Порядок визначення установ, які проводять доклінічне вивчення лікарських засобів

1.1. Цей Порядок установлює основні вимоги і процедуру визначення підприємств, установ, організацій, закладів, лабораторій (далі - Установи), які проводять доклінічне вивчення лікарських засобів; розроблено на виконання ст. 6 Закону України "Про лікарські засоби" з урахуванням норм, що застосовуються у міжнародній практиці, зокрема директиви Ради ЄЕС N 75/318 від 20 травня 1975 р. "Про зближення законів держав ЄС щодо аналітичних, фармакотоксикологічних та клінічних норм і протоколів випробування лікарських препаратів" (м. Брюссель), директиви Ради ЄС N 87/18 від 18 грудня 1986 р. "Про зближення законів, порядку та адміністративних положень щодо запровадження принципів належної лабораторної практики та варифікації її запровадження стосовно випробування хімічних речовин" (м. Брюссель), директиви Ради ЄС N 88/320 від 9 червня 1988 р. "Про інспектування і перевірку дотримання принципів належної лабораторної практики GLP" (м. Люксембург).

1.2. Цей Порядок поширюється на Установи незалежно від форм власності та відомчого підпорядкування, які проводять доклінічне вивчення лікарських засобів і спрямований на забезпечення належного науково-методичного рівня доклінічного вивчення, безпечності та ефективності лікарських засобів.

1.3. Визначення Установ, які проводять доклінічне вивчення лікарських засобів, здійснює Державний фармакологічний центр МОЗ України (далі - Центр).

Терміни, які вживаються в цьому Порядку, мають такі значення:

2.1. Аудит поточних (завершених) досліджень лікарських засобів - порівняння первинних даних з даними проміжного або завершального звіту з метою визначення достовірності й точності відображення у звіті отриманих даних (без аналізу та оцінки одержаних результатів), а також підтвердження того, що дослідження виконано у відповідності до протоколу.

2.2. Інспекційна перевірка - процедура офіційної перевірки Установи щодо відповідності її персоналу, приміщень, оснащеності приладами та апаратурою, забезпечення лабораторними тваринами, методичного рівня вимогам, які висуваються до установ, які мають право на проведення доклінічного вивчення лікарських засобів.

2.3. Стандартні операційні процедури - документ, у якому детально викладено, як виконувати певні лабораторні процедури, які, як правило, не деталізовані в протоколах досліджень та методичних посібниках.

2.4. Тест-системи - тварина, рослина, мікроорганізм, а також клітина, субклітина, хімічні та фізичні системи або їх комбінація, які використовуються при доклінічному вивченні лікарських засобів.

3.1. Для визначення Установи на проведення доклінічного вивчення лікарських засобів нею подається до Центру заява затвердженого зразка (додаток 1), в якій вказується категорія заявлених доклінічних досліджень згідно з додатком 2.

3.2. До заяви додаються:

- відомості про забезпеченість персоналом для проведення заявленої категорії досліджень (додаток 3);

- відомості про виробничі приміщення (додаток 4);

- відомості про оснащеність приладами та апаратурою, необхідними для виконання заявленої категорії досліджень (додаток 5);

- відомості про забезпечення лабораторними тваринами (додаток 6);

- перелік методів, що використовуються (додаток 7);

- перелік стандартних операційних процедур (в частині токсикологічних досліджень) (додаток 8).

3.3. Експертиза наданих Установою матеріалів згідно із зазначеними додатками здійснюється Центром у термін до 45 календарних днів.

3.4. Під час проведення експертизи матеріалів, наданих Установою з метою отримання права на проведення доклінічного вивчення лікарських засобів, Центр може запитати в Установи додаткові матеріали. Час, потрібний для їх підготовки, не входить до терміну проведення експертизи матеріалів.

Якщо Установа протягом 45 календарних днів не надсилає запитаних додаткових матеріалів або листа з обгрунтуванням термінів, потрібних на їх підготовку, то питання визначення Установи на доклінічне вивчення лікарських засобів знімається з розгляду.

Про прийняте рішення Центр письмово повідомляє Установу.

Надалі, за бажанням Установи, матеріали, необхідні для акредитації стосовно доклінічного вивчення лікарських засобів, подаються в установленому порядку.

3.5. У ході проведення експертизи матеріалів Центр може здійснити перевірку на місці стану організації та умов виконання досліджень Установою. У цьому випадку Центр не пізніш як за 10 календарних днів повідомляє Установу про дату проведення перевірки та перелік питань, які будуть поставлені під час перевірки.

Час, потрібний для здійснення перевірки на місці, не входить до терміну проведення експертизи матеріалів.

3.6. За результатами експертизи наданих матеріалів та перевірки Установи на місці Центр складає акт, у якому детально описуються виявлені недоліки, терміни їх усунення та викладаються висновки щодо визначення Установи на проведення доклінічного вивчення лікарських засобів, або мотивовану відмову у визначенні.

3.7. Акт, складений за результатами експертизи та перевірки Установи на місці, після ознайомлення з ним Установою затверджується Центром, і приймається рішення щодо визначення Установи чи відмови.

