дорослих застосовується доза 30-40 МО/кг ваги тіла в/в болюсно з
дробним введенням по 10-15 МО/кг/год або в/в болюсне введення
5000 МО; при тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше
4 год - в/в болюсне введення дорослим 30-40 МО/кг ваги тіла з
наступним в/в введенням 10-15 МО/кг/год; г. ниркова недостатність
або пацієнти з високим ризиком кровотечі (потребують всебічного
контролю рівня анти-Xa) - рекомендується досягнення рівня анти-Xa
в плазмі в межах від 0,2 до 0,4 МО анти-Xa/мл, що досягається за
рахунок в/в болюсного введення дорослим 5-10 МО/кг маси тіла з
подальшим в/в введенням 4-5 МО/кг/год; профілактика
тромбоемболічних ускладнень при хірургічних втручаннях -
застосовується п/ш; у випадках проведення контролю
антикоагулянтної дії препарату дослідження слід виконувати через
3-5 год після п/ш ін'єкції, коли досягається C анти-Xa в
макс
плазмі; рекомендовані дози забезпечують досягнення в цей час рівня
в межах від 0,1 до 0,4 МО анти-Xa/мл; при високому ризику
тромбоемболій (в хірургії) дорослим вводять п/ш 2500 МО за 1-2 год
до операції і потім 2500 МО п/ш кожний день вранці до тих пір,
поки пацієнт не почне ходити (звичайно протягом 5-7 днів або
більше); при наявності додаткових факторів ризику тромбоемболій -
застосовують до тих пір, поки пацієнт не почне ходити (звичайно
протягом 5-7 днів і більше); за день до операції вводять дорослим
5000 МО п/ш ввечері перед днем операції, потім по 5000 МО кожної
доби ввечері після операції; при початку лікування в день операції
дорослим 2500 МО п/ш за 1-2 год до операції і 2500 МО п/ш через
8-12 год після першого введення але не раніше 4 год після
закінчення операції; потім, починаючи з наступного дня, щоранку
вводиться по 5000 МО п/ш; ортопедична хірургія - застосовують аж
до 5 тижнів після операції за вказаним далі режимом дозування;
початок лікування ввечері перед днем операції - дорослим 5000 МО
п/ш ввечері перед днем операції, потім, після операції, по 5000 МО
п/ш кожної доби ввечері; початок лікування в день операції вводять
дорослим 2500 МО п/ш за 1-2 год до операції і 2500 МО п/ш через
8-12 год, але не раніше 4 год після закінчення операції; починаючи
з наступного дня, вводять по 5000 МО п/ш кожного ранку; початок
лікування після операції - вводять дорослим 2500 МО п/ш через
4-8 год після операції, але не раніше 4 год після закінчення
операції; починаючи з наступного дня вводять по 5000 МО п/ш кожен
день; профілактика тромбоемболій у пацієнтів з обмеженням
рухомості - для дорослих застосовують 5000 МО п/ш 1 р/добу
протягом 12-14 діб або й довше у пацієнтів з тривалим обмеженням
рухомості; контроль антикоагулянтної дії препарату в більшості
випадків не потрібний; нестабільна стенокардія та ІМ без
підвищення інтервалу ST; контроль антикоагулянтної дії препарату в
більшості випадків не потрібний за винятком окремих груп
пацієнтів; у випадках проведення такого контролю дослідження слід
виконувати через 3-4 год після п/ш ін'єкції, коли досягається
C анти-Xa в плазмі; бажано досягти рівня в плазмі в межах від
макс
0,5 до 1,0 МО анти-Xa/мл; рекомендується супутня терапія
ацетилсаліциловою кислотою (75-325 мг/добу); дальтепарин
застосовують для лікування дорослих у дозі 120 МО/кг ваги тіла п/ш
кожні 12 год, не перевищуючи дозу в 10000 МО на 12 год; лікування
повинне тривати протягом щонайменше 6 днів і більше (за
рекомендацією лікаря); продовжувати застосування дальтопаріну слід
до проведення заходів, що забезпечують реваскуляризацію, загальний
період лікування не повинен перевищувати 45 днів; дозу препарату
підбирають відповідно до статі і ваги пацієнта: для жінок вагою
менше 80 кг та чоловіків вагою менше 70 кг застосовують 5000 МО
п/ш кожні 12 год; для жінок вагою понад 80 кг та чоловіків вагою
понад 70 кг застосовують 7500 МО п/ш кожні 12 год.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровотеча, утворення підшкірної гематоми у місці ін'єкції, оборотна тромбоцитопенія неімунного генезу (тип I), біль у місці ін'єкції, АР та транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ (АсАТ, АлАТ); в постмаркетинговий період зустрічалися повідомлення про виникнення імунної гепарин-індукованої тромбоцитопенії (тип II) в поєднанні або без тромботичних ускладнень, некроз шкіри в місці введення, анафілактичні реакції, спинальні або епідуральні гематоми.
