• Посилання скопійовано
Документ підготовлено в системі iplex

Про затвердження клінічного протоколу антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції у дорослих та підлітків

Міністерство охорони здоровя України  | Наказ, Інформація, Класифікація, Протокол від 12.07.2010 № 551
Реквізити
  • Видавник: Міністерство охорони здоровя України
  • Тип: Наказ, Інформація, Класифікація, Протокол
  • Дата: 12.07.2010
  • Номер: 551
  • Статус: Документ діє
  • Посилання скопійовано
Реквізити
  • Видавник: Міністерство охорони здоровя України
  • Тип: Наказ, Інформація, Класифікація, Протокол
  • Дата: 12.07.2010
  • Номер: 551
  • Статус: Документ діє
Документ підготовлено в системі iplex
Для забезпечення визначення випадку ВІЛ-інфекції, звітування та епідеміологічного нагляду дитиною визначено особу 0 - 14 років включно, дорослим - особу віком понад 15 років і старші.
Таблиця 19. Стадії ВІЛ-інфекції ВООЗ для здійснення епідеміологічного нагляду:
Стадія ВІЛ-інфекції-19Абсолютна та відносна кількість CD4-лімфоцитів
Гостра ВІЛ-інфекція
Хронічна ВІЛ-інфекція
Стадія 1 (ВІЛ-інфекція) більше або дорівнює 500 кл/мкл
Стадія 2 (ВІЛ-інфекція)350 - 499 кл/мкл
Стадія 3 (Розвинена ВІЛ-інфекція)300 - 349 кл/мкл
Стадія 4 (СНІД)Абсолютна кількість < 200 кл/мкл або відносна кількість < 15%
__________
-19 Для дорослих та дітей старше 5 років.
Гостра ВІЛ-інфекція
Стандартного визначення гострої ВІЛ-інфекції немає. Водночас звітування про випадки гострої ВІЛ-інфекції, якщо такий діагноз встановлено і задокументовано, може бути корисним, а тому має заохочуватися. Гостра ВІЛ-інфекцію встановлюється у новонароджених, дітей, підлітків та дорослих. Вона може бути безсимптомною або супроводжуватися розвитком гострого ретровірусного синдрому різного ступеня вираженості.
Звичайно гостра ВІЛ-інфекція проявляється гострим захворюванням з лихоманкою через 2 - 4 тижні після контакту з вірусом, часто з лімфаденопатією, фарингітом, макуло-папульозним висипом, орогенітальними виразками і менінгоенцефалітом. Крім того, іноді спостерігаються транзиторна лімфопенія, в тому числі значне зниження показника CD4-лімфоцитів, та опортуністичні інфекції, які, проте, не слід плутати з клінічними станами, властивими розвиненій ВІЛ-інфекції, і захворюваннями, вказаними у класифікації клінічних стадій хронічної ВІЛ-інфекції.
Гостру ВІЛ-інфекцію можна визначити на основі нещодавнього виникнення антитіл до ВІЛ або визначення компонентів (РНК-ВІЛ або ДНК-ВІЛ або/та ультрачутливий антиген р24 ВІЛ) з негативним (або частково реактивним) результатом дослідження на антитіла до ВІЛ.
Таблиця 2.
Показання до початку АРТ у пацієнтів з хронічною ВІЛ-інфекцією
Пацієнти з кількістю CD4-лімфоцитів більше 500 клітин/мкл (BIII), які не відповідають жодному з зазначених вище критеріївРекомендувати призначення АРТ у наступних випадках:
• високе ВН ВІЛ (>100000 копій/мл);
• швидке зниження кількості CD4-лімфоцитів (на 120 клітин/мкл на рік), що підтверджено двома дослідженнями з інтервалом у 14 - 28 діб;
• вік пацієнта понад 50 років (BIII);
• наявність факторів ризику не асоційованих з ВІЛ захворювань (ішемічна хвороба серця в анамнезі або високий кардіоваскулярний ризик (>20% у наступні 10 років), злоякісні новоутворення)
АРТ слід розпочинати також у всіх пацієнтів з активним туберкульозом, незалежно від кількості CD4-лімфоцитів, після досягнення задовільної переносимості ефективної протитуберкульозної терапії.
Оптимальний час початку АРТ у безсимптомних пацієнтів з кількістю CD4-лімфоцитів вище 500 клітин/мкл остаточно не визначено.
( Додаток 2 із змінами, внесеними згідно з Наказом Міністерства охорони здоров'я № 887 від 22.12.2015 )
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам



С.О. Черенько
Додаток 3
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
Антиретровірусні препарати та їх форми випуску для дорослих та підлітків в Україні
Міжнародна генерична назва препаратуСкорочена назваФорма випуску
Нуклеозидні/нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)
ЗидовудинAZTкапс. 100 мг
табл. 250 мг
табл. 300 мг
Ламівудин3TCтабл. 150 мг
Ставудинd4Tкапс. 30 мг
ДиданозинddIкапс. 400 мг
капс. 250 мг
АбакавірABCтабл. 300 мг
Тенофовіру дизопроксилTDFтабл. 300 мг
Комбінація Тенофовіру дизопроксил + ЕмтрицитабінTDF + FTCтаб. Тенофовіру дизопроксил 300 мг / Емтрицитабін 200 мг
Комбінація Зидовудин + ЛамівудинAZT + 3TCтабл. Зидовудин 300 мг / Ламівудин
150 мг
Комбінація Зидовудин + Ламівудин + АбакавірAZT + 3TC + ABCтабл. Зидовудин 300 мг / Ламівудин
150 мг / Абакавір 300 мг
Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІЗТ)
Ефавіренз (ефавіренц)EFVкапс., табл. 200 мг
табл. 600 мг
НевірапінNVPтабл. 200 мг
ЕтравіринETRтабл. 100 мг
Комбіновані лікарські форми нуклеозидних/нуклеотидних і ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (2 НІЗТ + ННІЗТ)
Комбінація Тенофовіру дизопроксил + Емтрицитабін + ЕфавірензTDF + FTC + EFVтабл. Тенофовіру дизопроксил 300 мг / Емтрицитабін 200 мг / EFV 600 мг
Інгібітори протеази (ІП)
Комбінація Лопінавір + РитонавірLPV/rtvтабл. Лопінавір 200 мг / Ритонавір 50 мг
НелфінавірNFVтабл. 250 мг
РитонавірRTVкапс. 100 мг
АтазанавірATVкапс. 200 мг
капс. 150 мг
ФосампренавірFPVкапс. 700 мг
ДарунавірDRVтабл. 400 мг
табл. 600 мг
Інгібітори інтегрази (ІІ)
РалтегравірRALтабл. 400 мг
Торгову назву препаратів не вказано. Наразі в Україні зареєстровані різні торгові назви патентованих та генеричних препаратів.