3.8. У разі позитивного рішення Установі видається посвідчення встановленого зразка, яке надає її право проводити заявлену категорію доклінічного вивчення лікарських засобів терміном на три роки (додаток 9).

3.9. Продовження дії посвідчення здійснюється у тому самому порядку, що й визначення. Відповідні матеріали подаються Установою не пізніш як за 45 календарних днів до закінчення дії посвідчення.

3.10. У разі відмови Установа може повторно звертатись до Центру з заявою про визначення на проведення доклінічного вивчення лікарських засобів в установленому порядку, але не раніш як після усунення недоліків, виявлених під час попередньої експертизи.

3.11. Протягом дії посвідчення Центр має право здійснювати інспекційні перевірки Установ та проводити аудит поточних (завершених) доклінічних досліджень лікарських засобів. Для проведення інспекційних перевірок та/або аудиту поточних (завершених) досліджень лікарських засобів Центр утворює комісію, склад якої затверджується наказом директора Центру.

4.1. Інспекційна перевірка Установ та аудит поточних (завершених) доклінічних досліджень лікарських засобів можуть бути як планові, так і позапланові.

4.2. Процедура інспекційної перевірки Установи включає:

- нараду з метою інформування керівника та персоналу Установи про план перевірки та перелік приміщень, оснащення, даних щодо персоналу тощо, які підлягатимуть перевірці;

- оцінку наявності достатньої кількості кваліфікованого персоналу та допоміжних служб для проведення відповідної категорії досліджень;

- огляд типу, розміру та плану приміщень, їх взаємного розташування, придатності для проведення відповідної категорії досліджень;

- перевірку наявності та відповідності оснащення апаратурою та обладнанням категорії досліджень, які виконуються, стану метрологічного контролю обладнання;

- визначення стану забезпечення матеріалами й реактивами та умов їх зберігання;

- аналіз відповідності тест-систем категорії досліджень, а також умов утримання тест-систем, правил роботи з ними тощо;

- перевірку науково-методичного забезпечення досліджень, наявності стандартних операційних процедур (у частині токсикологічних досліджень);

- перевірку стану ведення, реєстрації та умов зберігання первинних даних, звітів та інших матеріалів досліджень;

- аналіз повноти усунення недоліків, виявлених протягом попередньої перевірки, якщо такі мали місце.

4.3. Процедура та аудит поточних (завершених) доклінічних досліджень лікарських засобів, які проводяться Установою, включає:

- нараду з метою інформування Установи та/або Замовника про план проведення перевірки;

- частковий або повний аналіз звітів про кінцеві (поточні) дослідження;

- аналіз відповідності проведення досліджень затвердженому протоколу, стандартним операційним процедурам;

- порівняння вихідних даних та завершального (кінцевого) звіту;

- розгляд матеріалів архіву.

4.4. За результатами інспекційної перевірки Установи та/або аудиту доклінічного вивчення лікарських засобів складається акт у двох примірниках, у якому викладаються висновки за результатами перевірки (аудиту), детально описуються виявлені в ході перевірки (аудиту) недоліки та порушення і терміни їх усунення.

4.5. Акт інспекційної перевірки (аудиту) підписується Головою та членами Комісії. У випадку наявності розбіжностей щодо змісту і висновків Комісії акт підписується з відміткою "з зауваженнями", які викладаються окремо і додаються до акта. Один примірник акта видається керівнику Установи, другий примірник акта зберігається в Центрі.

Факт ознайомлення з актом інспекційної перевірки (аудиту) та отримання належного йому примірника засвідчується особистим підписом на акті керівником Установи або уповноваженим його представником.

4.6. У разі виявлення незначних порушень, про що вказується в акті перевірки (аудиту), Установа зобов'язана в термін 30 календарних днів після ознайомлення з актом усунути їх та письмово інформувати Центр про вжиті заходи. Якщо виявлені недоліки не було усунено, Центр зупиняє дію посвідчення щодо права Установи на проведення доклінічного вивчення лікарських засобів, про що повідомляє Установу. Якщо Установа в десятиденний термін не оскаржила рішення Центру в установленому законодавством порядку про зупинення дії посвідчення, Центр публікує своє рішення в спеціалізованих засобах масової інформації.

4.7. З метою контролю повноти усунення виявлених недоліків Центр може здійснити повторну інспекційну перевірку Установи та/або аудит доклінічних досліджень.

1. Токсикологічні:

- гостра токсичність

- токсичність при повторних введеннях (підгостра, субхронічна, хронічна)

- кумулятивна дія

- місцевоподразнювальна дія

- алергенність

- імунотоксичність

- тератогенність

- мутагенність

- ембріотоксичність

- гонадотоксичність

- канцерогенність

- пірогенність

2. Загальнофармакологічні.

3. Специфічні фармакологічні (вказати клінікофармакологічну групу).

4. Фармакокінетичні.

5. Хімічні, фізичні, біологічні, мікробіологічні та інші наукові дослідження щодо доклінічних випробувань лікарських засобів.

* Для проведення експериментальних досліджень обов'язковою є наявність віварію (організація віварію повинна бути узгоджена з органами санітарно-епідеміологічної та ветеринарної служби).