Протипоказання до застосування ЛЗ: достовірні або ймовірні дані анамнезу, що свідчать про наявність імунної гепарин індукованої тромбоцитопенії; гіперчутливість до дальтопаріну, інших низькомолекулярних гепаринів або гепарину; г. виразка шлунка або ДПК, клінічні прояви активної виразкової кровотечі, геморагічного інсульту; виражені розлади системи згортання крові; септичний ендокардит; травми або оперативні втручання на ЦНС, очах, вухах; високі дози, необхідні для лікування г. тромбозу глибоких вен, легеневої тромбоемболії та нестабільної стенокардії) не слід застосовувати у пацієнтів, яким виконується спинальна або епідуральна анестезія чи проводяться інші маніпуляції, що передбачають спинальну пункцію, оскільки існує високий ризик кровотечі.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 2500 МО/0,2 мл; 10000 МО (анти-Xa)/мл по 1 мл в амп.; 5000 МО/0,2 мл по 0,2 мл в одноразових шприцах.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 20-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Фрагмін(R), Pharmacia H.V./S.A.; "Pharmacia H.V./S.A." компанія групи "Pfizer"; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V." для "Pfizer International Inc", Бельгія/США/ Бельгія/США
Фрагмін(R), Pharmacia H.V./S.A.; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Pharmacia & Upjohn A.B"; "Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG" для "Pfizer International Inc.", Бельгія/Швеція/Німеччина/США
Фрагмін(R), Pharmacia H.V./S.A; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Pharmacia AB" для "Pfizer International Inc.", Бельгія/Швеція/Німеччина/США
- Фондапаринукс натрію (Fondaparinux)*
Фармакотерапевтична група: B01AX05 - антитромботичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: синтетичний і селективний інгібітор активованого фактора
X (Xa); антитромботична активність є результатом селективного
пригнічення фактора Xa, опосередкованого антитромбіном III (АТ
III); вибірково зв'язуючись з АТ III, потенціює (приблизно в
300 разів) вихідну нейтралізацію фактора Xa антитромбіном III;
нейтралізація фактора Xa перериває ланцюг коагуляції та інгібує як
створення тромбіну, так і формування тромбів; препарат
не інактивує тромбін (активований фактор IIa) та не діє на
тромбоцити. У дозі 2,5 мг препарат не впливає на результати
звичайних коагуляційних тестів, таких як активований частковий
тромбопластиновий час (аЧТЧ), активований час згортання (АЧЗ) або
протромбіновий час (ПЧ)/міжнародна нормалізована пропорція (INR) у
плазмі, а також не змінює час кровотечі або фібринолітичну
активність; фондапаринукс не вступає у перехресні реакції із
сироваткою хворих із гепарин-індукованою тромбоцитопенією.
Всмоктування. Після підшкірного введення засіб швидко всмоктується
(абсолютна біодоступність - 100%); при одноразовому п/ш введенні
2,5 мг фондапаринуксу молодим здоровим добровольцям C (середня
макс
C = 0,34 мг/л) досягалася через 2 год після введення дози;
макс
концентрації в плазмі, що становлять половину вищенаведеної C ,
макс
досягалися через 25 хв після введення; у здорових осіб літнього
віку фармакокінетика фондапаринуксу лінійна в діапазоні доз 2-8 мг
п/ш; при введенні 1 р/добу стійка рівноважна концентрація в плазмі
досягається через 3-4 дні при збільшенні в 1,3 раза значень C
макс
і AUC; після одноразового в/в болюсного введення препарату
здоровим особам літнього віку фармакокінетичний профіль
фондапаринуксу мав лінійний характер у межах терапевтичних доз;
середні (CV %) фармакокінетичні параметри фондапаринуксу у стані
рівноваги у хворих, які перенесли операції на кульшовому суглобі,
та застосовували фондапаринукс у дозі 2,5 мг/добу, були: C -
макс
0,39 мг/л (31%), T - 2,8 год (18%) і C - 0,14 мг/л (56%); у
макс мін
хворих літнього віку, які перенесли операції, пов'язані з
переломом стегна, рівноважні концентрації фондапаринуксу були:
C - 0,50 мг/л (32%), C - 0,19 мг/л (58%) - у здорових
макс мін
дорослих людей після п/ш та в/в введення фондапаринукс
розподіляється таким чином, що більша його частина знаходиться у
крові і лише невиликий об'єм - в екстрасудинній рідині; об'єм
розподілу складає 7-11 л; у високому ступені (не менше 94%) та
специфічно зв'язується з білком АТ III; зв'язування з іншими
білками плазми, у тому числі з тромбоцитарним фактором IV і
червоними клітинами крові, незначне; in vivo метаболізм
фондапаринуксу не вивчався, оскільки у пацієнтів з нормальною
функцією нирок більша частина введеної дози виводиться у
незміненому стані із сечею; виводиться, головним чином, нирками у
незміненому вигляді, у здорових людей 64-77% одноразової дози
виводиться із сечею протягом 72 год; T складає близько 17 год у
1/2
молодих здорових осіб і близько 21 год - у здорових осіб літнього
віку; у хворих з нормальною функцією нирок середній кліренс
фондапаринуксу складає 7,82 мл/хв.