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам



С.О. Черенько
Додаток 4
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
Особливості застосування окремих препаратів у схемах АРТ для наївних пацієнтів
РекомендаціїПрепаратОсобливості застосування в окремих групах пацієнтів
ННІЗТ
Основний ННІЗТEFV (AI)Не використовувати: протягом 1-го триместру вагітності, у жінок з високою ймовірністю вагітності.
Застосовувати з обережністю: за наявності нестабільних психічних захворювань.
Альтернативний ННІЗТNVP (BI)Не застосовувати:
• у пацієнтів з помірним та важким ураженням печінки (клас B або C за шкалою Чайлд-Пью)
• у жінок з кількістю CD4-лімфоцитів до початку АРТ > 250 клітин/мкл, у чоловіків > 400 клітин/мкл.
Застосовувати з обережністю:
• у пацієнтів, які отримують TDF/FTC (3TC) через наявність даних про ранню вірусологічну невдачу лікування при застосуванні цієї схеми (CIII).
ІП
Основний ІПLPV/rtv (AI)Не застосовувати однократний прийом препарату у вагітних жінок.
Альтернативні ІПATV + rtv (1 раз на добу), AIНе застосовувати у пацієнтів, яким показаний прийом високих доз інгібіторів протонної помпи (далі - ІПП) (> 20 мг омепразолу на добу або еквівалентних доз інших препаратів).
З обережністю застосовувати у пацієнтів, які приймають будь-які дози ІПП, Н2-блокатори або антациди.
FPV + rtv
(1 або 2 рази на добу), BI
Прийом 1 раз на добу прийнятний лише для пацієнтів,які раніше не отримували АРТ. Всмоктування препарату не залежить від прийому і складу їжі. Даних щодо безпечності застосування у вагітних жінок недостатньо.
2 НІЗТ
Основна комбінація 2НІЗТTDF + FTC (або 3TC), AIЗ обережністю застосовувати:
• у комбінації з NVP через дані про ранню вірусологічну невдачу лікування;
• у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Альтернативна комбінація 2НІЗТAZT/3TC (BI)З обережністю застосовувати у випадку наявної анемії або/і нейтропенії (перебіг може погіршуватися або поліпшуватися на фоні прийому зидовудину).
ABC/3TC (BI)Не застосовувати у пацієнтів з позитивними результатами дослідження на HLA-B*5701.
З обережністю застосовувати при:
• ВН ВІЛ > 100,000 копій/мл (вища частота вірусологічної неефективності - ACTG 5202);
• високому ризику серцево-судинних захворювань.
Прийнятна комбінаціяddI + 3TC, BIНе використовувати у пацієнтів з панкреатитом або периферичною нейропатією в анамнезі.
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам



С.О. Черенько
Додаток 5
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
Переваги та недоліки антиретровірусних препаратів, що застосовуються у схемах АРТ для наївних пацієнтів
Клас АРВАРВ- препаратПеревагиНедоліки
ННІЗТ
(у алфавітному порядку)
Переваги класу ННІЗТ:
• зберігають ІП для терапевтичного вибору у майбутньому;
• тривалий період напівжиття.
Недоліки класу ННІЗТ:
• низький генетичний бар'єр до формування резистентності => вищий ризик розвитку резистентності у випадку невдачі або переривання лікування;
• потенціал перехресної резистентності;
• шкірний висип;
• ймовірність взаємодії з CYP450;
• частіша передача мутацій резистентності іншим пацієнтам.
Ефавіренц• висока вірусологічна ефективність;
• найменша кількість таблеток на добу (1);
• фіксована лікарська форма (EFV/TDF/FTC).
• нейропсихіатричні побічні ефекти;
• посилення ефекту при прийомі жирних страв;
• тератогенний вплив (вади розвитку нервової системи) при застосуванні у першому триместрі вагітності).
Невірапін• відсутній вплив прийому їжі;
• менш виражений вплив на ліпідний обмін, ніж у EFV.
• вища ймовірність виникнення шкірного висипу, у тому числі серйозних реакцій гіперчутливості (синдром Стивенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз);
• висока частота реакцій гепатотоксичності, у тому числі випадки некрозу печінки;
• протипоказаний пацієнтам з помірним або важким ураженням печінки (класи B і C за шкалою Чайлд-Пью);
• високий ризик ускладнень з боку печінки у жінок з кількістю CD4-лімфоцитів до початку АРТ > 250 кл/мкл, у чоловіків > 400 кл/мкл
ІП (в алфавітному порядку) Переваги класу ІП:
• зберігають ННІЗТ для терапевтичного вибору у майбутньому;
• високий генетичний бар'єр до формування резистентності;
• формування резистентності малоймовірна навіть за умови невдачі схеми АРТ на їх основі посилених ІП
Недоліки класу ІП:
• метаболічні ускладнення
V дисліпідемія,
V інсулінорезистентність,
V гепатотоксичність;
• побічні ефекти з боку ШКТ;
• часті лікарські взаємодії через вплив на CYP3A4
Атазанавір + ритонавір• менший вплив на обмін ліпідів, ніж у інших ІП;
• однократний прийом;
• невелика кількість таблеток (2 таблетки на добу);
• добра переносимість з боку ШКТ.
• висока ймовірність розвитку гіпербілірубінемії та жовтяниці;
• вимоги до прийому їжі;
• на всмоктування впливає їжа та низький pH шлункового соку (взаємодія з ІПП), H2-антагоністами, антацидами);
• при застосуванні з тенофовіру дизопроксилом обов'язкове посилення ритонавіром.
Дарунавір +
ритонавір
• Висока вірусологічна ефективність;
• збереження ефективності у пацієнтів з анамнезом застосування посилених ІП та частковою резистентністю;
• високий генетичний бар'єр до резистентності.
• Необхідність одночасного прийому ритонавіру в якості бустера, що підвищує кількість таблеток та зумовлює необхідність зберігання препарату у холодильнику;
• необхідність прийому з їжею;
• висока вартість лікування.
