8.3.5. Технічне обслуговування, калібрування та метрологічна повірка засобів вимірювальної техніки щодо виробництва (виготовлення), контролю якості радіофармацевтичних лікарських засобів та охорони навколишнього природного середовища.
8.3.6. Ведення, правильне оформлення та зберігання внутрішньої документації, пов'язаної з виробництвом (виготовленням) і контролем якості радіофармацевтичних лікарських засобів.
8.3.7. Обслуговування, прибирання та дезінфекція приміщень і устаткування, де здійснюється виробництво (виготовлення) радіофармацевтичних лікарських засобів.
8.3.8. Дії працівників під час роботи з радіоактивними речовинами.
8.3.9. Санітарно-гігієнічні вимоги щодо працівників та спецодягу для роботи в асептичних умовах.
8.4. Виробництво (виготовлення) та внутрішній контроль якості радіофармацевтичних лікарських засобів, вироблених (виготовлених) в аптеках, здійснюються відповідно до нормативно-технічної документації аптек.
8.5. Вимоги щодо якості до вихідних і пакувальних матеріалів визначаються в нормативно-технічній документації аптек. Аптеками розробляється та затверджується порядок контролю вихідних матеріалів. Уповноважені особи аптек при виборі постачальника мають переконатися в тому, що матеріали, які постачаються в аптеки, відповідають вимогам нормативно-технічної документації аптек.
8.6. Усі проведені операції з виробництва (виготовлення) та контролю якості вироблених (виготовлених) радіофармацевтичних лікарських засобів у письмовому вигляді задокументовуються з метою підтвердження фактичного проведення усіх необхідних виробничих перевірок і операцій, випробувань якості, а також з метою ідентифікації кожної серії препарату, реєстрації будь-яких відхилень у повному обсязі.
8.7. Дотримання процедур, затверджених керівниками аптек, здійснюється з метою забезпечення якості радіофармацевтичних лікарських засобів, що виробляються (виготовляються), відхилення від яких документально оформляються та аналізуються особами, відповідальними за випуск та якість вироблених (виготовлених) препаратів.
8.8. Встановлюються допустимі граничні значення змін характеристик радіофармацевтичних лікарських засобів, включаючи вимоги до випуску і терміну зберігання (наприклад, радіохімічної чистоти, об'ємної активності, радіонуклідної чистоти і питомої активності).
8.9. Керівниками аптек на всі операції, пов'язані з очищенням, дезактивацією, дезінфекцією, технічним обслуговуванням устаткування, розробляються та затверджуються інструкції.
8.10. Працівники аптек, що виробляють (виготовляють) радіофармацевтичні лікарські засоби, мають на своїх робочих місцях затверджені керівниками аптек стандартні операційні процедури щодо виробництва (виготовлення) та контролю якості радіофармацевтичних лікарських засобів, дотримуються їх та проходять навчання в разі змін у технологічному процесі.
8.11. Документація, пов'язана з виробництвом (виготовленням) та контролем якості радіофармацевтичних лікарських засобів, зберігається протягом трьох років, якщо більший строк не передбачено іншими нормативними документами.
8.12. Одночасне виробництво (виготовлення) різних радіофармацевтичних лікарських препаратів в одній робочій зоні (у камері для роботи з високоактивними речовинами, ламінарній шафі або дозувальній системі) не допускається, щоб зменшити до мінімуму ризик перехресного забруднення радіоактивними речовинами або змішування вихідних матеріалів, сировини.
8.13. Для забезпечення стерильності радіофармацевтичних лікарських засобів здійснюється мікробіологічний контроль устаткування, на якому проводяться виробництво (виготовлення) та фасування радіофармацевтичних лікарських засобів, використовуються стерильні матеріали та спецодяг для роботи в асептичних умовах.
8.14. Враховуючи радіаційну активність готового продукту, допускається нанесення маркування на первинну упаковку до початку його виробництва (виготовлення). На стерильні порожні закриті флакони/шприци може бути нанесено маркування з частковою інформацією до операції наповнення, при цьому забезпечуються збереження стерильності та доступ до візуального контролю наповнених флаконів/шприців.