Показання для застосування ЛЗ: профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, в тому числі при переломі стегна (включаючи подовжену профілактику), та операціях ендопротезування кульшового та колінного суглобів; профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після операцій на органах черевної порожнини, які мають ризик тромбоемболічних ускладнень; профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів з ризиком виникнення таких ускладнень у зв'язку із тривалим обмеженням рухливості у період г. фази захворювання; нестабільна стенокардія або ІМ без підйому сегмента ST із метою запобігання смертельним випадкам, ІМ та рефрактерної ішемії, ІМ з підйомом сегмента ST з метою запобігання смертельним випадкам, повторного ІМ у пацієнтів, які лікуються тромболітиками або у тих, які первинно не отримували інших форм реперфузійної терапії.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: призначений для п/ш або в/в ін'єкції; в/в ін'єкція (лише перша доза при лікуванні хворих на ІМ з підйомом сегмента ST); вводиться в/в через наявну в/в систему безпосередньо без розведення або з розведенням у невеликому об'ємі (25 або 50 мл) 0,9% натрію хлориду; при розведенні фондапаринуксу 0,9% р-ном натрію хлориду, введення слід проводити протягом 1-2 хв; з метою профілактики венозних тромбоемболій при ортопедичних та абдомінальних втручаннях рекомендована доза для дорослих - 2,5 мг 1 р/добу після операції, у формі п/ш ін'єкції; початкову дозу вводять не раніше ніж через 6 год після завершення операції, за умови досягнення гемостазу; лікування слід проводити до зниження ризику розвитку тромбоемболії, звичайно до переведення хворого на амбулаторне лікування, не менше 5-9 діб після операції; хворим, які перенесли операцію з приводу перелому стегна, рекомендується додаткове профілактичне застосування фондапаринуксу терміном до 24 діб; хворі з ризиком виникнення тромбоемболічних ускладнень у зв'язку із тривалим обмеженням рухливості - 2,5 мг 1 р/добу у вигляді п/ш ін'єкції, тривалість лікування у такому випадку становить від 6 до 14 діб; нестабільна стенокардія/ІМ без підйому сегмента ST - 2,5 мг 1 р/добу у вигляді п/ш ін'єкції; лікування слід починати якнайшвидше після встановлення діагнозу і продовжувати до 8 діб; хворим, яким треба проводити черезшкірне коронарне втручання у період лікування фондапаринуксом, слід застосовувати нефракціонований гепарин під час такого втручання, беручи до уваги потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнта, включаючи час після введення останньої дози фондапаринуксу, час поновлення підшкірного застосування фондапаринуксу після видалення катетера повинен визначатись на основі клінічного стану пацієнта; у клінічному дослідженні щодо нестабільної стенокардії/ІМ без підйому сегмента ST відновлення лікування фондапаринуксом було розпочате не раніше ніж через 2 год після видалення катетера; у хворих, яким було проведено аортокоронарне шунтування, фондапаринуксу, за можливості, не слід призначати протягом 24 год до початку операції та можна поновлювати призначення через 48 год після операції; ІМ з підйомом сегмента ST - 2,5 мг 1 р/добу; першу дозу вводять в/в, наступні дози - шляхом п/ш ін'єкції; лікування слід починати якнайшвидше після встановлення діагнозу і продовжувати до 8 діб або до виписування; хворим, яким треба проводити не первинне черезшкірне коронарне втручання протягом лікування фондапаринуксом, слід застосовувати нефракціонований гепарин під час такого втручання, беручи до уваги потенційний ризик виникнення кровотечі у пацієнта, включаючи час після введення останньої дози фондапаринуксу, час поновлення п/ш застосування фондапаринуксу після видалення катетера повинен визначатись на основі клінічного стану пацієнта; у клінічному дослідженні щодо нестабільної стенокардії/ІМ з підйомом сегмента ST відновлення лікування фондапаринуксом було розпочате не раніше ніж через 3 год після видалення катетера; хворим, яким було проведено аортокоронарне шунтування, за можливості, не слід призначати протягом 24 год до початку операції та можна поновлювати призначення через 48 год після операції; безпека та ефективність фондапаринуксу для дітей віком до 17 років не встановлена.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфекції та інвазії - післяопераційні ранові інфекції; кров та лімфатична система - анемія, кровотеча (різні джерела, включаючи поодинокі випадки внутрішньомозкових/внутрішньочерепних, а також ретроперитонеальних кровотеч), пурпура, тромбоцитопенія, тромбоцитемія, поява аномальних тромбоцитів, порушення коагуляції; імунна система - АР; метаболізм та розлади травлення - гіпокаліємія; ЦНС - головний біль, тривога, сонливість, запаморочення, вертиго, сплутаність свідомості; серцево-судинна система - артеріальна гіпотензія; дихальна система та органи грудної порожнини - задишка, кашель; ШКТ - нудота, блювання, абдомінальний біль, диспепсія, гастрит, запор, діарея; гепатобіліарна система - збільшення рівня печінкових ферментів, порушення функціональних печінкових тестів, збільшення рівня білірубіну у сироватці крові; шкіра та підшкірні тканини - висип, свербіж; загальні та місцеві - набряк, гарячка, реакція в місці введення, біль у грудях, біль у ногах, відчуття стомленості, гіперемія, непритомність.
Протипоказання до застосування ЛЗ: встановлена алергія до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин препарату; активна, клінічно значима кровотеча; г. бактеріальний ендокардит; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 20 мл/хв).
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 2,5 мг/0,5 мл по 0,5 мл у попередньо заповнених шприцах.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 30 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва.
II. Арикстра(R), GlaxoWellcome Production для "GlaxoSmithKline Export Limited", Франція/Великобританія
8.2. Антиагреганти
- Клопідогрель (Clopidogrel)*
Фармакотерапевтична група: B01AC04 - засоби, що впливають на систему крові і гемопоез. Антитромботичні засоби. Антиагреганти.
Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична, антиагрегантна
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: механізм дії зумовлений необоротним селективним
пригніченням зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами
тромбоцитів і блокадою АДФ-індукованого зв'язування фибріногену з
комплексом глікопротеїн IIb/IIIa; пригнічуючи агрегацію
тромбоцитів, збільшує час кровотечі; антиагрегантний ефект
дозозалежно виявляється через 2 год після одноразового прийому;
при систематичному прийманні препарату у добовій дозі 50-100 мг
АДФ-індукована агрегація тромбоцитів досягає стійкої рівноваги на
3-7 добу, при цьому максимальне пригнічення агрегації тромбоцитів
становить 40-60%; після відміни препарату агрегація тромбоцитів і
час кровотечі повертаються до початкових значень приблизно через
5-7 діб після прийому останньої дози, що відповідає періоду життя
тромбоцитів (7-10 діб); при внутрішньому застосуванні швидко, але
не повністю (приблизно 50%) всмоктується із ШКТ в кров;
біодоступність не залежить від приймання антацидних засобів та
їжі; інтенсивно метаболізується у печінці, перетворюючись на
активний метаболіт шляхом окислення і подальшого гідролізу (при
першому проходженні крізь печінку); активний метаболіт - тіольне
похідне - на даний час не ідентифікований, тому фармакокінетичний
профіль препарату визначається кінетикою його основного
циркулюючого метаболіту - фармакологічно неактивного
карбоксильного похідного, концентрація якого в плазмі крові - 85%
від початкової сполуки: C становить десь 3 мг/л, час його
макс
досягнення - приблизно 1 год. Час напіввиведення - 8 год,
екскретується нирками (50%) і через кишечник (46%).
Показання для застосування ЛЗ: профілактика атеротромбозів (ІМ, ішемічний інсульт, тромбоз периферичних артерій) у хворих на атеросклероз; у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у хворих з г. коронарним с-мом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або ІМ без зубця Q).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим призначають по 1 табл. (75 мг клопідогрелю) 1 р/добу незалежно від приймання їжі; у хворих з г. коронарним с-мом без підвищення сегмента ST початкова доза - 4 табл. (300 мг клопідогрелю) одноразово, далі по 1 табл. (75 мг клопідогрелю) на добу у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою у дозі 75-325 мг/добу; тривалість курсу лікування становить до 12 місяців, максимальний ефект спостерігається через 3 місяці після початку лікування; пацієнти похилого віку, пацієнти з нирковою недостатністю корекції дози не потребують.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система крові - кровотечі (шлунково-кишкові, носові), пурпура, гематоми, геморагічний інсульт; система кровотворення - нейтропенія, тромбоцитопенія; ЦНС і периферична нервова система- головний біль, запаморочення, парестезії; ШКТ - біль у животі, диспепсія, діарея, нудота, гастрит, запор, виразки шлунка, ДПК; АР - шкірні висипання, бронхоспазм, анафілактичні реакції, набряк Квінке.
Протипоказання до застосування ЛЗ: г. кровотеча (при пептичній виразці або внутрішньочерепному крововиливі), тяжкі захворювання печінки; вагітність, період лактації; діти до 18 років; гіперчутливість до компонентів препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 75 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Атерокард, ВАТ "Київський вітамінний завод"
Атрогрел, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
Клопідогрель, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"
Клопідогрель, ВАТ "ХФЗ "Червона зірка"
Тромбікс, ТОВ "ФАРМА ЛАЙФ"
Тромбонет, ВАТ "Фармак"
II. Аспігрель, Mepro Pharmaceuticals Pvt. Ltd для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія
Деплатт, Torrent Pharmaceuticals Ltd., Індія
Джендогрел, Genom Biotech Pvt.Ltd., Індія
Зилт(R), KRKA d.d. Novo mesto; "KRKA Farma, d.o.o., DPC Jastrebarsko Cvetkovici bb" для "KRKA Farma d.o.o., Zagreb", Словенія/Хорватія/Хорватія
Карум-Сановель, Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.s., Туреччина
Клопігрель, USV Limited, Індія
Клопідогрель-АПО, Apotex Inc., Канада
Клопідогрел-Ратіофарм, Adamed Sp. z.o.o" для "ratiopharm GmbH", Польща/Німеччина
Клопікс, Cipla Ltd, Індія
Клопікс Форте 150, Cipla Ltd, Індія
Клопікс Форте 75, Cipla Ltd, Індія
Клопілет, Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Індія
Клопакт-75, Ipca Laboratories Limited, Індія
Лодігрель, EGIS Pharmaceuticals PLC, Угорщина
Міогрел, Macleods Pharmaceuticals Limited, Індія
Ноклот, Cadila Healthcare Limited, Індія
Плавікс (п), Sanofi-Winthrop Industrie для "Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC", Франція
Плагрил, Dr. Reddy's Laboratories Limited, Індія
Реомакс, Intas Pharmaceuticals Limited для "MaxPharma (UK) Ltd", Індія/Великобританія
Фламогрел 75, Flamingo Pharmaceuticals Ltd, Індія
- Тиклопідин (Ticlopidine)*
Фармакотерапевтична група: B01AC05 - антитромботичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична, антиагрегаційна.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: інгібує фосфоліпазу C, призводить до оборотного
гальмування зв'язування тромбоцитів з фібриногеном, що зумовлене
аденозинфосфатом, і, відповідно, пригнічує агрегацію тромбоцитів;
знижує агрегацію тромбоцитів, не змінюючи активності
циклооксигенази і фосфодіестерази; механізм дії на агрегацію
обумовлений тим, що препарат за рахунок взаємодії з глікопротеїном
IIb/IIIa, перешкоджає зв'язуванню фібриногену з активованими
тромбоцитами; гальмує ріст ендотеліальних клітин; зменшує
в'язкість крові і подовжує час кровотечі; у хворих із
гломерулонефритом знижує протеїнурію і збільшує кліренс креатині
ну; поліпшує судинну мікроциркуляцію, збільшує опір тканин
гіпоксії; ефект настає через 24-48 год після прийому, досягає
максимуму на 3-6 день і триває 4-10 днів; після прийому всередину
біодоступність препарату становить 80-90% (застосування після
прийому їжі збільшує біодоступність на 10-20%); C досягається
макс
через 2 год; зв'язок з білками плазми - 98% (з альбуміном, кислим
альфа -глікопротеїном і ліпопротеїнами); рівноважне розподілення
1
створюється через 2-3 тижні; метаболізується в печінці з
утворенням чотирьох метаболітів, один з яких має фармакологічну
активність; T після однократного прийому 250 мг становить
1/2
13 год, на фоні регулярного застосування 4-5 днів; виводиться
через жовчні шляхи - 70% (у незмінному вигляді), нирками - 30% (в
основному у вигляді метаболітів).
