Торгова назва:
I. Натрію оксибутират, ВАТ "Фармак"
- Мідазолам (Midazolam)*
Фармакотерапевтична група: N05CD08 - снодійні та седативні препарати. Похідні бензодіазепіну.
Основна фармакотерапевтична дія: анксіолітична, снодійна, протисудомна, міорелаксантна, анероградна амнестична дія.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: новий водорозчинний бензодіазепін короткого терміну дії;
його застосовують як снодійний та седативний засіб; майже
не впливає на гемодинаміку; механізм дії мідазоламу
не відрізняється від інших бензодіазепінів - препарат блокує
зворотний захват гальмівного нейротрансмітера гамма-аміномасляної
кислоти (ГАМК), що призводить до її накопичення; має високу
спорідненість з бензодіазепіновими рецепторами, вдвічі вищу за
діазепам; швидко та майже повністю абсорбується після в/м
введення, біодоступність мідазоламу становить 90-100%; максимальна
дія препарату спостерігається через 15-60 хв після в/м введення;
широко розподіляється по тканинах і рідинах організму, включаючи
спинномозкову рідину та головний мозок; зв'язується з білками
плазми крові на 97%; швидко метаболізується до
1-гідроксиметилмідазоламу та 4-гідроксимідазоламу; виводиться з
організму головним чином нирками у вигляді глюкуронідів; T -
1/2
2,5 год; виділяється з грудним молоком.
Показання для застосування ЛЗ: для премедикації, у тому числі при проведенні короткотермінових маніпуляцій та під час хірургічних втручань, для введення в анестезію та її підтримки, седації під час інтенсивної терапії; у складі комплексної протисудомної терапії, а також в інших випадках, коли необхідне призначення препаратів короткого терміну дії з групи бензодіазепінів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: потребує індивідуального режиму дозування; звичайна доза для дорослих; рекомендована доза препарату з метою премедикації для дорослих пацієнтів менше 60 років становить 0,07-0,08 мг/кг в/м і вводиться приблизно за 1 год до хірургічного втручання; цю дозу варто індивідуалізувати - зокрема її варто знижувати для пацієнтів з хр. обструктивними захворюваннями легенів, пацієнтів старше 60 років і пацієнтів, які одночасно приймають наркотики або інші депресанти ЦНС; при в/м застосуванні варто вводити глибоко у м'яз; якщо препарат застосовується з метою премедикації перед проведенням оперативних втручань під місцевою анестезією, звичайна доза становить 2,5-5 мг у комбінації з антихолінергічними препаратами; у разі в/в застосування для седації із збереженням свідомості дозу варто індивідуалізувати і титрувати; засіб не варто вводити як швидке й одномоментне болюсне в/в введення; додаткові дози для підтримання бажаного рівня седації можна давати збільшуючи на 25% щодо тієї дози, яка використовувалася для першого досягнення седативного результату, але тільки шляхом повільного титрування, особливо у хворих похилого віку і хр. хворих або ослаблених пацієнтів; ці додаткові дози повинні даватися тільки тоді, коли ретельне клінічне обстеження чітко покаже потребу в додатковій седації; дорослим молодше 60 років препарат необхідно титрувати повільно до бажаного ефекту, наприклад, початку плутаної мови; спочатку варто вводити не більше 2,5 мг за період не менше 2 хв, зачекати ще 2 хв або довше, щоб цілком оцінити седативний ефект; якщо необхідно подальше титрування, продовжити титрування, використовуючи невеликі дози, до досягнення відповідного рівня седації; загальної дози понад 5 мг звичайно не потрібно, щоб досягти бажаного результату; оскільки небезпечність недостатньої вентиляції або апное зростає у пацієнтів похилого віку і пацієнтів із хр. патологічними станами або зниженим легеневим резервом, тому у таких пацієнтів може знадобитися більше часу для досягнення пікового ефекту; збільшення дози має бути меншим, а швидкість введення - повільнішою; деякі пацієнти можуть реагувати вже на 1 мг; зазвичай необхідно вводити не більше 1,5 мг за період не менше 2 хв, після чого почекати ще 2 або більше хв, щоб цілком оцінити седативний ефект; якщо необхідно подальше титрування, препарат варто давати у дозі не більше 1 мг за двохвилинний період і очікувати ще 2 або більше хв щоразу, аби цілком оцінити седативний ефект; загальної дози понад 3,5 мг звичайно не потрібно, щоб досягти бажаного результату; за відсутності премедикації дорослому молодше 55 років для індукції анестезії потрібна початкова доза 0,3-0,35 мг/кг, яка повинна вводитися за 20-30 секунд (період очікування ефекту 2 хв); якщо необхідно, можна додатково ввести дозу, яка може становити до 25% від початкової; у резистентних випадках для введення в анестезію може знадобитися до 0,6 мг/кг, але такі великі дози можуть пролонгувати відновлення; пацієнтам без премедикації старше 55 років звичайно потрібна менша доза для індукції анестезії; рекомендована початкова доза для таких хворих становить 0,3 мг/кг; пацієнти без премедикації з тяжкою системною хворобою або іншою супутньою патологією звичайно потребують менших доз препарату для індукції в анестезію; початкової дози 0,2-0,25 мг/кг зазвичай достатньо; у деяких випадках може вистачити 0,15 мг/кг; якщо пацієнт приймав седативні або наркотичні препарати, діапазон рекомендованих доз становить 0,15-0,35 мг/кг; дорослим до 55 років дози 0,25 мг/кг, що вводиться за 20-30 сек із наступним очікуванням ефекту ще 2 хв, звичайно буде досить; початкова доза 0,2 мг/кг рекомендується для хірургічних пацієнтів старше 55 років.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: порушення дихання, після в/в введення - апное; місцево після в/в ін'єкції - біль під час ін'єкції, почервоніння шкіри і флебіт; гикавка, нудота, блювання, головний біль, сонливість, слабкість бронхоспазм, ретроградна амнезія, делірій при виході з анестезії і пролонгований вихід з анестезії; поодинокі випадки АР (шкірні висипання, кропив'янка, ангіоневротичний набряк).