Лопінавір/
ритонавір
Наявність комбінованої лікарської форми;
однократне або двократне дозування для наївних пацієнтів;
відсутній зв'язок з їжею;
є рекомендованим ІП для вагітних жінок (лише 2 рази на добу);
більш значне підвищення кількості CD4-лімфоцитів, ніж у EFV (ACTG 5142).
Зниження концентрації у вагітних жінок: у третьому триместрі може знадобитися модифікація дози;
однократне дозування протягом доби не рекомендовано у вагітних жінок;
однократне дозування протягом доби забезпечує нижчу концентрацію, ніж двократне.
Фосампренавір + ритонавір• ефективність, порівняльну з лопінавіром/ритонавіром;
• можливе однократне дозування з ритонавіром;
відсутній вплив прийому їжі.
• шкірний висип;
• гіперліпідемія;
вірусологічна невдача схеми АРТ з наявністю мутацій резистентності до фосампренавіру може призвести до субоптимальної відповіді на використання дарунавіру в схемах порятунку.
2НІЗТ Переваги класу НІЗТ (2НІЗТ):
визнана основа для схем комбінованої АРТ.
Недоліки класу НІЗТ (2НІЗТ):
повідомлення про рідкі, проте серйозні випадки лактацидозу зі стеатозом печінки (d4T > ddI = ZDV > TDF = ABC = 3TC = FTC).
Абакавір + ламівудинЗа вірусологічною ефективністю є порівнюваним до AZT + 3TC та характеризується кращою імунологічною відповіддю;
однократний прийом протягом доби;
наявність комбінованої форми;
відсутній зв'язок з їжею;
немає кумулятивного ефекту резистентності, зумовленої ТАМ.
Ризик реакцій гіперчутливості у пацієнтів з HLA-B*5701;
потенціал підвищення ризику серцево-судинних ускладнень, особливо за наявності факторів ризику з боку серцево-судинної системи (далі - ССС);
нижча вірусологічна ефективність порівняно з TDF/FTC у випадку ВН ВІЛ > 100,000 копій/мкл (ACTG5202).
Диданозин + ламівудинОднократний прийом протягом дня;
немає кумулятивного ефекту резистентності, зумовленої ТАМ.
Периферична нейропатія, панкреатит;
зв'язок з їжею: вимагає прийому натщесерце;
вимагає прийому окремо від деяких ІП;
підвищення токсичності при одночасному застосуванні з рибавірином, TDF, d4T.
Тенофовіру дизопроксил / емтрицитабін або ламівудинКраща вірусологічна відповідь порівняно з AZT + 3TC;
краща вірусологічна відповідь при порівнянні з ABC + 3TC у пацієнтів з ВН ВІЛ > 100,000 копій/мл (ACTG5202);
однократний прийом протягом дня;
відсутній зв'язок з їжею;
наявність комбінованих лікарських форм TDF/FTC та TDF/FTC/EFV;
немає кумулятивного ефекту резистентності, зумовленої ТАМ.
Ризик порушення функції нирок;
рання вірусологічна невдача схем NVP + TDF + (FTC або 3TC), за результатами досліджень;
ризик зниження мінеральної щільності кісткової тканини.
Зидовудин/
ламівудин
Є рекомендованим 2НІЗТ компонентом схем для вагітних жінок.
Наявність комбінованих лікарських форм зидовудин + ламівудин та зидовудин + ламівудин + абакавір;
відсутній зв'язок з їжею (проте з їжею переносимість покращується).
Пригнічення кісткового мозку, особливо анемія, при застосуванні зидовудину;
непереносимість з боку ШКТ;
мітохондріальна токсичність, в тому числі - ліпоатрофія, лактацидоз, стеатоз печінки;
поступається TDF/FTC у комбінації з EFV;
слабша імунологічна відповідь (менший приріст кількості CD4-лімфоцитів) порівняно з ABC/3TC.
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам



С.О. Черенько
Додаток 6
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
АРВ-препарати і комбінації, не рекомендовані для початкової схеми
Антиретровірусний препарат або комбінація
(в алфавітному порядку)
Обґрунтування недоцільності застосування у складі початкової схеми АРТ
Абакавір/ламівудин/зидовудин (3НІЗТ) (BI)Нижча вірусологічна активність.
Абакавір + диданозин (BIII)Недостатньо доказових даних серед наївних пацієнтів.
Абакавір + тенофовіру дизопроксил (BIII)Недостатньо доказових даних серед наївних пацієнтів.
Дарунавір (посилений ритонавіром)Зважаючи на ефективність DRV + rtv проти ВІЛ з множинною лікарською стійкістю, той факт, що DRV + rtv є єдиним препаратом класу ІП, чутливість ВІЛ до якого зберігається навіть за наявності резистентності до інших посилених ІП, а також високу вартість лікування, доцільним є збереження DRV + rtv для пацієнтів з невдачею лікування схемами АРТ на основі посилених ІП в анамнезі.
Диданозин + тенофовіру дизопроксил (BII)Висока частота ранньої вірусологічної невдачі.
Швидка селекція мутацій резистентності.
Ймовірність відсутності імунологічної відповіді/зниження CD4-лімфоцитів.
Етравірин (BIII)Недостатньо доказових даних серед наївних пацієнтів.
Індинавір (посилений ритонавіром) (BIII)Висока частота розвитку нефролітіазу.
Нелфінавір (BI)Нижча вірусологічна ефективність.
Ралтегравір (BIII)Недостатньо доказових даних серед наївних пацієнтів.
Ритонавір в терапевтичній дозі (BIII)Велика кількість таблеток;
Непереносимість з боку ШКТ.
Ставудин + ламівудин (BI)Високий ступінь токсичності, а саме: ліпоатрофія, периферична нейропатія, гіперлактатемія, в тому числі симптоматичний і смертельний лактацидоз; стеатоз печінки, панкреатит.
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам



С.О. Черенько
Додаток 7
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
Схеми АРТ, не рекомендовані до застосування
Схема АРТОбґрунтування недоцільності застосування в якості початкової схеми АРТ.
Монотерапія НІЗТНе демонструє потужної та постійної противірусної активності і не рекомендується до застосування (AII). Для ППВМД монотерапія AZT рекомендується до застосування у жінок з ВН < 1000 копій/мкл, хоча основною опцією є застосування комбінованої потрійної терапії (AIII).
