція - несприятливий клінічний прояв, який включає також зміни лабораторних показників, що пов'язаний в часі з прийманням лікарського засобу, але не має відношення до супутніх захворювань або інших факторів та регресує після відміни лікарського засобу. Відповідь на повторне призначення лікарського засобу невідома.
2.18.3. Можлива побічна реакція - несприятливий клінічний прояв, який включає також зміни лабораторних показників, що пов'язаний у часі з прийманням лікарського засобу, але який можна пояснити наявністю супутніх захворювань або застосуванням інших лікарських засобів чи хімічних речовин. Інформація про реакцію на відміну лікарського засобу неясна.
2.18.4. Сумнівна побічна реакція - несприятливий клінічний прояв, який включає також зміни лабораторних показників, що виникає при відсутності чіткого зв'язку в часі з прийманням лікарського засобу. Присутні інші фактори (лікарські засоби, захворювання, хімічні речовини), які також можуть бути причиною виникнення побічної реакції.
2.18.5. Умовна побічна реакція - несприятливий клінічний прояв, а також зміни лабораторних показників, які важко оцінити. Необхідно отримати додаткові дані для оцінки або ці отримані дані у нинішній час аналізуються.
2.18.6. Побічна реакція, яка не підлягає класифікації, - повідомлення про побічну реакцію не можна оцінити через недостатність інформації про побічну реакцію або вона суперечлива.
2.19. Протокол дослідження з безпеки лікарського засобу, дозволеного до медичного застосування, - документ, який описує завдання, методологію, процедури, статистичні аспекти та організацію дослідження з безпеки лікарського засобу, дозволеного до медичного застосування, а також, як правило, раніше отримані дані щодо досліджуваного лікарського засобу та обґрунтування дослідження.
2.20. Регулярно оновлюваний звіт з безпеки лікарського засобу, дозволеного до медичного застосування, - письмовий звіт, який містить регулярно оновлювану інформацію з безпеки лікарського засобу.
2.21. Реєстраційне посвідчення - документ, який видається заявнику і є підставою для медичного застосування лікарського засобу в Україні.
2.22. Серйозна побічна реакція - будь-який несприятливий медичний прояв при застосуванні лікарського засобу (незалежно від дозування), який призводить до смерті, становить загрозу життю, вимагає госпіталізації або збільшення терміну госпіталізації, призводить до довготривалої або значної непрацездатності чи інвалідності або є вродженою аномалією чи вадою розвитку.
2.23. Співвідношення ризик/користь - співвідношення кількісної та якісної оцінки виявлених факторів небезпечних властивостей лікарського засобу при його медичному застосуванні, які погіршують перебіг захворювання або є причиною розвитку нових шкідливих впливів лікарського засобу на організм та якість життя пацієнта, до позитивного впливу лікарського засобу на серйозність та тяжкість перебігу захворювання.
( Пункт 2.23 розділу 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.23.1. Користь - сукупність ступенів позитивного впливу лікарського засобу на зменшення тяжкості перебігу або зниження вираженості симптомів захворювання та інтенсивності позитивної фармакологічної реакції на введення лікарського засобу та її тривалості.
2.23.2. Ризик - сукупність даних із підтвердженим причинно-наслідковим зв'язком про розвиток побічних реакцій лікарського засобу, зокрема внаслідок прояву небезпечних властивостей лікарського засобу і небезпечних факторів у когорті, яка застосовувала лікарський засіб, та про небажаний вплив лікарського засобу на навколишнє середовище.
( Підпункт 2.23.2 пункту 2.23 розділу 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.24. Термінове повідомлення - це повідомлення про випадок серйозної (передбаченої або непередбаченої) побічної реакції лікарського засобу, що стався на території України, наслідком якого є смерть пацієнта.
2.25. Узагальнюючий звіт - письмовий звіт, який узагальнює інформацію з безпеки лікарського засобу, що міститься у двох або більше регулярно оновлюваних звітах з безпеки лікарського засобу.
2.26. Фармаконагляд - вид діяльності, пов'язаний із збором, визначенням, оцінкою, вивченням та запобіганням виникненню побічних реакцій чи проблем, пов'язаних із застосуванням лікарських засобів.