Протипоказання до застосування ЛЗ: відома гіперчутливість до бензодіазепінів; г. закритокутова глаукома; у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою тільки у разі, коли вони одержують відповідну терапію; період пологів, вагітності та лактації; дітям до 18 років.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій (1 мг/мл) по 5 мл, 10 мл у фл., по 1 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва ЛЗ:
II. Фульсед, Ranbaxy Laboratories Limited, Індія
2. Засоби для місцевої анестезії (місцеві анестетики)
2.1. Етери амінобензойної кислоти
- Прокаїн (Procaine)*
Фармакотерапевтична група: N01BA02 - препарати для місцевої анестезії.
Основна фармакотерапевтична дія: знеболююча.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: місцевоанестезуючий засіб з помірною активністю і
великим спектром терапевтичної дії; при в/в введенні виявляє
анальгезуючу та протишокову активність, гіпотензивну і
антиаритмічну дію; перешкоджає генерації імпульсів у закінченнях
чутливих нервів і проведенню імпульсів по нервовим волокнам;
змінює потенціал дії в мембранах нервових клітин без вираженого
впливу на потенціал спокою; при всмоктуванні і безпосередньому
судинному введенні в струм крові знижує збудливість периферичних
холінергічних систем, зменшує утворення і вивільнення ацетилхоліну
з прегангліонарних закінчень, зменшує спазм гладкої мускулатури,
пригнічує збудливість міокарда та моторних зон кори головного
мозку; усуває низхідні гальмівні впливи ретикулярної формації
стовбура мозку; пригнічує полісинаптичні рефлекси; у великих дозах
може порушувати нервово-м'язову провідність, спричиняти судоми;
виявляє коротку анестезуючу активність (тривалість інфільтраційної
анестезії становить 0,5-1 год); порівняно з лідокаїном і
бувикаїном прокаїн чинить менш виражену анестезуючу дію, у зв'язку
з чим має відносно малу токсичність і більшу терапевтичну широту;
антиаритмічна дія обумовлена збільшенням рефрактерного періоду,
зниженням збудливості та автоматизму міокарда; при в/м введенні
ефективний для лікування у пацієнтів літнього віку на ранніх
стадіях захворювань, пов'язаних з функціональними порушеннями ЦНС
(АГ, спазми коронарних судин і судин мозку та ін.); при
парентеральному введенні добре всмоктується; ступінь абсорбції
залежить від місця і шляху введення (особливо від васкуляризації і
швидкості кровотоку в місці введення) та підсумкової дози
(кількості і концентрації); швидко гідролізується естеразами та
холінестеразами плазми і тканин з утворенням двох основних
фармакологічно активних метаболітів: діетиламіноетанолу (володіє
помірною судинорозширювальною дією) і параамінобензойної кислоти
(є конкурентним антагоністом сульфаніламідних хіміотерапевтичних
лікарських засобів і може послабити їх протимікробну дію); T -
1/2
30-50 сек, у неонатальному періоді - 54-114 сек; виділяється
переважно нирками у вигляді метаболітів (80%); у незміненому
вигляді виводиться не більше 2%; метаболізм прокаїну порушений у
пацієнтів з генетичною недостатністю холінестерази плазми; погано
абсорбується через слизові оболонки, 0,5% - при парентеральному
введенні добре всмоктується, швидко гідролізується естеразами
плазми й тканин з утворенням двох основних фармакологічних
активних метаболітів - діетиламіноетанолу (має помірну
судинорозширюючу дію) і параамінобензойної кислоти (є конкурентним
антагоністом сульфаніламідних хіміотерапевтичних препаратів і може
послабити їх протимікробну дію); T - 0,7 хв; виводиться
1/2
переважно (80%) нирками у вигляді метаболітів.
Показання для застосування ЛЗ: інфільтраційна, провідникова, епідуральна, внутрішньокісткова анестезія; вагосимпатична і паранефральна блокада; циркуляторна і паравертебральна блокади при екземах, нейродерміті, ішіалгії; потенціювання дії засобів для наркозу при загальній анестезії; больовий с-м різного генезу (у т.ч. при виразковій хворобі шлунка і ДПК); в складі комплексної терапії ранніх стадій захворювань, що частіше зустрічаються в літньому віці (ендартеріїт, атеросклероз, АГ, спазми коронарних судин і судин мозку, захворювання суглобів ревматичного та інфекційного генезу).