Монотерапія посиленим ІПЗнаходяться на етапі досліджень і на сьогодні не є рекомендованими.
Подвійна терапія НІЗТНе рекомендуються через відсутність потужної і стійкої противірусної активності порівняно з потрійними схемами АРТ (AI).
Потрійна терапія НІЗТЗа винятком схеми ABC/3TC/AZT та, можливо, AZT/3TC + TDF, схеми на основі 3 НІЗТ не слід застосовувати у рутинній практиці через недостатню вірусологічну активність або нестачу даних (AI).
Комбінації АРВ-препаратів
Диданозин + ставудинЗастосування ставудину не є рекомендованим. Одночасне застосування диданозину і ставудину в якості НІЗТ основи схеми АРТ може зумовити високу частоту побічних ефектів, зокрема периферичної нейропатії, панкреатиту і лактацидозу. Таким чином, вона не є рекомендованою до застосування (AII).
Емтрицитабін та ламівудинОбидва препарати мають близький профіль резистентності та не мають здатності до сумації противірусної активності. Їх не слід застосовувати одночасно (AIII).
Ставудин + зидовудинЗастосування d4T не є рекомендованим. Окрім того, зазначені препарати демонструють антагонізм in vitro, in vivo, тому не повинні застосовуватися одночасно (AII).
Комбінація 2 ННІЗТЗастосування комбінації 2 ННІЗТ, за даними досліджень, асоціювалося з підвищеним ризиком розвитку побічних ефектів. Окрім того, EFV і NVP індукують метаболізм ETR, зумовлюючи зниження його концентрації. Комбінація 2 ННІЗТ не рекомендується до застосування у складі будь-якої схеми (AI).
Ефавіренз у першому триместрі вагітності, а також у жінок з високою ймовірністю вагітності.Асоціюється з виникненням вад розвитку нервової системи у плода (AI). Слід утримуватися від його застосування під час вагітності, особливо протягом першого триместру, а також у жінок з високим потенціалом вагітності, тобто тих, які намагаються завагітніти або не використовують на постійній основі надійних засобів контрацепції (AIII).
Етравірин та непосилений ІПETR може посилити метаболізм та значно знизити концентрацію непосилених ІП. Необхідні дози ІП не визначені (AII).
Невірапін у жінок з кількістю CD4-лімфоцитів до початку АРТ > 250 клітин/мкл, у чоловіків > 400 клітин/мклПри застосуванні NVP у цій групі пацієнтів спостерігається підвищений ризик симптоматичних, потенційно летальних ускладнень з боку печінки. NVP не слід призначати у даній групі пацієнтів (BI), за винятком випадків, коли переваги однозначно перевищують ризики.
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам



С.О. Черенько
Додаток 8
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
ЗАГАЛЬНА ІНФОРМАЦІЯ
про окремі класи препаратів
Інгібітори інтегрази
Клас інгібіторів інтегрази ВІЛ на сьогодні представлений двома препаратами: ралтегравір (GS9137) і елвітегравір (МК-0518).
Ралтегравір (RAL)
Форма випуску: таблетки 400 мг.
Дозування: 400 мг 2 рази на добу.
Вимоги до прийому їжі: спеціальні застереження та рекомендації відсутні.
Період напіввиведення: приблизно 9 годин.
Метаболізм: глюкуронізація у печінці
Резистентність: резистентність до ралтегравіру може розвиватися двома шляхами з домінуванням мутації N155H або Q148K/R/H, та розвивається достатньо швидко після вірусологічної невдачі лікування.
Вимоги до зберігання: кімнатна температура.
Побічні ефекти:
• нудота;
• головний біль;
• діарея;
• підвищення температури тіла.
Антагоністи рецептора CCR5
Маравірок (MVC)
Клас препаратів: антагоніст рецептора CCR5 (наявність тропного до CCR5-рецептора вірусу є характерною особливістю ранніх стадій ВІЛ-інфекції, тоді як при прогресуванні ВІЛ-інфекції починають переважати тропні до рецептора CXCR4 віруси. Для призначення маравіроку має проводитися дослідження тропізму ко-рецепторів).
Форма випуску: таблетки 150 мг, 300 мг.
Дозування: 150 мг 2 рази на добу при застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A (з або без індукторів CYP3A), включаючи ІП (за винятком типранавіру/ритонавіру);
300 мг 2 рази на добу при застосуванні з НІЗТ, енфурвітидом, типранавіром/ритонавіром, невірапіном або іншими препаратами, що не є сильними інгібіторами CYP3A);
600 мг 2 рази на добу при застосуванні з індукторами CYP3A, включаючи EFV, етравірин, рифампіцин тощо (без інгібітора CYP3A).
Вимоги до прийому їжі: немає зв'язку з прийомом їжі.
Період напіввиведення: 14 - 18 годин.
Метаболізм: є субстратом ферментативної системи цитохрому P450 (CYP3A). Має клінічно значущу взаємодію з багатьма лікарськими засобами, в тому числі АРВ-препаратами. Інгібітори CYP3A, а саме: ІП (окрім типранавіру) значно підвищують сироваткову концентрацію маравіроку. Індуктори CYP3A, а саме: EFV, можуть значно знизити сироваткову коцентрацію маравіроку, якщо застосовуються без потужного інгібітора CYP3A. Для маравіроку не характерно впливати на зміну концентрацій інших лікарських препаратів.
Резистентність: маравірок неефективний при застосуванні у випадку інфекції, спричиненої тропним до CXCR4 ВІЛ або вірусом зі змішаною або подвійною тропністю. Існуючі на сьогодні методи дослідження не дозволяють виявити усі випадки подвійного або змішаного тропізму: за результатами наукових досліджень, у приблизно 8% пацієнтів, у яких під час скринінгу було виявлено лише тропний до CCR5 вірус, через 4 - 6 тижнів виявлялися віруси з подвійним або змішаним тропізмом. Це може бути результатом як прояву попередньо невиявленого тропізму до CXCR4 або зміни тропізму вірусу. Змішаний/подвійний тропізм виявлявся у 65% пацієнтів з невдачею лікування, порівняно з 5% у групі плацебо. Таким чином, було зроблено висновок, що невдача лікування із застосуванням маравіроку зумовлена переважно зміною тропізму вірусу, а не розвитком мутацій резистентності.
Вимоги до зберігання: кімнатна температура.