8.15. Враховуючи, що радіофармацевтичні лікарські засоби використовуються протягом короткого періоду часу, чітко визначається строк придатності препарату. Допускається використання результатів попередньої валідації контролю радіофармацевтичних лікарських засобів на стерильність.
ІХ. Маркування лікарських засобів, вироблених (виготовлених) в аптеках
9.1. Етикетки для ЕЛЗ залежно від способу їх застосування повинні мати на білому фоні сигнальні кольори:
для лікарських засобів для внутрішнього застосування - зелений;
для лікарських засобів для зовнішнього застосування - оранжевий;
на всі етикетки друкарським способом має бути нанесено попереджувальний напис "Берегти від дітей".
Для звернення особливої уваги на призначення ЕЛЗ або його специфічні властивості застосовують додаткові попереджувальні написи:
"Дитячий" (на зеленому фоні білий шрифт);
"Серцевий" (на оранжевому фоні білий шрифт);
"Берегти від вогню" (на червоному фоні білий шрифт);
"Поводитись обережно!" (на білому фоні червоний шрифт) ;
"Зберігати у прохолодному місці" (на синьому фоні білий шрифт);
"Зберігати у захищеному від світла місці" (на синьому фоні білий шрифт);
"Перед вживанням збовтувати" (на білому фоні зелений шрифт).
На етикетці обов'язково мають бути такі позначення:
емблема медицини, або емблема медицини та емблема (логотип) суб'єкта господарювання, або емблема (логотип) суб'єкта господарювання;
порядковий номер аптеки та, за бажанням суб'єкта господарської діяльності, його найменування та місцезнаходження (прізвище, ім'я, по батькові та місце проживання - для фізичних осіб - підприємців);
номер рецепта або вимоги (замовлення) лікувально-профілактичного закладу;
прізвище, ініціали хворого або номер і найменування лікарні (відділення);
докладний спосіб застосування;
дата приготування;
строк придатності.
9.2. Концентровані розчини:
на етикетці штангласа зазначають:
назву та концентрацію розчину;
дату приготування;
номер серії;
номер аналізу;
прізвище та підпис особи, яка приготувала розчин;
прізвище та підпис особи, яка провела контроль якості розчину;
строк придатності.
9.3. Напівфабрикати:
на етикетці зазначають:
склад напівфабрикату;
серію;
дату приготування;
строк придатності;
приготував, перевірив, номер аналізу.
9.4. Лікарські засоби, виготовлені про запас:
На етикетці обов'язково мають бути такі позначення:
емблема медицини, або емблема медицини та емблема (логотип) суб'єкта господарювання, або емблема (логотип) суб'єкта господарювання;
порядковий номер аптеки та, за бажанням суб'єкта господарювання, його найменування та місцезнаходження (прізвище, ім'я, по батькові та місце проживання - для фізичних осіб-підприємців);
назва та/або склад лікарського засобу;
серія;
дата приготування;
строк придатності;
приготував, перевірив, номер аналізу.
9.5. На кожній упаковці лікарського засобу, до складу якого входять наркотичні, психотропні речовини та прекурсори, має бути:
номер (найменування) аптеки, де виготовлені ці лікарські засоби;
точне і чітке позначення "Внутрішнє", "Мазь", "Для ін'єкцій", "Очні краплі" тощо;
найменування відділення (кабінету), для якого призначено виготовлені лікарські форми;
склад лікарської форми, що відповідає припису, зазначеному у вимогах, поданих в аптеку;
дата виготовлення лікарських форм;
підписи осіб, які виготовили, перевірили і видали лікарські форми з аптеки.
На лікарські засоби, що містять отруйні речовини, а також при відпуску кислот концентрованих, розчинів пероксиду водню, фенолу в чистому вигляді або в розчинах з концентрацією понад 5 % повинна наклеюватися попереджувальна етикетка - "Поводитись обережно".