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують в/ш, в/м, в/в; для інфільтраційної анестезії застосовують 0,25-0,5% р-н, для анестезії за методом Вишневського (туга повзуча інфільтрація) - 0,125-0,25% р-ни, для провідникової анестезії - 1-2% р-ни, для епі- або перідуральної анестезії - 2% р-н; можливе призначення для внутрішньокісткової анестезії; при необхідності застосування більш низьких концентрацій прокаїну (0,125% або 0,25% р-ни новокаїну перед застосуванням розводять стерильним ізотонічним р-ном натрію хлориду до необхідної концентрації); в/в введення проводять повільно, краще в ізотонічному р-ні натрію хлориду; при місцевій анестезії режим дозування індивідуальний, залежно від виду анестезії, шляху введення, показань, стану і віку хворого; для провідникової анестезії вводять до 25 мл 2% р-ну; для епідуральної - 20-25 мл 2% р-ну; вищі дози прокаїну при провідниковій блокаді нервів і сплетень, епідуральній анестезії - не більш 0,5 г одноразово без епінефрину або 1 г з епінефрином; при паранефральній блокаді (за Вишневським) в приниркову клітковину вводять 50-80 мл 0,5% р-ну, при вагосимпатичній блокаді - 30-100 мл 0,25% р-ну; для купірування больового с-му застосовують в/м або в/в; в/в вводять від 1 мл до 10-15 мл 0,5% р-ну; для циркуляторної та паравертебральної блокади при екземах і нейродерматиті застосовують 0,5% р-н новокаїну в/ш; для лікування ранніх стадій захворювань, що частіше зустрічаються в літньому віці (ендартеріїт, атеросклероз, АГ, спазми коронарних судин і судин мозку, захворювання ревматичного й інфекційного походження та ін.) вводять в/м 2% р-н по 5 мл 2 рази на тиждень, курс - 12 ін'єкцій, перерва - 10 днів (протягом року можливе проведення чотирьох курсів); при миготливій аритмії вводять в/в 0,25% р-н по 2-4 мл 4-5 р/добу; для дорослих максимальна разова доза при в/м введенні - 0,1 г, в/в - 0,05 г; МДД при обох шляхах введення - 0,1 г; дози для дітей залежно від віку та маси тіла не розроблені; новокаїн застосовують також для розчинення а/б групи пеніциліну з метою подовження терміну їх дії.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ЦНС і периферична нервова система - головний біль, запаморочення, сонливість, слабкість, рухове занепокоєння, втрата свідомості, судоми, тризм, тремор, зорові і слухові порушення, ністагм, с-м кінського хвоста (параліч ніг, парестезії), параліч дихальних м'язів, блок моторний і чуттєвий; серцево-судинна система - підвищення або зниження АТ, периферична вазодилатація, колапс, брадикардія, аритмії, біль у грудній клітці; сечовидільна система - мимовільне сечовипускання; ШКТ - нудота, блювання, мимовільна дефекація; система крові - метгемоглобінемія; АР - свербіж шкіри, шкірний висип, інші анафілактичні реакції (у т.ч. анафілактичний шок), кропив'янка (на шкірі і слизових оболонках); інше - повернення болю, стійка анестезія, гіпотермія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість; для 0,5% р-ну - дитячий вік до 12 років.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 0,25% або 0,5% по 100 мл, по 200 мл, по 400 мл, по 500 мл; р-н для ін'єкцій 2% по 2 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Новокаїн, ТОВ "Стиролбіофарм"
Новокаїн, ЗАТ "Лекхім-Харків"
Новокаїн, ТОВ "Юрія-Фарм"
Новокаїн Дочірнє підприємство "Фарматрейд"
Новокаїн 0,25%, Новокаїн 0,5%),ДП "ЧПК-Фарма" ТОВ "Черкаська продовольча компанія"
Новокаїн-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Новокаїн-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
2.2. Аміди
- Бупівакаїн (Bupivacaine)*
Фармакотерапевтична група: N01BB01 - місцевоанестезуючі препарати
Основна фармакотерапевтична дія: анестезуюча дія, анальгетична дія.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: місцевий анестетик амідного типу; при інтратекальному
застосуванні анестезуючий ефект настає швидко та триває довго;
тривалість анестезії залежить від дози; як і інші місцеві
анестетики, викликає оборотну блокаду проведення нервового
імпульсу через нервові волокна завдяки унеможливленню внутрішнього
потоку іонів натрію через мембрану нерва; повністю всмоктується з
субарохноїдального простору; всмоктування відбувається в дві фази;
T - відповідно 50 та 408 хв; фаза повільної абсорбції є
1/2
фактором, що обмежує виведення бупівакаїну, і це пояснює, чому
кінцевий T довший після субарахноїдального введення, порівнюючи
1/2
з в/в введенням; концентрація бупівакаїну у крові після
інтратекального введення значно нижча, порівнюючи з іншими
регіональними анестезуючими процедурами; це пов'язано з невеликою
дозою, що необхідна для інтратекальної анестезії; в цілому
збільшення C становить 0,4 мг/л на кожні введені 100 мг; це
макс
означає, що після введення 20 мл р-ну плазмові концентрації будуть
становити 0,1 мг/л; після в/в введення загальний плазмовий кліренс
бупівакаїну становить 0,58 л/хв, об'єм розподілу у стані
рівноваги - 73 л, кінцевий T - 2,7 год та проміжний коефіцієнт
1/2
печінкового виведення - 0,38; в основному бупівакаїн зв'язується з
альфа-1-кислим глікопротеїном, зв'язування з білками становить
96%; метаболізується у печінці; його кліренс залежить більшою
мірою від змін внутрішніх ферментів печінки, ніж від її перфузії;
метаболіти також є фармакологічно активними, але значно меншою
мірою, порівнюючи з бупівакаїном.