Побічні ефекти:
• біль у животі;
• кашель;
• запаморочення;
• симптоми з боку м'язів та кісток;
• підвищення температури тіла;
• висип;
• інфекції верхніх дихальних шляхів;
• гепатотоксичність;
• ортостатична гіпотензія.
ННІЗТ нової генерації
Етравірин (ТМС-125)
Клас препаратів: препарат класу ННІЗТ, ефективний як проти дикого типу ВІЛ, так і у випадку наявності резистентності до ННІЗТ.
Форма випуску: таблетки 100 мг та 25 мг (для застосування у педіатричній практиці).
Рекомендації до застосування: 200 мг двічі на день з їжею: прийом без їжі зменшує концентрацію препарату приблизно на 50%.
Фармакокінетика: етравірин є індуктором цитохрому P 450 3A4 та має клінічно значущу взаємодію з іншими АРВ-препаратами. З типранавіром/ритонавіром: зона під кривою AUC для етравірину зменшується на 76%. Застосування у комбінації з ралтегравіром не потребує модифікації дози жодного з препаратів. Без зміни дози етравірин може застосовуватися з аторвастатином, метадоном, пероральними контрацептивами на основі етиніл естрадіолу і норетиндрону, омепразолом, рифібутином і антагоністом H2 рецептору ранітидином.
Період напіввиведення 41 ± 20 годин.
Резистентність: етравірин відрізняється вищим за інші ННІЗТ генетичним бар'єром до резистентності, що потребує селекції не менше 3 мутацій, до яких не належить спільна для ННІЗТ мутація K103N.
Побічні ефекти:
• висип (під час проведення клінічних досліджень був причиною відміни препарату у 2% пацієнтів);
• можливий розвиток синдрому Стивенса-Джонсона;
• нудота.
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам



С.О. Черенько
Додаток 9
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
Шкала Таннера для визначення стадії періоду статевого дозрівання підлітків
Дівчатка
СтадіяРозвиток молочних залоз, ознакиРіст волосся на лобку, ознаки
IПередпубертатний; збільшення тільки соскаПрепубертатне, відсутність волосся
IIПомітне або пальпується ущільнення молочних залоз; збільшення ареолРідке волосся, довге, пряме або ледь кучеряве, мінімум пігментованого волосся, в основному на статевих губах
IIIПодальше збільшення молочних залоз та ареол без виділення їх контурівТемніше та грубше волосся, поширюється на лобок
IVАреола та сосок вистоять над молочною залозоюГусте, дорослого типу волосся, не поширюється на медіальну поверхню стегон
VДорослі контури молочних залоз з вистоянням тільки сосківВолосся дорослого типу, поширюється у формі класичного трикутника
Хлопчики
СтадіяРозвиток геніталій, ознакиРіст волосся на лобку, ознаки
IПередпубертатна довжина яєчок менше 2,5 смПрепубертатне, відсутність волосся
IIЯєчко більше 2,5 см в довжину. Калитка (мошонка) тонка і червонуватаРідкий ріст ледь пігментованого та ледь кучерявого волосся, переважно біля кореня статевого члена.
IIIРіст статевого члена у довжину та ширину і подальший ріст яєчокТовстіше та кучеряве волосся з поширенням на лобок
IVПодальше збільшення статевого члена, яєчка великі, пігментація калитки (мошонки)Дорослий тип оволосіння, який не поширюється на медіальну поверхню стегон
VСтатеві органи дорослого чоловіка за розміром та формоюОволосіння дорослого типу, поширюється на медіальну поверхню стегон
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам



С.О. Черенько
Додаток 10
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
Особливості застосування ННІЗТ та їх взаємодія з іншими препаратами
Назва препарату або класу препаратівННІЗТВплив на концентрацію ННІЗТ або препарату, що застосовується одночасно з нимРекомендації щодо дозування препаратів та клінічні коментарі
Протигрибкові засоби
ФлуконазолEFVЗначний вплив відсутній.
ETRETRНеобхідності в корекції дози немає.
NVPМаксимальної концентрації (далі - Cmax), площі під кривою концентрації (далі - AUC), мінімальної концентрації (далі - Cmin) NVP 100%.Підвищений ризик гепатотоксичності, що потребує ретельного моніторингу функції печінки.
ІтраконазолNVPНемає даних. Ймовірна двобічна взаємодія.За можливості - моніторинг рівнів ННІЗТ і ітраконазолу.
EFV |
V Cmax, AUC, Cmin ітраконазолу і ОН-ітраконазолу 34 - 44%.
Може бути потрібна корекція дози ітраконазолу. Рекомендовано моніторинг його рівня.
ETRETR
|
V ітраконазолу.
Може бути потрібна корекція дози ітраконазолу. Рекомендовано моніторинг його рівня.
КетоконазолEFVНемає даних.
ETRETR
|
V кетоконазолу.
Може бути потрібна корекція дози кетоконазолу залежно від того, які інші препарати одночасно отримує пацієнт.
NVP |
V кетоконазолу 63%
NVP 15 - 30%.
Одночасне застосування не рекомендовано.
ВориконазолEFVEFV 44%
|
V вориконазолу 77%.
Комбінація протипоказана у стандартних дозах.
Рекомендовані дози: вориконазол - 400 мг 2 рази на добу, EFV - 300 мг на добу.
ETRETR
вориконазолу.
Може бути потрібна корекція дози вориконазолу залежно від того, які інші препарати одночасно отримує пацієнт.
Рекомендовано моніторинг його рівня.
NVPНемає даних.Можлива індукція метаболізму вориконазолу і пригнічення метаболізму NVP. Слід здійснювати моніторинг токсичності і протигрибкового ефекту.
Протисудомні засоби
Карбамазепін
Фенобарбітал
Фенітоїн
EFVКарбамазепін + EFV:
|
V AUC відповідно 27% і 36% при одночасному застосуванні.
Фенітоїн + EFV:
|
V концентрації EFV.
Рекомендований моніторинг рівнів протисудомних засобів.
За неможливості слід застосовувати альтернативні протисудомні засоби.
ETRНемає даних. Ймовірне
|
V концентрацій ETR і протисудомних засобів.
Не слід застосовувати одночасно. Обміркувати призначення альтернативних протисудомних засобів.
NVPНемає даних.
Антибактеріальні засоби
КларитроміцинEFV |
V кларитроміцину 39%.