( Пункт 2.26 розділу 2 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.27. Частота випадків побічної реакції лікарського засобу - співвідношення кількості пацієнтів, у яких в певний час виникла побічна реакція при застосуванні лікарського засобу до кількості пацієнтів, які в певний час застосовували цей лікарський засіб, виражене у відсотках.
2.27.1. Критерії оцінки частоти розвитку побічної реакції лікарського засобу:
понад 10% - дуже часті;
1-10% - часті;
0,1 - 1% - нечасті;
0,01 - 0,1% - поодинокі;
менше 0,01% - рідкісні.
2.28. Профіль безпеки - сукупність показників застосування лікарського засобу, що дозволяють визначити співвідношення ризик/користь лікарського засобу.
( Розділ 2 доповнено новим пунктом 2.28 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.29. Зафіксована побічна реакція лікарського засобу - побічна реакція, характер або тяжкість проявів якої відповідає наявній інформації, яка міститься в основній інформації з безпеки заявника.
( Розділ 2 доповнено новим пунктом 2.29 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.30. Незафіксована побічна реакція лікарського засобу - побічна реакція, характер або тяжкість проявів якої не відповідає наявній інформації, яка міститься в основній інформації з безпеки заявника. До таких побічних реакцій належать ті, які за характером, тяжкістю проявів, специфічністю або наслідками не відповідають інформації, що міститься в основній інформації з безпеки заявника, включаючи реакції, властиві певній фармакологічній групі лікарських засобів, що не виникали при застосуванні даного лікарського засобу.
( Розділ 2 доповнено новим пунктом 2.30 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.31. Перелік основних даних заявника (далі - ПОДЗ) - документ, складений заявником, який містить інформацію про лікарський засіб щодо безпеки, пропонованих показань до застосування, дозового режиму, особливостей застосування, фармакологічних властивостей тощо (Company Core Data Sheet (CCDS)).
( Розділ 2 доповнено новим пунктом 2.31 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.32. Основна інформація з безпеки заявника (далі - ОІБЗ) - вся відповідна інформація з безпеки, яка є складовою ПОДЗ, що використовується при складанні періодичної звітності для визначення, зазначена побічна реакція в ПОДЗ чи не зазначена. Дані ОІБЗ не використовуються для визначення, чи є побічна реакція передбаченою чи непередбаченою, для подання повідомлення про випадок побічної реакції (Company Core Safety Information (CCSI)).
( Розділ 2 доповнено новим пунктом 2.32 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.33. Система управління ризиками з фармаконагляду - вид діяльності з фармаконагляду, спрямований на ідентифікацію, характеристику, запобігання або мінімізацію ризиків, пов'язаних із застосуванням лікарського засобу, який включає оцінку ефективності цих заходів.
( Розділ 2 доповнено новим пунктом 2.33 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.34. План управління ризиками з фармаконагляду - детальний опис заходів, представлений у складі системи управління ризиками з фармаконагляду.
( Розділ 2 доповнено новим пунктом 2.34 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
2.35. Система фармаконагляду - система у заявника, Міністерства охорони здоров'я України та/або уповноваженого ним органу, що забезпечує здійснення фармаконагляду з метою моніторування безпеки лікарських засобів та визначення будь-яких змін співвідношення ризик/користь.
( Розділ 2 доповнено новим пунктом 2.35 згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3. Загальні принципи здійснення фармаконагляду
( Назва розділу 3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3.1. Центр здійснює фармаконагляд, залучаючи працівників з медичною та/або фармацевтичною освітою усіх закладів охорони здоров'я незалежно від форм власності, заявників, пацієнтів та організації, що захищають права пацієнтів.
( Пункт 3.1 розділу 3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3.2. Центр отримує інформацію про побічні реакції лікарських засобів за допомогою спонтанних повідомлень, активного моніторингу стаціонарів, рецептурного моніторингу, мета-аналізу та інших методів.
( Пункт 3.2 розділу 3 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3.3. Центр уповноважує своїх регіональних представників організовувати та контролювати здійснення фармаконагляду в Україні за підтримки керівників усіх ланок охорони здоров'я та лікарів закладів охорони здоров'я незалежно від підпорядкування і форм власності, заявників, керівників та працівників Державної служби України з лікарських засобів та контролю за наркотиками.