Показання для застосування ЛЗ: інтратекальна
(субарохноїдальна, спінальна) анестезія в хірургії та акушерстві
(на органах черевної порожнини, включаючи Кесарів розтин, при
хірургії сечовивідних шляхів та хірургії нижніх кінцівок,
включаючи оперативні втручання на стегні тривалістю 1,5-3 год).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для адекватної анестезії потрібно застосовувати найменшу необхідну дозу, тривалість анестезії залежить від дози; для дорослих при оперативних втручаннях в урології рекомендовано 7,5-15 мг (5,0 мг/мл - 1,5-3 мл), початок дії - 5-8 хв, тривалість 2-3 год; при оперативних втручаннях на черевній порожнині (включаючи Цезарів розтин) та на нижніх кінцівках, включаючи операції на стегні, рекомендовано 10-20 мг (5,0 мг/мл - 2-4 мл), початок дії - 5-8 хв, тривалість 1,5-3 год; дозу слід зменшувати у пацієнтів похилого віку та у пацієток на пізніх стадіях вагітності; різніцею між дітьми та дорослими є те, що об'єм цереброспінальної рідини у новонародженних та дітей відносно більший; тому дітям знадобиться відносно більша доза (доза/кг) для досягнення такого ж ступеня блокади, як у дорослих; при вазі тіла дитини < 5 кг - рекомендована доза 0,40-0,50 мг/кг; при вазі 5-15 кг - 0,30-0,40 мг/кг; при вазі 15-40 кг - 0,25-0,30 мг/кг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: побічні реакції, обумовлені препаратом, важко відділити від фізіологічних ефектів, пов'язаних з блокадою нервів (наприклад, зменшення АТ, брадикардія, тимчасова затримка сечі); також важко виділити стани, спричинені безпосередньо процедурою (спінальна гематома) або опосередковано (менінгіт, епідуральний абсцес) через пункцію або стани, пов'язані з втратою цереброспінальної рідини (постуральний головний біль після пункції); серцево-судинна система - гіпотензія, брадикардія, зупинка серця; ШКТ - нудота, блювання; нервова система - постуральний головний біль після пункції, парестезія, парез, дисестезія, ненавмисна повна спінальна блокада, параплегія, параліч, нейропатія, арахноїдит; скелетно-м'язова система та сполучна тканина - м'язова слабкість, біль у спині; сечо-вивідна система - затримка сечі; імунна система - АР, анафілактичний шок; дихальна система - респіраторна депресія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до місцевих анестетиків амідного ряду або до будь-якого компонента препарату; захворювання ЦНС у г. та активній стадії (менінгіт, пухлини мозку, поліомієліт та черепна кровотеча; спінальний стеноз та захворювання в активній фазі (спондиліт, пухлини) або нещодавня травма хребта (наприклад, перелом); септицемія; злоякісна анемія з підгострою комбінованою дегенерацією спинного мозку; піогенні інфекції шкіри у місці або поряд з місцем пункції; кардіогенний або гіповолемічний шок; захворювання системи згортання крові або одночасне лікування антикоагулянтами.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій по 4 мл (5 мг/мл) в амп., по 20 мл (5 мг/мл) у фл., 0,5% по 20 мл або по 50 мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва ЛЗ:
I. Бупівакаїн-М, Бупівакаїн-М Спінал, ТОВ "Харківське фармацевтичне підприємство "Здоров'я народу"
II. Букаїн, Букаїн Гіпербар, Solupharm GmbH для "DeltaSelect GmbH", Німеччина
Бупівакаїн Агетан, Laboratoire Aguettant, Франція
Бупівакаїн Спінал Агетан, Laboratoire Aguettant, Франція
Бупівакаїн-Гріндекс, Бупівакаїн-Гріндекс Спінал, JS Company "Sanitas" для JS Company "Grindeks", Литва/Латвія
Маркаїн, AstraZeneca Monts для "AstraZeneca AB", Франція/Швеція
Маркаїн Спінал Хеві, AstraZeneca АВ, Швеція
- Лідокаїн (Lidocaine)* (див. також п. 13.1.2. розділу "Кардіологія. Лікарські засоби")
Показання для застосування ЛЗ: р-н для ін'єкцій 2% - для місцевої анестезії в хірургії, офтальмології, оториноларингології, стоматології, аерозоль 10% - також для місцевої анестезії у щелепно-лицьовій хірургії, при проведенні ендоскопічних та інших інструментальних обстеженнях.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для місцевої анестезії (провідникової, інфільтраційної, термінальної, спинномозкової); доза, яку вводять, значною мірою залежить від місця застосування; при місцевій анестезії - для провідникової анестезії застосовують 5-10 мл 2% р-ну; для анестезії пальців - 2-3 мл 2% р-ну; для знеболювання плечового та крижового сплетінь - 5-10 мл 2% р-ну; дітям до 2 років застосовують для поверхневої анестезії, попередньо наносячи на ватний тампон; дітям та пацієнтам похилого віку дозу корегують відповідно до віку та фізичного стану; аерозоль застосовується дітям з 8 років.
- Мепівакаїн (Mepivacaine)
Фармакотерапевтична група: N01BB03 - місцевоанестезуючі препарати.
Основна фармакотерапевтична дія: швидка анестезуюча дія.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів:
амідний місцевий знеболювальний засіб; механізм дії пов'язаний із
стабілізацією мембран за рахунок блокади натрієвих каналів; анестезуюча
дія швидка; тривалість анестезії становить 45-90 хв; знеболювання настає
через 2-3 хв; тривалість знеболювання залежить від місця ін'єкції,
концентрації та наявності або відсутності судинозвужувального агента та
індивідуальних особливостей пацієнта; стійкий до дії ектераз плазми;
швидко метаболізується у печінці, основні шляхи метаболізму -
гідроксилюювання та N-диметилювання; більше 50% дози у вигляді
метаболітів екскретується у жовч, далі реабсорбується у кишечнику (у
фекаліях міститься невелика частка) та виводиться із сечею через 30 хв,
у тому числі в незміненому вигляді (5-10%); кумулюється при порушеннях
функцій печінки (цироз, гепатит); зв'язування з білками плазми становить
75-80%, T - 115 хв;
1/2
проникає крізь плаценту.
Показання для застосування ЛЗ: місцева анестезія (у т.ч. термінальна, інфільтраційна, провідникова) у стоматології.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити дорослим 1-2 мл або більше, залежно від вимог операції, шляхом інфільтрації або блокадою периферійного нерва; р-н необхідно вводити невеликими дозами, зі швидкістю введення приблизно 1 мл/хв.; для здорової дорослої людини, яка раніше не лікувалася седативними засобами, максимальною дозою, що вводиться одноразово або повторними введеннями не більше 90 хв, є 4,4 мг/кг мепівакаїну гідрохлориду, але не повинна перевищувати 300 мг; МДД - 1000 мг; в педіатричній практиці використовується з обережністю; доза препарату залежить від віку та маси тіла дитини.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: серцево-судинна система - брадикардія, гіпотензія (або інколи гіпертензія), шлуночкова аритмія; нервова система та органа чуття - збудження, та/або депресія, головний біль, слабкість; порушення ковтання, порушення зору, судоми; АР - ураження шкіри, кропив'янка, набряки або анафілаксія, підвищення t тіла, набряк Квінке.