Показання для застосування ЛЗ: ризик первинного чи повторного інсульту в хворих, що перенесли тромбоемболічний чи ішемічний інсульт; минуще ішемічне порушення мозкового кровообігу, включаючи монокулярну сліпоту; профілактика ішемічних ускладнень у хворих із хр. ураженнями коронарних артерій і артерій нижніх кінцівок (переміжна кульгавість); профілактика тромбозів, викликаних оперативним втручанням з екстракорпоральним кровообігом або хр. гемодіалізом, г. оклюзії коронарних стентів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо під час їди по 0,25 г 2 р/добу; при необхідності доза може бути збільшена до 1 г/добу; при добрій переносимості тривалість лікування визначається індивідуально (2-6 місяців).
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система гемостазу - геморагічний с-м, тромбоцитопенічна пурпура, кровотечі, гематурія; органи кровотворення - нейтропенія (у перші 3 місяці прийому препарату) аж до агранулоцитозу, тромбоцитопенія, панцитопенія, аплазія кісткового мозку (особливо виражена в пацієнтів літнього віку); ШКТ - зниження апетиту, нудота, гастралгія, діарея, абдомінальні болі, метеоризм, підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфатази (у перші 4 місяці), холестатична жовтяниця, гіпербілірубінемія; ЦНС - запаморочення, головний біль, шум у вухах, астенія; алергічні й імунопатологічні реакції - шкірний висип (макулопапульозний), свербіж, кропив'янка; васкуліт, вовчакоподібний с-м, нефрит; інші - гіперхолестеринемія і гіпертригліцеридемія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату; кровотеча, гемофілія або інші порушення коагуляції чи системи гемостазу, геморагічний діатез (у т.ч. в анамнезі), подовження часу кровотечі; лейкопенія, тромбоцитопенія чи агранулоцитоз (у т.ч. в анамнезі); виразкова хвороба шлунка й ДПК, варикозне розширення вен стравоходу; геморагічний інсульт у г. і підгострій фазі, внутрішньочерепний крововилив (у т.ч. в анамнезі); печінкова недостатність; вагітність і період годування груддю; супутня гепаринотерапія; первинна профілактика тромбозу у здорових пацієнтів; дитячий вік.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 250 мг.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.С; термін придатності - 2 роки.
Торгова назва:
I. Тиклопідин-Дарниця(R), ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Аклотин, ICN Polfa Rzeszow S.A., Польща
Вазотик, Genom Biotech Pvt.Ltd., Індія
Іпатон(R), EGIS Pharmaceuticals PLC, Угорщина
Тиклид(R), Sanofi Winthrop Industria, Франція
Тиклид(R), Sanofi Winthrop Industrie; "SANOFI-AVENTIS S.A.U." для "SANOFI-AVENTIS", Франція/Іспанія
Тиклопідин Гексал(R), Salutas Pharma GmbH підприємство компанії "Hexal AG", Німеччина
Тиклопідин-Ратіофарм, виробник in bulk: "Doppel Farmaceutici S.r.l."; "Merckle GmbH"; виробник кінцевого продукту: "Merckle GmbH" для "ratiopharm International GmbH", Італія/Німеччина
Тиклопідин-Ратіофарм(R), Doppel Farmaceutici S.r.I." для "Merckle GmbH" для "ratiopharm GmbH", Італія/Німеччина/Німеччина
- Кислота ацетилсаліцилова (Ascorbic acid)* (див. п. 14.3.1.
розділу "Кардіологія. Лікарські засоби") - Дипіридамол (Dipyridamole)*
Фармакотерапевтична група: B01AC07 - антитромботичні засоби. Антиагреганти.
Основна фармакотерапевтична дія: антиагрегаційна, антитромботична
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: розширює коронарні судини, підвищує об'ємну швидкість
коронарного кровотоку, поліпшує постачання міокарда киснем,
підвищує його стійкість до гіпоксії; сприяє поліпшенню кровообігу
в колатеральній судинній мережі при порушеннях такого в основних
коронарних судинах; знижує загальний периферичний судинний опір,
незначною мірою знижує системний АТ, поліпшує мозковий кровообіг;
дипіридамол - конкурентний інгібітор аденозиндезамінази - ензиму,
який розщеплює аденозин, що сприяє підвищенню утворення аденозину,
який бере участь в ауторегуляції коронарного кровоточу; препарат
гальмує агрегацію тромбоцитів і перешкоджає тромбоутворенню;
зазначений ефект, очевидно, обумовлений стимуляцією синтезу
простацикліну та інгібіцією біосинтезу тромбоксанів; з підвищенням
продукції простацикліну в судинній стінці пов'язаний вплив
препарату на метаболізм арахідонової кислоти; антиагрегаційна
активність дипіридамолу подібна до такої ацетилсаліцилової
кислоти; біодоступність препарату становить 37-66%; час досягнення
C - 40-60 хв; зв'язок з білками плазми - 80-95%; швидко
макс
проникає в тканини; метаболізується в печінці з утворенням
моноглюкуроніду, який виводиться з жовчю.