9.6. На всіх видах внутрішньоаптечних заготовок та лікарських засобах, до яких ставляться вимоги щодо стерильності, повинно додатково зазначатися: "Стерильно" (етикетка - на білому фоні синій шрифт) або: "Приготовлено асептично" (етикетка - на білому фоні синій шрифт) - для препаратів, які не підлягають стерилізації.
На етикетках внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів додатково зазначаються значення осмоляльності (осмолярності) та іонний склад розчину.
Х. Упаковка
10.1. Контейнери (штангласи тощо), упаковка рецептурна (споживацька), в яких зберігають діючі речовини (субстанції), допоміжні речовини та напівфабрикати і відпускають ЕЛЗ, мають відповідати вимогам загальної статті 3 "Матеріали та контейнери" ДФУ (доповнення 1).
Вибір упаковки й закупорювальних засобів здійснюють залежно від властивостей, призначення й кількості ЕЛЗ відповідно до вимог ДФУ та інших нормативних документів.
ЕЛЗ, що містять чутливі до дії світла речовини, упаковують у світлонепроникні контейнери.
ЕЛЗ, що містять леткі, гігроскопічні речовини та речовини, що вивітрюються й окиснюються, упаковують у контейнери, закупорені ковпачками або кришками, що нагвинчуються, у комплекті з пробками або прокладками з ущільнювальними елементами.
Пакування ЕЛЗ, що містять леткі речовини або речовини, що мають запах, проводять окремо від інших лікарських засобів.
ЕЛЗ, що містять отруйні, наркотичні, психотропні речовини, опечатують або укупорюють "під обкатку" та зберігають до відпуску в окремій шафі, що замикається.
10.2. Фасування, перепакування готових лікарських засобів в умовах аптек та їх зберігання здійснюють відповідно до вимог нормативних документів.
ХІ. Державний контроль якості лікарських засобів, виготовлених в аптеках
Державний контроль за забезпеченням належних умов виробництва (виготовлення) та контролю якості лікарських засобів в аптеках здійснюється органами державного контролю якості лікарських засобів відповідно до Закону "Про основні засади державного нагляду (контролю) у сфері господарської діяльності".
| Начальник Управління лікарських засобів та медичної продукції | Л.В. Коношевич |
Додаток 1
до Правил виробництва (виготовлення)
та контролю якості лікарських
засобів в аптеках
ЖУРНАЛ
реєстрації результатів контролю води очищеної "in bulk", води очищеної в контейнерах та води для ін'єкцій "in bulk"
__________
Примітки.
У графах відповідної частини таблиці результати контролю щодо відсутності домішок зазначаються знаком "-".
Допустимі домішки слід позначати знаком "-" або "у межах еталона" (м/е).
Додаток 2
до Правил виробництва (виготовлення)
та контролю якості лікарських
засобів в аптеках
ЖУРНАЛ
реєстрації результатів контролю води для ін'єкцій стерильної
__________
Примітки.
У графах відповідної частини таблиці результати контролю щодо відсутності домішок зазначаються знаком "-".
Допустимі домішки слід позначати знаком "-" або "у межах еталона" (м/е).
Додаток 3
до Правил виробництва (виготовлення)
та контролю якості лікарських
засобів в аптеках
ЖУРНАЛ
реєстрації окремих стадій виробництва (виготовлення) ін'єкційних, внутрішньовенних, інфузійних та очних лікарських засобів*
__________
*Дозволяється реєстрація протягом дня на окремому аркуші за цією формою з подальшим брошуруванням або ведення окремих журналів для окремих стадій виробництва (виготовлення) ін'єкційних розчинів. Реєстрація виробництва (виготовлення) ін'єкційних розчинів проводиться в міру їх виробництва (виготовлення).