Протипоказання до застосування ЛЗ: відома гіперчутливість до будь-якого компонента препарату; відома або припустима вагітність.
Форми випуску ЛЗ: р-н 3% по 1,8 мл у картриджах; р-н 2% з адреналіном (1:100000) по 1,8 мл у картриджах.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва ЛЗ:
II. Мепівастезин, 3M ESPE AG, Німеччина
Оптокаїн, L.Molteni & C. dei Fratelli Alitti Societa di Esercizio S.p.A. для "Molteni Dental" s.r.l., Італія
Скандонест 3% простий, Septodont, Франція
Комбіновані препарати
- Артикаїн + епінефрин (Articain + epinephrin)
I. Артифрин-Здоров'я, р-н для ін'єкцій по 1,7 мл в амп.; 1 мл р-ну містить артикаїну гідрохлориду в перерахуванні на 100% речовину 40 мг, епінефрину в перерахуванні на 100% речовину (у формі гідрохлориду) 0,006 мг, виробництва ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Артифрин-Здоров'я форте, р-н для ін'єцій (1:100000) по 1,7 мл або 1,8 мл у карпулах; 1 мл р-ну містить: артикаїну гідрохлориду - 40,0 мг, епінефрину - 10,0 мкг, виробництва ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
II. Артикаїн 4% з епінефрином 1:100000 ІНІБСА, р-н для ін'єкцій по 1,8 мл у скляних карпулах; 1 карпула містить артикаїну гідрохлориду 72 мг, епінефрину основи (у вигляді бітартрату) 0,018 мг виробництва Laboratorios Inibsa S.A., Іспанія
Артикаїн-Боримед з епінефрином, р-н для ін'єкцій, 40 мг/0,006 мг в 1 мл по 2 мл в амп.; 1 мл р-ну містить артикаїну гідрохлориду - 40 мг, епінефрину - 0,006 мг виробництва РУП "Борисовський завод медичних препаратів", м. Борисов, Мінська обл., Республіка Білорусь
Примакаїн адреналін, р-н для ін'єкцій, 1/100000 по 1,7 мл у картриджах; 1 картридж 1/100000 містить артикаїну 60,277 мг (у формі артикаїну гідрохлориду) та адреналіну (епінефрину) 0,017 мг (у формі адреналіну тартрату); виробництва PRODUITS DENTAIRES PIERRE ROLLAND, Франція
Септанест з адреналіном 1/100000, р-н для ін'єкцій по 1,7 мл у картриджах; 1 мл р-ну містить артикаїну - 40,0 мг, адреналіну - 10,0 мкг, виробництва Septodont, Франція
Септанест з адреналіном 1/200000, р-н для ін'єкцій по 1,7 мл у картриджах;1 мл р-ну містить артикаїну - 40,0 мг, адреналіну - 5,0 мкг, виробництва Septodont, Франція
Убістезин, р-н для ін'єкцій по 1,7 мл у картриджах; 1 мл р-ну містить артикаїну гідрохлориду - 40,0 мг, епінефрину гідрохлориду - 0,006 мг (що еквівалентно 0,005 мг епінефрину основи), виробництва 3M ESPE AG, Німеччина
Убістезин форте, по 1,7 мл в картриджах; 1 мл р-ну містить артикаїну гідрохлориду - 40,0 мг, епінефрину гідрохлориду - 0,012 мг (що еквівалентно 0,01 мг енпінефрину основи), виробництва 3M ESPE AG, Німеччина
Ультракаїн(R) Д-С, р-н для ін'єкцій по 2 мл в амп.; 1 мл р-ну містить артикаїну гідрохлориду - 40,0 мг, епінефрину (адреналіну) гідрохлориду - 0,006 мг, 1 мл р-ну містить: артикаїну гідрохлориду - 40,0 мг, епінефрину (адреналіну) гідрохлориду - 0,012 мг, виробництва Aventis Pharma Deutscland GmbH, Німеччина
Ультракаїн(R) Д-С форте, р-н для ін'єкцій по 2 мл в амп.; 1 мл р-ну містить артикаїну гідрохлориду - 40,0 мг, епінефрину (адреналіну) гідрохлориду - 0,012 мг, виробництва Aventis Pharma Deutscland GmbH, Німеччина
Цитокартин(R), р-н для ін'єкцій 4%/1:100000 або 1:200000 по 1,7 мл у картриджах; 1 мл р-ну містить артикаїну гідрохлориду 40 мг, L-адреналіну бітартрату еквівалентно 5 мкг L-адреналіну; (1:100000) 1 мл р-ну містить артикаїну гідрохлориду 40 мг; L-адреналіну бітартрату еквівалентно 10 мкг L-адреналіну; виробництва Cosmo s.p.A для "Molteni Dental s.r.l., Італія
3. Анальгетичні засоби
3.1. Опіоїди
3.1.1. Природні алкалоїди опію
- Морфін (Morphine)* (див. п. 20.1.1. розділу "Кардіологія. Лікарські засоби")
Комбіновані препарати
- Морфіну + наркотин + папаверину гідрохлорид + кодеїн + тебаїн (Morphine + narcotine + papaverini hydrochloride + codeine + tebaine)
I. Омнопон, р-н для ін'єкцій 2% по 1 мл в амп.; 1 мл р-ну містить морфіну гідрохлориду - 11,5 мг, наркотину - 5,4 мг, папаверину гідрохлориду - 0,72 мг, кодеїну - 1,44 мг, тебаїну - 0,1 мг, виробництва ТОВ "Харківське фармацевтичне підприємство "Здоров'я народу"
3.1.2. Інші опіоїди
- Трамадол (Tramadol)*
Фармакотерапевтична група: N02AX02 - опіоїди.