3.4. Керівники закладів охорони здоров'я незалежно від форм власності повинні доручити збирання та подання до Центру інформації про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарських засобів заступнику головного лікаря з лікувальної роботи або іншій особі, яка має вищу медичну або фармацевтичну освіту.
( Пункт 3.4 розділу 3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3.5. Працівники з медичною та/або фармацевтичною освітою усіх закладів охорони здоров'я незалежно від форм власності та заявники повинні своєчасно подавати достовірну інформацію про випадки побічних реакцій та/або відсутність ефективності лікарських засобів за формою, наведеною у додатку 1 до цього Порядку, до Центру.
( Пункт 3.5 розділу 3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3.6. Заявник повинен забезпечити функціонування належної системи фармаконагляду для збирання, оцінювання та подання до Центру достовірної інформації про випадки побічних реакцій та/або відсутності ефективності лікарських засобів, а також будь-яких інших даних, необхідних для оцінки ризику і користі при медичному застосуванні лікарського засобу.
( Пункт 3.6 розділу 3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3.7. Центр при проведенні аналізу інформації, зазначеної у карті-повідомленні, з метою з'ясування достовірності зазначених у ній даних про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарських засобів має право запитувати та отримувати копії документів первинної медичної документації у закладах охорони здоров'я незалежно від їх форм власності.
( Пункт 3.7 розділу 3 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3.8. Центр проводить аудит системи фармаконагляду заявників (далі - аудит) для з'ясування питань щодо її наявності та функціонування.
3.8.1. Аудит проводиться у таких випадках:
а) плановий аудит:
якщо аудит системи фармаконагляду заявника раніше не проводився - протягом 5 років після розміщення на ринку першого лікарського засобу;
згідно з графіком проведення планового аудиту;
б) цільовий аудит:
з причин, які не мають відношення до питань, пов'язаних з безпекою лікарських засобів, або дійсного недотримання встановлених вимог: зміни в організаційно-правовій формі підприємств; значна зміна власної системи фармаконагляду тощо;
з причин, які мають відношення до питань, пов'язаних з безпекою лікарських засобів, або недотримання встановлених вимог: несвоєчасне подання повідомлень про випадки побічних реакцій та/або відсутності ефективності лікарського засобу; подання повідомлень не в повному обсязі; подання регулярно оновлюваних звітів з безпеки, якість яких є невідповідною; невідповідність даних, зазначених у повідомленнях, даним з інших джерел інформації; зміни у співвідношенні ризик/користь; досвід та результати попередніх аудитів; оприлюднення інформації з фармаконагляду, яка є необ'єктивною чи вводить в оману громадськість.
3.8.2. Аудит починається не раніше ніж через 7 тижнів після надсилання попереднього повідомлення-запиту та узгодження із заявником початку його проведення, за виключенням випадків, коли існує необхідність проведення аудиту без попередження або про проведення аудиту буде попереджено у термін, коротший ніж 7 тижнів.
Заявник надає Центру документи відповідно до підпункту 8.1.2 пункту 8.1 розділу 8 цього Порядку згідно з попереднім повідомленням-запитом не пізніше ніж за 14 календарних днів до початку проведення аудиту.
3.8.3. Аудит здійснюють фахівці з фармаконагляду Центру, які мають досвід керівної роботи у сфері фармаконагляду та їх діяльність не призводить до конфлікту інтересів.
У разі необхідності до участі у проведенні аудиту можуть залучатися інші фахівці (відповідно до особливостей застосування лікарського засобу та його безпеки) за згодою.
При проведенні аудиту обов'язковою умовою є присутність відповідальної особи заявника за здійснення фармаконагляду (або особи, яка виконує його обов'язки), також можуть бути присутні інші представники заявника у разі необхідності (за згодою).
3.8.4. Фахівці, що проводять аудит, зберігають конфіденційність інформації, яку одержують під час його проведення, відповідно до вимог законодавства.
3.8.5. Під час проведення аудиту можуть бути встановлені критичні, суттєві або несуттєві невідповідності:
а) критичні невідповідності - це невідповідності, які унеможливлюють оцінку безпеки застосування та співвідношення ризик/користь лікарських засобів, що має негативні наслідки для здоров'я та життя пацієнтів.