Слід здійснювати моніторинг ефективності або обміркувати призначення альтернативного антибактеріального засобу (наприклад, азитроміцину).
ETRETR ­ AUC 42%;
кларитроміцин
|
V AUC 39%, Cmin 53%, OH-кларитроміцин ­ AUC 21%.
Слід обміркувати призначення альтернативного антибактеріального засобу (наприклад, азитроміцину).
NVPNVP 26%,
Кларитроміцин
|
V 30%.
Здійснювати моніторинг ефективності або призначити альтернативний препарат.
РифабутинEFVрифабутин
|
V 35%.
Рекомендовані дози: рифабутин 450 - 600 мг один раз на добу, або 600 мг 3 рази на тиждень, якщо EFV не застосовується одночасно з ІП.
ETRETR
|
V AUC 37% і
|
V Cmin 35%;
Рифабутин
|
V AUC 17% і
|
V Cmin 24%.
Рекомендовані дози: рифабутин 300 мг один раз на добу, якщо ETR застосовується не одночасно з ІП, посиленим ритонавіром.
Якщо ETR застосовується одночасно з DRV/r або SQV/r та є необхідність призначити рифабутин, слід обміркувати призначення альтернативного ETR антиретровірусного препарату.
Якщо ETR застосовується одночасно з LPV/r, слід застосовувати рифабутин у дозі 150 мг через день або тричі на тиждень. Повідомлялося про випадки розвитку резистентності до рифабутину у пацієнтів з недостатнім його рівнем, коли він призначався у дозі 150 мг двічі на добу при одночасному застосуванні з ІП, посиленим ритонавіром.
Слід здійснювати моніторинг рівня препарату та коригувати його дозу відповідно до результатів.
NVP |
V NVP
рифабутину.
Необхідності в корекції дози немає.
РифампіцинEFV |
V EFV 25%.
Слід підтримувати дозу EFV 600 мг/добу та здійснювати моніторинг вірусологічної відповіді.
Деякі експерти рекомендують підвищувати дозу EFV до 800 мг/добу у пацієнтів з масою тіла > 60 кг.
ETRМожливість значного
|
V рівня ETR.
Не слід застосовувати одночасно.
NVP |
V NVP 20 - 58%.
Не слід застосовувати одночасно.
Бензодіазепіни
АлпразоламNVP, EFV, ETRНемає даних.Здійснювати моніторинг терапевтичної ефективності алпразоламу.
ДіазепамEFV, NVPНемає даних.
ETRдіазепаму.Може бути потрібно зменшити дози діазепаму.
ЛоразепамETR, NVPНемає даних.
EFVЛоразепам Cmax 16%, відсутність значного впливу на AUC.Необхідності в корекції дози немає.
МідазоламEFVНемає даних.
Можливо мідазоламу.
Не слід застосовувати одночасно з пероральною формою мідазоламу.
Парентеральну форму мідазоламу слід застосовувати з обережністю, однократно, за умови ретельного моніторингу, для досягнення седативного ефекту перед процедурами.
ETR, NVPНемає даних.
ТріазоламEFVНемає даних.
Можливо тріазоламу.
Не слід застосовувати одночасно.
ETR, NVPНемає даних.
Пероральні контрацептиви
Гормональні контрацептивиEFVетиніл-естрадіолу.Слід використовувати альтернативні або додаткові методи. Дані щодо інших компонентів відсутні.
ETRетиніл-естрадіолу.
Відсутність впливу на рівні нонретиндрону.
Необхідності в корекції дози немає.
NVP |
V етиніл-естрадіолу 20%.
Слід використовувати додаткові або альтернативні методи.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази
АторвастатинEFVАторвастатин
|
V AUC 37 - 43%
Слід коригувати дозу аторвастатину відповідно до ефективності з боку ліпідного обміну, проте не перевищувати максимальну рекомендовану дозу.
ETRАторвастатин
|
V AUC 37%
Рекомендована доза: стандартна, корекція дози відповідно до ефективності з боку ліпідного обміну.
NVPВідсутність даних. Можлива індукція метаболізму аторвастатину.Рекомендована доза: стандартна, корекція дози відповідно до ефективності з боку ліпідного обміну.
ФлувастатинEFV, NVPНемає даних.
ETRфлувастатину.Може бути необхідною корекція дози флувастатину.
Ловастатин
Симвастатин
EFVСимвастатин
|
V AUC 68%.
Слід коригувати дозу відповідно до ефективності з боку ліпідного обміну, проте не перевищувати максимально рекомендованої дози.
ETR |
V симвастатин
|
V ловастатин
Слід коригувати дозу відповідно до ефективності з боку ліпідного обміну, проте не перевищувати максимально рекомендованої дози.
При одночасному застосуванні з ІП, посиленим ритонавіром, слід уникати призначення симвастатину та ловастатину.
ПравастатинNVPНемає даних.
EFVПравастатин
|
V AUC 44%
Слід коригувати дозу відповідно до ефективності з боку ліпідного обміну, проте не перевищувати максимально рекомендованої дози.
ETRВідсутність впливу.Рекомендована доза: стандартна.
Метадон
МетадонEFVМетадон
|
V 60%
Ризик виникнення абстинентного синдрому.
Часто необхідне ­ дози метадону.
ETRВідсутність впливу.Рекомендована доза: стандартна.
NVP |
V метадону.
Відсутність впливу на NVP
Часто розвивається абстинентний синдром та необхідне ­ дози метадону.
Пероральні антикоагулянти
ВарфаринEFV, NVPНемає даних.Можливе підвищення або зниження рівнів варфарину, тому рекомендовано здійснювати моніторинг.
ETRварфаринуСлід здійснювати моніторинг рівнів варфарину та корекцію дози на основі його результатів.
Специфічні взаємодії окремих ННІЗТ
ETRАнтиаритмічні |
V антиаритмічних засобів
З антиаритмічними засобами слід застосовувати з обережністю. За можливості - проводити моніторинг їх рівнів.
Дексаметазон |
V ETR
Системне застосування дексаметазону потребує обережності. Для довготривалого застосування слід обміркувати альтернативний препарат кортикостероїдних гормонів.
Силденафіл |
V силденафілу
Залежно від клінічного ефекту може бути потрібно збільшити дозу силденафілу. Рівні: силденафіл
|
V AUC 57%.