Основна фармакотерапевтична дія: знеболююча.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: належить до опіоїдних анальгетиків центральної дії і є
неселективним повним агоністом мю-, дельта- і капа-опіоїдних
рецепторів з більшою схожістю з мю-рецепторами; серед інших
механізмів, що впливають на його анальгетичну активність -
пригнічення зворотного захоплення нейронального норадреналіну і
посилення вивільнення серотоніну; має антикашльову активність; на
відміну від морфію, трамадол не пригнічує дихання в широкому
діапазоні знеболювальних доз, також не впливає на моторику ШКТ;
вплив на серцево-судинну систему неістотний, активність становить
1/10-1/6 від такої морфію; всмоктується більше 90% пероральної
дози; середня абсолютна біодоступність становить приблизно 70%,
незалежно від супутнього прийому їжі; відмінність між абсорбованою
і введеною дозою трамадолу гідрохлориду обумовлена низьким
пресистемним метаболізмом, що не перевищує при пероральному
введенні 30%; C після перорального застосування 100 мг
макс
становить 309 +- 90 нг/мл (р-н для перорального застосування) або
280 +- 49 нг/мл (тверді дозовані форми) через 1,2 і 2 год; має
високу спорідненість з тканинами (V = 203 +- 40 літрів);
альфа,бета
зв'язування з білками крові дорівнює приблизно 20%, проходить
крізь гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри; як сам трамадол,
так і O-деметилтрамадол виділяються з грудним молоком в дуже малих
кількостях (0,1% і 0,02% від застосованої дози, відповідно);
T - 6 год, незалежно від шляху введення; у пацієнтів віком
1/2
понад 75 років T збільшується приблизно в 1,4 разу; у чоловіків
1/2
трамадол метаболізується, в першу чергу через утворення в N- і
O-деметилпохідних та глюкуронідацію O-деметилпохідних; єдиним
фармакологічно активним похідним трамадолу є O-деметилтрамадол;
концентрації інших метаболітів міжсуб'єктно значуще варіюють; на
сьогодні ідентифіковано 11 метаболітів трамадолу, що виводяться з
сечею; дослідження на тваринах показують, що O-деметилтрамадол в
2-4 рази ефективніший за сам трамадол; його T - 7,9 год;
1/2
трамадол і його метаболіти практично повністю виводяться з сечею;
кумулятивна визначувана кількість в сечі дорівнює 90% від
загальної радіоактивності дози; при нирковій і печінковій
недостатності T дещо збільшується; у пацієнтів з цирозом
1/2
печінки середній T трамадолу становить 13,3 +- 4,9 год, а такий
1/2
O-деметилтрамадолу 18,5 +- 9,4 год; відповідні максимуми
становлять 22,3 і 36 год; у пацієнтів з нирковою недостатністю
(кліренс креатиніну < 5 мл/хв) T трамадолу становить
1/2
11 +- 3,2 год, а такий O-деметилтрамадолу - 16,9 +- 3 год, а
відповідні максимуми дорівнюють 19,5 і 43,2 год; взаємозв'язок між
концентрацією у сироватці крові та знеболювальним ефектом
дозазалежний, але характеризується високою міжпацієнтною
варіабельністю; концентрація в сироватці крові, що дорівнює
100-300 нг/мл, звичайно ефективна; після перорального прийому
трамадол швидко і майже повністю всмоктується з ШКТ; терапевтична
концентрація досягається приблизно через 2 год, досягає максимуму
через 4 год і триває протягом 12 год; зв'язування з білками плазми
становить 20%; трамодол проникає крізь плаценту, і його
концентрація у пупковій крові становить 80% від концентрації у
крові матері; 90% трамадолу та його метаболітів виводиться
нирками, а залишок виводиться із калом; T становить 5-6 год і є
1/2
однаковим для трамадолу і його метаболітів; при порушенні функції
нирок швидкість і ступінь екскреції зменшуються, тому для
пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв рекомендується
зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями; у
пацієнтів старше 75 років C дещо збільшується, а T
макс 1/2
подовжується, тому необхідно дещо змінювати дозування; після
ректального введення трамадол швидко і майже повністю
всмоктується; терапевтична концентрація досягається приблизно
через 2 год, досягає максимуму через 4 год і триває протягом 12
год; зв'язування з білками плазми становить 20%; трамодол проникає
крізь плаценту, і його концентрація у пупковій крові становить 80%
від концентрації у крові матері; 90% трамадолу та його метаболітів
виводиться нирками, а залишок виводиться із калом; T становить
1/2
5-6 год і є однаковим для трамадолу і його метаболітів; при
порушенні функції нирок швидкість і ступінь екскреції зменшуються,
тому для пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв
рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між
введеннями; у пацієнтів старше 75 років C дещо збільшується, а
макс
T подовжується, тому необхідно дещо змінювати дозування;
1/2
препарат швидко та повністю всмоктується при пероральному
застосуванні; 90% препарату виводиться з сечею, 15% у незміненому
вигляді; залишок виводиться з калом; біологічна доступність при
пероральному застосуванні капсул становить 89% і підвищується до
100% після призначення декількох доз у порівнянні зі звичайним
трамадолом; біологічна доступність препарату не залежить від
одночасного прийому їжі; препарат проходить через
гематоенцефалічний і плацентарний бар'єр та у незначній кількості
потрапляє в грудне молоко (приблизно 0,1% застосованої дози); у
грудному молоці також можна виявити метаболіт O-деметилтрамадол у
незначних дозах (0,02% застосованої дози); препарат, в основному,
метаболізується шляхом N- та O-деметилювання, а також з'єднанням
продуктів O-деметилювання з глюкуроновою кислотою; T даного
1/2
метаболіту становить 6 год; зв'язування з білками плазми -
не більше 20%; після приймання капсул по 50 мг; C
макс
70 +- 16 нг/мл досягається через 5,3 год; після приймання капсул
по 100 мг C 137 +- 27 нг/мл досягається через 5,9 год, після
макс
приймання капсул по 200 мг C 294 +- 82 нг/мл досягається через
макс
6,5 год; у пацієнтів старшого віку спостерігається тенденція до
підвищення біологічної доступності та подовження T ; проте
1/2
зменшені дози слід застосовувати тільки для пацієнтів з тяжкою
нирковою або печінковою недостатністю.