Критичні невідповідності включають у себе відсутність системи фармаконагляду або однієї чи декількох складових системи фармаконагляду;
б) суттєві невідповідності - це невідповідності, які можуть негативно вплинути на оцінку безпеки застосування та співвідношення ризик/користь лікарських засобів, що може мати негативні наслідки для здоров'я пацієнтів.
Суттєві невідповідності включають у себе:
порушення вимог щодо кваліфікації, освіти та можливостей уповноваженої особи, відповідальної за здійснення фармаконагляду;
недоліки, виявлені у задокументованих процедурних процесах, пов'язаних із здійсненням фармаконагляду;
недоліки ведення баз даних системи фармаконагляду;
недоліки ведення системи управління ризиками;
недоліки ведення документації стосовно фармаконагляду;
в) несуттєві невідповідності - це невідповідності, які не мають негативного впливу на оцінку безпеки застосування та співвідношення ризик/користь лікарських засобів та не мають негативних наслідків для здоров'я пацієнтів.
3.8.6. За результатами аудиту складається звіт, який підтверджує факт проведення аудиту, у якому зазначаються виявлені під час аудиту зауваження (за наявності), порушення/недоліки та встановлюються терміни їх усунення. Центр надсилає звіт заявнику в строк до 30 календарних днів після повного завершення аудиту.
3.8.7. Інформацію щодо усунення невідповідностей заявник надсилає до Центру:
стосовно критичних невідповідностей - протягом 120 днів з дати надання Центром звіту з аудиту;
стосовно суттєвих невідповідностей - протягом 90 днів з дати надання Центром звіту з аудиту;
несуттєві невідповідності усуваються у робочому порядку.
3.8.8. Центр може провести цільовий аудит для підтвердження усунення невідповідностей та виявлених порушень (недоліків) під час попереднього аудиту.
3.8.9. Якщо протягом періоду, зазначеного у підпункті 3.8.7 цього пункту, заявник не усуває критичні невідповідності, Центр надає до МОЗ України пропозиції про тимчасову заборону застосування лікарського засобу шляхом припинення дії реєстраційного посвідчення заявника у зв'язку з відсутністю у заявника системи фармаконагляду або її складових.
( Розділ 3 доповнено новим пунктом згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3.9. Центр проводить інформаційну та просвітницьку роботу серед медичних та фармацевтичних працівників, пацієнтів та/або представників пацієнтів та заявників з питань фармаконагляду із залученням співробітників регіональних відділень з фармаконагляду Центру (далі - регіональні відділення Центру).
( Розділ 3 доповнено новим пунктом згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
3.10. Міністр охорони здоров'я Автономної Республіки Крим, начальники управлінь (головних управлінь) охорони здоров'я обласних, Київської та Севастопольської міських державних адміністрацій повинні покласти обов'язки на відповідальну особу за складання зведеного звіту про випадки побічних реакцій та/або відсутності ефективності при медичному застосуванні лікарських засобів у закладах охорони здоров'я за формою, наведеною у додатку 2 до цього Порядку, згідно з даними, наданими з усіх закладів охорони здоров'я незалежно від форм власності у визначені цим Порядком терміни.
( Розділ 3 доповнено новим пунктом згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
4. Джерела отримання та обмін інформацією про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарських засобів, дозволених до медичного застосування
( Назва розділу 4 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
4.1. Інформація про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарських засобів, дозволених до медичного застосування, надходить до Центру від:
працівників з медичною та/або фармацевтичною освітою усіх закладів охорони здоров'я незалежно від форм власності;
усіх закладів охорони здоров'я незалежно від форм власності;
заявників;
Держлікслужби та територіальних органів Держлікслужби України;
регіональних відділень Центру;
ЮНІСЕФ, Всесвітньої організації охорони здоров'я (далі - ВООЗ), міжнародних агентств (EMA (Європейське медичне агентство), FDA (Агентство з контролю за лікарськими засобами та харчовими продуктами США), MHRA (Агентство з регулювання обігу лікарських засобів і виробів медичного призначення Великобританії), Health Canada (Міністерство охорони здоров'я Канади), TGA (Агентство з контролю за лікарськими засобами та виробами медичного призначення Австралії), Swissmedic (Агентство з лікарських засобів Швейцарії), PMDA (Агентство з контролю за лікарськими засобами та виробами медичного призначення Японії)) та інших міжнародних організацій;
медичних інформаційних джерел та наукових видань;
пацієнтів та/або їх представників, організацій, які представляють інтереси пацієнтів, за формою, наведеною у додатку 3 до цього Порядку;
з інших джерел.