Показання для застосування ЛЗ: профілактика та лікування артеріальних і венозних тромбозів і їх ускладнень, у тому числі профілактика тромбоемболії після операції протезування клапанів серця; лікування та профілактика порушень мозкового кровообігу, дисциркуляторна енцефалопатія; плацентарна недостатність при ускладненій вагітності, у складі комплексної терапії при різних порушеннях мікроциркуляції.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослим та дітям віком від 12 років в/м або повільно в/в вводять по 1-2 мл 0,5% р-ну на добу; тривалість лікування визначається індивідувально і залежить від ступеня ризику тромбоемболічних ускладнень; для прийому внутрішньо дози встановлюють індивідуально, залежно від тяжкості захворювання і реакції хворого; для профілактики та лікування тромбозів у вигляді монотерапії, а також в комбінації з пероральними антикоагулянтами або з ацетилсаліциловою кислотою призначають внутрішньо, по 75 мг, 3-6 р/добу; добова доза становить 300-450 мг, за необхідності дозу підвищують до 600 мг; при дисциркуляторній енцефалопатії - 75-225 мг/добу; за необхідності дозу можна збільшити до 600 мг/добу; добову дозу розподіляють на декілька прийомів; курс лікування залежить від характеру і тяжкості захворювання і продовжується, як правило, від кількох тижнів до кількох місяців.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: короткочасна гіперемія шкіри обличчя, тахікардія, брадикардія, головний біль, АР, загострення ІХС, тромбоцитопенія, зниження АТ при швидкому в/в, с-м коронарного обкрадання.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; поширений атеросклероз коронарних артерій, г. ІМ, декомпенсована серцева недостатність, аритмії, артеріальна гіпотензія; ниркова недостатність; БА, обструктивні захворювання легень; вагітність; дитячий вік до 12 років; в/в - преколаптоїдний стан, колапс.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,025 г, по 0,075 мг; драже по 25 мг; р-н для ін'єкцій 0,5% (5 мг/мл) по 2 мл в амп.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігають при t 15-25 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Дипіридамол, ВАТ "Лубнифарм"
Дипіридамол, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"
Дипіридамол, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ", ТОВ "Агрофарм"
Дипіридамол-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"
II. Курантил(R) 25, BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Німеччина
- Ептіфібатід (Eptifibatide)*
Фармакотерапевтична група: B00AC16 - антитромботичні засоби. Антиагреганти, блокатори глікопротеїнових IIb/IIIa рецепторів тромбоцитів.
Основна фармакотерапевтична дія: антитромботична, антиагреганта
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: інгібітор агрегації тромбоцитів, що належить до класу
RGD (аргінін-гліцин-аспартат)-міметиків; оборотно та дозозалежно
пригнічує агрегацію тромбоцитів, запобігаючи взаємодії
фібриногену, фактора фон Вілленбранда та інших лігандів із
глікопротеїновими IIb/IIIa рецепторами; при в/в застосуванні
чинить пригнічення агрегації тромбоцитів ex vivo, ступінь якого
залежить від дози і концентрації препарату; пригнічення агрегації
тромбоцитів є оборотнім; через 4 год після припинення інфузії
функція тромбоцитів відновлюється більш ніж на 50% порівняно з
вихідним рівнем; не чинить явного впливу на протромбіновий час або
активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ);
фармакодинамічні властивості ептифібатиду суттєво не відрізнялись
у чоловіків і жінок, пацієнтів різних вікових груп;
фармакокінетика лінійна і дозозалежна при введенні препарату у
вигляді болюсу в дозах від 90 до 250 мкг/кг і при швидкості
інфузії від 0,5 до 3 мкг/кг/хв.; при введенні препарату методом
інфузії у дозі 2,0 мкг/кг/хв у пацієнтів із коронарним
атеросклерозом стабільний рівень препарату у плазмі крові становив
1,5-2,2 мкг/мл; рівень препарату у плазмі крові швидше досягає
стабільної концентрації при попередньому введенні болюсу у дозі
180 мкг/кг; при введенні препарату за рекомендованою схемою
(болюс, а потім інфузія) швидко досягається C , а потім трохи
макс
знижується і досягає стабільного рівня протягом 4-6 год; при
коронарній ангіопластиці цьому зниженню концентрації можна
запобігти шляхом введення другого болюсу в дозі 180 мкг/кг через
10 хв після першого; ступінь зв'язування ептифібатиду з білками
плазми крові людини становить приблизно 25%; T - 2,5 год,
1/2
кліренс - 55-58 мл/кг/год, а об'єм розподілення - 185-260 мл/кг; у
здорових людей частина ниркового кліренсу від загального кліренсу
становить приблизно 50%; більша частина препарату виділяється з
сечею у незмінному вигляді та у вигляді метаболітів; у плазмі
людини основні метаболіти не знайдені.