Показання для застосування ЛЗ: сильний та помірний біль різного походження (наприклад, біль внаслідок травми (поранення, перелом)), сильна невралгія, біль внаслідок наявності пухлини, ІМ, біль після діагностичних і терапевтичних процедур.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при помірному болю дорослим і підліткам віком від 14 років призначають одноразове введення трамадолу, р-ну для ін'єкцій (еквівалентно 50 мг трамадолу гідрохлориду); якщо біль не вщухає протягом 30-60 хв, застосовують ще 1 мл препарату; якщо сильний біль вимагає застосування вищої дози, вводять 2 мл р-ну для ін'єкцій трамадолу (що еквівалентно 100 мг трамадолу гідрохлориду); при сильному післяопераційному болю у пацієнтів, що виходять з операційної аналгезії, протягом декількох год можуть бути потрібні вищі дози трамадолу; протягом 24 год звичайно необхідності в перевищенні звичайних доз препарату не виникає; залежно від характеру болю знеболювальний ефект триває 4-8 год; в цілому, денну дозу р-ну для ін'єкцій трамадолу (8 мл, що еквівалентно 400 мл трамадолу гідрохлориду) перевищувати не рекомендується; проте значно вищі денні дози можуть бути потрібні для позбавлення від болю при онкологічних захворюваннях і постоперативному болю; доза для дітей від 2 до 13 років становить 1-2 мг/кг маси тіла; р-н трамадолу не слід призначати дітям до 1 року; р-н для ін'єкцій вводять в/в, в/м або п/ш; в/в застосування слід проводити повільно, із швидкістю 1 мл/хв (що відповідає 50 мг трамадолу гідрохлориду); р-н не слід застосовувати довше, ніж того вимагає терапевтична необхідність; у разі необхідності тривалої знеболювальної терапії слід терміново визначити регулярність інтервалів (відмінивши, наприклад, введення пацієнту однієї або двох доз препарату) через які пацієнт буде одержувати трамадол; слід також визначитися і з дозуванням препарату; для дітей віком від 1 до 12 років препарат рекомендований у формі крапель; часовий інтервал між дозами становить 6-12 год у більшості випадків; дорослим і дітям старше 12 років препарат призначають по 50-100 мг 2 р/добу вранці і ввечері, дозу можна збільшити до 150-200 мг 2 р/добу залежно від інтенсивності болю.; МДД - не більше 400 мг/добу за винятком особливих клінічних обставин; пацієнтам літнього віку дози і інтервал між прийманням коригують; дорослим та дітям старше 14 років приймати по 20 крап. (50 мг) перорально з невеликою кількістю рідини або на цукрі; при недостатньому ефекті цю дозу повторити через 30-60 хв; дітям віком від 1 до 14 років приймати із розрахунку 1-2 мг/кг, добова доза - 4-8 мг/кг; повторні дози можна приймати через 4-6-годинні інтервали; не рекомендується застосовувати добову дозу трамадолу більше 400 мг (160 крап. - 4 мл), за винятком випадків усування болю у хворих на рак і хворих із сильними післяопераційними болями, яким добову дозу можна збільшити до 600 мг; для пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю рекомендується зменшувати дозу і збільшувати інтервал між прийомами; для пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв рекомендується на початку лікування вдвічі збільшувати інтервал між прийомами; пацієнтам старше 75 років не рекомендується застосовувати добову дозу більше 300 мг (120 крап. - 3 мл); трамадол не рекомендується застосовувати довше періоду, абсолютно необхідного для лікування; у вигляді ректальних супозиторіїв - дорослим та дітям старше 14 років призначають 1 супозиторій 100 мг; повторні введення можливі через 4-6-годинні інтервали; не рекомендується застосовувати добову дозу більше 400 мг, за винятком випадків усування болю у хворих на рак і хворих із сильними післяопераційними болями, яким добову дозу можна збільшити до 600 мг; для пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю рекомендується зменшувати дозу і збільшувати інтервал між введеннями; для пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв рекомендується на початку лікування вдвічі збільшувати інтервал між введеннями; пацієнтам старше 75 років не рекомендується застосовувати добову дозу більше 300 мг; трамадол не рекомендується застосовувати довше періоду, абсолютно необхідного для лікування.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, запаморочення, блювання, пітливість, сухість у роті, запори, головний біль і сплутаність свідомості; серцево-судинні порушення (посилене серцебиття, тахікардія, постуральна гіпотензія або серцево-судинна недостатність); шкірні реакції (шкірний свербіж, висип, кропив'янка); рухова слабкість, втрата апетиту, затьмарений зір, АР (задишка, бронхоспазм, свистяче дихання, набряк Квінке, порушення сечовипускання); психічні побічні ефекти, супутні застосуванню - зміни настрою (звичайно ейфорія, пригнічений настрій), зміни активності (звичайно пригніченість, іноді підвищена активність) і зміни когнітивної і сенсорної функцій (здібності до ухвалення рішень, порушення сприйняття), епілептиформні судоми (застосування у поєднанні із засобами, що знижують судомний поріг або спричиняють церебральні судоми); АГ, брадикардія; пригнічення дихання; можливий розвиток залежності і с-му відміни, подібного такому в опіоїдів: ажитації, стривоженості, нервозності, порушень сну, гіперкінезії, тремору та шлунково-кишкової симптоматики; підвищення рівня печінкових ферментів.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до трамадолу або іншого інгредієнта ЛЗ в анамнезі пацієнта; г. отруєння алкоголем, снодійними засобами, анальгетиками, опіоїдами або психоактивними засобами; пацієнти, що приймають інгібітори МАО або приймали інгібітори МАО протягом попередніх 14 днів; г. печінкова недостатність; г. ниркова недостатність; капс., табл. - також вагітність, лактація, дитячий вік до 12 років.