( Пункт 4.1 розділу 4 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
4.2. Центр надає інформацію про зареєстровані випадки побічних реакцій та/або відсутність ефективності лікарських засобів:
4.2.1. Держлікслужбі (на паперових та/або електронних носіях) копії отриманих карт-повідомлень про побічні реакції, та/або відсутність ефективності лікарського засобу, що призвели до смерті пацієнта, а також про непередбачені побічні реакції, та/або відсутність ефективності лікарських засобів та результати їх аналізу у разі наявності доведеного причинно-наслідкового зв'язку між ними та медичним застосуванням лікарського засобу - не пізніше 48 годин від моменту отримання цієї інформації. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
4.2.2. Заявнику стосовно лікарських засобів, які він представляє на фармацевтичному ринку України: про серйозні побічні реакції лікарського засобу, які призвели до інвалідності, смерті пацієнта, аномалій розвитку плода, а також про непередбачені побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу із зазначенням підозрюваного лікарського засобу, ініціалів пацієнта, статі, віку, опису побічної реакції або зазначення про відсутність ефективності, показань до призначення підозрюваного лікарського засобу (діагнозу), супутньої фармакотерапії, засобів корекції проявів побічної реакції, даних анамнезу, наслідків побічної реакції - не пізніше 48 годин з моменту отримання цієї інформації Центром. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
4.2.3. МОЗ України:
на вимогу;
щокварталу у вигляді звіту;
щороку у вигляді звіту;
копії (на паперових та/або електронних носіях) отриманих карт-повідомлень про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні, що призвели до смерті пацієнта, а також про всі непередбачені побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарських засобів та результати їх аналізу у разі доведеної наявності причинно-наслідкового зв'язку між ними та медичним застосуванням лікарського засобу - не пізніше 48 годин від моменту отримання цієї інформації Центром. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
4.2.4. ВООЗ для внесення у міжнародну базу даних випадків побічних реакцій лікарських засобів.
4.2.5. Регіональним відділенням Центру - копії (на паперових носіях і/або в електронному вигляді) отриманих карт-повідомлень про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу, що призвели до смерті пацієнта, не пізніше 24 годин від моменту отримання цієї інформації Центром. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
( Пункт 4.2 розділу 4 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
4.3. Держлікслужба надає Центру (на паперових та/або електронних носіях) копії отриманих карт-повідомлень про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу, включаючи ті, що призвели до смерті пацієнта, не пізніше 48 годин від моменту отримання цієї інформації. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
( Розділ 4 доповнено новим пунктом згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
4.4. Центр аналізує інформацію, надану Держлікслужбою відповідно до пункту 4.3 цього розділу, та інформує про результати цього аналізу Держлікслужбу протягом 48 годин від моменту її отримання. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день. За результатами аналізу цієї інформації Центр повідомляє Держлікслужбу:
4.4.1. Про карти-повідомлення, у яких зазначаються передбачені побічні реакції лікарських засобів при медичному застосуванні, що не потребують подальших дій з боку Держлікслужби.
4.4.2. Про карти-повідомлення, у яких зазначаються непередбачені побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні, та про карти-повідомлення, у яких зазначаються побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні, що призвело до смерті пацієнта, і які потребують подальших дій з боку Держлікслужби, у встановленому законодавством порядку. Про ці випадки Центр також повідомляє МОЗ України.