Додаток 4
до Правил виробництва (виготовлення)
та контролю якості лікарських
засобів в аптеках
ЖУРНАЛ
реєстрації ідентифікації лікарських засобів*
__________
* За цією формою реєструються також результати контролю та ідентичність розчинів у бюретковій установці.
** Дата та підписи осіб, які заповнили та перевірили, проставляються також і на штангласі.
Додаток 5
до Правил виробництва (виготовлення)
та контролю якості лікарських
засобів в аптеках
ЖУРНАЛ
реєстрації стерилізації ін'єкційних та внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів*
__________
* Номери аналізів до і після стерилізації зазначаються через дріб.
** Для цього призначається окрема особа (зав. відділом, заст. зав. відділом, провізор-аналітик або провізор).
Додаток 6
до Правил виробництва (виготовлення)
та контролю якості лікарських
засобів в аптеках
ЖУРНАЛ
реєстрації стерилізації лікарських засобів, допоміжних матеріалів, посуду тощо*
__________
* У журналі реєструються результати стерилізації лікарських засобів (за винятком ін'єкційних та внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів), допоміжних матеріалів, засобів малої механізації, посуду тощо, а також робиться відмітка про прожарювання натрію хлориду (параметри прожарювання натрію хлориду - 180 0С протягом двох годин, термін використання - 1 доба).
** Зазначається час початку та закінчення стерилізації.
Додаток 7
до Правил виробництва (виготовлення)
та контролю якості лікарських
засобів в аптеках
ЖУРНАЛ
реєстрації результатів контролю лікарських засобів, вироблених (виготовлених) в аптеці, внутрішньоаптечної заготовки, етилового спирту-1
__________
-1При великому обсязі роботи за цією формою дозволяється вести окремі журнали з урахуванням специфіки. За цією формою реєструються також результати контролю на ідентичність розчинів у бюретковій системі.
-2Номер серії фасування переноситься з книги обліку лабораторних і фасувальних робіт.
-3Заповнюється при проведенні хімічного контролю.
-4 Заповнюється при проведенні випробувань "Ідентифікація".
-5Незадовільні результати підкреслюються червоним.
Додаток 8
до Правил виробництва (виготовлення)
та контролю якості лікарських
засобів в аптеках
ДОПУСТИМІ НОРМИ
відхилень для лікарських засобів, виготовлених в аптеці
1. Для парентеральних лікарських засобів
| Відхилення, допустимі в загальному об'ємі рідких лікарських форм при виготовленні масооб'ємним способом | |
| прописаний об'єм, мл | відхилення, % |
| <10 | ±10 |
| 10-20 | ±8 |
| 20-50 | ±4 |
| 50-150 | ±3 |
| 150-200 | ±2 |
| >200 | ±1 |
| Відхилення, допустимі при фасуванні рідких лікарських форм за об'ємом | |
| виміряний об'єм, мл | відхилення, % |
| <5 | ±8 |
| 5-25 | ±5 |
| 25-100 | ±3 |
| 100-300 | ±1,5 |
| 300-1000 | ±1 |
| >1000 | ±0,5 |
2. Для очних лікарських засобів
| Відхилення, допустимі в загальній масі мазей | |
| прописана маса, г | відхилення, % |
| <5 | ±15 |
| 5-10 | ±10 |
| 10-20 | ±8 |
| 20-30 | ±7 |
| 30-50 | ±5 |
| 50-100 | ±3 |
| >100 | ±3 |
3. Для твердих лікарських засобів