Форми випуску ЛЗ: капс. пролонгованої дії по 50 мг, по 100 мг, по 150 мг, по 200 мг; табл. пролонгованої дії по 150 мг, по 100 мг; р-н для ін'єкцій по 2 мл (100 мг) в амп.; супозиторії по 100 мг; крап. для перорального застосування по 10 мл (100 мг/1 мл) у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності табл., капс. - 3 роки; супозиторії - 5 років.
Торгова назва:
I. Пара-Трал, ТОВ "АСТРАФАРМ"
Трамадол, ТОВ "Львівтехнофарм"
Трамадол, Трамадолу гідрохлорид, ВАТ "Фармак"
Трамадол-В, ВАТ "Київський вітамінний завод"
Трамадол-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
Трамадол-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"
Трамадол-М, ВАТ "Монфарм"
Трамадол-М, ТОВ "Харківське фармацевтичне підприємство "Здоров'я народу"
Трамадолу гідрохлорид, ВАТ "Дніпрофарм"
Трамадолу гідрохлорид, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік"
Трамалгін, ВАТ "Концерн "Стирол"
Трамалгін, ТОВ "Стиролбіофарм"
II. Адамон Лонг, TEMMLER PHARMA GmbH & Co. KG для "MEDA Pharma GmbH & Co.KG", Німеччина
Залдіар, Grunenthal GmbH, Німеччина
Тралгіт СР 200, Slovakofarma j.s.c., Словацька республіка
Трамадол, KRKA d.d., Novo mesto, Словенія Трамадол, Polfa
Grodzisk Pharmaceutical Works Sp.z.o.o., Польща
Трамадол, Hemofarm AD, Сербія
Трамадол, Трамадол РЕТАРД, KRKA d.d., Novo mesto, Словенія
Трамадол 50-Зентіва, Трамадол 100-Зентіва, Zentiva a.s., Словацька Республіка
Трамадол Стада(R), Stada Arzneimittel AG, Німеччина
Трамадол-Зентіва, Zentiva a.s., Словацька Республіка
Трамал(R), Grunenthal GmbH, Німеччина
Трамал(R) Ретард, Grunenthal GmbH, Німеччина
Трамол, Genom Biotech Pvt. Ltd., Індія
3.2. Похідні фенілпіперидину
- Фентаніл (Fentanyl)* (див. також п.6. розділу "Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень")
Фармакотерапевтична група: N02AB03 - похідні феніл піперидину. Опіоїди.
Основна фармакотерапевтична дія: знеболююча.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: за анальгетичною активністю істотно перевищує морфін;
агоніст опіатних рецепторів взаємодіє переважно з мю-рецепторами
центральної нервової системи, спинного мозку і периферичних
тканин; підвищує активність антиноцицептивної системи, підвищує
поріг больової чутливості; порушує передачу збудження по
специфічних і неспецифічних больових шляхах до ядер таламуса,
гіпоталамуса і мигдалеподібного комплексу; знижує емоційну оцінку
болю, викликає ейфорію, яка сприяє формуванню залежності (фізичної
і психічної); знижуючи збудливість больових центрів, чинить
снодійний ефект; при повторному введенні можливий розвиток
толерантності і лікарської залежності; пригнічує дихальний центр,
збуджує блювальний центр і центри блукаючого нерва, викликаючи
появу брадикардії; підвищує тонус гладкої мускулатури внутрішніх
органів, а також сфінктерів уретри, сечового міхура, сфінктера
Одді, жовчовивідних шляхів і ШКТ з одночасним пригніченням
перистальтики, поліпшує всмоктування води з ШКТ; знижує
інтенсивність ниркового кровоточу; викликає збільшення вмісту
амілази і ліпази у крові; анальгетичний ефект при в/в введенні
розвивається через 1-3 хв, досягає максимуму через 5-7 хв; при в/м
введенні дія починається через 10-15 хв; тривалість ефекту при
однократному введенні - приблизно 30 хв; швидко перерозподіляється
з крові і мозку в м'язову та жирову тканини; T - 10-30 хв;
1/2
зв'язування з білками плазми становить 79%; метаболізується в
печінці шляхом N-деалкілювання та гідроксилювання, а також у
нирках, кишечнику і наднирниках; кліренс становить 0,4-0,5 л/хв,
T - 10-30 хв, об'єм розподілу - 60-80 л; виводиться нирками
1/2
(приблизно 75% у вигляді метаболітів і 10% - у незмінному стані) і
кишечником (9% у вигляді метаболітів); надходить у грудне молоко.
Показання для застосування ЛЗ: премедикація перед хірургічними операціями, ввідний наркоз, нейролептанальгезія (у поєднанні з дроперидолом); для знеболювання при короткочасних позапорожнинних операціях, як додатковий засіб при операціях під місцевою анестезією, при сильному болю при ІМ, інфаркті легені, ниркових і печінкових коліках.