Голова Комітету з питань
протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу
та іншим соціально
небезпечним хворобам



С.О. Черенько
Додаток 11
до Клінічного протоколу
антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
у дорослих та підлітків
Особливості застосування ІП та їх взаємодія з іншими препаратами
Назва препарату або класу препаратівІПВплив на концентрацію ІП або препарату, що застосовується одночасно з нимРекомендації щодо дозування препаратів та клінічні коментарі
Препарати для зниження шлункової кислотності
АнтацидиATV + rtvНемає даних.При одночасному прийомі очікується
|
V ATV. ATV слід приймати як мінімум за 2 години до або через 1 годину після прийому антацидів або препаратів, що містять буферні речовини.
FPV + rtv
LPV/rtv
DRV + rtv
NFV
Немає даних.
Н2-блокаториATV + rtv |
V ATV
Доза блокаторів H2-рецепторів не має перевищувати дозу, еквівалентну 40 мг фамотидину двічі на добу для наївних до лікування пацієнтів або 20 мг двічі на добу для пацієнтів з анамнезом лікування.
ATV 300 мг + RTV 100 мг мають призначатися одночасно з і/або більше або дорівнює 10 годин після H2-блокатора.
У пацієнтів з анамнезом лікування, якщо застосовується TDF з H2-блокатором, слід застосовувати ATV 400 мг + RTV 100 мг.
LPV/rtv
DRV + rtv
Немає впливу.
FPV + rtv
NFV
Немає даних.
Блокатори протонної помпиATV + rtv |
V ATV
Доза блокаторів протонної помпи не має перевищувати дозу, еквіваленту омепразолу 20 мг/добу для наївних до лікування пацієнтів.
Блокатори протонної помпи слід приймати за більше або дорівнює 12 годин до прийому ATV/r.
Блокатори протонної помпи не рекомендують застосовувати у пацієнтів з анамнезом лікування.
DRV + rtv
FPV + rtv LPV/rtv
Немає впливу.
NFVNFV AUC
|
V 36%
M8 AUC
|
V 92%
Не слід застосовувати блокатори протонної помпи у поєднанні з прийомом NFV.
SQV + rtvSQV AUC 82%Слід здійснювати моніторинг побічних ефектів SQV.
Протигрибкові засоби
ФлуконазолATV + rtvНемає впливу.
DRV + rtv
FPV + rtv
LPV/rtv
NFV
Немає даних.
SQV + rtvНемає даних з посиленням RTV. SQV AUC 50%, Cmax 56% з SQV 1200 мг тричі на добу.
NFVНемає даних.
ІтраконазолATV + rtv
DRV + rtv
FPV + rtv
Немає даних.Можливий двобічний інгібуючий вплив між ітраконазолом і ІП. Слід обміркувати можливість здійснення моніторингу рівня ітраконазолу для корекції дози. Високі дози ітраконазолу (> 200 мг/добу) не є рекомендованими.
LPV/rtvітраконазолуНе слід перевищувати дозу ітраконазолу 200 мг/добу або застосувати моніторинг рівня ітраконазолу.
SQV + rtvСпостерігалася двобічна взаємодія.Рекомендовану дозу не визначено, проте може бути доцільним застосування зниженої дози ітраконазолу. Слід обміркувати можливість моніторингу рівня ітраконазолу.
NFVНемає даних.Можливим є двобічний інгібуючий вплив між ітраконазолом і ІП. Для корекції дози слід обміркувати можливість моніторингу рівня ітраконазолу.
КетоконазолATV + rtv
FPV + rtv
кетоконазолуСлід застосовувати з обережністю. Не перевищувати дозу кетоконазолу 200 мг/добу.
Можливість двобічної взаємодії між кетоконазолом і SQV/r.
DRV + rtvDRV AUC 42%
кетоконазолу у 3 рази
LPV/rtvМожливе або
|
V LPV,
кетоконазолу у 3 рази
SQV + rtvSQV у 3 рази (у випадку застосування з не посиленим SQV)
NFV Немає необхідності в корекції дози.
ВориконазолATV + rtv
FPV + rtv
LPV/rtv
DRV + rtv
SQV + rtv
Вориконазол AUC
|
V 82% з ритонавіром у дозі 400 мг 2 рази на добу та
|
V 39% з ритонавіром у дозі 100 мг 2 рази на добу.
Призначення вориконазолу у поєднанні з ритонавіром у дозі 100 мг 1 або 2 рази на добу не є рекомендованим за винятком випадків, коли користь переважає ризик. Слід обміркувати можливість моніторингу рівня вориконазолу.
Призначення вориконазолу у поєднанні з ритонавіром у дозі 400 мг 2 рази на добу або вищій є протипоказаним.
NFV
Протисудомні препарати
Карбамазепін
Фенобарбітал
Фенітоїн
ATV + rtv
LPV/rtv
DRV + rtv
SQV + rtv
Карбамазепін
ІП
|
V
Слід обміркувати можливість призначення альтернативних антиконвульсантів або здійснювати моніторинг рівнів обох препаратів.
FPV + rtv |
V фенітоїну
APV
Слід здійснювати моніторинг рівня антиконвульсанта і відповідну корекцію дози. Не рекомендується змінювати дозу FPV/r.
LPV/rtv |
V фенітоїну
|
V фенобарбіталу
|
V LPV/r
Може
|
V рівні інших ІП.
Слід обміркувати можливість призначення іншого антиконвульсанта або здійснювати моніторинг рівнів обох препаратів.
NFV |
V фенітоїну.
Слід здійснювати моніторинг рівня антиконвульсанта. Слід обміркувати можливість призначення альтернативного антиконвульсанта.
Антимікобактеріальні препарати
КларитроміцинATV + rtvКларитроміцин AUC 94%.Може зумовити подовження інтервалу QT за даними ЕКГ.
Знизити дозу кларитроміцина на 50%.
Обміркувати можливість призначення альтернативної терапії.
LPV/rtv
DRV + rtv
SQV + rtv
DRV/r кларитроміцин AUC 57%.
LPV/r кларитроміцин AUC 77%.
SQV кларитроміцин AUC 45%.
Кларитроміцин SQV 177%.
Знизити дозу кларитроміцину на 50% у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 - 60 мл/хв.
Знизити дозу кларитроміцину на 75% у пацієнтів з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв.
NFVНемає даних.
РифабутинATV + rtv
FPV + rtv
LPV/rtv
DRV + rtv
SQV + rtv
ATV AUC рифабутину у 2,5 разу
FPV/r, DRV/r: немає фармакокінетичних даних, очікується рифабутину.