( Розділ 4 доповнено новим пунктом згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
4.5. Територіальні органи Держлікслужби надають регіональним відділенням Центру та Держлікслужбі копії всіх отриманих карт-повідомлень (на паперових та/або електронних носіях) про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні не пізніше 48 годин від моменту їх отримання. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
( Розділ 4 доповнено новим пунктом згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
4.6. Регіональні відділення Центру надають:
4.6.1. До Центру: карти-повідомлення про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні та/або їх копії (на паперових та/або електронних носіях), отримані відповідно до вимог, передбачених пунктом 4.5 цього розділу, не пізніше 48 годин від моменту їх надходження до регіональних відділень Центру. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
4.6.2. До МОЗ Автономної Республіки Крим, управлінь (головних управлінь) охорони здоров'я обласних, Київської та Севастопольської міських державних адміністрацій та до територіальних органів Держлікслужби: копії карт-повідомлень про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні та/або їх копії (на паперових та/або електронних носіях) не пізніше 24 годин від моменту їх отримання відповідно до пункту 4.5 цього розділу чи з інших джерел, у разі якщо наслідком побічної реакції та/або відсутності ефективності лікарських засобів при медичному застосуванні стала смерть пацієнта. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
( Розділ 4 доповнено новим пунктом згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
4.7. МОЗ Автономної Республіки Крим чи управління (головні управління) охорони здоров'я обласних, Київської та Севастопольської міських державних адміністрацій при отриманні карт-повідомлень про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні, що призвело до смерті пацієнта, надають цю інформацію до відповідної клініко-експертної комісії, яка здійснює контроль якості медичної допомоги.
4.7.1. Контроль якості медичної допомоги щодо випадків побічних реакцій та/або відсутності ефективності лікарського засобу, що призвели до смерті пацієнта, здійснюється клініко-експертною комісією із залученням співробітника регіонального відділення Центру та інших фахівців за згодою.
4.7.2. За результатами засідання клініко-експертної комісії складаються протокол та висновок клініко-експертної комісії щодо випадків побічних реакцій та/або відсутності ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні, що призвели до смерті пацієнта, які надаються до МОЗ України, Центру та Держлікслужби не пізніше 24 годин від моменту їх складання. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
( Розділ 4 доповнено новим пунктом згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
5. Порядок подання працівниками з медичною та/або фармацевтичною освітою інформації про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарських засобів, дозволених до медичного застосування
( Назва розділу 5 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
5.1. Працівники з медичною та/або фармацевтичною освітою усіх закладів охорони здоров'я, незалежно від підпорядкування та форм власності, зобов'язані подавати до Центру інформацію про будь-які побічні реакції та/або відсутності ефективності лікарського засобу за формою, наведеною у додатку 1.
( Пункт 5.1 розділу 5 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
5.2. Карта-повідомлення про побічну реакцію та/або відсутність ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні (далі - карта-повідомлення) заповнюється працівниками з медичною та/або фармацевтичною освітою згідно з вимогами, наведеними у додатку 1 до цього Порядку, та подається до Центру незалежно від способу оформлення. Карта-повідомлення подається на паперовому чи електронному носії. Копія карти-повідомлення залишається у особи, відповідальної за збирання та подання до Центру інформації про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні.
( Пункт 5.2 розділу 5 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
5.3. У разі розвитку несерйозної побічної реакції лікарського засобу при медичному застосуванні лікарського засобу працівник з медичною та/або фармацевтичною освітою подає заповнену карту-повідомлення до Центру протягом 15 діб. У разі якщо 15-й день з моменту отримання інформації про побічну реакцію припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
( Пункт 5.3 розділу 5 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
5.4. У разі розвитку серйозної побічної реакції та/або відсутності ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні працівник з медичною та/або фармацевтичною освітою не пізніше 48 годин передає інформацію про цей випадок до Центру у вигляді заповненої карти-повідомлення. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
У разі розвитку серйозної побічної реакції та/або відсутності ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні, яка призвела до смерті пацієнта, працівник з медичною та/або фармацевтичною освітою не пізніше 48 годин передає інформацію про цей випадок до Центру у вигляді заповненої карти-повідомлення. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація повинна бути надана у перший після нього робочий день.
( Пункт 5.4 розділу 5 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )( Пункт 5.5 розділу 5 виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
5.5. Інформацію про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарського засобу при медичному застосуванні лікар повинен занести до первинної облікової медичної документації.
( Пункт 5.5 розділу 5 в редакції Наказу Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )
6. Порядок подання інформації про побічні реакції та/або відсутність ефективності лікарських засобів, дозволених до медичного застосування, закладами охорони здоров'я незалежно від підпорядкування та форм власності
( Назва розділу 6 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я N 1005 від 29.12.2011 )