Показання для застосування ЛЗ: г. коронарний с-м (нестабільна стенокардія, ІМ без зубця Q); при проведенні черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики, включаючи інтракоронарне стентування, - для попередження тромболітичної оклюзії ураженої артерії та г. ішемічних ускладнень.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: г. коронарний с-м - після встановлення діагнозу в/в струминно вводять 180 мкг/кг маси тіла, а потім починають краплинне введення препарату по 2 мкг/кг/хв (при рівні креатиніну сироватки крові нижче 2 мг/дл) або 1 мкг/кг/хв (при рівні креатинину сироватки крові від 2 до 4 мг/дл), котре продовжують до 72 год (або до виписки із стаціонару, якщо вона відбувається раніше); якщо при цьому хворому починають проводити черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику за невідкладними показаннями, інфузію ептифібатиду продовжують ще протягом 18-24 год після втручання (максимальна загальна тривалість терапії - 96 год); хворим із масою тіла понад 121 кг вводять не більше 22,6 мг препарату у вигляді болюсу і не більше 15 мг/год (при рівні креатенину нижче 2 мг/дл) або 7,5 мг/год (креатенін 2-4 мг/дл) у вигляді інфузії; черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика - безпосередньо перед початком маніпуляції в/в у вигляді болюсу вводять 180 мкг/кг маси тіла, а потім починають безперервну інфузію препарату по 2 мкг/кг/хв (при рівні креатинину сироватки крові від 2 мг/дл) або 1 мкг/кг/хв (при рівні креатиніну сироватки крові від 2 до 4 мг/дл); через 10 хв після першого болюсу вводять повторно болюсдозою 180 мкг/кг; інфузію продовжують протягом 18-24 год або до виписки хворого зі стаціонару, якщо вона відбувається раніше; мінімальна тривалість введення препарату - 12 год; хворим із масою тіла понад 121 кг вводять не більше 22,6 мг препарату у вигляді болюсу і не більше 15 мг/год (при рівні креатиніну нижче 2 мг/дл) або 7,5 мг/год (креатинін 2-4 мг/дл) у вигляді інфузії.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: незначні кровотечі - макрогематурія, блювання кров'ю, інші кровотечі, що супроводжувались зниженням рівня Hb більш ніж на 3 г/дл (спостерігаються при одночасному застосуванні гепарину); великі кровотечі (зі зниженням рівня Hb більш ніж на 5 г/дл); внутрішньочерепні крововиливи; поодинокі повідомлення про фатальні кровотечі, легеневі кровотечі; тромбоцитопенія; частота серйозних небажаних явищ, не пов'язаних із кровотечею (артеріальна гіпотензія тощо), при застосуванні ептіфібатіда не відрізняється від такої при застосуванні плацебо.
Протипоказання до застосування ЛЗ: геморагічний діатез в
анамнезі або виражена патологічна кровотеча протягом попередніх
30 днів (виключаючи менструальні кровотечі); будь-який інсульт
протягом попередніх 30 днів або геморагічний інсульт в анамнезі;
оперативне втручання в період 6 тижнів напередодні;
тромбоцитопенія (< 100 000 кл/куб.мм); протромбіновий час в
3
1,2 рази більше контрольного або показник INR 2,0; виражена АГ
(систолічний тиск > 200 мм рт.ст. або діастолічний
тиск > 110 мм рт.ст.) на фоні антигіпертензивної терапії; клінічно
виражене порушення функції печінки; кліренс креатиніну < 30 мл/хв,
чи гостра ниркова недостатність; одночасне або заплановане
парентеральне застосування іншого блокатору глікопротеїнових
IIb/IIIa рецепторів для парентерального введення; лікування
програмованим діалізом у зв'язку з нирковою недостатністю;
гіперчутливість до будь-якого компонента препарату.
Форми випуску ЛЗ: р-н для інфузій, 0,75 мг/мл по 100 мл у фл.; р-н для ін'єкцій, 2 мг/мл по 10 мл у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
II. Інтегрилін, TEVA Parenteral Medicines Inc.; "Glaxo Operations UK Limited" для "GlaxoSmithKline Export Limited", Великобританія/США/Великобританія
Комбінації ацетилсаліцилової кислоти
- Дипіридамол + кислота ацетилсаліцилова (Dipyridamole + acetylsalicylic acid)
II. Агренокс(R), капс. з модифікованим вивільненням, 200 мг/25 мг, 1 капс. містить дипіридамолу 200 мг, кислоти ацетилсаліцилової 25 м, виробництва Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG для "Boehringer Ingelheim International GmbH", Німеччина
- Кислота ацетилсаліцилова + магнію гідроксид (Acetylsalicylic acid + magnesium hydroxide)
II. Кардіомагніл, табл., вкриті плівковою оболонкою, або табл., вкриті плівковою оболонкою, форте, 1 табл. містить кислоти ацетилсаліцилової - 75,0 мг, магнію гідроксиду - 15,2 мг або кислоти ацетилсаліцилової - 150,0 мг, магнію гідроксиду - 30,39 мг, виробництва Nycomed Danmark ApS; "Nycomed Danmark A/S" для "Nycomed", Данія/Австрія
8.3. Фібринолітики
- Стрептокіназа (Streptokinase)*
Фармакотерапевтична група: B01AD01 - антитромбічні засоби. Ферменти. Стрептокіназа.