| Відхилення, допустимі при розважуванні порошків на дози | |
| прописана маса, г | відхилення, % |
| <0,1 | ±15 |
| 0,1-0,3 | ±10 |
| 0,3-1 | ±5 |
| 1-10 | ±3 |
| 10-100 | ±3 |
| 100-250 | ±2 |
| >250 | ±0,3 |
| Відхилення, допустимі в масі окремих інгредієнтів у порошках | |
| прописана маса, г | відхилення, % |
| <0,02 | ±20 |
| 0,02-0,05 | ±15 |
| 0,05-0,2 | ±10 |
| 0,2-0,3 | ±8 |
| 0,3-0,5 | ±6 |
| 0,5-1 | ±5 |
| 1-2 | ±4 |
| 2-5 | ±3 |
| 5-10 | ±2 |
| >10 | ±1 |
4. Для рідких лікарських засобів
| Відхилення, допустимі в загальному об'ємі рідких лікарських форм при виготовленні масооб'ємним способом | |
| прописаний об'єм, мл | відхилення, % |
| <10 | ±10 |
| 10-20 | ±8 |
| 20-50 | ±4 |
| 50-150 | ±3 |
| 150-200 | ±2 |
| >200 | ±1 |
| Відхилення, допустимі в загальній масі рідких лікарських форм при виготовленні масооб'ємним способом | |
| прописана маса, г | відхилення, % |
| <10 | ±10 |
| 10-20 | ±8 |
| 20-50 | ±5 |
| 50-150 | ±3 |
| 150-200 | ±2 |
| >200 | ±1 |
| Відхилення, допустимі в масі окремих інгредієнтів у рідких лікарських формах при виготовленні масооб'ємним способом | |
| прописана маса, г | відхилення, % |
| <0,02 | ±20 |
| 0,02-0,1 | ±15 |
| 0,1-0,2 | ±10 |
| 0,0-0,5 | ±8 |
| 0,5-0,8 | ±7 |
| Відхилення, допустимі в масі окремих інгредієнтів у рідких лікарських формах при виготовленні масооб'ємним способом | |
| прописана маса, г | відхилення, % |
| <0,1 | ±20 |
| 0,1-0,2 | ±15 |
| 0,2-0,3 | ±12 |
| 0,3-0,5 | ±10 |
| 0,5-0,8 | ±8 |
| Відхилення, допустимі в масі окремих інгредієнтів у рідких лікарських формах при виготовленні масооб'ємним способом | |
| прописана маса, г | відхилення, % |
| 0,8-1,0 | ±7 |
| 0,1-2,0 | ±6 |
| 2,0-5,0 | ±5 |
| >5,0 | ±3 |
| Відхилення, допустимі в масі окремих інгредієнтів у рідких лікарських формах при виготовленні масооб'ємним способом | |
| прописана маса, г | відхилення, % |
| 0,8-1,0 | ±7 |
| 0,1-2,0 | ±6 |
| 2,0-10,0 | ±5 |
| >10,0 | ±3 |
Контроль якості концентрованих розчинів здійснюють відповідно до ДФУ та нормативних документів.
Для концентрованих розчинів ознаками непридатності є зміна кольору, помутніння, поява нальоту.
Відхилення, допустимі у масі окремих інгредієнтів у концентрованих розчинах: при вмісті речовини до 20 % включно - не більше ± 2 %, а при вмісті речовини понад 20 % - не більше ±1 % зазначеного відсотка.
5. Для м'яких лікарських засобів
| Відхилення, допустимі в загальній масі мазей | |
| прописана маса, г | відхилення, % |
| <5 | ±15 |
| 5-10 | ±10 |
| 10-20 | ±8 |
| 20-30 | ±7 |
| 30-50 | ±5 |
| 50-100 | ±3 |
| >100 | ±2 |
| Відхилення, допустимі при фасуванні рідких лікарських форм за об'ємом | |
| виміряний об'єм, мл | відхилення, % |
| <5 | ±5 |
| 5-50 | ±4 |
| 50-100 | ±2,5 |
| >100 | ±1 |
| Відхилення, допустимі в масі окремих інгредієнтів у мазях | |
| прописана маса, г | відхилення, % |
| < 0,1 | ±20 |
| 0,1-0,2 | ±15 |
| 0,2-0,3 | ±12 |
| 0,3-0,5 | ±10 |
| 0,5-0,8 | ±8 |
| 0,8-1,0 | ±7 |
| 1,0-2,0 | ±6 |
| 2,0-10,0 | ±5 |
| >10,0 | ±3 |