LPV/r AUC рифабутину у 3 рази, 25-O-дезацетил метаболіту у 47,5 разу.
Рифабутин
|
V не посилений SQV на 40%.
Рифабутин 150 мг через день або 3 рази на тиждень.
Є повідомлення про випадки набутої стійкості до рифампіцину у пацієнтів з недостатніми рівнями рифабутину при його застосуванні у дозі 150 мг 2 рази на тиждень у поєднанні з ІП, посиленим ритонавіром.
Слід обміркувати можливість моніторингу рівнів препарату і здійснення відповідної корекції дози.
NFVрифабутину у 2 рази
|
V NFV 32%.
Рифабутин 150 мг щоденно або 300 мг 3 рази на тиждень.
РифампіцинУсі ІП |
V концентрацій ІП приблизно > 75%.
Не слід одночасно застосовувати рифампіцин і ІП.
Бензодіазепіни
Алпразолам
Діазепам
Усі ІПМожуть рівні бензодіазепінів.Слід обміркувати можливість призначення альтернативних бензодіазепінів, наприклад, лоразепаму, оксазепаму або темазепаму.
Лоразепам
Оксазепам
Темазепам
Усі ІПНемає даних.Метаболізм даних банзодіазепінів без участі CYP450 знижує лікарські взаємодії порівняно з іншими бензодіазепінами.
МідазоламУсі ІПмідазоламу
SQV/r мідазоламу (пероральної форми) AUC 1144%, Cmax 327%.
Не слід призначати пероральну форму мідазоламу у поєднанні з ІП.
Парентерально мідазолам може застосовуватися з обережністю, однократно, під наглядом, для досягнення седативного ефекту перед проведенням процедур.
ТріазоламУсі ІПНемає даних. Можуть значно концентрацію тріазоламу.Не слід застосовувати тріазолам у поєднанні з ІП.
Блокатори кальцієвих каналів
ДигідропіридинATV + rtvНемає даних.Застосовувати ATV необхідно з обережністю. Слід розглянути можливість титрування дози, а також моніторингу ЕКГ
DRV + rtv;
FPV + rtv;
NFV
Немає даних.
LPV/rtv
SQV + rtv
дигідропіридинуСлід застосовувати з обережністю.
Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів.
ДилтіаземATV + rtvдилтіазем AUC 125%Знизити дозу дилтіазему на 50%. Рекомендується моніторинг ЕКГ.
DRV + rtv;
FPV + rtv;
LPV/rtv;
NFV
Немає данихМожливе ­ рівня дилтіазему.
SQV + rtvдилтіаземуСлід застосовувати із обережністю. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів.
Гормональні контрацептиви
Гормональні контрацептивиATV + rtv |
V етиніл естрадіолу
прогестину
Пероральні контрацептиви повинні містити не менше 35 мкг етиніл естрадіолу.
Пероральні контрацептиви, які містять інші прогестини, ніж норетиндрон або норгестимат, не вивчалися.
DRV + rtvНемає даних.Через можливість взаємодії слід використовувати альтернативний або додатковий метод.
FPV + rtv |
V етиніл естрадіолу AUC 37%
|
V норетиндрону AUC 34%
APV: без змін
Слід використовувати альтернативний або додатковий метод.
LPV/rtv |
V етиніл естрадіолу 42%
Слід використовувати альтернативний або додатковий метод.
SQV + rtv |
V етиніл естрадіолу
Слід використовувати альтернативний або додатковий метод.
NFV |
V етиніл естрадіолу 47%
|
V норетиндрону 18%
Слід використовувати альтернативний або додатковий метод.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази
АторвастатинУсі ІПаторвастатину;
DRV/r + аторвастатин 10 мг подібно до аторвастатину 40 мг;
FPV AUC аторвастатину 150%;
LPV AUC аторвастатину у 5,88 разу;
NFV AUC 74%;
SQV/r рівні аторвастатину 450%.
Слід використовувати якомога нижчу початкову дозу з ретельним моніторингом або обміркувати можливість застосування іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази з меншим потенціалом взаємодії.
ЛовастатинУсі ІПЗначне рівня ловастатину.Протипоказаний. Не слід застосовувати.
ПравастатинDRV + rtvСереднє AUC правастатину 81% і до 5 разів у деяких пацієнтів.Слід застосовувати найменшу можливу початкову дозу з ретельним моніторингом.
LPV/rtvправастатинуНемає необхідності в корекції дози.
NFV;
SQV + rtv
|
V правастатину
Немає необхідності в корекції дози.
СимвастатинУсі ІПNFV AUC симвастатину 505%
Метадон
МетадонATV + rtv
FPV + rtv
LPV/rtv
DRV + rtv
SQV + rtv
|
V рівнів метадону:
ATV/r
|
V AUC R-метадону 16%;
DRV/r
|
V AUC R-метадону 16%
LPV/r
|
V AUC R-метадону 26 - 53%
FPV/r
|
V AUC R-метадону 18%
SQV/r
|
V AUC R-метадону 19%.
Розвиток синдрому відміни опіатів є малоймовірним, але можливим. Звичайно немає необхідності у корекції дози метадону, однак рекомендовано здійснювати моніторинг синдрому відміни опіатів з підвищенням дози метадону за клінічними показаннями.
R-метадон є активною формою метадону.
NFVNFV
|
V AUC метадону на 40%
Іноді виникає синдром відміни опіатів. Слід здійснювати моніторинг і титрування дози відповідно до клінічних показань. Може знадобитися ­ дози метадону.
Інгібітори фосфодіестерази 5 типу
СилденафілУсі ІПсилденафілу;
APV AUC силденафілу у 2 - 11 разів
DRV/r + силденафіл 25 мг подібно до силденафілу 100 мг;
LPV/r силденафіл у 11 разів;
NFV силденафіл у 2 - 11 разів
Силденафіл: слід починати застосування з дози 25 мг кожні 48 годин і здійснювати моніторинг побічних ефектів силденафілу.
Специфічна взаємодія окремих препаратів
DRV + rtvПароксетин
Сертралін
|
V пароксетину
|
V сертралін
Слід здійснювати ретельний моніторинг антидепресантного ефекту. Слід здійснювати ретельне титрування дози інгібіторів зворотного захоплення серотоніну на основі клінічного спостереження.