Основна фармакотерапевтична дія: антитромбічна
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для
аналогів: високоочищений фермент, одержаний при культивуванні
штаму бета-гемолітичного стрептокока групи С, являє собою білок з
молекулярною масою приблизно 50000 дальтон; має фібринолітичну
активність; з плазміногеном стрептокіназа утворює комплекс, що
активує перехід плазміногену крові або кров'яного згустку в
плазмін; плазмін, який володіє протеолітичною ферментативною
активністю, зумовлює лізис ниток фібрину кров'яних згустків,
деградацію фібриногену та інших протеїнів плазми, у тому числі V
(акцелерин) та VII (конвертин) факторів згортання крові; розчиняє
тромби, діючи як на їх поверхні, так і із середини; найбільш
ефективна при свіжих згустках фібрину (до ретракції); відновлює
прохідність тромбованих кровоносних судин; після закінчення
інфузії гіперфібринолітичний ефект стрептокінази спостерігається
тільки протягом декількох год, однак подовження тромбінового часу
може зберігатися до 24 год внаслідок одночасного зниження рівня
фібриногену і збільшення числа циркулюючих продуктів деградації
фібрину і фібриногену; T - плазміноген становить приблизно
1/2
23 хв; оскільки стрептокіназа є слабким стрептококовим антигеном,
вона частково інактивується антистрептококовими антитілами, які
завжди присутні в крові; стан фібринолізу досягається тільки при
введенні надлишкової кількості стрептокінази, необхідної для
нейтралізації а/т і наступного проникнення активної стрептокінази
в тромб; метаболіти і механізм виведення стрептокінази невідомі.
Показання для застосування ЛЗ: г. ІМ (протягом перших 12 год); тромбоз глибоких вен; г. масивна тромбоемболія легеневої артерії; г. оклюзія артерій емболом або тромбом; тромбування гемодіалізного шунта.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при ІМ (протягом перших 12 год.) призначають в/в краплинно в дозі 1500000 МО, розведеної в 100 мл 0,9% р-ну натрію хлориду або 5% р-ну глюкози; можливо інтракоронарне введення в дозі 250000-300000 МО протягом 30-60 хв; при тромбозі глибоких вен, емболії легеневої артерії й артеріальної оклюзії - в/в краплинно в дозі 250000 МО в 100-300 мл розчинника протягом 30 хв; відразу після введення ударної дози починають підтримуючу терапію; можливе введення по 100000 МО стрептокінази щогодини протягом 3 днів; можна проводити 12-годинну інфузію в дозі 1200000 МО в 500 мл розчинника; дуже важливо, щоб швидкість інфузії була постійною; бажано по закінченні інфузії провести контрольне дослідження прохідності судин; якщо протягом 3 днів не відзначається позитивного клінічного ефекту, терапію слід припинити; при необхідності лікування стрептокіназою може бути продовжене ще на 1-3 дні; для розчинення тромбів у гемодіалізних шунтах 100000 МО стрептокінази розводять у 100 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду; 10000-25000 МО (10-25 мл) вводять у затромбований відділ шунта, після чого його венозний кінець перекривають затиском; до артеріального кінця шунта приєднують стерильний шприц-тюбик для формування повітряної порожнини, що забезпечує пульсацію артерії; при необхідності введення стрептокінази можна повторити через 30-45 хв.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: некардіогенний набряк легень, тромбоемболія у зв'язку з відривом тромбу чи його фрагментів, підвищення ШОЕ; при багаторазовому введенні - підвищення рівня АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, зниження АТ, артрити, васкуліти, нефрити, полінейропатія, біль у м'язах; підвищення t тіла на 1-2 град.С (протягом перших 5-8 год введення), шкірний висип, кропив'янка, кровотеча з місць пункцій і розрізів; порушення менструального циклу, кровотечі з внутрішніх органів, крововилив у внутрішні органи, аритмія (при ІМ).
Протипоказання до застосування ЛЗ: перенесені в попередні 10 днів операція, травма, біопсія, пункція неспадаючої судини (підключичної чи яремної вени), тампонада серця, ендотрахеальна інтубація; ураження артерій мозку, що може мати місце при тяжкій АГ, гіпертонічній чи діабетичній ретинопатії, нещодавно (до 2 місяців) перенесеному інсульті чи іншій цереброваскулярній патології, аневризмах; кровотеча чи високий ризик виникнення кровотечі (геморагічні діатези, тромбоцитопенія, тяжка ниркова і/або печінкова недостатність, ерозивно-виразкові ураження ШКТ в попередні 6 місяців - пептична виразка, неспецифічний виразковий коліт, дивертикуліт, менструальні кровотечі, період вагітності - особливо перші 18 тижнів, стан після пологів, активна форма туберкульозу, пухлини, г. панкреатит; ризик кардіальної емболії, наприклад при мерехтінні передсердь на фоні ураження мітрального клапана і бактеріального ендокардиту; недавнє лікування стрептокіназою (від 5 днів до 6 міс. з попереднім визначенням високого титру нейтралізуючих а/т); мітральні вади серця з мерехтінням передсердь, септичний ендокардит.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 750000 МО, по 1500000 МО, 1500000 МО у фл.
Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.С; термін придатності - 3 роки.
Торгова назва:
I. Стрептокіназа-Біофарма, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"
Фармакіназа(ТМ), ВАТ "Фармак"
II. Еберкіназа, Centro de Ingenieria Genetica y Biotacnologia для "Heber Biotec S.A.", Куба
Стрепталізе, Dong Kook Pharmaceutical Co., Ltd. для "Mili Healthcare Limited", Корея/Великобританія
Строкіназа, Bharat Serums & Vaccines Limited, Індія